教培用長效CCB在高血壓伴腎臟疾病治療中的地位課件

1、長效CCB在高血壓伴腎臟疾病治療中的地位長效CCB在高血壓伴腎臟疾病治療中的地位新版中國高血壓防治指南（ 年）2010年中國高血壓防治指南要點(diǎn)1我國人群高血壓患病率仍呈增長態(tài)勢，每5個成人中就有1人患高血壓；估計目前全國高血壓 患者至少2億；但高血壓知曉率、治療率和控制率較低。2高血壓是我國人群腦卒中及冠心病發(fā)病及死亡的主要危險因素?？刂聘哐獕嚎啥糁菩哪X血管 疾病發(fā)病及死亡的增長態(tài)勢。3我國是腦卒中高發(fā)區(qū)。高血壓的主要并發(fā)癥是腦卒中，控制高血壓是預(yù)防腦卒中的關(guān)鍵。4降壓治療要使血壓達(dá)標(biāo)，以期降低心腦血管病的發(fā)病和死亡總危險。一般高血壓患者降壓目 標(biāo)為140/90mmHg以下；在可耐受情況下還可

2、進(jìn)一步降低。 5鈣拮抗劑、ACEI、ARB、噻嗪類利尿劑、阻滯劑以及由這些藥物所組成的低劑量固定復(fù) 方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。6高血壓是一種“心血管綜合征”。應(yīng)根據(jù)心血管總體風(fēng)險，決定治療措施。應(yīng)關(guān)注對多種心血 管危險因素的綜合干預(yù)。7高血壓是一種“生活方式病”，認(rèn)真改變不良生活方式，限鹽、限酒、控制體重，有利于預(yù)防 和控制高血壓。8關(guān)注兒童與青少年高血壓，預(yù)防關(guān)口前移；重視繼發(fā)性高血壓的篩查與診治。9. 加強(qiáng)高血壓社區(qū)防治工作，定期測量血壓、規(guī)范管理、合理用藥，是改善我國人群高血壓知 曉率、治療率和控制率的根本。2新版中國高血壓防治指南（ 年）20

3、10年中國高血壓防治我國人群高血壓流行情況我國人群50年來高血壓患病率呈明顯上升趨勢。按人口的數(shù)量與結(jié)構(gòu)推算，目前我國約有2億高血壓患者，每10個成年人中有2人患有高血壓。我國人群高血壓流行有兩個比較顯著的特點(diǎn)：從南方到北方，高血壓患病率遞增；不同民族之間高血壓患病率存在一些差異。高鈉、低鉀膳食是我國大多數(shù)高血壓患者發(fā)病的主要危險因素之一。超重和肥胖將成為我國高血壓患病率增長的又一重要危險因素。我國高血壓患者總體的知曉率、治療率和控制率明顯較低，分別低于50%、40%和10%。新版中國高血壓防治指南（ 年）3我國人群高血壓流行情況新版中國高血壓防治指南（ 年）3 新增項目新指南增加的危險因素/

4、靶器官損傷指標(biāo)糖耐量受損(IGT)首次被我國高血壓防治指南列入危險因素；PWV被列入靶器官損傷危險因素靶器官損害糖耐量受損（2小時血糖）和（或）空腹血糖異常（6.9 mmol/L）高同型半胱氨酸（10mol/L）eGFR2頸-股動脈脈搏波傳導(dǎo)速度（PWV）12m/s踝/臂血壓指數(shù)4新指南增加的危險因素/靶器官損傷指標(biāo)危險因素糖耐量受損（2修改項目新指南修改的危險因素/靶器官損傷指標(biāo)危險因素靶器官損害腹型肥胖中腰圍標(biāo)準(zhǔn)改為男性90cm，女性85cm明確LVH（左心室肥厚）定義，即心電圖Sokolow-Lyons38mv或Cornell2440 mmmms；超聲心動圖左室心肌重量指數(shù)（LVMI）男

