抗寄生蟲病藥培訓課件

1、1234【學習目標】 識別瘧原蟲的生活史；抗阿米巴病藥甲硝唑的藥理作用及臨床用途；抗血吸蟲病藥吡喹酮的作用特點；描述其他抗寄生蟲藥物的作用、用法和不良反應。領會主要抗瘧藥氯喹、奎寧、青蒿素、伯氨喹、乙胺嘧啶的抗瘧作用環(huán)節(jié)，臨床用途及主要不良反應；1抗寄生蟲病藥10/6/20221234【學習目標】 識別瘧原蟲的生活史；抗阿米巴病藥甲硝瘧疾是瘧原蟲引起的雄性按蚊傳播的寄生蟲性傳染病，臨床上以間歇性寒戰(zhàn)、高熱、出汗和脾腫大、貧血等為特征。用來預防或治療瘧疾的藥物稱為抗瘧藥（antimalarial drugs）。臨床的抗瘧藥只針對瘧原蟲生活史中某一階段發(fā)揮作用。2抗寄生蟲病藥10/6/2022瘧疾

2、是瘧原蟲引起的雄性按蚊傳播的寄生蟲性傳染病，臨床上以間歇一、瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)致病的瘧原蟲主要有三種：間日瘧、三日瘧及惡性瘧。前兩者又稱良性瘧。瘧原蟲的生活史可分為雌性按蚊體內(nèi)的有性生殖階段和人體內(nèi)的無性生殖階段。(一)瘧原蟲在人體內(nèi)的無性生殖階段1原發(fā)性紅細胞外期 受感染的雄性按蚊叮咬人時，將其唾液中的子孢子傳入人體，隨血液侵入肝細胞，進行發(fā)育、繁殖，經(jīng)過1014天形成大量裂殖子。這一時期不出現(xiàn)癥狀，為瘧疾的潛伏期。乙胺嘧啶對此期裂殖子有殺滅作用，可做病因性預防。3抗寄生蟲病藥10/6/2022一、瘧原蟲的生活史及抗瘧藥的作用環(huán)節(jié)3抗寄生蟲病藥10/2/2. 繼發(fā)性紅細胞外期

3、間日瘧原蟲子孢子有兩種類型，即速發(fā)型和遲發(fā)型。速發(fā)型子孢子潛伏期短，經(jīng)1014日在肝細胞內(nèi)生成大量裂殖體，再分裂成裂殖子；遲發(fā)型子孢子潛伏期長（約6個月或以上），在肝細胞內(nèi)經(jīng)過一段時間休眠后才開始發(fā)育、繁殖成裂殖子，是間日瘧復發(fā)的根源。伯氨喹對遲發(fā)型子孢子有殺滅作用，對間日瘧有根治（阻止復發(fā)）作用。3紅細胞內(nèi)期 紅細胞外期在肝內(nèi)形成的大量裂殖子，致肝細胞破壞而釋出進入血液，侵入紅細胞，經(jīng)滋養(yǎng)體發(fā)育為裂殖體，釋放出大量裂殖子及其代謝物，這些裂殖子及其代謝物與紅細胞破壞產(chǎn)生的變性蛋白，刺激機體引起寒戰(zhàn)、高熱等臨床癥狀，即瘧疾發(fā)作。小部分裂殖子再侵入其他正常紅細胞繼續(xù)進行裂體增殖，引起周期性臨床癥狀

4、反復發(fā)作。惡性瘧的周期為3648小時，間日瘧為48小時，三日瘧為72小時。能殺滅此期瘧原蟲的藥物有氯喹、奎寧、甲氟喹、青蒿素等藥物，能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。 4抗寄生蟲病藥10/6/20222. 繼發(fā)性紅細胞外期 間日瘧原蟲子孢子有兩種類型，即速發(fā)（二）瘧原蟲在雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段紅細胞內(nèi)期瘧原蟲經(jīng)幾個周期的的裂體增殖后，細胞內(nèi)裂殖子部分發(fā)育成雌、雄配子體。雌按蚊叮咬瘧疾病人時，雌、雄配子體隨血液進入蚊體胃內(nèi)進行有性生殖，成為瘧疾傳播的根源。伯胺喹能殺滅配子體，乙胺嘧啶能抑制配子體在蚊體內(nèi)的發(fā)育，是控制瘧疾傳播的藥物。5抗寄生蟲病藥10/6/2022（二）瘧原蟲在雌按蚊體內(nèi)的有性生殖階段5抗

