第二篇 GMP管理技術(shù)-廠房與設(shè)施管理

1、第二篇第二篇 GMP管理技術(shù)管理技術(shù)2022-4-122生產(chǎn)廠房與設(shè)施生產(chǎn)廠房與設(shè)施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設(shè)施管理廠房與設(shè)施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-123一、廠址選擇一、廠址選擇選擇原則：選擇原則：應(yīng)符全有利生產(chǎn)、方應(yīng)符全有利生產(chǎn)、方便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費(fèi)用的原便生活、節(jié)省投資和經(jīng)營費(fèi)用的原則。則。1 1 廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 廠房選址：廠房選址：有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。有整潔的生產(chǎn)環(huán)境。 廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)廠區(qū)地面、路面及運(yùn)輸?shù)炔粦?yīng)對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。對(duì)藥品的生產(chǎn)造成污染。 生產(chǎn)、行政和輔助區(qū)布局合理，生產(chǎn)

2、、行政和輔助區(qū)布局合理，不得相互妨礙。不得相互妨礙。2022-4-1242022-4-125廠區(qū)布局廠區(qū)布局廠區(qū)功能設(shè)施一定要配套。廠區(qū)功能設(shè)施一定要配套。中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。原料藥中藥材的前處理、提取、濃縮廠房應(yīng)在制劑廠房下風(fēng)側(cè)。原料藥廠房在制劑廠房的下風(fēng)側(cè)。廠房在制劑廠房的下風(fēng)側(cè)。危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等危險(xiǎn)品庫應(yīng)設(shè)于廠區(qū)安全位置，并有降溫、防凍、防爆、消防等安全措施。安全措施。動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)并保動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域嚴(yán)格分開，選在遠(yuǎn)離潔凈廠房的下風(fēng)側(cè)并保持安靜、清潔、無不良外界影響的地方。持安

3、靜、清潔、無不良外界影響的地方。廠區(qū)應(yīng)綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛廠區(qū)應(yīng)綠化，盡量減少露土面積，宜種植草坪和不長花絮、絨毛的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。的常青灌木，不宜種花，以防花粉污染。廠區(qū)道路應(yīng)選用堅(jiān)固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、廠區(qū)道路應(yīng)選用堅(jiān)固不起塵材料，如瀝青、混凝土。道路應(yīng)平整、通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通暢，宜形成環(huán)行消防車道。廠區(qū)道路應(yīng)人物分流，以減少塵粒通過人體帶入車間。通過人體帶入車間。潔凈廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。潔凈廠房周圍不宜設(shè)置排水明溝。2022-4-126二、廠房管理二、廠房管理 1 1、廠房設(shè)

4、計(jì)基本要求：、廠房設(shè)計(jì)基本要求： 潔凈廠房的設(shè)計(jì)必須符合國家有關(guān)方針政策，潔凈廠房的設(shè)計(jì)必須符合國家有關(guān)方針政策，執(zhí)行現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，符合執(zhí)行現(xiàn)行國家標(biāo)準(zhǔn)、規(guī)范的有關(guān)規(guī)定，符合實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求，注重節(jié)約能源和實(shí)用、安全、經(jīng)濟(jì)的要求，注重節(jié)約能源和保護(hù)環(huán)境。保護(hù)環(huán)境。2022-4-127 2、工藝布局的總原則：、工藝布局的總原則： 1、合理平面布置：、合理平面布置：互不干擾互不干擾 2、方便生產(chǎn)操作、方便生產(chǎn)操作 3、嚴(yán)格劃分區(qū)域：、嚴(yán)格劃分區(qū)域：疫苗、青霉素疫苗、青霉素 4、防止交叉污染、防止交叉污染 布局的要求：布局的要求：廠房應(yīng)按工藝流程和空氣潔凈廠房應(yīng)按工藝流程和空氣

5、潔凈級(jí)別合理布局。級(jí)別合理布局。2022-4-128嚴(yán)格劃分區(qū)域：嚴(yán)格劃分區(qū)域：（1）不同級(jí)別潔凈區(qū)之間避免污染）不同級(jí)別潔凈區(qū)之間避免污染 物流與人流分開物流與人流分開2022-4-129嚴(yán)格劃分區(qū)域：嚴(yán)格劃分區(qū)域： （2）生產(chǎn)廠房的管理）生產(chǎn)廠房的管理n 生物制品生產(chǎn)中應(yīng)特別注意：生物制品生產(chǎn)中應(yīng)特別注意：n 嚴(yán)格分開的：嚴(yán)格分開的： 生產(chǎn)用菌、毒種生產(chǎn)用菌、毒種 Vs 非生產(chǎn)用菌、毒種非生產(chǎn)用菌、毒種 生產(chǎn)用細(xì)胞生產(chǎn)用細(xì)胞 Vs 非生產(chǎn)用細(xì)胞非生產(chǎn)用細(xì)胞 弱毒弱毒 Vs 強(qiáng)毒強(qiáng)毒 死毒死毒 Vs 活毒活毒 脫毒前制品脫毒前制品 Vs 脫毒后制品脫毒后制品 活疫苗活疫苗 Vs 滅活疫苗滅活

