SOP-02-05-52微生物室超凈臺驗證方案.doc

北京藥業(yè)有限公司文件名稱微生物室超凈臺驗證方案文件編號版本號修訂號頁號SOP-02-05-52000014/14責(zé)任人制定人審核人審核人審核人審核人批準(zhǔn)人部 門QC部QC部QA部質(zhì)量副總姓 名簽 名日 期頒 發(fā) 部 門：QA部生 效 日 期： 年 月 日復(fù) 審 日 期： 年 月 日分 發(fā) 清 單QA 部 QC 部 生產(chǎn)部 一車間 二車間 營銷部 財務(wù)部 供應(yīng)部 設(shè)備工程部 人力資源部 綜合辦 其他 1.目的和范圍1.1目的為檢查并確認(rèn)微生物室超凈臺符合GMP標(biāo)準(zhǔn)及設(shè)計要求，所制定的標(biāo)準(zhǔn)及文件符合GMP要求，保證潔凈區(qū)里操作區(qū)域的空氣得到有效凈化，以保證產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定可靠。特根據(jù)GMP要求制定本驗證方案。驗證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進行，若因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗證方案變更申請及批準(zhǔn)書，報驗證委員會批準(zhǔn)要有。1.2范圍本驗證方案適用于潔凈區(qū)超凈工作臺。2.驗證小組職責(zé)2.1驗證小組組長職責(zé)負(fù)責(zé)組織方案和記錄的起草。負(fù)責(zé)確保在執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核和批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對驗證小組成員進行本方案的培訓(xùn)。負(fù)責(zé)完全按照方案實施。確保能及時發(fā)現(xiàn)偏差，并按照已經(jīng)達(dá)成一致的偏差處理方法對其進行記錄、糾正、調(diào)查和最終確認(rèn)。驗證過程中，如有變更，參照變更控制SOP執(zhí)行。負(fù)責(zé)報告的生成、審核和批準(zhǔn)，以便對方案進行最終批準(zhǔn)。2.2QA職責(zé)執(zhí)行前完成對方案及記錄的審核。負(fù)責(zé)驗證過程的監(jiān)控和檢查，保證驗證方案的實施，參與驗證結(jié)果評價。參與驗證偏差的調(diào)查、處理和評估。驗證過程中，如有變更，參照變更控制SOP執(zhí)行。2.3QC職責(zé)負(fù)責(zé)驗證過程中的取樣。負(fù)責(zé)樣品的檢驗。負(fù)責(zé)檢驗數(shù)據(jù)的收集、整理和報告的出具。2.4其它成員職責(zé)執(zhí)行前確認(rèn)方案已批準(zhǔn)，并經(jīng)過培訓(xùn)。按驗證方案實施驗證，收集、整理驗證數(shù)據(jù)，完成驗證記錄和報告。參與驗證偏差的調(diào)查和處理，確認(rèn)并通過偏差修訂和解決方案。3.驗證小組簽名姓名部門驗證職務(wù)簽名日期4.定義與縮寫SOPStandard Operating Procedure標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程GMPGood Manufacturing Practice藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范5.參考文獻(xiàn)5.1藥品生產(chǎn)驗證指南2010版5.2藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010）5.6F-SOP-02-01-02微生物實驗室管理SOP6概述 6.1超凈工作臺由*生產(chǎn)，為單面100凈化超凈工作臺，我公司用于微生物限度檢查環(huán)境凈化。按中華人民共和國藥典附錄要求，微生物檢查的操作過程應(yīng)防止微生物的污染。應(yīng)驗證合格后投入使用，確保檢測環(huán)境能得到可靠保證。