肝臟細(xì)胞與功能障礙

1、肝臟細(xì)胞與肝功能障礙關(guān)鍵詞：肝細(xì)胞功能障礙姓名：張亮學(xué)號：2010223438班級：10影像三班各種病因除可直接損害肝細(xì)胞外，同時被激活的肝臟細(xì)胞也可自分泌和（或）旁分泌 諸多生物活性物質(zhì)和細(xì)胞因子等，這些失調(diào)分泌的細(xì)胞因子在肝細(xì)胞損害的發(fā)生、發(fā)展中起 到了十分重要的作用。肝細(xì)胞是完成肝臟功能的主要細(xì)胞：合成多種蛋白質(zhì)；合成膽汁及膽紅素；參與脂類 與激素的代謝和生物轉(zhuǎn)化等。肝衰竭是指由多種因素引起的嚴(yán)重肝臟損害，導(dǎo)致肝臟本身合成、解毒、排泄和生物轉(zhuǎn) 化等功能發(fā)生嚴(yán)重障礙或失代償,臨床上出現(xiàn)以凝血機(jī)制障礙、黃疸、肝性腦病、腹水等為 主要表現(xiàn)的一組癥候。肝細(xì)胞的損害可導(dǎo)致機(jī)體以下功能變化：、代謝障

2、礙1）糖代謝障礙：肝細(xì)胞大量死亡使肝糖原貯備明顯減少。受損肝細(xì)胞內(nèi)質(zhì)網(wǎng)葡萄糖一6一磷酸酶活性降低，肝糖原轉(zhuǎn)變?yōu)槠咸烟沁^程障礙。肝細(xì)胞滅活胰島素功能降低，可使血中胰島素含量增加，出現(xiàn)低血糖。當(dāng)肝細(xì)胞發(fā)生彌漫性的嚴(yán)重?fù)p害時，當(dāng)血糖低于60-70毫克時，就會出現(xiàn)低血糖癥， 此時病人感到軟弱、疲乏、頭暈。腦的能量來源主要靠葡萄糖的氧化，而腦糖原的貯存量極 少，主要依靠血液供給葡萄糖。當(dāng)血糖急劇降低至40毫克時，由于腦的能量供應(yīng)不足， 發(fā)生低血糖性昏迷。另一方面，由于肝細(xì)胞損害，不能及時地把攝入的葡萄糖合成肝糖原，患者胞餐后可 發(fā)生持續(xù)時間較長的血糖升高，即糖耐量降低。2）蛋白質(zhì)代謝障礙：主要表現(xiàn)為血漿

3、蛋白的含量改變。肝臟是合成蛋白質(zhì)的主要場所，肝細(xì)胞可合成自身細(xì)胞的結(jié)構(gòu)蛋白外，還合成約31 種血漿蛋白發(fā)揮不同的作用。當(dāng)肝細(xì)胞大量死亡或代謝嚴(yán)重障礙時，白蛋白合成明顯減少， 可致低白蛋白血癥。低白蛋白血癥可引起：使血漿膠體滲透壓下降，導(dǎo)致水腫；白蛋白所擔(dān) 負(fù)多種物質(zhì)的運(yùn)輸功能受到影響。肝細(xì)胞嚴(yán)重?fù)p害，在肝臟和成的凝血因子（I、II、V、W、伽、IX、X ）生成減少， 血液凝固性降低，是肝病患者出血傾向的重要原因。球蛋白增多：主要是丫 -球蛋白增多。Y球蛋白是由漿細(xì)胞產(chǎn)生的。肝臟疾患時，由于 抗原的剌激，Y -球蛋白產(chǎn)生增多。P -球蛋白是由肝細(xì)胞、漿細(xì)胞、淋巴細(xì)胞合成的。肝臟 疾患時，P -球