6、疫苗 人血液制品、預(yù)防制品加工人血液制品、預(yù)防制品加工 Vs 它們的罐裝它們的罐裝 A種活疫苗加工和罐裝種活疫苗加工和罐裝 Vs B種活疫苗加工和罐裝種活疫苗加工和罐裝 2022-4-1210案例案例Lubeck災(zāi)難：災(zāi)難：卡介苗在早期是通過口服的途徑給嬰兒免疫預(yù)防肺卡介苗在早期是通過口服的途徑給嬰兒免疫預(yù)防肺結(jié)核病的。結(jié)核病的。20世紀(jì)世紀(jì)30年代初，在德國的年代初，在德國的Lubeck，有有251名嬰兒誤服了有致病性的結(jié)核桿菌，而不是名嬰兒誤服了有致病性的結(jié)核桿菌，而不是減毒的卡介苗。結(jié)果造成減毒的卡介苗。結(jié)果造成72名嬰兒死亡。名嬰兒死亡。對(duì)事故調(diào)查發(fā)現(xiàn)，是因?yàn)閷?duì)事故調(diào)查發(fā)現(xiàn)，是因?yàn)橛卸?/p>

7、力的結(jié)核桿菌和卡介有毒力的結(jié)核桿菌和卡介苗菌種保存在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室里而被誤用苗菌種保存在同一個(gè)實(shí)驗(yàn)室里而被誤用。此深刻的。此深刻的教訓(xùn)被引以為戒，從此規(guī)定凡用于制備疫苗的菌種教訓(xùn)被引以為戒，從此規(guī)定凡用于制備疫苗的菌種必須單獨(dú)保存，并有專人加以嚴(yán)格管理。必須單獨(dú)保存，并有專人加以嚴(yán)格管理。 2022-4-1211“污染污染”與與”差錯(cuò)差錯(cuò)” 是藥品生產(chǎn)的大忌是藥品生產(chǎn)的大忌 請(qǐng)你隨時(shí)提高警惕請(qǐng)你隨時(shí)提高警惕2022-4-1212嚴(yán)格劃分區(qū)域：嚴(yán)格劃分區(qū)域：（3）不同生產(chǎn)區(qū)的管理）不同生產(chǎn)區(qū)的管理 強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工區(qū)與相鄰強(qiáng)毒微生物及芽胞菌制品加工區(qū)與相鄰區(qū)域應(yīng)保持相對(duì)負(fù)壓。區(qū)域應(yīng)保持相

8、對(duì)負(fù)壓。2022-4-1213鼠疫桿菌鼠疫桿菌2022-4-1214霍亂弧菌霍亂弧菌2022-4-1215炭疽桿菌炭疽桿菌2022-4-1216芽孢菌芽孢菌2022-4-1217嚴(yán)格劃分區(qū)域：嚴(yán)格劃分區(qū)域： （4）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理）實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房的管理 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域分開，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物房應(yīng)與其他區(qū)域分開，其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。其設(shè)計(jì)建造應(yīng)符合國家相關(guān)規(guī)定。2022-4-12183. 3. 室內(nèi)裝修室內(nèi)裝修 要求：要求：既有實(shí)用性既有實(shí)用性又有功能性又有功能性 不產(chǎn)塵不產(chǎn)菌，不產(chǎn)塵不產(chǎn)菌，不積塵不積菌，容不積塵不積菌，容易清潔消毒，對(duì)產(chǎn)易清潔消毒，對(duì)產(chǎn)品無影響品無影響返回2022-4-1