5、性125 g/m2，女性120 g/m25修改項目新指南修改的危險因素/靶器官損傷指標(biāo)危險因素腹型肥胖新指南的降壓治療原則強(qiáng)調(diào)對危險因素/靶器官損傷的綜合干預(yù)、早期干預(yù)綜合干預(yù)的理念： 高血壓患者的主要治療目標(biāo)是最大程度地降低心血管并發(fā)癥發(fā)生與死亡的總體危險。需要治療所有可逆性心血管危險因素、亞臨床靶器官損害以及各種并存的臨床疾病早期干預(yù)的理念： 高?；颊?，雖然經(jīng)過降壓、調(diào)脂及其他危險因素的干預(yù)，患者的心血管“殘余危險”仍然很高。 為了改變這種局面，需要進(jìn)行更早期的有效干預(yù)，即對低、中?；颊哌M(jìn)行更積極治療，并對檢出的各種亞臨床靶器官損害進(jìn)行有效治療，以預(yù)防或延緩此類患者的疾病發(fā)展進(jìn)入高危階段6

6、新指南的降壓治療原則綜合干預(yù)的理念：早期干預(yù)的理念：6新指南高血壓治療目標(biāo)更加細(xì)化、個體化：以近年的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)為基礎(chǔ)NANANANA2005年修訂版2010年修訂版普通高血壓人群140/90mmHg140/90mmHg，在可耐受情況下還可進(jìn)一步降低老年高血壓SBP150mmHg應(yīng)150/90mmHg，如能耐受可將至140/90mmHg；80歲以上的高齡老人目標(biāo)值150/90mmHg高血壓合并糖尿病130/80mmHg一般糖尿病患者的降壓目標(biāo)是130/80mmHg；老年或伴嚴(yán)重冠心病的糖尿病患者的目標(biāo)血壓是140/90mmHg高血壓合并冠心病一般可為60歲，DBP應(yīng)60mmHg高血壓合并腎臟疾

7、病130/80mmHg130/80mmHg高血壓合并腦卒中病情穩(wěn)定患者：140/90mmHg急性腦卒中患者：血壓處理缺乏足夠證據(jù)，建議僅供參考高血壓合并心衰130/80mmHg高血壓合并代謝綜合征130/80mmHg，如合并腎臟損害，血壓控制要求更嚴(yán)7新指南高血壓治療目標(biāo)更加細(xì)化、個體化：NANANANA200舒張壓也具有類似結(jié)果（圖略）效治療，以預(yù)防或延緩此類患者140/90mmHg左旋氨氯地平聯(lián)合ACEI降壓更強(qiáng)效Messerli et al.明確LVH（左心室肥厚）定義，即心電圖Sokolow-Lyons38氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成為左旋氨氯地平（），那么左旋氨氯地平是否可以達(dá)

8、到5mg氨氯地平的療效作用？是否副作用更低？1998 May;14(5):682-8.高同型半胱氨酸（10mol/L）左室質(zhì)量（LVM，g ）130/80mmHg左旋氨氯地平聯(lián)合ARB、ACEI 有效降低24h尿蛋白一般糖尿病患者的降壓目標(biāo)是130/80mmHg；聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。Zhang XP, et al.我國人群高血壓流行有兩個比較顯著的特點(diǎn)：從南方到北方，高血壓患病率遞增；140/90mmHg6高血壓是一種“心血管綜合征”。我國人群高血壓流行情況新指南指出：聯(lián)合治療是降壓治療的基本方法聯(lián)合應(yīng)用降壓藥物已成為降壓治療的基本方法級高血壓和（或）伴有多種危險因素、靶器官損害或臨床疾患

