抗菌藥物不良反應上傳

xxxxxxx醫(yī)院xxx抗菌藥物不良反應及處理為什麼要合理應用抗菌藥物不合理應用抗菌藥物使

不良反應發(fā)生率增加不合理抗菌藥物應用使

細菌耐藥性增加不合理抗菌藥物應用使

病人經(jīng)濟負擔增加抗生素發(fā)展的黃金期上世紀最重要的醫(yī)學貢獻很多制藥公司投資研發(fā)抗生素11種類抗生素>270種抗生素在臨床應用20世紀常見引起不良反應的藥物分布比例醫(yī)藥導報.2002,21:100

常見的引起不良反應的抗菌藥物分布藥源性危害(Drugmisadventure藥害)

指藥物不良反應(Adversedrugreaction,ADR)和不合理用藥所致的藥物毒副反應,輕則引起不適,重則可致命。不良反應(adversereactionsADR)含義較廣,包括“狹義的副作用”﹑毒性反應﹑變態(tài)反應﹑后遺癥﹑三致作用等。主要討論毒性反應﹑變態(tài)反應和二重感染不良事件(adverseeventADE)用藥后出現(xiàn)的任何不良醫(yī)學事件。不良反應≠不良事件!!幾個概念

ADR是指為了預防、診斷或治療人的疾病,改善人的生理功能而給予正常劑量的藥品所出現(xiàn)的有害且非預期的反應。不包括過量、濫用或用藥不當。包括:

副作用、毒性作用、后遺效應、繼發(fā)反應、過敏反應、特異性遺傳素質(zhì)、二重感染、藥物依賴性、致畸作用、致癌作用、致突變作用等WHO對ADR的定義抗菌藥物不良反應大事件磺胺酊劑與腎功能衰竭氯碘羥喹（Clioquinol）與亞急性脊髓視神經(jīng)病酮康唑引起嚴重肝損害，死亡鏈霉素……

藥品不良反應報告和監(jiān)測

管理辦法

中華人民共和國衛(wèi)生部國家食品藥品監(jiān)督管理局

2004年3月4日發(fā)布

①上市≤5年一切新藥的ADR；②上市>5年的嚴重/不尋常ADR（致死、致殘、致癌、致畸、致敏、致生命危險）；③藥物相互作用（DI）；④孕婦/哺育期用藥；⑤精神依賴性ADR及撤藥反應。另外新增加的3點是：

⑥某種已知ADR發(fā)生率上升；⑦用藥差錯（Medicationerror,ME）尤其是劑量過大的AE；⑧藥品缺乏療效或觀察到該藥存在缺陷的疑點。

哪些情況要報告？新的藥品不良反應：是指藥品說明書中未載明的不良反應。即說明書是判斷某不良反應是否為新的藥品不良反應的唯一依據(jù)。藥品嚴重不良反應/事件：是指因使用藥品引起以下?lián)p害情形之一的反應：1、引起死亡；2、致癌、致畸、致出生缺陷；3、對生命有危險并能夠?qū)е氯梭w永久的或顯著的傷殘；4、對器官功能產(chǎn)生永久損傷；5、導致住院或住院時間延長。A(Augmented)類反應最常見類型劑量相關(guān)可預知發(fā)生率高,死亡率低包括副作用、毒性反應、首劑反應、繼發(fā)反應、三致(致癌、致畸、致突變)、依賴性等

B(Bugs)類反應

二重感染或菌群交替癥可預測的。ADR分類及其發(fā)生機制C(Chemical)類反應

化學刺激反應取決于藥物或賦形劑的化學性質(zhì)而非藥理學性質(zhì)。反應多相似嚴重程度主要與藥物濃度有關(guān)。典型表現(xiàn)F(Familial)類反應

家族性反應或特異性反應。遺傳性酶系統(tǒng)的缺乏與藥物的藥理作用完全不同，發(fā)生在敏感個體中。遺傳性變性血紅蛋白血癥

G-6-PD缺乏的病人

H(Hypersensitivity)類反應

藥物變態(tài)反應，次常見抗原與抗體反應難預測,與劑量無關(guān)按其發(fā)病機制分：

I型變態(tài)反應(速發(fā)型過敏性休克)Ⅱ型變態(tài)反應(溶血性貧血)Ⅲ型變態(tài)反應(免疫復合物型血清病樣反應、藥物熱)Ⅳ型變態(tài)反應(遲發(fā)型接觸性皮炎)和其他變態(tài)反應