9、219 基本要求基本要求 潔凈廠房的建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用潔凈廠房的建筑圍護(hù)結(jié)構(gòu)和室內(nèi)裝修，應(yīng)選用氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小氣密性良好，且在溫度和濕度等變化作用下變形小的材料。的材料。 墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、墻壁和頂棚表面應(yīng)光潔、平整、不起灰、不落塵、耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。耐腐蝕、耐沖擊、易清洗。 地面應(yīng)平整、無縫隙、耐腐蝕、不積聚靜電、易地面應(yīng)平整、無縫隙、耐腐蝕、不積聚靜電、易除塵清洗。除塵清洗。 技術(shù)夾層的墻面、頂棚宜抹灰。技術(shù)夾層的墻面、頂棚宜抹灰。 送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送風(fēng)道、回風(fēng)道、回風(fēng)地溝的表面裝修應(yīng)與整個(gè)送

10、風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。送風(fēng)、回風(fēng)系統(tǒng)相適應(yīng)，并易于除塵。2022-4-1220GMP生產(chǎn)車間生產(chǎn)車間 2022-4-1221生產(chǎn)廠房與設(shè)施生產(chǎn)廠房與設(shè)施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設(shè)施管理廠房與設(shè)施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-1222一、生產(chǎn)廠房布局一、生產(chǎn)廠房布局 生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)生產(chǎn)區(qū)和儲(chǔ)存區(qū)應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模應(yīng)有與生產(chǎn)規(guī)模相適應(yīng)的面相適應(yīng)的面積和空間積和空間，以便于布置設(shè)備、放置物料和生，以便于布置設(shè)備、放置物料和生產(chǎn)人員的操作活動(dòng)。產(chǎn)人員的操作活動(dòng)。 生產(chǎn)車間應(yīng)生產(chǎn)車間應(yīng)按生產(chǎn)工藝流程順序，緊湊、合按生產(chǎn)工藝流程順序，緊湊、合理

11、布局，理布局，以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、以利物料迅速傳遞，便于生產(chǎn)操作、管理和最大限度地防止差錯(cuò)、防止交叉污染。管理和最大限度地防止差錯(cuò)、防止交叉污染。 制劑生產(chǎn)車間除應(yīng)具有生產(chǎn)的各工序用室外，制劑生產(chǎn)車間除應(yīng)具有生產(chǎn)的各工序用室外，還應(yīng)還應(yīng)配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室配套足夠面積的生產(chǎn)輔助用室。2022-4-1223 設(shè)置設(shè)置人員和物料人員和物料各自進(jìn)入潔凈區(qū)的、有凈化用室和各自進(jìn)入潔凈區(qū)的、有凈化用室和設(shè)施的通道。設(shè)施的通道。 人員凈化用室人員凈化用室包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、包括雨具存放室、換鞋室、存外衣室、更換潔凈工作服室、氣閘室。更換潔凈工作服室、氣閘室。 生活用室生活用

12、室包括廁所、淋浴室、休息室。包括廁所、淋浴室、休息室。 生產(chǎn)操作區(qū)、儲(chǔ)區(qū)生產(chǎn)操作區(qū)、儲(chǔ)區(qū)只允許只允許設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)設(shè)置必要的工藝設(shè)備、設(shè)施，不得作人流、物流通道。施，不得作人流、物流通道。 電梯電梯不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。不宜設(shè)在潔凈區(qū)內(nèi)。 生產(chǎn)青霉素等生產(chǎn)青霉素等高致敏性藥品必須使用獨(dú)立高致敏性藥品必須使用獨(dú)立的廠房與的廠房與設(shè)施。設(shè)施。2022-4-1224二、廠房設(shè)施二、廠房設(shè)施 空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng) 防止交叉污染設(shè)施：防止交叉污染設(shè)施：人員凈化系統(tǒng)；物料凈化系人員凈化系統(tǒng)；物料凈化系統(tǒng)統(tǒng) 公用設(shè)施：公用設(shè)施：電力設(shè)施；動(dòng)力系統(tǒng)；給排水系統(tǒng)；生電力設(shè)施；動(dòng)力系統(tǒng)；給排水系統(tǒng)；生產(chǎn)輔

13、助用室（倉儲(chǔ)區(qū)；稱量室；設(shè)備及容器具清洗室；產(chǎn)輔助用室（倉儲(chǔ)區(qū)；稱量室；設(shè)備及容器具清洗室；清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等）清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等） 防塵捕塵及其他防護(hù)設(shè)施防塵捕塵及其他防護(hù)設(shè)施2022-4-1225制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，制藥工業(yè)生產(chǎn)規(guī)模一般比較大，潔凈廠房面積也較大，較多選用潔凈廠房面積也較大，較多選用集中空調(diào)。循環(huán)回風(fēng)有利于達(dá)到集中空調(diào)。循環(huán)回風(fēng)有利于達(dá)到潔凈要求，又節(jié)省能源，所以設(shè)潔凈要求，又節(jié)省能源，所以設(shè)計(jì)成回風(fēng)式的集中空調(diào)系統(tǒng)計(jì)成回風(fēng)式的集中空調(diào)系統(tǒng) 2022-4-1226 空氣過濾器空氣過濾器 過濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化