9、的人群，往往初始治療即需要應(yīng)用兩種小劑量降壓藥物二藥聯(lián)合時，應(yīng)具有相加的降壓作用，并可互相抵消或減輕不良反應(yīng)8舒張壓也具有類似結(jié)果（圖略）新指南指出：聯(lián)合治療是降壓治療的新指南起始治療方案鈣拮抗劑、ACEI、ARB、噻嗪類利尿劑、阻滯劑以及由這些藥物所組成的低劑量固定復(fù)方制劑均可作為高血壓初始或維持治療的藥物選擇。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。適于固定復(fù)方制劑起始治療的患者：對血壓160/100mmHg或中危及以上患者，起始即可采用小劑量兩種藥聯(lián)合治療，或用小劑量固定復(fù)方制劑。確診高血壓 單藥治療血壓3mg/dl，或腎小球?yàn)V過率2mg/dl，用袢利尿劑 版2005版VS高血壓合并CKD，CCB地位顯

10、著提升 高血壓合并CKD患者特殊人群優(yōu)選CCB的推薦老年高血壓+我國完成的Syst-China、STONE等臨床試驗(yàn)結(jié)果均表明鈣通道阻滯劑治療老年人高血壓可顯著減少腦卒中發(fā)生風(fēng)險。兒童與青少年高血壓+ACEI或ARB和CCB在標(biāo)準(zhǔn)劑量下較少發(fā)生不良反應(yīng)，通常作為首選的兒科抗高血壓藥物妊娠高血壓+必要時謹(jǐn)慎使用降壓藥?？诜幬锇ㄊ荏w阻滯劑或CCB；妊娠期間禁用ACEI或ARB。伴穩(wěn)定性心絞痛的高血壓+如有受體阻滯劑使用的禁忌證，可代之以二氫吡啶類CCB，尤其長作用的制劑高血壓伴腎臟疾病+終末期腎病的降壓治療：未透析者一般不用ACEI或ARB,及噻嗪類利尿劑；可用CCB、袢利尿劑等降壓治療CCB

11、是多種特殊人群的優(yōu)先推薦特殊人群優(yōu)選CCB的推薦老年高血壓+我國完成的Syst-Ch從2005年到 年，中國高血壓防治指南的“堅持”和“更新”指南始終堅持的觀點(diǎn)指南與時俱進(jìn)的更新 高血壓是我國人群腦卒中及冠心病發(fā)病和死亡的主要危險因素治療理念首次提出高血壓是“心血管綜合征” 高血壓患者需要進(jìn)行總體心血管風(fēng)險評估和分層 強(qiáng)調(diào)降壓和靶器官保護(hù)并舉的綜合干預(yù) 降壓治療的主要目的是最大程度降低心腦血管并發(fā) 強(qiáng)調(diào)對低危、中?；颊哌M(jìn)行早期干預(yù)癥和死亡的總體風(fēng)險，應(yīng)同時干預(yù)血壓和所有其他風(fēng)險評估的可逆危險因素，并處理各種臨床情況 降壓達(dá)標(biāo)的重要性，普通人群的目標(biāo)血壓水平140/90mmHg首次將IGT列入心

12、血管危險因素 增加血管損傷的評價指標(biāo)：PWV、踝臂指數(shù)、eGFR降低 降壓藥物的選擇：五大類降壓藥物均可作為起始或 細(xì)化各類高血壓患者的目標(biāo)血壓水平，個體化達(dá)標(biāo)維持用藥，根據(jù)患者合并的靶器官損害/疾病選擇適合的藥物 合并糖尿病的患者均為“很高?！彼幬镏委?依據(jù)循證修改各類降壓藥物的適用人群；其中，ARB的適用人群擴(kuò)展到8個首次提出固定復(fù)方制劑可作為起始治療方案13從2005年到 年，指南始終堅持的觀點(diǎn)指南與時俱進(jìn)的多數(shù)CKD患者合并高血壓50%Natalia Ridao ,et al. Nephrol Dial Transplant(2001)16Suppl:70-73.合并高血壓患者比例(%