5、寄生蟲病藥10/2二、常用抗瘧藥 （一）主要用于控制癥狀的藥物氯喹(chloroquine)氯喹是人工合成的4-氨喹啉類衍生物?？诜湛於耆?-2小時達到高峰。在紅細胞內(nèi)的濃度高于血漿濃度的1020倍，受感染的紅細胞內(nèi)濃度比正常紅細胞高約25倍。主要在肝內(nèi)代謝，從腎臟排泄，酸化尿液可促進其排泄。6抗寄生蟲病藥10/6/2022二、常用抗瘧藥6抗寄生蟲病藥10/2/2022【藥理作用與臨床用途】1抗瘧作用 氯喹對間日瘧、三日瘧以及敏感的惡性瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期裂殖體有殺滅作用，具有起效快、療效高、作用持久的特點，是治療瘧疾急性發(fā)作、控制癥狀的首選藥。對紅細胞外期無作用，不能做病因性預防和良性

6、瘧的根治。2抗腸外阿米巴原蟲作用 氯喹在肝中濃度高，對阿米巴肝膿腫有效。在腸道濃度較低，對阿米巴痢疾無效?？诜笤诟谓M織中濃度非常高，臨床用于甲硝唑無效或肝膿腫的治療，須合用抗腸內(nèi)阿米巴藥。3. 免疫抑制作用 大劑量氯喹能抑制免疫反應，偶爾用于類風濕關節(jié)炎、系統(tǒng)性紅斑狼瘡、腎病綜合癥等，毒性大。7抗寄生蟲病藥10/6/2022【藥理作用與臨床用途】7抗寄生蟲病藥10/2/2022【不良反應】 不良反應少見，可有輕度頭痛、頭暈、胃腸不適、耳鳴、皮膚瘙癢和煩躁等，停藥后可消失。易產(chǎn)生耐藥性。長期大劑量使用可引起視力障礙及肝、腎損害。孕婦禁用?？鼘?quinine)奎寧是從金雞納樹皮中提得的一種生物

7、堿，為奎尼丁的左旋體?？鼘帉Ω鞣N瘧原蟲的紅細胞內(nèi)期繁殖體有殺滅作用，主要用于耐氯喹或耐多藥的惡性瘧及嚴重的腦型瘧。常見不良反應有金雞納反應（日用量超過1g或長期用藥，出現(xiàn)耳鳴、頭痛、惡心、嘔吐、視力減退及聽力減退等）、心血管反應（低血壓和心律失常等）、特異質(zhì)反應（急性溶血、腎功能不全等）及高胰島素血癥和低血糖等，孕婦禁用。8抗寄生蟲病藥10/6/2022【不良反應】 不良反應少見，可有輕度頭痛、頭暈、胃腸不適、甲氟喹（mefloquine）甲氟喹是4-喹啉-甲醇衍生物。能殺滅紅細胞內(nèi)期裂殖體，特別是對成熟滋養(yǎng)體和裂殖體有強效殺滅作用，對紅細胞外期瘧原蟲和配子體無效。臨床主要用于耐氯喹或?qū)Χ喾N藥

8、物耐藥的惡性瘧。不良反應常見胃腸道反應和精神反應，有神經(jīng)精神病史者禁用，孕婦禁用。青蒿素(artemisinine)青蒿素又稱黃花蒿素，是菊科植物黃花蒿中提取的一種新型的倍半萜內(nèi)酯過氧化物，為高效、速效、低毒的抗瘧藥。對紅細胞內(nèi)期的滋養(yǎng)體有殺滅作用，對紅細胞外期無效?？刂瓢Y狀效果顯著，主要用于治療間日瘧和惡性瘧，特別對耐氯喹蟲株感染及搶救腦型瘧疾療效好。不良反應少見，偶見四肢麻木、心動過速、腹痛、腹瀉。大劑量可使動物致畸，孕婦慎用。9抗寄生蟲病藥10/6/2022甲氟喹（mefloquine）9抗寄生蟲病藥10/2/202青蒿琥酯(artesunate)青蒿琥酯是青蒿素的水溶性衍生物，靜脈注射