14、的主要手段，是潔凈過濾器是實(shí)現(xiàn)空氣凈化的主要手段，是潔凈空調(diào)的主要設(shè)備之一?？照{(diào)的主要設(shè)備之一。 （1 1）過濾器分類及其性能）過濾器分類及其性能 空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初空氣過濾器一般按其過濾效率的高低分為初（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（粗）效、中效、亞高效、高效和超高效（0.1m0.1m）。）。 過濾器的性能指標(biāo)有：過濾器的性能指標(biāo)有：效率、阻力、容塵量效率、阻力、容塵量以及風(fēng)速和濾速。以及風(fēng)速和濾速。2022-4-1227集中式空調(diào)系統(tǒng)圖集中式空調(diào)系統(tǒng)圖2022-4-1228氣流組織形式氣流組織形式 潔凈室的空氣組織形式按氣流流動(dòng)狀態(tài)有潔凈室的空氣組織形式按氣流流動(dòng)

15、狀態(tài)有亂流和亂流和層流層流。層流層流又分又分垂直層流和水平層流垂直層流和水平層流。因而潔凈。因而潔凈室有亂流潔凈室和垂直層流潔凈室和水平層流潔室有亂流潔凈室和垂直層流潔凈室和水平層流潔凈室。凈室。 氣流組織是合理地組織進(jìn)入潔凈室內(nèi)的潔凈氣流氣流組織是合理地組織進(jìn)入潔凈室內(nèi)的潔凈氣流的流動(dòng)，使室內(nèi)空氣的溫度、濕度、速度和潔凈的流動(dòng)，使室內(nèi)空氣的溫度、濕度、速度和潔凈度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織度能滿足工藝和人們的舒適感的需要。氣流組織合理與否關(guān)系著空調(diào)效果與能耗。合理與否關(guān)系著空調(diào)效果與能耗。 通風(fēng)口的形式、位置、回風(fēng)口位置及潔凈室的形通風(fēng)口的形式、位置、回風(fēng)口位置及潔凈室的形狀為

16、影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素狀為影響氣流組織效果的諸因素中的重要因素 2022-4-1229氣流組織送風(fēng)、回風(fēng)的形式氣流組織送風(fēng)、回風(fēng)的形式 2022-4-1230（1）亂流潔凈室示意圖）亂流潔凈室示意圖2022-4-1231（2 2）垂直層流潔凈室）垂直層流潔凈室 垂直層流潔凈室垂直層流潔凈室頂棚布滿高效過濾器，地面頂棚布滿高效過濾器，地面布滿格棚地板。空氣自上而下，呈垂直層流布滿格棚地板?？諝庾陨隙拢蚀怪睂恿鳡顟B(tài)流經(jīng)工作區(qū)，吸收攜帶工作區(qū)散發(fā)的塵狀態(tài)流經(jīng)工作區(qū)，吸收攜帶工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)格棚地板進(jìn)入回風(fēng)靜壓粒、余熱、余濕，經(jīng)格棚地板進(jìn)入回風(fēng)靜壓箱箱 2022-4-

17、1232垂直層流示意圖垂直層流示意圖2022-4-1233（3 3）水平層流潔凈室）水平層流潔凈室 水平層流潔凈室水平層流潔凈室側(cè)面送風(fēng)墻布滿高效過濾器，側(cè)面送風(fēng)墻布滿高效過濾器，對(duì)面的回風(fēng)墻布滿中效過濾器（或與回風(fēng)格對(duì)面的回風(fēng)墻布滿中效過濾器（或與回風(fēng)格棚組合）。氣流通過高效過濾達(dá)到潔凈，并棚組合）。氣流通過高效過濾達(dá)到潔凈，并沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶沿水平方向以層流狀態(tài)勻速流過工作區(qū)，帶走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風(fēng)走工作區(qū)散發(fā)的塵粒、余熱、余濕，經(jīng)回風(fēng)墻進(jìn)入回風(fēng)靜壓箱。墻進(jìn)入回風(fēng)靜壓箱。 水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現(xiàn)象，為水平氣流必須克服塵粒的重力沉降現(xiàn)象，為此