13、)93%87%63%02040608010074%54%血管性腎病糖尿病腎病多囊腎病慢性腎盂腎炎腎小球腎炎CKD：慢性腎臟疾病多數(shù)CKD患者合并高血壓50%Natalia Ridao ,高血壓腎病事件增加其他風(fēng)險因素, OD 或疾病正常血壓 SBP 120-129 或 DBP 80-84正常高值 SBP 130-139 或 DBP 85-891級 HTSBP 140-159 或 DBP 90-992級 HTSBP 160-179 或 DBP 100-1093級 HTSBP 180 或 DBP 110無其他風(fēng)險因素一般危險一般危險低危中危高危1-2個風(fēng)險因素低危低危中危中危極高危3個風(fēng)險因素,

14、MS, OD 或 糖尿病中危高危高危高危極高危并存 CV 或 腎臟 疾病極高危極高危極高危極高危極高危高血壓合并腎臟疾病的患者屬于極高危，其10年冠心病風(fēng)險超過30%Journal of Hypertension 2007;25:1105-11872005中國高血壓防治指南高血壓腎病事件增加其他風(fēng)險因素, OD 或疾病正常血壓 降壓治療顯著降低透析患者心血管事件、全因死亡及心血管死亡風(fēng)險 Hiddo J Lambers Heerspinka, et al. Lancet. March 21; 373(9668): 10091015.29%心血管死亡29%20%心血管事件全因死亡風(fēng)險降低(%)3

15、020010P=0009P=0014P=0044血壓每下降時:降壓治療顯著降低透析患者Hiddo J Lambers He多項大型研究實(shí)現(xiàn)血壓控制需聯(lián)用2種或2種以上降壓藥試驗(yàn)(SBP控制值)UKPDS(144 mm Hg)ABCD(127mm Hg)MDRD(132 mm Hg)HOT(138 mm Hg)AASK(127 mm Hg)23藥物數(shù)量Abbott K et al. J Clin Pharmacology 2004;44;431-438多項大型研究實(shí)現(xiàn)血壓控制需聯(lián)用2種或2種以上降壓藥試驗(yàn)(SCCB聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)聯(lián)合治療D-CCB+阻滯劑D-CCB+ARBACEI+噻嗪類利尿劑D

16、-CCB+噻嗪類利尿劑D-CCB+ACEIARB+噻嗪類利尿劑注：D-CCB：二氫吡啶類CCB 中國高血壓防治指南CCB聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)聯(lián)合治療D-CCB+ARBACEI+CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)實(shí)線代表普通高血壓人群首選的聯(lián)合用藥;方框表示經(jīng)對照干預(yù)試驗(yàn)證明此類藥物有益噻嗪類利尿劑ARBACEI-阻滯劑-阻滯劑鈣拮抗劑2007 ESC/ESH高血壓指南Journal of Hypertension 2007;25:1105-118719CCB是聯(lián)合用藥的基礎(chǔ)實(shí)線代表普通高血壓人群首選的聯(lián)合用藥;中國高血壓的現(xiàn)狀決定CCB基礎(chǔ)地位現(xiàn)狀需求飲食高鈉低鉀低腎素高血壓常見高鹽低鉀飲食對降壓作用沒有影響腎

17、素水平對降壓作用沒有影響B(tài)P變異性高降低BPV卒中高發(fā)，冠心病事件增加 降壓同時可以保護(hù)血管抗動脈粥樣硬化、減少心腦事件解決方案CCB非RAS抑制劑36、37、38平穩(wěn)、持久、有效降低BPV39、40、41、42保護(hù)血管、抗動脈粥樣硬化、心腦獲益證據(jù)充分43、44、4536.Steven,et al.AJH 2000;13:1180118837.Liu J.et al. Chinses Journal of Hypertension 1999；14；4：210-21338.Materson et al, N Engl J Med 1993,328(13):914-921.39.Lancet ;