6.2依據(jù)：超凈工作臺的相關(guān)設(shè)計參數(shù)及說明書、產(chǎn)品對設(shè)備的要求。6.3主要技術(shù)參數(shù)型號SW-CJ-2FD潔凈等級 100級（以0.5m塵粒計）平均風(fēng)速 0.250.6m/s噪音62dB(A)照度300lux總功率0.8KW電源220V/50HZ重量250Kg工作區(qū)寬深高1360mm650mm520mm外形尺寸寬深高1050mm680mm1600高效過濾器型號長寬厚1350mm550mm38mm照明燈功率/數(shù)量 30W/1盞紫外燈功率/數(shù)量 30W/1盞產(chǎn)品編號09105107驗證內(nèi)容7.1安裝確認(rèn)進行安裝確認(rèn)是對預(yù)安裝設(shè)備的規(guī)格、安裝條件、安裝過程及安裝后進行確認(rèn)，目的是證實超凈工作臺的規(guī)格符合要求、設(shè)備技術(shù)資料齊全、開箱驗收合格，安裝條件及安裝過程符合設(shè)計規(guī)范要求。7.1.1安裝確認(rèn)所需文件資料設(shè)備開箱驗收后建立設(shè)備檔案，整理使用手冊等技術(shù)資料，歸檔保存。安裝確認(rèn)所需資料及存放處見下表，在設(shè)備到貨、安裝后應(yīng)具備文件資料，建立設(shè)備檔案、根據(jù)設(shè)備特點制定相關(guān)的操作規(guī)程。檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)詳見下表，記錄見附錄2。文件名稱編號存放處超凈工作臺使用說明書合格證裝箱單開箱驗收單凈化工作臺操作及維護保養(yǎng)SOP檢查人： 日期： 年 月 日7.1.2設(shè)備主要參數(shù)及材質(zhì)確認(rèn)對照訂購合同、設(shè)備說明書等核對到貨設(shè)備關(guān)鍵參數(shù)，檢查關(guān)鍵部位材質(zhì)，確保合同得到完全執(zhí)行，檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)詳見下表，記錄見附錄3。項目要求實際檢查情況結(jié)論型號潔凈等級100級（以0.5m塵粒計）平均風(fēng)速0.30.6m/s噪音62dB(A)照度300lux總功率0.8KW電源220V/50HZ重量250Kg工作區(qū)尺寸寬深高：1050mm680mm1600 mm外形尺寸寬深高：1360mm650mm520mm 高效過濾器型號長寬厚：1350mm550mm38mm照明燈功率/數(shù)量30W/1盞紫外燈功率/數(shù)量30W/1盞產(chǎn)品編號0910510超凈臺內(nèi)、外內(nèi)表面超凈臺內(nèi)表面箱體、臺面、擴散孔板等應(yīng)為普通不銹鋼制造，升降滑動門為透明有機玻璃。照明燈、殺菌燈架應(yīng)為普通不銹鋼，且燈架應(yīng)為潔凈型，方便清洗、擦拭。外表面為噴塑鋼板。過濾增壓系統(tǒng)增壓腔室、中效過濾網(wǎng)骨架噴塑鋼板，高效過濾器應(yīng)為金屬外框高效過濾器。檢查人： 日期： 年 月 日7.1.3儀器儀表校正設(shè)備自帶儀器、儀表及測試用的儀器，應(yīng)按計量器具分類及檢定管理規(guī)程SMP/NJ/SD155等要求進行規(guī)范管理，制定校檢計劃、按計劃進行校檢。凡用于本設(shè)備參數(shù)檢測、及驗證檢測使用的儀器、儀表應(yīng)出具校檢合格證，否則不準(zhǔn)使用，以確保驗證的準(zhǔn)確性。檢查項目及要求見附錄4。名稱型號校檢編號校檢單位風(fēng)速儀EY3-2A塵埃粒子計數(shù)器BCJ-1照度計AR-823聲級計HS59207.1.4安裝場地確認(rèn)保證操作、檢修方便，對設(shè)備安裝場地進行檢查。檢查項目及標(biāo)準(zhǔn)詳見下表，記錄見附錄5。檢查項目標(biāo)準(zhǔn)要求/檢查方法實際檢查情況結(jié)論操作、維修空間操作面距離1m，保證操作時檢品存放和操作安全。兩側(cè)面檢修距離0.6m，背面距離0.2m，保證散熱效果，頂部空間1m，保證檢修操作需要。