18、水平層流室內(nèi)斷面風(fēng)速不得小于此水平層流室內(nèi)斷面風(fēng)速不得小于0.350.35米米/ /秒，高效過濾器占送風(fēng)墻面積秒，高效過濾器占送風(fēng)墻面積40%40%。 2022-4-1234水平層流示意圖水平層流示意圖2022-4-12351.1.人員凈化系統(tǒng)人員凈化系統(tǒng) 人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化人員從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)必須先經(jīng)人員凈化系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程度凈化，以防止污染。系統(tǒng)，按相應(yīng)的凈化程度凈化，以防止污染。 人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序人員凈化系統(tǒng)及設(shè)施要按照相應(yīng)的凈化程序設(shè)計(jì)、設(shè)置。人員凈化程序分兩種：設(shè)計(jì)、設(shè)置。人員凈化程序分兩種： 2022-4-1236非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)

19、品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序非無菌產(chǎn)品、可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序2022-4-1237不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序：不可滅菌產(chǎn)品生產(chǎn)區(qū)人員凈化程序： 2022-4-12382.2.物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序物料凈化系統(tǒng)、設(shè)施及程序 非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入非無菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入潔凈區(qū)，必須經(jīng)物料凈化系統(tǒng)（包括外潔凈區(qū)，必須經(jīng)物料凈化系統(tǒng)（包括外包裝清潔處理室和傳遞窗），在外包裝包裝清潔處理室和傳遞窗），在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，清潔處理室對(duì)其外包裝進(jìn)行凈化處理后，經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）經(jīng)有出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）進(jìn)入潔凈區(qū)。進(jìn)入潔凈區(qū)。 2

20、022-4-1239其凈化程序圖：其凈化程序圖： 2022-4-1240 不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)不可滅菌藥品生產(chǎn)用物料從一般區(qū)進(jìn)入入10,00010,000級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)。級(jí)潔凈區(qū)，必須經(jīng)物凈系統(tǒng)。包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗包括外包裝清潔與消毒處理室、傳遞窗（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔（柜）、消毒與緩沖室，在外包裝清潔處理室對(duì)其外包裝凈化處理、消毒后，處理室對(duì)其外包裝凈化處理、消毒后，經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室經(jīng)出入門聯(lián)鎖的傳遞窗（柜）到緩沖室再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。再次消毒外包裝，然后進(jìn)入備料室待用。 2022-4-1241其凈化程序圖：

21、其凈化程序圖： 2022-4-1242非無菌藥品生產(chǎn)，物料從非無菌藥品生產(chǎn)，物料從300,000300,000級(jí)或級(jí)或100,000100,000級(jí)級(jí)潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘潔凈區(qū)，到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)出入門聯(lián)鎖的氣閘室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：室或傳遞窗（柜）傳出去。其凈化傳遞程序圖：2022-4-1243 不可滅菌藥品生產(chǎn)物料從不可滅菌藥品生產(chǎn)物料從10,00010,000級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)級(jí)潔凈區(qū)到一般生產(chǎn)區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（區(qū)）傳出去。區(qū)，必須經(jīng)緩沖室、傳遞窗（區(qū)）傳出去。其凈化傳遞其凈化傳遞程序圖：程序圖：2022-4-1244藥品生產(chǎn)的物凈系

22、統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)藥品生產(chǎn)的物凈系統(tǒng)宜采用帶有聯(lián)鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜），鎖設(shè)施的氣閘室或傳遞窗（柜），若采用氣閘室，若采用氣閘室，氣閘室的出入門要?dú)忾l室的出入門要聯(lián)鎖，防止同時(shí)開啟聯(lián)鎖，防止同時(shí)開啟。氣閘室不得。氣閘室不得作人行通道。作人行通道。 2022-4-12453 3、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室、不同空氣潔凈度級(jí)別的潔凈室（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)（區(qū)）之間的人員及物料出入，應(yīng)有防止交叉污染的措施。有防止交叉污染的措施。2022-4-1246二、廠房設(shè)施二、廠房設(shè)施 空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化系統(tǒng) 防止交叉污染設(shè)施：防止交叉污染設(shè)施：人員凈化系統(tǒng)；物料凈化系人員凈化系統(tǒng)；物料凈化系統(tǒng)統(tǒng)