18、 375: 9061540.Peter M Rothwell et al.Lancet Neurol ; 9: 4698042.Ole Lederballe Pedersen et al.Journal of Hypertension 2007, 25:70771243.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.44.Zhang XP, et al. Journal of Cardiovascular Pharmacology. 2002; 39: 208-214 45.Nikolaus Marx. Diab Vasc Dis

19、 Res. 2007;4(2): 82-341.Can J Cardiol. 1998 May;14(5):682-8.僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用20中國高血壓的現(xiàn)狀決定CCB基礎(chǔ)地位現(xiàn)狀需求飲食高鈉低鉀高鹽低雙盲、多中心研究共1916名高血壓患者，分別給予CCB依拉地平及ACEI依那普利降壓治療觀察兩類藥物在高鹽飲食階段以及低鹽飲食階段的降壓效果下圖顯示的為CCB在高鹽飲食與低鹽飲食階段的降壓效果需求1：高鹽飲食對降壓作用無影響CCB更有效降低高鹽飲食患者血壓高鹽飲食患者36.Steven,et al.AJH 2000;13:11801188*血壓變化=藥物治療4周后血壓-藥物治療前血壓15105血壓

20、變化*(mmHg)收縮壓舒張壓0僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用低鹽飲食患者21雙盲、多中心研究需求1：高鹽飲食對降壓作用無影響高鹽飲食患者隨訪年數(shù)基線3個月1年2年3年4年5年6年需求2：降低血壓變異性ASCOT-BPLA:CCB組個體間SBP SD和CV均顯著低于阿替洛爾組個體間SBP標(biāo)準(zhǔn)差個體間SBP變異系數(shù)基線3個月1年2年3年4年5年6年CCBB-阻滯劑隨訪年數(shù)p110 20p平均值患者N=136安慰劑(n=95)ACEI(n=88)CCB(n=91)粥樣斑塊體積百分比的改變 (%)0202僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用需求3： CAMELOT:CCB顯著延緩冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展25Nissen et al, f

21、or the CAMELOT 薈萃分析:ALLHAT(n=24309)/ASCOT(n=19257)40%18%16%14%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARB VS.利尿劑/受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)腦卒中發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:IDNT(n=1146)/VALUE(n=15245)43.Franz H. Messerli et al. Hypertension. 2006;48:359-361.CCB減少腦卒中顯著優(yōu)于ACEI、ARB

22、、阻滯劑/利尿劑僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用需求3：心腦獲益證據(jù)充分26薈萃分析:40%18%16%14%VS.安慰劑VS.ACEI1%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/受體阻滯劑薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)冠心病事件發(fā)生危險降低(%)薈萃分析:IDNT(n=1146)/ VALUE(n=15245)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)薈萃分析:ALLHAT(n=18102)/CAMELOT(n=1336)43.Franz H. Messerli et al. Hypertension

23、. 2006;48:359-361.4%18%P=0.03131%CCB減少冠心病事件優(yōu)于ARB,與ACEI未見統(tǒng)計學(xué)差異僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用需求3：心腦獲益證據(jù)充分271%VS.安慰劑VS.ACEIVS.ARBVS.利尿劑/受199019931996199420002004200220032005CCB（苯磺酸CCB）問世TOMHS：CCB顯著降低輕中度高血壓患者血壓，具有良好的安全性和耐受性CAPE：CCB顯著降低慢性穩(wěn)定性心絞痛患者有癥狀和無癥狀心肌缺血發(fā)作，作用可維持24小時以上PRAISE：CCB能安全用于伴重度心衰的高血壓患者PREVENT：CCB顯著減緩CAD患者頸動脈IMT進(jìn)展，降