4、蛋白常常也是增多，特別是在膽汁淤滯時，血中8 -球蛋白明顯升高，這可能 與脂類代謝障礙有一定關(guān)系。此外肝細(xì)胞合成多種運(yùn)載蛋白功能障礙（如運(yùn)鐵蛋白、銅藍(lán)蛋白等），也可導(dǎo)致相應(yīng)的 病理改變；急性期反應(yīng)蛋白減少，機(jī)體防御功能下降。3）水電解質(zhì)酸堿代謝紊亂水腫：嚴(yán)重肝臟疾病患者常有體液的異常聚集，被稱為肝性水腫。早期表現(xiàn)為肝性腹水，隨病情進(jìn)一步加重，可出現(xiàn)尿量減少、下肢水腫。其機(jī)制是：肝臟假小葉形成，門脈高壓；低蛋白血癥；醛固酮ADH增多；晚期并發(fā)肝腎綜合癥。低鈉血癥：雖醛固酮增多，但低鈉血癥仍常見，往往是病情危重表現(xiàn)，低于125mmol/l 提示預(yù)后不良。機(jī)制：長期限鹽飲食；出現(xiàn)腹水后，循環(huán)血量減少

5、引起抗利尿激素分泌增加，同時肝 功能障礙又使其滅活減少，水重吸收增多造成稀釋性低鈉血癥；利尿放腹水致鈉丟失。低鉀血癥機(jī)制：肝硬化晚期出現(xiàn)大量腹水后，有效循環(huán)血量減少，腎素一血管緊素一醛固酮系 統(tǒng)被激活。肝功能障礙又使醛固酮滅活減少；消化吸收功能降低，鉀攝入減少；利尿使鉀 丟失過多，這些均致腎排鉀增多而致低鉀血癥。堿中毒：呼吸性堿中毒缺氧貧血血氨增高代謝性堿中毒血氨增高低鉀血癥4）維生素代謝：肝臟對維生素的吸收、儲存和轉(zhuǎn)化方面均具有重要作用。脂溶性維生素的吸收需要膽汁酸鹽的協(xié)助；維生素A、D、E、K等主要儲存在肝臟；肝臟參與維生素代謝轉(zhuǎn)化：胡蘿卜素轉(zhuǎn)化成維生素A,維生素D3的C25位羥化。肝功能

6、不全導(dǎo)致維生素代謝異常，患者出現(xiàn)：暗適應(yīng)障礙（夜盲癥）、出血傾向、骨質(zhì) 疏松等。二、膽汁分泌和排泄障礙膽汁酸是在肝細(xì)胞內(nèi)由膽固醇轉(zhuǎn)變而來，是肝臟清除體內(nèi)膽固醇的主要方式。進(jìn)入機(jī)體的藥物、毒物、廢料和重金屬等從膽汁中排出。肝臟對一些內(nèi)源性或外源性有毒物質(zhì)的排泄，必須經(jīng)過肝細(xì)胞的攝取、生物轉(zhuǎn)化、輸送及排出等一系列過程。肝臟排泄功能降低時，由肝道排泄的藥物或毒物在體內(nèi)蓄 積，導(dǎo)致機(jī)體中毒。肝功能障礙可產(chǎn)生高膽紅素血癥和肝內(nèi)膽汗淤積癥。高膽紅素血癥：對膽紅素的攝取、運(yùn)載、酯化、排泄等功能障礙，患者伴有皮膚、粘膜及內(nèi)臟器 官等黃染的臨床表現(xiàn)。稱為黃疸。肝內(nèi)膽汁淤積：是指肝細(xì)胞對膽酸攝取、轉(zhuǎn)運(yùn)和排泄功能障

7、礙，以致膽汁成分（膽鹽和膽紅素） 淤積肝內(nèi)和反流入血。常有黃疸、瘙癢、對脂肪和脂溶性維生素吸收不良、腸菌繁殖加快，發(fā)生內(nèi)毒素 血癥等表現(xiàn)。三、凝血功能障礙病人常表現(xiàn)自發(fā)性出血，鼻子出血、皮下出血等：凝血因子合成減少：絕大多數(shù)凝血因子（IIIWIXXXI伽）；抗凝血因子合成減少：蛋白C、抗凝血酶一III等重要的抗凝物質(zhì)也由肝細(xì)胞合成；纖溶蛋白功能異常：肝細(xì)胞合成纖溶酶原、抗纖溶酶等；清除激活的凝血因子和纖溶酶原激活物異常。因此，肝細(xì)胞在凝血與抗凝過程中具有重要作用。嚴(yán)重肝功能障礙時可誘發(fā)DIC。四、生物轉(zhuǎn)化功能障礙休克期的缺血、瘀血引起肝臟的損害，可使由腸道入血的細(xì)菌內(nèi)毒索不能充分解毒， 促使內(nèi)