定義：藥物引起的生理﹑生化等功能異常和（或）組織﹑器官等的病理改變，其嚴重程度隨劑量增大和療程延長而增加。發(fā)生機制：藥物的化學刺激﹑人體細胞蛋白質(zhì)合成或酶系功能受阻﹑宿主原有的遺傳缺陷或病理狀態(tài)而誘發(fā)。最常見主要表現(xiàn)在腎﹑神經(jīng)系統(tǒng)﹑肝﹑血液﹑胃腸道﹑給藥局部等毒性反應腎毒性相當常見輕重不一病理腎毒性的最早表現(xiàn)為蛋白尿和管型尿，尿量可無明顯改變，繼而尿中出現(xiàn)紅細胞，尿量改變（增多或減少）﹑pH改變（大多自酸性轉(zhuǎn)為堿性）﹑腎功能減退﹑尿鉀排出增多等一般于給藥后3~6日發(fā)生，停藥后5日內(nèi)消失或逐漸恢復，少數(shù)出現(xiàn)急性腎衰﹑尿毒癥等毒性反應(腎)

氨基糖苷類：腎毒性與藥物積聚量成正比;

老年人、脫水者、兩種以上腎毒性藥物聯(lián)用易發(fā)生,

慶大霉素較阿米卡星和奈替米星更易發(fā)生多粘菌素類:

均有腎毒性,常用量即可引起兩性霉素B:多種腎損害，發(fā)生率高，可影響濃縮功能而出現(xiàn)腎性尿崩；劑量較大時可導致不可逆急性腎衰萬古霉素：主要損及腎小管，腎毒性發(fā)生率5

％，與慶大霉素合用增至30％以上發(fā)生腎毒性的抗菌藥物頭孢菌素類：一代有一定腎毒性，與其他腎毒性藥物合用時尤宜注意青霉素類：

甲氧西林主要引起急性間質(zhì)性腎炎，與劑量無關(guān)，發(fā)生率10－15％；氨芐西林、阿莫西林偶可引起四環(huán)素類：四環(huán)素、土霉素加重腎損害磺胺：血尿、梗阻性腎病、少尿、急性腎衰、間質(zhì)性腎炎、腎小球腎炎等利福平：間質(zhì)性腎炎，可能有免疫因素參與腎功能不良病人抗菌藥物的使用盡量避免使用腎毒性藥物應按腎功能減退程度減量盡量選用不經(jīng)腎排泄、低毒的品種內(nèi)生肌酐清除率Ccr男＝140—年齡血肌酐標準體重(kg)72×女=0.8×男減量法輕度腎功能損傷 2/3~1/2中度 1/2~1/5重度 1/5~1/10中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性反應（神經(jīng)精神系統(tǒng)）

泰能、氟喹諾酮鞘內(nèi)或腦室內(nèi)注入青霉素類、氨基糖苷類、多粘菌素、兩性霉素B等“青霉素腦病”：用藥后24~72h內(nèi)出現(xiàn)

腦神經(jīng)

氨基糖苷類損害第八對腦神經(jīng)及耳毒性，新霉素和卡那霉素對耳蝸毒性較強，鏈霉素和慶大霉素對耳前庭損害較著。神經(jīng)肌肉接頭

氨基糖苷類、多粘菌素可引起肌肉麻痹，林可霉素、四環(huán)素偶可引起。周圍神經(jīng)：

鏈霉素、慶大霉素、多粘菌素、異煙肼、硝基呋喃類、乙胺丁醇等可引起周圍神經(jīng)炎精神癥狀：

氯霉素、青霉素、環(huán)絲氨酸、異煙肼有時可引起

鏈霉素和四環(huán)素偶可引起機制：中毒、過敏、對代謝酶的影響四環(huán)素類：急性、亞急性脂肪肝紅霉素酯化物：膽汁淤積性黃疸，發(fā)生率較高?；前罚簢乐卣呖芍录毙?、亞急性肝壞死抗結(jié)核藥：異煙肼、利福平、PAS、吡嗪酰胺等呋喃唑酮、呋喃妥因：膽汁淤積，主為免疫反應兩性霉素B：其他：如Β－內(nèi)酰胺類、氟喹諾酮類、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、灰黃霉素均可引起，表現(xiàn)為一過性或短暫的轉(zhuǎn)氨酶升高毒性反應（肝臟）貧血：氯霉素

紅細胞生存抑制；再障；

G－6－PD缺乏所致貧血

磺胺、呋喃類

G－6－PD缺乏所致貧血

兩性霉素B溶血

Β－內(nèi)酰胺類

溶血性貧血，由頭孢菌素引起者直接Coombs多陽性白細胞減少和血小板減少：氯霉素白細胞減少頭孢菌素血小板減少，與免疫機制有關(guān)凝血機制異常：Β－內(nèi)酰胺類抑制腸道內(nèi)產(chǎn)生維生素K的菌群,凝血酶原合成減少,凝血因子水平降低,血小板凝集功能障礙。毒性反應（血液系統(tǒng)）大多數(shù)抗菌藥物均可引起化學性刺激或腸道菌群失調(diào)四環(huán)素類最常見，大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、磺胺等毒性反應（胃腸道）毒性反應（局部）肌注后局部疼痛伴硬結(jié)如青霉素鉀鹽血栓性靜脈炎:靜脈濃度過高速度過快引起,如紅霉素吸入濃度過高,引起上呼吸道刺激癥狀,如氨基糖苷類、兩性霉素B等新生兒可能發(fā)生的不良反應