23、 公用設(shè)施：公用設(shè)施：電力設(shè)施；動(dòng)力系統(tǒng)；給排水系統(tǒng)；生電力設(shè)施；動(dòng)力系統(tǒng)；給排水系統(tǒng)；生產(chǎn)輔助用室（倉儲(chǔ)區(qū)；稱量室；設(shè)備及容器具清洗室；產(chǎn)輔助用室（倉儲(chǔ)區(qū)；稱量室；設(shè)備及容器具清洗室；清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等）清潔工具洗滌、存放室；潔凈工作服的洗滌、干燥室等） 防塵捕塵及其他防護(hù)設(shè)施防塵捕塵及其他防護(hù)設(shè)施2022-4-1247生產(chǎn)車間的照明設(shè)施生產(chǎn)車間的照明設(shè)施生產(chǎn)車間的照明設(shè)施生產(chǎn)車間的照明設(shè)施1.1.所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施所有生產(chǎn)區(qū)均須有充足的照明設(shè)施2.2.控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈控制區(qū)照明光源宜采用熒光燈3.3.控制區(qū)的照明度不抵于控制區(qū)的照明度不抵

24、于300300LxLx4.4.控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但控制區(qū)的照明燈具宜明裝，但不宜懸吊不宜懸吊2022-4-1248生產(chǎn)廠房與設(shè)施生產(chǎn)廠房與設(shè)施 潔凈室管理潔凈室管理 23 3第四章第四章 廠房與設(shè)施管理廠房與設(shè)施管理廠址選擇與廠房管理廠址選擇與廠房管理 12022-4-1249 一、潔凈室管理工作一、潔凈室管理工作 凈化：凈化：是指為了得到必要的潔凈度而去除污是指為了得到必要的潔凈度而去除污染物質(zhì)的過程。染物質(zhì)的過程。 潔凈度：潔凈度：即空氣潔凈度，是指潔凈環(huán)境中空即空氣潔凈度，是指潔凈環(huán)境中空氣含塵埃、活微生物多少的程度。氣含塵埃、活微生物多少的程度。 潔凈室：潔凈室：需要對(duì)塵粒及微生

25、物含量進(jìn)行控制需要對(duì)塵粒及微生物含量進(jìn)行控制的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有的房間。其建筑結(jié)構(gòu)、裝備及其使用均具有減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留功減少該區(qū)域內(nèi)污染源的介入、產(chǎn)生和滯留功能。能。2022-4-1250 藥品生產(chǎn)潔凈室內(nèi)的空氣潔凈度藥品生產(chǎn)潔凈室內(nèi)的空氣潔凈度級(jí)別分四級(jí)：級(jí)別分四級(jí)：100級(jí)、級(jí)、10000級(jí)、級(jí)、100000級(jí)和級(jí)和300000級(jí)。級(jí)。2022-4-1251我國百級(jí)基本采用了我國百級(jí)基本采用了WHOWHO中中B B級(jí)（亂流百級(jí)）的限度級(jí)（亂流百級(jí)）的限度靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比動(dòng)態(tài)至少低一個(gè)數(shù)量級(jí)靜態(tài)標(biāo)準(zhǔn)，比動(dòng)態(tài)至少低一個(gè)數(shù)量級(jí)GMPGMP規(guī)范中無明確的氣流組織和

26、風(fēng)速要求規(guī)范中無明確的氣流組織和風(fēng)速要求潔潔 凈凈級(jí)級(jí) 別別塵粒數(shù)塵粒數(shù) / 立方米立方米微生物最大允許數(shù)微生物最大允許數(shù) 0.5m 5mCFU/米米3CFU/皿皿 ( 90 mm 半半 小小 時(shí)時(shí) )100 級(jí)級(jí)3 50005110 000 級(jí)級(jí)350 0002 0001003100 000 級(jí)級(jí)3 500 00020 00050010300 000 級(jí)級(jí)10 500 00060 0001000152022-4-1252我國規(guī)范我國規(guī)范-98 -98 不足處不足處標(biāo)準(zhǔn)不如標(biāo)準(zhǔn)不如1992年的明確，年的明確，98年修訂時(shí)，年修訂時(shí)， 層流、風(fēng)層流、風(fēng)速及潔凈區(qū)的換氣次數(shù)被取消了，速及潔凈區(qū)的換

