時間依賴型抗生素優(yōu)化治療培訓(xùn)課件

1、時間依賴型抗生素優(yōu)化治療時間依賴型抗生素優(yōu)化治療根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴性抗菌藥物 concentration dependent antimicrobial agents時間依賴性抗菌藥物 time dependent antimicrobial agents引言時間依賴型抗生素優(yōu)化治療2根據(jù)抗菌藥物PK，PD特點，抗菌藥物大致可分為兩大類濃度依賴時間依賴性抗生素當(dāng)血藥濃度致病菌4-5 MIC時，其殺菌效果便達到飽和程度，繼續(xù)增加血藥濃度，殺菌效應(yīng)也不再增加?？咕饔门c藥物在體內(nèi)大于對病原菌最低抑菌濃度（MIC）的時間相關(guān)，與血藥峰濃度關(guān)系并不密切。對該類

2、藥物應(yīng)提高TMIC這一指標來增加臨床療效。時間依賴型抗生素優(yōu)化治療3時間依賴性抗生素當(dāng)血藥濃度致病菌4-5 MIC時，其殺菌效（g/mL）MICTime above MICTime above MIC%Time above MIChour時間依賴型抗生素優(yōu)化治療4（g/mL）MICTime above MICTime a-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時間不同的-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的藥物暴露時間不同療效最大化所需要的 %TMIC : 60%70% for 頭孢菌素類 50% for 青霉素類 40% for 碳青霉烯類Drusano GL. Clin Infect Dis. 2003;36(suppl

3、 1):S42-S50.時間依賴型抗生素優(yōu)化治療5-內(nèi)酰胺類: 優(yōu)化藥物暴露時間不同的-內(nèi)酰胺類其最優(yōu)化的-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天然大環(huán)內(nèi)酯類如紅霉素，糖肽類抗生素如萬古霉素，及林可霉素類時間依賴性抗菌藥物時間依賴型抗生素優(yōu)化治療6-內(nèi)酰胺類抗生素包括青霉素類，頭孢菌素類，碳青霉烯類等；天致病菌藥物敏感（S）中介（I）耐藥（R）腸桿菌科美羅培南1g/mL2g/mL4g/mL亞胺培南1g/mL2g/mL4g/mL厄他培南0.5g/mL1g/mL2g/mL銅綠假單胞菌美羅培南2g/mL4g/mL8g/mL亞胺培南2g/mL4g/mL8g/mL不動桿菌屬美羅培南4g

4、/mL8g/mL16g/mL亞胺培南4g/mL8g/mL16g/mL葡萄球菌屬美羅培南4g/mL8g/mL16g/mL亞胺培南4g/mL8g/mL16g/mL厄他培南2g/mL4g/mL8g/mL嗜血桿菌屬美羅培南0.5g/mL亞胺培南0.5g/mL或4g/mL厄他培南0.5g/mL或4g/mL鏈球菌屬美羅培南0.5g/mL厄他培南1g/mL腦膜炎奈瑟菌美羅培南0.25g/mL時間依賴型抗生素優(yōu)化治療7致病菌藥物敏感（S）中介（I）耐藥（R）腸桿菌科美羅培南1Time above MIC最大化3“D”原則Drug1、PD 優(yōu)異的抗菌活性 (MIC90値低的藥物)2、PK 具有充分的用藥量 (安

5、全性高的藥物)Dose3、增加每天的用藥次數(shù)4、增加每次的使用劑量Duration5、延長每次用藥的持續(xù)時間時間依賴型抗生素優(yōu)化治療8Time above MIC最大化3“D”原則Drug1、增加給藥劑量時間依賴性抗生素在Cmax達到MIC的46倍時,療效達到最大，再增加藥物濃度殺菌效果不再增加，且隨著藥物劑量的增加不良反應(yīng)和醫(yī)療費用會明顯增加。時間依賴型抗生素優(yōu)化治療9增加給藥劑量時間依賴型抗生素優(yōu)化治療9時間依賴型抗生素優(yōu)化治療培訓(xùn)課件給藥方案的設(shè)計延長輸注法（prolonged infusion therapy ，PIT）優(yōu)化兩步滴定法（ optimized two-step infus

6、ion therapy，OTIT）延長輸注時間時間依賴型抗生素優(yōu)化治療11給藥方案的設(shè)計延長輸注法（prolonged infusio結(jié)果：2.0g ivgtt 3h1.0givgtt 3h2.0g ivgtt 30min1.0g ivgtt 30min0.5g ivgtt 3h0.5g ivgtt 30minLomaestro BM, etal . Pharmacodynamic evaluation of extending the administration time of meropenem using a Monte Carlo simulation. Antimicrob Age

7、nts Chemother. 2005. 49(1): 461-3.時間依賴型抗生素優(yōu)化治療12結(jié)果：2.0g ivgtt 3h1.0givgtt 3h結(jié)果基于模擬的結(jié)果：對于綠膿桿菌和鮑曼不動桿菌，美平0.5g q8h無法達到滿意的療效，推薦美平1g q8h 點滴3小時將會有更優(yōu)異的療效時間依賴型抗生素優(yōu)化治療13結(jié)果基于模擬的結(jié)果：對于綠膿桿菌和鮑曼不動桿菌，美平0.5g時間依賴型抗生素優(yōu)化治療14時間依賴型抗生素優(yōu)化治療14時間依賴型抗生素優(yōu)化治療15時間依賴型抗生素優(yōu)化治療1524h持續(xù)靜脈點滴？需要注意藥物在室溫下的穩(wěn)定性。美羅培南溶于生理鹽水后，室溫恒定在20， 2、4和8h后藥物

8、濃度分別減少166、331和5.80，室溫3237時2、4和8h后藥物濃度分別減少了314、586和1185，可見隨著溫度升高,美羅培南溶液降解速度加快4 。時間依賴型抗生素優(yōu)化治療1624h持續(xù)靜脈點滴？時間依賴型抗生素優(yōu)化治療16時間依賴型抗生素優(yōu)化治療17時間依賴型抗生素優(yōu)化治療17優(yōu)化兩步輸注法Eguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic mo

9、del and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.時間依賴型抗生素優(yōu)化治療18優(yōu)化兩步輸注法Eguchi K, etal. ExperiEguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.時間依賴型抗生素優(yōu)化治療19Eguchi K, etal. Experimental vEguchi K, etal. Experimental verification of the efficacy of optimized two-step infusion therapy with meropenem using an in vitro pharmacodynamic model and Monte Carlo simulation. J Infect Chemother. 2010. 16(1): 1-9.時間依賴型抗生素優(yōu)