抗菌藥物

不良反應氯霉素灰嬰綜合征磺胺藥腦性核黃疸喹諾酮類軟骨損害(動物)四環(huán)素類齒及骨骼發(fā)育不良，牙齒黃染氨基糖苷類腎、耳毒性萬古霉素腎、耳毒性磺胺藥及呋喃類溶血性貧血藥物在妊娠期應用的危險性分級

----美國藥品食品管理局(FDA)

A類：可能對胎兒影響甚微

B類：在動物中研究無危險性,但人類研究資料不充分;或?qū)游镉卸拘?但人類研究無危險性。

C類：動物研究顯示毒性,人體研究資料不充分,

權(quán)衡利弊后方可使用

D類：已證實對人類有危險性,但仍可能受益

X類：致畸,禁用于妊娠或?qū)⑷焉锘颊呷焉锲诳咕幬锸褂萌焉镌缙诒苊馐褂眉籽跗S啶甲硝唑乙胺嘧啶利福平金剛烷胺利巴韋林

妊娠后期避免使用

磺胺類氯霉素妊娠全期避免使用

四環(huán)素類氨基糖苷類喹諾酮類(去甲)萬古霉素異煙肼TMP紅霉素酯化物磺胺類碘苷阿糖腺苷呋喃妥因權(quán)衡利弊后慎用

氨基糖苷類異煙肼氟胞嘧啶酮康唑氟康唑妊娠全期可以使用

青霉素類頭孢菌素類其他B－內(nèi)酰胺類磷霉素林可霉素類(注：危險性分類為B級)熟悉藥物的毒性反應及防治對策；掌握合理劑量、療程、給藥途徑及配伍禁忌，及時停藥慎用毒性較強抗菌藥，尤其老年人、嬰幼兒、孕婦輕度對癥處理，中重度及時減量、停藥或改藥，必要時加腎上腺皮質(zhì)激素除少數(shù)例外，避免在鞘內(nèi)腦室內(nèi)注藥；胸腹腔、關(guān)節(jié)腔內(nèi)注藥一般無必要氨基糖苷類、氟喹諾酮類、泰能靜滴速度宜慢，一次給藥1h以上鏈霉素致手足及口周麻木用鈣劑減輕癥狀；異煙肼致周圍神經(jīng)炎用維生素B6等毒性反應的防治原則常見不良反應之一皮疹最多見，其他有過敏性休克、血清病型反應、藥物熱、血管神經(jīng)性水腫、嗜酸性粒細胞增多癥、溶血性貧血、再障、接觸性皮炎等發(fā)病機制：Ⅰ型變態(tài)反應：過敏性休克、支氣管哮喘、喉頭水腫、蕁麻疹等Ⅱ型變態(tài)反應：溶血性貧血、白細胞減少、血小板減少Ⅲ型變態(tài)反應：血清病樣反應Ⅳ型變態(tài)反應：接觸性皮炎變態(tài)反應過敏性休克：青霉素最多見，氨基糖苷類、磺胺、四環(huán)素、林可霉素類、大環(huán)內(nèi)酯類、氯霉素、利福平等也可發(fā)生。發(fā)生率0.004％－0.015％，病死率5％－10％發(fā)生迅速，可在注射針頭未拔出即可發(fā)生，也可皮試時出現(xiàn)，半數(shù)在注射后5分鐘內(nèi)發(fā)生，30分鐘內(nèi)發(fā)生者占90％成年人多見各種用藥途徑均可發(fā)生，以注射多見

臨床癥狀：呼吸道阻塞癥狀；微循環(huán)障礙癥狀；中樞神經(jīng)性癥狀；皮膚過敏反應變態(tài)反應反應表現(xiàn)及防治

搶救：分秒必爭、就地搶救，切忌遠道運送!首選腎上腺素，0.1％0.5~1.0mL皮下或靜脈血管活性藥、擴容、腎上腺皮質(zhì)激素、抗組胺藥喉頭水腫嚴重時及早做氣管切開術(shù)

防治：詢問有無藥物過敏史及家族史有無變態(tài)反應性疾病史皮試，青霉素類停用7天（小兒3天）以上重做皮試用藥后觀察30分鐘藥物熱