9、后血藥濃度迅速降低，作用時間短，t12約為30min；體內(nèi)分布廣泛，肝、腎、腸含量高，大部分通過肝代謝，少量從尿糞排出。具有速效、高效、低毒等特點。主要用于耐氯喹惡性瘧疾及各種危重瘧疾的搶救。木芴醇(benflumetol)木芴醇是我國創(chuàng)制的甲氟喹類新藥?？诜蛰^慢，作用持久。對間日瘧有性體和無性體有明顯殺滅作用。對耐氯喹惡性瘧的治愈率達95%以上。毒性甚小，少數(shù)病人可出現(xiàn)一過性Q-T時間延長。10抗寄生蟲病藥10/6/2022青蒿琥酯(artesunate)10抗寄生蟲病藥10/2/2 （二）主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的藥物伯氨喹(primaquine)伯胺喹是人工合成的8氨基喹啉類衍生物

10、?？诜孜眨?2小時血藥濃度達峰值，主要分布于肝、肺等組織。體內(nèi)代謝快，經(jīng)腎排泄。【藥理作用和臨床應用】 伯氨喹能殺滅紅細胞外期裂殖體和各種瘧原蟲的配子體，阻止各型瘧疾的傳播。對紅細胞內(nèi)期作用弱，對惡性瘧紅內(nèi)期無效，不能控制瘧疾癥狀的發(fā)作。是根治間日瘧和控制瘧疾傳播最有效的藥物，常與氯喹合用?！静涣挤磻?毒性較大，使用時應加注意。治療量即可引起頭暈、惡心、嘔吐、腹痛等，停藥后可消失。大劑量時（60240mg/d）上述癥狀加重。嚴重的是缺乏葡萄糖-6-磷酸脫氫酶者可發(fā)生急性溶血性貧血和高鐵血紅蛋白血癥。有粒細胞缺乏傾向的急性患者、有蠶豆病史及有家族史者禁用。11抗寄生蟲病藥10/6/2022

11、 （二）主要用于控制瘧疾復發(fā)和傳播的藥物11抗寄生蟲病藥1（三）主要用于瘧疾病因性預防的藥物乙胺嘧啶(pyrimethamine)乙胺嘧啶屬人工合成的非喹啉類抗瘧藥，是目前用于病因性預防的首選藥?？诜胀耆?，主要分布于肺、肝、腎、脾等組織。由腎緩慢排泄?！舅幚碜饔煤团R床用途】 乙胺嘧啶能殺滅惡性瘧和間日瘧原發(fā)性紅外裂殖體，對紅內(nèi)期瘧原蟲僅抑制未成熟裂殖體，故不能有效控制癥狀發(fā)作。不能直接殺滅配子體，但含藥血液隨配子體被按蚊吸收后，能阻止瘧原蟲在蚊體內(nèi)的有性繁殖，控制傳播?！静涣挤磻?常規(guī)用藥不良反應輕，長期大劑量服用可干擾人體葉酸代謝，引起巨幼紅細胞性貧血。本藥略有甜味，兒童易誤服中毒，表

12、現(xiàn)為惡心、嘔吐、發(fā)熱、發(fā)紺、驚厥甚至死亡。12抗寄生蟲病藥10/6/2022（三）主要用于瘧疾病因性預防的藥物12抗寄生蟲病藥10/2第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥阿米巴病是由溶組織阿米巴原蟲感染所引起。溶組織內(nèi)阿米巴原蟲存在滋養(yǎng)體和包囊兩種形式，前者為蟲體的侵襲形式，后者為傳播形式。當包囊經(jīng)人吞食后，在腸內(nèi)發(fā)育成小滋養(yǎng)體，小滋養(yǎng)體不引起癥狀，在一定條件下侵入腸壁形成大滋養(yǎng)體，破壞腸粘膜和粘膜下層組織引起急、慢性阿米巴痢疾，稱為腸內(nèi)阿米巴病。大滋養(yǎng)體也可變?yōu)樾∽甜B(yǎng)體，再形成新的包囊，隨糞便排出，成為傳染源。同時大滋養(yǎng)體也可經(jīng)血流至肝、肺、腦等組織并在其中大量繁殖，引起阿米巴肝