24、低冠脈心血管事件ALLHAT：CCB在廣泛的高血壓患者群有一致的降壓效果和心血管獲益；CCB安全性得到最可靠的證實(shí)IDNT：CCB明顯降低2型糖尿病腎病患者心肌梗死的發(fā)生率VALUE：CCB降壓作用優(yōu)于新型ARB纈沙坦，并可顯著減少心肌梗死發(fā)生率CAMELOT/NORMALISE：CCB對穩(wěn)定CAD的患者能進(jìn)一步顯著減少心血管事件，IVUS直觀證實(shí)可減緩冠狀動脈粥樣硬化進(jìn)展ASCOT：以CCB為基礎(chǔ)的新型降壓聯(lián)合用藥方案顯著優(yōu)于以阻滯劑為基礎(chǔ)的傳統(tǒng)降壓聯(lián)合用藥方案2006ASCOT-CAF：CCB為基礎(chǔ)治療組 VS 阿替洛爾為基礎(chǔ)治療組評價中心動脈壓、中心脈壓。CCB組降低中心靜脈壓明顯優(yōu)于阿

25、替洛爾組 ACCOMPLISH：。CCB降低心血管事件發(fā)生率顯著優(yōu)于氫氯噻嗪貝那普利CCB循證證據(jù)充分，高度一致僅供內(nèi)部學(xué)習(xí)使用需求3：具有明確的心腦血管獲益證據(jù)2828199019931996199420002004200220聯(lián)合治療推薦參考方案29聯(lián)合治療推薦參考方案29第一代：傳統(tǒng)的 （多次給藥）維拉帕米、地爾硫卓硝苯地平、非洛地平、伊拉地平、尼卡地平、尼群地平第二代：改良釋放（每日一次兩次） 維拉帕米SR、硝苯地平 XL/GITS、非洛地平 ER尼爾硫卓CD、伊拉地平 CR第三代：自身長效1.長血漿 半衰期2.長組織膜 半衰期氨氯地平 左旋氨氯地平拉西地平 樂卡地平 鈣通道阻滯劑的分

26、類 Messerli FH. Am J Hypertens 2002; 15: S94-S9730第一代：傳統(tǒng)的 （多次給藥）第二代：鈣拮抗劑分類口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反應(yīng)二氫吡啶類：踝部水腫，頭痛，潮紅 氨氯地平2.5-101硝苯地平10-302-3 緩釋片10-202 控釋片30-601左旋氨氯地平1.25-51非洛地平緩釋片2.5-101拉西地平4-81尼卡地平40-802尼群地平20-602-3 貝尼地平4-81 樂卡地平10-201 非二氫吡啶類：房室傳導(dǎo)阻滯，心功能抑制維拉帕米40-1202-3維拉帕米緩釋片120-2401地爾硫卓緩釋片90-3601-2鈣

27、拮抗劑分類口服降壓藥物：每天劑量（mg）分服次數(shù)主要不良反 氨氯地平同時作用于L、N、P/Q-型Ca2+通道32鈣拮抗劑作用機(jī)制 氨氯地平同時作用于32鈣拮抗劑作用機(jī)制既往研究成果L-型 Ca2+通道是二氫吡啶類CCB的主要作用位點(diǎn)二氫吡啶類CCB的降壓療效源自抑制L-型Ca2+通道最新進(jìn)展多種二氫吡啶類CCB還可抑制其他Ca2+通道亞型：N、T、P/Q-型Ca 2+通道抑制非L-型Ca2+通道帶來更多收益抑制非L-型Ca2+通道完善了單純L-型CCB的缺陷33鈣拮抗劑作用機(jī)制既往研究成果33鈣拮抗劑作用機(jī)制氨氯地平同時作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道氨氯地平同時阻斷L、 N、P/Q-型

