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文檔簡介

第十三章

B淋巴細胞介導的特異性免疫應答B(yǎng)細胞對TD抗原的免疫應答B(yǎng)細胞對TI抗原的免疫應答體液免疫應答產生抗體的一般規(guī)律B細胞介導的體液免疫應答效應概述機體的特異性體液免疫應答主要由B細胞介導。B細胞識別的抗原主要是胸腺依賴性(TD)抗原,還有胸腺非依賴性(TI)抗原。B細胞對TD抗原的應答需要Th細胞的輔助。第一節(jié)B細胞對TD-Ag的免疫應答1212CD40/CD40LB1細胞B2細胞Th細胞TI-1抗原TD抗原CD4一、B細胞對TD抗原的識別

BCR識別抗原對B細胞激活有兩個相互關聯(lián)的作用:BCR+AgB細胞活化第一信號;B細胞作為APC加工處理提呈抗原,供Th識別活化的Th為B細胞活化提供第二信號(CD40L+CD40)二、B細胞活化的雙信號第一信號:抗原與BCR結合,所產生的信號由CD79a/CD79b轉導至細胞內;第二信號:Th給予B的共刺激信號,由Th和B表面的共刺激分子相互作用產生。B細胞活化的第一信號B細胞經由BCR識別抗原,產生B細胞活化的第一信號經由Igα/Igβ傳導入胞內。B細胞活化共受體CD19/CD21/CD81可使B細胞對抗原刺激的敏感性明顯增強。B細胞活化的第二信號Th細胞CD40L分子向B細胞提供第二活化信號。靜止的T細胞不表達CD40L。T細胞一旦活化,迅速表達CD40L。

B細胞與Th細胞相互作用初次應答:APC活化的Th細胞與B細胞相互作用激活B細胞。再次應答:已擴增的B細胞作為抗原提呈細胞與T細胞相互作用,誘導活化。Th活化信號B細胞活化信號第一信號TCR-Ag-MHCBCR-Ag第二信號CD28/B7等CD40/CD40LTh細胞及B細胞活化信號Th細胞在B細胞免疫應答中的輔助作用

1.Th細胞CD40L向B細胞提供第二活化信號

活化的T細胞表達CD40L,B細胞表達的CD40相互作用,向B細胞傳遞重要的活化信號。

2.分泌細胞因子,作用于B細胞。

Th2細胞則分泌IL-4、IL-5和IL-12等,輔助B細胞激活、增殖與抗體產生

BBCRTCR外來抗原MHCIITh細胞因子CD40LB細胞活化的雙信號模型活性封閉沒有Th細胞的幫助第1信號BIFN-γ,IL-4,IL-5第2信號ThB第1信號CD40CD40LT、B細胞相互作用的特異性B細胞活化所需的雙信號中,第一信號具有抗原特異性,第二信號卻是非特異性的,任何一種活化的Th2細胞理論上都可能為B細胞提供第二信號。換言之,起輔助作用的T細胞,它的激活并不一定以B細胞作APC為先決條件,也并不一定是識別同一抗原上的不同表位。事實上也存在非特異性T細胞對B細胞的旁鄰輔助,但提供旁鄰輔助的T細胞必須是緊靠B細胞。三、B細胞的增殖和終末分化B細胞分化的抗原依賴期:Tfh和Th2的輔助B細胞增殖生成生發(fā)中心(germinalcenter,GC)體細胞高頻突變、Ig親和力成熟和陽性選擇Ig的類別轉換:Th分泌的細胞因子的調節(jié)漿細胞的形成:GC產生的漿細胞大部分遷入骨髓記憶細胞的產生:大部分Bm離開GC參與再循環(huán)GerminalCentersinLymphoidOrgansAntigenDeliverytoFollicularBcellsEventsinT–DependentHumoralResponsesTandBcellMigrationandInteractionsBCellAntigenPresentationtoHelperTcellsB細胞在生發(fā)中心的分化成熟AnOverviewofAffinityMaturationIg類別轉換IgHeavyChainIsotypeSwitchingBCellSelectioninGerminalCentersTh

B7MHC-IITCR

CD4

ICAMLFA-1APCTh1Th2BCD40LCD40分泌細胞因子BBBTh細胞活化、增殖B細胞擴增漿細胞BCR抗原Bm

CD28TD-Ag誘導體液免疫應答的過程第二節(jié)B細胞對TI-Ag的免疫應答1.不需要Th輔助2.只產生IgM類抗體,無Ig類別轉換3.不引起細胞免疫4.無免疫記憶,無再次應答反應1.需要Th輔助2.有Ig類別轉換3.可引起細胞免疫4.有免疫記憶,有再次應答反

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