13、炎、肝或肺膿腫，稱為腸外阿米巴病。13抗寄生蟲病藥10/6/2022第二節(jié) 抗阿米巴病藥與抗滴蟲病藥一、抗阿米巴病藥13抗寄生（一）兼有腸道內(nèi)外抗阿米巴作用的藥物甲硝唑（metronidazole，滅滴靈)甲硝唑是5-硝基咪唑類化合物?！倔w內(nèi)過程】 口服吸收迅速而完全，血藥濃度達峰時間為13小時，分布于全身組織和體液中，包括腦脊液。在肝中代謝，代謝產(chǎn)物和原形大部分由腎排泄，小部分隨糞便排泄，也可經(jīng)乳汁排泄。【藥理作用和臨床用途】1抗阿米巴作用 對阿米巴原蟲的大滋養(yǎng)體均有強大的殺滅作用。是治療阿米巴病的首選藥，對急性阿米巴痢疾和腸外阿米巴病效果顯著。但對腸腔內(nèi)小滋養(yǎng)體和包囊作用弱，單用治療腸內(nèi)阿

14、米巴病復發(fā)率高。2抗陰道滴蟲作用 對陰道滴蟲有直接殺滅作用。是治療陰道滴蟲病的首選藥，治愈率高，治療量對陰道內(nèi)正常菌群無影響。夫婦同服可提高療效。14抗寄生蟲病藥10/6/2022（一）兼有腸道內(nèi)外抗阿米巴作用的藥物14抗寄生蟲病藥10/3抗賈第鞭毛蟲作用 是治療賈第鞭毛蟲感染的有效藥物，治愈率可達90%以上。4抗厭氧菌作用 對革蘭陰性厭氧桿菌、革蘭氏陽性厭氧芽胞桿菌及所有厭氧性球菌均有較強的抗菌作用，尤其對脆弱類桿菌有殺菌作用。主要用于口腔、盆腔和腹腔內(nèi)的厭氧菌感染性疾病。長期應用不引起二重感染。【不良反應】不良反應少而輕。常見惡心、嘔吐、腹痛、腹瀉等。少數(shù)出現(xiàn)白細胞減少、過敏反應等。極少數(shù)

15、出現(xiàn)頭痛、眩暈、肢體麻木、共濟失調(diào)等神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，應立即停藥。 替硝唑（tinidazole）與甲硝唑的作用和用途類似，但t1/2較長，約為1224小時，一次用藥，有效血藥濃度可維持72小時。毒性較甲硝唑略低。15抗寄生蟲病藥10/6/20223抗賈第鞭毛蟲作用 是治療賈第鞭毛蟲感染的有效藥物，治愈（二）腸道內(nèi)抗阿米巴作用的藥物二氯尼特（diloxanide）二氯尼特口服后大部分在腸腔或腸粘膜內(nèi)水解，血藥濃度1小時達峰值，經(jīng)尿排泄迅速。是目前有效的殺包囊的藥物，口服后未吸收部分能直接殺滅腸內(nèi)阿米巴原蟲的小滋養(yǎng)體，對于無癥狀或癥狀輕的排包囊者有良好療效。但對腸外阿米巴病無效。不良反應輕微，偶見皮

16、疹、嘔吐等。16抗寄生蟲病藥10/6/2022（二）腸道內(nèi)抗阿米巴作用的藥物16抗寄生蟲病藥10/2/20（三）腸道外抗阿米巴作用的藥物氯喹（chloroquine）氯喹為抗瘧藥，也能殺滅阿米巴滋養(yǎng)體，對腸外阿米巴病有良好效果。口服后幾乎全部從小腸吸收，分布在腸壁組織較少，而分布到肝、腎、脾等濃度比血漿濃度高數(shù)百倍，對阿米巴痢疾無效，對阿米巴肝膿腫及肺膿腫有效。17抗寄生蟲病藥10/6/2022（三）腸道外抗阿米巴作用的藥物17抗寄生蟲病藥10/2/20二、抗滴蟲病藥滴蟲病主要是由陰道毛滴蟲所致滴蟲性陰道炎和泌尿道炎癥，也可寄生在男性尿道生殖道內(nèi)。多數(shù)為性接觸而傳播。甲硝唑為最有效的抗陰道滴蟲