接合設(shè)備外形尺寸，要求房間空間長寬高2m3m2.5m地面移動式腳輪，單位承重500kg/m2,耐磨材料地面?？諝鉅顩r和通風(fēng)中效過濾器為F8級無紡布過濾器，室內(nèi)空氣應(yīng)少粉塵。設(shè)紫外消毒，必要時可排風(fēng)，房間應(yīng)設(shè)排風(fēng)裝置。7.1.5安裝確認(rèn)小結(jié)（由參加驗證成員根據(jù)文件資料檢查情況、設(shè)備材質(zhì)、公用工程連接情況判斷安裝是否符合規(guī)范，是否具備設(shè)備運行條件）：總結(jié)人： 日期： 年 月 日7.2運行確認(rèn)（OQ）本階段驗證是根據(jù)凈化工作臺操作及維護保養(yǎng)規(guī)程制定的，采用空車試運轉(zhuǎn)方式進行，目的是要驗證設(shè)備能在預(yù)期的設(shè)計范圍內(nèi)可靠運行，并能完全達(dá)到規(guī)定的技術(shù)指標(biāo)和使用要求。為達(dá)到以上目的，本方案制定了具體的驗證實施方法和實施過程中應(yīng)記錄的項目及其標(biāo)準(zhǔn)限度，以確保驗證實施的順利進行。7.2.1檢查項目方法、步驟及標(biāo)準(zhǔn)根據(jù)SOP實際運行設(shè)備，進行檢查、測試。檢查項目及要求詳見下表，記錄見附錄6。檢查項目合格標(biāo)準(zhǔn)實際檢查情況結(jié)論增壓過濾系統(tǒng)工作情況中效過濾進風(fēng)口通暢，空氣供應(yīng)充足。風(fēng)機開關(guān)、調(diào)速按鈕控制靈活，無失效現(xiàn)象。風(fēng)機運轉(zhuǎn)平穩(wěn)，電機轉(zhuǎn)向正確，無過熱現(xiàn)象。風(fēng)機轉(zhuǎn)子不與外殼發(fā)生機械干涉，運行時無異響。風(fēng)機、照明、紫外全部開啟時，運行時無過流現(xiàn)象，工作電流4安培。低速（安培）高速（安培）風(fēng)機工作時噪聲小，增壓風(fēng)機工作燥聲應(yīng)小于62dB（A）。（幾何中心距1m測試）低速55dB（A）高速62dB（A）擴散孔板氣流導(dǎo)向好，能超凈臺工作區(qū)潔凈風(fēng)送出后無死角，保證檢驗環(huán)境符合檢查潔凈度要求。風(fēng)速（垂直層流風(fēng)速0.3m/s，低速下測試，不均勻度25%）。注V1V2V3不均勻度V4V5V6升降有機玻璃門門升降靈活，定位牢靠，抬升至任意位置定位后無自然跌落現(xiàn)象。有機玻璃透明，操作時觀察方便。照明觸摸式開關(guān)按鈕板上操作控制照明燈控制正常,無失效現(xiàn)象。照度達(dá)到檢驗環(huán)境要求300lux。邊界長邊邊界300mm，短邊邊界200內(nèi)取4點檢測。A1A2A3A4平均消毒觸摸式開關(guān)按鈕板上操作控制紫外燈控制正常,無失效現(xiàn)象。注：風(fēng)速測試應(yīng)在層流臺四周20cm邊界內(nèi)均勻布點測試，點縱橫間距40cm，布點見下圖。7.2.2運行確認(rèn)小結(jié)：（由參加驗證成員根據(jù)設(shè)備運行情況和設(shè)備性能要求做客觀評價，并說明運行確認(rèn)是否合格，可否進行性能確認(rèn)）：總結(jié)人： 日期： 年 月 日7.3性能確認(rèn)（PQ）7.3.1目的本階段驗證是根據(jù)層流潔凈工作臺檢驗標(biāo)準(zhǔn)JG/T 191999國家標(biāo)準(zhǔn)制定方案，制定了具體的驗證方法和實施過程中應(yīng)記錄的項目及可接受的標(biāo)準(zhǔn)，以確保驗證的順利進行。7.3.2懸浮粒子數(shù)測定公本機設(shè)計為100級潔凈層流單元，按潔凈區(qū)懸浮粒子測定操作規(guī)程SOP/NJ/ZL437在設(shè)備運行10分鐘（按100級潔凈室性能要求，自凈時間應(yīng)5分鐘，進行檢測。7.3.3測點分布按國家相關(guān)要求，根據(jù)凈化級別、房間面積所有房間測點數(shù)要求及布置方法如下。塵埃粒子監(jiān)測最少采樣點的確定及布局要求：房間面積m2采樣點數(shù)采樣點布置采樣點位置100級1023一般離地0.8米；采樣點多于5點時，可在離地0.81.5米區(qū)域內(nèi)分層布置，但每層不少于5點。