27、氣次數(shù)被取消了， 使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)使高風(fēng)險(xiǎn)作業(yè)的要求變得不很明確。的要求變得不很明確。層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國際上層流標(biāo)準(zhǔn)采用了國際上B級(jí)的限度。我國級(jí)的限度。我國98版將國版將國際上際上B級(jí)指標(biāo)（動(dòng)態(tài)），級(jí)指標(biāo)（動(dòng)態(tài)）， 作為百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)（靜作為百級(jí)的標(biāo)準(zhǔn)（靜態(tài)），與態(tài)），與WHO GMP相差比較大。相差比較大。不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低不少企業(yè)以高效送風(fēng)替代層流，標(biāo)準(zhǔn)一再降低孢子在微粒中耐熱性增強(qiáng)，取消層流對(duì)微生物控孢子在微粒中耐熱性增強(qiáng)，取消層流對(duì)微生物控制極為不利。制極為不利。2022-4-12532022-4-12542022-4-1255 1. 按照按照GMP的規(guī)定最終滅菌小容量注

28、射劑生產(chǎn)的規(guī)定最終滅菌小容量注射劑生產(chǎn)環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：環(huán)境分為三個(gè)區(qū)域：一般生產(chǎn)區(qū)、一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈萬級(jí)潔凈區(qū)、區(qū)、1萬級(jí)潔凈區(qū)。萬級(jí)潔凈區(qū)。 一般生產(chǎn)區(qū)包括一般生產(chǎn)區(qū)包括安瓿外清處理、半成品的滅菌安瓿外清處理、半成品的滅菌檢漏、異物檢查、印包等；檢漏、異物檢查、印包等； 10萬級(jí)潔凈區(qū)包括萬級(jí)潔凈區(qū)包括物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安物料稱量、濃配、質(zhì)檢、安瓿的洗烘、工作服的洗滌等；瓿的洗烘、工作服的洗滌等； 1萬級(jí)潔凈區(qū)包括萬級(jí)潔凈區(qū)包括稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局稀配、灌封，且灌封機(jī)自帶局部部100級(jí)層流。潔凈級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于潔凈級(jí)級(jí)層流。潔凈級(jí)別高的區(qū)域相對(duì)于潔凈級(jí)別低的區(qū)域要保持別

29、低的區(qū)域要保持510Pa的正壓差。如工藝無的正壓差。如工藝無特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為特殊要求，一般潔凈區(qū)溫度為1826，相對(duì)，相對(duì)濕度為濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。各工序需安裝紫外線燈。2022-4-1256 車間設(shè)計(jì)要貫徹車間設(shè)計(jì)要貫徹人、物流分開人、物流分開的原則。人員在進(jìn)入的原則。人員在進(jìn)入各個(gè)級(jí)別的生產(chǎn)車間時(shí)，要先更衣，不同級(jí)別的生各個(gè)級(jí)別的生產(chǎn)車間時(shí)，要先更衣，不同級(jí)別的生產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級(jí)別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格產(chǎn)區(qū)需有相應(yīng)級(jí)別的更衣凈化措施。生產(chǎn)區(qū)要嚴(yán)格按照生產(chǎn)工藝流程布置，按照生產(chǎn)工藝流程布置，各個(gè)級(jí)別相同的生產(chǎn)區(qū)相各個(gè)級(jí)別相同的生產(chǎn)區(qū)相對(duì)集中，潔凈級(jí)別不同的房間

30、相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞對(duì)集中，潔凈級(jí)別不同的房間相互聯(lián)系中設(shè)立傳遞窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。窗或緩沖間，使物料傳遞路線盡量短捷、順暢。物物流路線的一條線是原輔料，物料經(jīng)過外清處理，進(jìn)流路線的一條線是原輔料，物料經(jīng)過外清處理，進(jìn)行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經(jīng)過外清行濃配、稀配；另一條線是安瓿瓶，安瓿經(jīng)過外清處理后，進(jìn)入洗灌封聯(lián)動(dòng)線清洗、烘干。兩條線匯處理后，進(jìn)入洗灌封聯(lián)動(dòng)線清洗、烘干。兩條線匯聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經(jīng)過滅菌、檢漏、聚于灌封工序。灌封后的安瓿再經(jīng)過滅菌、檢漏、擦瓶、異物檢查，最后外包成整個(gè)生產(chǎn)過程。具體擦瓶、異物檢查，最后外包成整個(gè)生產(chǎn)過程。具體進(jìn)出水針車

31、間的人流、物流路線（見圖）所示。進(jìn)出水針車間的人流、物流路線（見圖）所示。 2022-4-12572022-4-1258 2.掌握大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，掌握大輸液的生產(chǎn)工藝是車間設(shè)計(jì)的關(guān)鍵，盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、盛裝輸液的容器有玻璃瓶、聚乙烯塑料瓶、復(fù)合膜等，包裝容器不同其生產(chǎn)工藝也有差復(fù)合膜等，包裝容器不同其生產(chǎn)工藝也有差異，復(fù)合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝異，復(fù)合膜、玻璃瓶、塑料容器的輸液工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別流程及環(huán)境區(qū)域劃分分別 2022-4-12592022-4-12602022-4-12612022-4-12622022-4-1263 按照按照GM