8、毒素血癥的發(fā)生。肝臟的損害可引起或加重物質(zhì)代謝的紊亂，進(jìn)一步促進(jìn)肝臟的解毒、 屏障、代謝功能明顯降低。藥物代謝障礙:肝功能障礙，白蛋白減少，使血中游離型藥物增多，影響藥物在體 內(nèi)的分布、代謝、及排泄；肝硬化側(cè)枝循環(huán)建立使藥物繞過肝臟免于被肝細(xì)胞代謝。因此，肝病患者要 慎用藥；一些藥物損害肝細(xì)胞，使肝細(xì)胞對藥物的代謝能力降低，可增加藥物的毒副作用， 易引起藥物中毒。解毒功能障礙：肝臟的解毒功能有氧化、還原、結(jié)合、水解、脫氨等方式，其中主要 是氧化和結(jié)合解毒，易導(dǎo)致肝性腦病。氧化解毒一最常見的解毒方式。一些有毒物質(zhì)經(jīng)肝臟氧化后，被破壞而失去毒性。在腸內(nèi)經(jīng)腐敗作用所產(chǎn)生的胺類，可由肝組織內(nèi)的單胺氧化

9、酶及二胺氧化酶的 作用，先被氧化成醛及氨。醛再被氧化成酸，最后變成二氧化碳及水；氨在肝內(nèi)合成尿素一一結(jié)合解毒一體內(nèi)最重要的解毒方式；許多有毒物質(zhì)不能在體內(nèi)被氧化或還原，或經(jīng)氧化或還原仍有毒性。這類物質(zhì)的解毒方式是在肝細(xì)胞 的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)中與葡萄糖醛、硫酸鹽、甘氨酸等結(jié)合，生成無毒、毒性較小而易于 溶解的化合物，然后從體內(nèi)排出。肝臟能合成葡萄糖醛酸，因此與葡萄糖醛酸結(jié)合的解毒方式最常見。食物殘?jiān)诖竽c內(nèi)腐敗后，常產(chǎn)生許多有毒的酚類化合物，被吸收后在肝內(nèi)與葡萄糖醛酸結(jié) 合解毒。也能與硫酸鹽結(jié)合解毒。色胺酸在大腸內(nèi)腐敗生成有毒性的吲哚，被吸收后先在肝內(nèi)氧化成為吲哚酚，然后 再與硫酸鹽（或葡萄糖醛酸）結(jié)合成

10、無毒的尿藍(lán)母，隨尿排出。激素滅活功能減弱：很多激素被肝細(xì)胞滅活，肝細(xì)胞也是很多激素作用的靶細(xì)胞。因 此，肝細(xì)胞受損時，由于激素滅活減少等原因可出現(xiàn)相應(yīng)的臨床表現(xiàn)。五、血清酶的改變肝臟是物質(zhì)代謝最活躍的器官，酶的含量極為豐富。肝細(xì)胞受損或肝功能障礙時，可反 映到血清中某些酶的改變。臨床上常利用血清中某些酶的變動來衡量肝臟功能，了解肝細(xì)胞 的損害程度或膽道系統(tǒng)的阻塞情況。肝臟作為物質(zhì)代謝的中心器官，具有多種功能，一旦受到損傷就會影響到機(jī)體一系列的 功能作用。但是肝臟有強(qiáng)大的儲備功能和再生能力，能夠很快地得到修復(fù)。參考文獻(xiàn)休克期發(fā)生肝功能障礙的機(jī)理是什么？出處護(hù)士進(jìn)修雜志2012年第27卷第3期肝衰竭與腸屏障功能障礙關(guān)系的研究進(jìn)展作者：連佳韓濤出處：肝臟2012年第1期肝臟缺血再灌注損傷的發(fā)生機(jī)制研究進(jìn)展作者：王冰（綜述）汪根樹陳規(guī)劃（審校）出處：器官移植CAS 2010年第5期失血量和肝臟損傷與消耗性凝血病的相關(guān)性分析作者：黃光斌高勁謀胡平李昌華出處：中華創(chuàng)傷雜志CAS CSCD 2009年第7期肝移植治療急性肝功能衰竭作者：劉軍公偉出處：山東醫(yī)藥CAS 200