28、Ca2+通道硝苯地平、非洛地平僅阻斷L型Ca2+通道JPET 1999;291:464473氨氯地平同時作用于L、 N、P/Q-型Ca2+通道氨氯地平同抑制N-型Ca2+通道的臨床收益：腎臟收益Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.通常的觀點(diǎn)CCB主要擴(kuò)張入球小動脈腎小球壓力對腎小球產(chǎn)生不利影響新證據(jù)(2007年發(fā)表)不同CCB對出、入球小動脈的作用不同，取決于CCB作用的Ca2+通道亞型35抑制N-型Ca2+通道的臨床收益：腎臟收益Koichi HaL-型Ca 2+通道：僅分布于入球小動脈阻斷L-型Ca 2+通道

29、主要擴(kuò)張入球小動脈，升高腎小球壓Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.N-型Ca 2+通道：同時分布于出/入球小動脈阻斷N-型Ca 2+通道同時擴(kuò)張出/入球小動脈，降低腎小球壓氨氯地平同時作用于L,N,-型通道硝苯地平僅作用于L-型通道 出入球小動脈Ca2+通道亞型的分布 & CCB作用的通道亞型36L-型Ca 2+通道：僅分布于入球小動脈Koichi Ha氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動脈作用相似硝苯地平主要擴(kuò)張入球小動脈，增加腎小球壓力體內(nèi)研究證實(shí): 氨氯地平擴(kuò)張出球和入球小動脈作用相似01氨氯地平硝苯地平出球/入球

30、小動脈擴(kuò)張比率Koichi Hayashi,et al.Circulation Research.2007;100:342-353.氨氯地平擴(kuò)張入球和出球小動脈作用相似體內(nèi)研究證實(shí): 氨氯地平左旋體右旋體消旋體氨氯地平是一種手性藥物38左旋體右旋體消旋體氨氯地平是一種手性藥物38不同類型氨氯地平的活性左旋體的鈣離子拮抗活性約為右旋體的1000倍，是消旋體的2倍。馬來酸左旋氨氯地平（玄寧）劑量是消旋氨氯地平的1/2時，即可達(dá)到相同的降壓療效。劑量減少,副作用發(fā)生率低,具有較高安全性。WO93/10779391995年 輝瑞公司發(fā)表了氨氯地平有效成分的文章 1993年 Sepracor公司發(fā)表的專

31、利文獻(xiàn)證明 1993年 Sepracor公司發(fā)表的專利文獻(xiàn)證明 不同類型氨氯地平的活性左旋體的鈣離子拮抗活性約為右旋體的10氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成為左旋氨氯地平（），那么左旋氨氯地平是否可以達(dá)到5mg氨氯地平的療效作用？是否副作用更低？臨床所關(guān)注的問題40氨氯地平（5mg) 去掉右旋后，成為左旋氨氯地平（），那么左 指南推薦的長效CCB中左旋氨氯位列其中 中國高血壓防治指南 指南推薦的長效CCB中左旋氨氯位列其中 中國高血壓新版中國高血壓防治指南（ 年）Ole Lederballe Pedersen et al.ARB的適用人群擴(kuò)展到8個高血壓腎病事件增加Kaiser G et a

32、l.達(dá)標(biāo)可加用長效CCB。聯(lián)合治療有利于血壓達(dá)標(biāo)。薈萃分析:PREVENT(n=825)/CAMELOT(n=1318)/IDNT(n=1136)3我國是腦卒中高發(fā)區(qū)。腦卒中發(fā)生危險降低(%)中國高血壓防治指南的“堅持”和“更新”CAPE：CCB顯著降低慢性穩(wěn)定性心絞痛患者有癥狀和無癥狀心肌缺血發(fā)作，作用可維持24小時以上2006;48:359-361.左室質(zhì)量（LVM，g ）左旋氨氯地平聯(lián)合ACEI降壓更強(qiáng)效左旋氨氯地平與氨氯地平有效性的Meta分析Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 新版中國高血壓防治指南（ 年）左旋氨氯地平與氨氯地平有左旋