32、P規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域規(guī)定，由大輸液生產(chǎn)工藝流程及環(huán)境區(qū)域劃分示意圖可知，劃分示意圖可知，大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、大輸液生產(chǎn)分為一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、萬級(jí)潔凈區(qū)、1萬級(jí)及局部萬級(jí)及局部100級(jí)潔凈區(qū)級(jí)潔凈區(qū)。 一般生產(chǎn)區(qū)包括一般生產(chǎn)區(qū)包括瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包瓶外洗、粒子處理、滅菌、燈檢、包裝等；裝等； 10萬級(jí)潔凈區(qū)包括萬級(jí)潔凈區(qū)包括原輔料稱配、濃配、瓶粗洗、軋?jiān)o料稱配、濃配、瓶粗洗、軋蓋等；蓋等； 1萬級(jí)潔凈區(qū)包括萬級(jí)潔凈區(qū)包括瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗瓶精洗、稀配、灌封，其中瓶精洗后到灌封工序的暴露部分需百級(jí)層流保護(hù)。后到灌封工序的暴露部分需百級(jí)層

33、流保護(hù)。 生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，生產(chǎn)相聯(lián)系的功能區(qū)要相互靠近，以達(dá)到物流順暢、以達(dá)到物流順暢、管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一管線短捷，如物料流向：原輔料稱配一濃配一稀配一灌封工序盡量靠近。車間設(shè)計(jì)時(shí)合理布置人、物流，灌封工序盡量靠近。車間設(shè)計(jì)時(shí)合理布置人、物流，要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經(jīng)過要盡量避免人、物流的交叉。人流路線包括人員經(jīng)過不同的更衣進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、不同的更衣進(jìn)入一般生產(chǎn)區(qū)、10萬級(jí)潔凈區(qū)、萬級(jí)潔凈區(qū)、l萬級(jí)萬級(jí)潔凈區(qū)，進(jìn)出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒潔凈區(qū)，進(jìn)出車間的物流一般有以下幾條：瓶子或粒子的進(jìn)入、原輔料的進(jìn)入、外包材的進(jìn)入以及

34、成品的子的進(jìn)入、原輔料的進(jìn)入、外包材的進(jìn)入以及成品的出口。進(jìn)出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。出口。進(jìn)出輸液車間的人流、物流路線（見圖）所示。 2022-4-12642022-4-1265大輸液車間一般性技術(shù)要求：大輸液車間一般性技術(shù)要求： (1)大輸液車間控制區(qū)包括大輸液車間控制區(qū)包括10萬級(jí)潔凈區(qū)、萬級(jí)潔凈區(qū)、1萬級(jí)潔凈區(qū)，萬級(jí)潔凈區(qū)，1萬級(jí)環(huán)境下的局部萬級(jí)環(huán)境下的局部100級(jí)層流，級(jí)層流，控制區(qū)溫度為控制區(qū)溫度為1826，相對(duì)濕度為，相對(duì)濕度為4565。各工序需安裝紫外線燈。各工序需安裝紫外線燈。 (2)潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度為潔凈生產(chǎn)區(qū)一般高度為2.7m左右較為合左右較為合適，上部吊

35、頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管適，上部吊頂內(nèi)布置包括風(fēng)管在內(nèi)的各種管線加上考慮維修需要，吊頂內(nèi)部高度需為線加上考慮維修需要，吊頂內(nèi)部高度需為2.5m。2022-4-1266 (3)大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)大輸液生產(chǎn)車間內(nèi)地面一般做耐清洗的環(huán)氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板與墻、氧自流坪地面，隔墻采用輕質(zhì)彩鋼板與墻、墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角墻與地面、墻與吊頂之間接縫處采用圓弧角處理，不得留有死角。處理，不得留有死角。2022-4-1267 (4)潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級(jí)區(qū)不得設(shè)潔凈生產(chǎn)區(qū)需用潔凈地漏，百級(jí)區(qū)不得設(shè)置地漏。置地漏。 (5)濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、濃配間、稀配間、工具清洗間、滅菌間、洗瓶間、潔具室需排熱、排濕。在塑料顆粒洗瓶