環(huán)境污染物的特殊毒性及其評(píng)價(jià)致癌作用（課堂PPT）

1、 物理因素物理因素 化學(xué)因素化學(xué)因素 化學(xué)致癌物是一類(lèi)可以使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫化學(xué)致癌物是一類(lèi)可以使正常細(xì)胞轉(zhuǎn)化為腫 瘤細(xì)胞，發(fā)展為癌的化學(xué)物。瘤細(xì)胞，發(fā)展為癌的化學(xué)物。電離輻射電離輻射。經(jīng)常接觸。經(jīng)常接觸X X射線(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員中，白射線(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員中，白血病、皮膚癌、甲狀腺癌的發(fā)病率均高于不接血病、皮膚癌、甲狀腺癌的發(fā)病率均高于不接觸觸X X射線(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員。射線(xiàn)的醫(yī)務(wù)人員。國(guó)外國(guó)外388388名名1515歲以下兒童患中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤歲以下兒童患中樞神經(jīng)系統(tǒng)腫瘤發(fā)病率與其父親從事電離輻射有關(guān)。發(fā)病率與其父親從事電離輻射有關(guān)。第第2 2節(jié)節(jié) 環(huán)境污染物的致癌作用及其評(píng)價(jià)環(huán)境污染物的致癌作用及其評(píng)價(jià)1

2、生物因素生物因素 乙型肝炎病毒乙型肝炎病毒 肝癌肝癌 乳頭狀瘤病毒乳頭狀瘤病毒食管癌、人類(lèi)宮頸癌食管癌、人類(lèi)宮頸癌 EB病毒病毒鼻咽癌和惡性淋巴瘤鼻咽癌和惡性淋巴瘤 T系淋巴系病毒系淋巴系病毒I型型T細(xì)胞白血病淋巴瘤細(xì)胞白血病淋巴瘤 HIV多發(fā)性人類(lèi)腫瘤多發(fā)性人類(lèi)腫瘤環(huán)境污染物的致癌作用環(huán)境污染物的致癌作用。2 1981年年Doll and Peto報(bào)告的歸因于報(bào)告的歸因于環(huán)境因素環(huán)境因素的癌死的癌死亡百分比：亡百分比： 煙草煙草 30% 污染污染 2% 酒精酒精 3% 工業(yè)產(chǎn)品工業(yè)產(chǎn)品 1% 飲食飲食 35% 藥品和醫(yī)學(xué)處置藥品和醫(yī)學(xué)處置 1% 食品添加劑食品添加劑 1% 地球物理因素地球物

3、理因素 3% 職業(yè)職業(yè) 4% 生殖和性行為生殖和性行為 7% 感染感染 10% 人類(lèi)癌癥相關(guān)的環(huán)境因素人類(lèi)癌癥相關(guān)的環(huán)境因素 其中其中化學(xué)因素化學(xué)因素約占約占773終致癌物終致癌物 近致癌物近致癌物前致癌物前致癌物代謝代謝代謝代謝不經(jīng)過(guò)代謝活化不經(jīng)過(guò)代謝活化，就，就具有致癌活性具有致癌活性的化合物。的化合物。 致癌物的體內(nèi)代謝活化致癌物的體內(nèi)代謝活化1. 直接致癌物直接致癌物2. 間接致癌物間接致癌物化學(xué)物質(zhì)能引起機(jī)體損害機(jī)體損害的性質(zhì)和能力。42. 化學(xué)致癌物的機(jī)制化學(xué)致癌物的機(jī)制 體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)（遺傳損傷機(jī)制學(xué)說(shuō)）體細(xì)胞突變學(xué)說(shuō)（遺傳損傷機(jī)制學(xué)說(shuō)） 癌基因?qū)W說(shuō)癌基因?qū)W說(shuō) 親電子劑學(xué)說(shuō)親電子