采樣點不得少于2點，總采樣次數(shù)不得少于5次。1020420408塵埃粒子采樣量：潔凈度級別采樣量(L/次)0.5m5m1005.66-7.3.4測試方法參見中華人民共和國國家標(biāo)準(zhǔn)GB/T16292-1996醫(yī)藥工業(yè)潔凈（區(qū)）懸浮粒子的測試方法、潔凈區(qū)懸浮粒子測定操作規(guī)程SOP/NJ/ZL437。7.3.5計算懸浮粒子濃度的采樣數(shù)據(jù)應(yīng)按下述步驟作統(tǒng)計計算：C1+C2 +CNNa.單一采樣點的平均粒子濃度 A= （2）式中：A某一采樣點的平均粒子濃度，粒/m3; Ci某一采樣點的粒子濃度（i=1，2，N），粒/ m3； N某一采樣點上的采樣次數(shù)，次。b. 平均值的均值A(chǔ)1+A2 +ALL M= （3）式中：M平均值的均值，即潔凈室（區(qū)）的平均粒子濃度，粒/m3； Ai某一采樣點的平均粒子濃度（i=1，2，L），粒/m3； L某一潔凈室（區(qū)）內(nèi)的總采樣點數(shù)，個。c. 標(biāo)準(zhǔn)誤差（A1-M）2 +（A2-M）2 +（AL-M）2L（L-1） SE= （4）式中：SE平均值均值的標(biāo)準(zhǔn)誤差，粒/ m3 。d. 置信上限 UCL=M+tSE （5）式中：UCL平均值均值的95%置信上限，粒/ m3； t95%置信上限的t分布系數(shù)，見表3。表3 95%置信上限的t分布系數(shù)采樣點數(shù)L234567899t6.312.922.352.132.021.941.901.86 注：當(dāng)采樣點數(shù)多于9點時，不需要計算UCL。7.3.6合格標(biāo)準(zhǔn)a.層流單元內(nèi)所有測點含塵濃度不大于要求的空氣潔凈級別的濃度上限。100級塵埃粒子濃度級別上限值潔凈度級別塵粒最大允許數(shù) /立方米0.5m5m100級35000b.考慮95%置信值后塵埃粒子濃度小于該潔凈級別的濃度上限，即N平均+tN平均級別上限。潔凈度檢測記錄見附錄8。7.3.7潔凈度檢測小結(jié)（由驗證小組成員根據(jù)檢測數(shù)據(jù)做科學(xué)計算后做分析評價，確認(rèn)是否達(dá)到我公司微生物限度檢測環(huán)境要求。）總結(jié)人： 日期： 年 月 日7.4自凈時間測定由于工作區(qū)為100級，自凈時間較短，為確保采用具有準(zhǔn)確和及時性，建議采用流量為28.3L/min的塵埃粒子計數(shù)器進行采樣。該設(shè)備自凈時間的測定必須在打開升降門，保持工作區(qū)與房間空氣相通，停止運行24h后進行。對層流潔凈工作單元來說，理想層流，保證滿布率為100%，氣流以活塞凈化方式將工作區(qū)內(nèi)臟空氣迅速帶走，自凈時間理論由出風(fēng)面到工作區(qū)域的距離決定，可在短暫幾秒內(nèi)實現(xiàn)自凈。但實際設(shè)備操作臺面為非滿布孔板，高效滿布率也在80%左右，所以該設(shè)備自凈時間設(shè)計為5分鐘。7.4.1超凈臺在正式運行前，將超凈臺的門打開，使之成為一個真正低級別的未凈化的環(huán)境。然后，在超凈臺內(nèi)事先放置好塵埃粒子計數(shù)器，當(dāng)超凈臺正式啟動時，也開啟塵埃粒子計數(shù)器，并設(shè)計好采樣時間和頻次（一般為每點3次共計8分鐘），這樣，儀器會自動檢測并打印結(jié)果，如果儀器不夠先進的話，人員可以隨之進入，協(xié)助操作。直至監(jiān)測的數(shù)據(jù)符合HVAC設(shè)計的凈化標(biāo)準(zhǔn)所需的時間，即為超凈臺的自凈時間。7.4.2可接受標(biāo)準(zhǔn)自凈時間5分鐘7.4.3及時填寫記錄性能確認(rèn)檢查記錄-自凈時間，見附錄88.偏差與變更8.1驗證偏差當(dāng)該方案的某一部分無法實施或?qū)嶋H情況無法達(dá)到可接受標(biāo)準(zhǔn)時，需要進行偏差報告。當(dāng)偏差出現(xiàn)時，可參考偏差管理SOP程序執(zhí)行，確保所有的偏差得到評估和有效的解決。 將驗證過程中產(chǎn)生的偏