17、藥，如遇抗甲硝唑蟲株感染時，可考慮選用乙酰砷胺。乙酰砷胺（acetarsol） 乙酰砷胺為五價砷劑，對滴蟲有直接殺滅作用，其復方制劑為滴維凈。用藥局部有輕度刺激作用，使陰道分泌物增多。18抗寄生蟲病藥10/6/2022二、抗滴蟲病藥18抗寄生蟲病藥10/2/2022第三節(jié) 抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥我國流行的血吸蟲病主要是由日本血吸蟲所致。主要分布在長江流域及以南地區(qū)的省、市和自治區(qū)。新中國成立后，黨和政府大力開展血吸蟲病的防治工作，取得了顯著成效。但目前還有很多縣、市流行血吸蟲病，因此，血吸蟲病的防治工作仍然十分艱巨。吡喹酮（praziquantel）為吡嗪異喹啉的衍生物，是廣

18、譜抗吸蟲藥，對血吸蟲作用強?！倔w內(nèi)過程】 口服吸收迅速而完全，血藥濃度12小時達峰值，首關消除強。經(jīng)肝臟代謝，原藥及代謝物主要由腎臟排泄，體內(nèi)無蓄積作用。19抗寄生蟲病藥10/6/2022第三節(jié) 抗血吸蟲病藥與抗絲蟲病藥一、抗血吸蟲病藥19抗寄生【藥理作用與臨床應用】1.抗血吸蟲作用 吡喹酮對多種血吸蟲具有明顯殺滅作用，對日本血吸蟲、埃及血吸蟲、曼氏血吸蟲單一或混合感染均有良好療效，對成蟲作用強而迅速，對幼蟲的殺蟲作用弱。是目前廣泛應用的一種高效、低毒、口服應用的新型廣譜抗血吸蟲病藥物。臨床上主要應用于慢性血吸蟲病和急性血吸蟲病，能迅速退熱和改善全身癥狀?！静涣挤磻?不良反應輕微、短暫，主要

19、有胃腸道反應（如腹痛、惡心等）和神經(jīng)肌肉反應（如頭昏、頭痛、乏力、肌肉酸痛、肌束顫動等），少數(shù)患者有心電圖改變，冠心病和心肌炎患者慎用。20抗寄生蟲病藥10/6/2022【藥理作用與臨床應用】20抗寄生蟲病藥10/2/2022二、抗絲蟲病藥絲蟲病是由絲狀線蟲所引起的一種流行性寄生蟲病。我國流行的絲蟲有班氏絲蟲和馬來絲蟲，蚊子為傳播媒介。絲蟲病在感染早期表現(xiàn)為急性淋巴管炎、淋巴結(jié)炎及丹毒樣皮炎等，晚期為淋巴管阻塞性病變，如象皮腫、睪丸鞘膜積液及乳糜尿等。乙胺嗪（diethylcarbamazine，海群生）口服吸收迅速，血藥濃度12小時達峰值，能廣泛分布于全身組織和體液。其代謝迅速，t1/2約為8.5小時。堿化尿液可使藥物排泄量減少?！舅幚碜饔眉芭R床應用】乙胺嗪在體外并無殺滅班氏絲蟲、馬來絲蟲微絲蚴或成蟲的作用，而在體內(nèi)均有殺滅作用，是臨床抗絲蟲病的首選藥。將本品摻拌于食鹽中制成藥鹽，以作流行區(qū)全民防治用?！静涣挤磻克幬锉旧硪鸬亩拘暂^低，可引起惡心、嘔吐、食欲不振、頭昏、頭痛等，用藥數(shù)日后可消失。但因殺死的絲蟲釋放出大量異性蛋白，可引起的過敏反應，表現(xiàn)為皮疹、寒戰(zhàn)、發(fā)熱、血管神經(jīng)性水腫、哮喘等。21抗寄生蟲病