33、氨氯地平高效降壓 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平 經(jīng)過4周的治療，半劑量左旋氨氯地平和氨氯地平收縮壓下降幅度相當(dāng)，結(jié)果有利于左旋氨氯地平（P）舒張壓也具有類似結(jié)果（圖略）Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 左旋氨氯地平高效降壓 有利于左旋氨氯地平 有利于氨氯地平水腫的不良反應(yīng)比較：左旋氨氯地平更安全水腫不良反應(yīng)發(fā)生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地平水腫耐受性更好Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 水腫的不良反應(yīng)比較：左旋氨氯地平更安全水腫不良反應(yīng)發(fā)生率左總不良反應(yīng)發(fā)生率左旋氨氯地

34、平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地平耐受性更好Current Therapeutic Research. , 2(1): 1-29 總不良反應(yīng)的比較：左旋氨氯地平更安全總不良反應(yīng)發(fā)生率左旋氨氯地平低于氨氯地平（P），左旋氨氯地氨氯地平的更新?lián)Q代產(chǎn)品馬來酸左旋氨氯地平玄寧46氨氯地平的更新?lián)Q代產(chǎn)品馬來酸左旋氨氯地平玄寧46服用手性藥物的優(yōu)勢1、可以減少劑量2、減少不良反應(yīng)3、可以減少藥物代謝，從而減少減少副作用 氨氯地平是消旋混合體，更新?lián)Q代產(chǎn)品左旋氨氯地平是通過手性拆分技術(shù)獲得的氨氯地平的藥理活性部分左旋體。由于去掉了幾乎沒有藥理活性且毒性較大的右旋體部分，故左旋氨氯地平在保留氨氯地平全部藥理優(yōu)

35、勢的基礎(chǔ)上提高了臨床使用的安全性，提高了患者的食欲性，性價比高于進(jìn)口和部分國產(chǎn)氨氯平。 中國新藥與臨床雜志 ,27(3):236238玄寧卓越的手性降壓藥物47服用手性藥物的優(yōu)勢 氨氯地平是消旋混合體，更新?lián)Q馬來酸左旋氨氯地平藥代動力學(xué)優(yōu)勢血藥濃度達(dá)峰時間(小時)血漿半衰期(小時)生物利用度(%)馬來酸左旋氨氯地平6-1235-5064-80硝苯地平 - 普通片0.5234-43 - 緩釋片2734-43 - 控釋片62-334-43非洛地平緩釋片2.5-511-1620卡托普利0.5-1.5270-75依那普利4140苯那普利1.52128-37Kaiser G et al. 1990,Ul

36、m Eh etal, 1982, Salveth A, 199048馬來酸左旋氨氯地平藥代動力學(xué)優(yōu)勢血藥濃度血漿半衰期生物利用度左旋氨氯地平聯(lián)合ACEI降壓更強(qiáng)效左旋氨氯地平+對照藥單用對照藥-27四川醫(yī)學(xué), , 31(3):297-298醫(yī)藥導(dǎo)報, 2006, 25(9):903-904中國醫(yī)院藥學(xué)雜志, , 28(14):1190-1192新鄉(xiāng)醫(yī)學(xué)院學(xué)報, 2004, 21(3):199-200-14.2-45-40-23-13降壓幅度(mmHg)-30-20-100-21.6貝那普利培哚普利依那普利苯那普利-39.8-40聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥P0.05P0.05P0.01P0.01左旋氨氯地平聯(lián)合ACEI降壓更強(qiáng)效左旋氨氯地平+對照藥單用左旋氨氯地平聯(lián)合ARB 降壓更強(qiáng)效左旋氨氯地平+對照藥單用對照藥四川醫(yī)學(xué), , 30(6):854-855臨床醫(yī)學(xué)實(shí)踐, , 19(5A):340-341實(shí)用醫(yī)藥雜志, 2006, 23(3):282-284-25.5-20.2-15.3-34.5-20.1降壓幅度(mmHg)-30-20-100-39.9 厄貝沙坦 替米沙坦 氯沙坦聯(lián)合用藥聯(lián)合用藥聯(lián)