4、劑學(xué)說(shuō) 癌變多階段學(xué)說(shuō)癌變多階段學(xué)說(shuō) 非遺傳機(jī)制學(xué)說(shuō)非遺傳機(jī)制學(xué)說(shuō)化學(xué)致癌是化學(xué)致癌是多因素多因素、多基因多基因參與的參與的多階段多階段過(guò)程過(guò)程5 惡性腫瘤的形成，起源于一個(gè)體細(xì)胞的惡變體細(xì)胞的惡變、增殖增殖形成 腫瘤組織腫瘤組織。 理論依據(jù)： 致癌物質(zhì)的致突變性 腫瘤細(xì)胞的單克隆性 染色體畸變 原癌基因突變和抑癌基因突變2.1 體細(xì)胞突變假說(shuō)體細(xì)胞突變假說(shuō)62.2 親電子劑假說(shuō)親電子劑假說(shuō)DNA加合物基因突變DNA結(jié)構(gòu)損傷腫瘤細(xì)胞，血液尿等可檢出共價(jià)結(jié)合共價(jià)結(jié)合親電性化合物DNA, RNA, 蛋白質(zhì)的親核基團(tuán)7 DNA加合物（加合物（DNA adduct) 致癌物多數(shù)具有致癌物多數(shù)具有遺傳毒

5、性遺傳毒性，具有遺傳毒性的致癌，具有遺傳毒性的致癌物盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不盡相同，但有一共同的物盡管化學(xué)結(jié)構(gòu)和性質(zhì)不盡相同，但有一共同的特點(diǎn)，即一般都是特點(diǎn)，即一般都是親電子劑親電子劑 親電劑親電劑+DNA親核物親核物 加合物加合物 DNA損傷損傷 部分細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化部分細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化 腫瘤腫瘤DNA加合物加合物在化學(xué)致癌作用過(guò)程中起到在化學(xué)致癌作用過(guò)程中起到關(guān)鍵作用，是引起腫瘤的關(guān)鍵作用，是引起腫瘤的直接原因直接原因之一之一。2.2 親電子劑假說(shuō)親電子劑假說(shuō)8癌基癌基因（因（oncogene)： 指一類(lèi)在自然或?qū)嶒?yàn)條件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的指一類(lèi)在自然或?qū)嶒?yàn)條件下具有誘發(fā)惡性轉(zhuǎn)化的潛潛在基因在基因。

6、原癌基因（原癌基因（proto-oncogene)： 機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息。機(jī)體內(nèi)正常細(xì)胞所具有的能致癌的遺傳信息。抑癌基因（抑癌基因（anti-oncogene，腫瘤抑制基因）：，腫瘤抑制基因）： 正常細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。正常細(xì)胞分裂生長(zhǎng)的負(fù)性調(diào)節(jié)因子。2.3 癌基因假說(shuō)癌基因假說(shuō)9致癌物致癌物原癌基因原癌基因癌基因癌基因突變突變 癌變癌變?cè)┗蚺c癌基因關(guān)系原癌基因與癌基因關(guān)系2.3 癌基因假說(shuō)癌基因假說(shuō) 原癌基因點(diǎn)突變?cè)┗螯c(diǎn)突變 原癌基因擴(kuò)增原癌基因擴(kuò)增 染色體易位與基因重排染色體易位與基因重排 原癌基因抑制解除原癌基因抑制解除 抑癌基因缺失抑癌基因缺失10

7、2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)引發(fā)引發(fā)進(jìn)展進(jìn)展促長(zhǎng)促長(zhǎng)引發(fā)引發(fā)進(jìn)展進(jìn)展促長(zhǎng)促長(zhǎng)致癌物致癌物暴露暴露暴露暴露11 引發(fā)階段引發(fā)階段 促長(zhǎng)階段促長(zhǎng)階段 進(jìn)展階段進(jìn)展階段 （initiation） （promotion）（）（progression） 引發(fā)階段是引發(fā)階段是化學(xué)物或其活化代謝物化學(xué)物或其活化代謝物（親電子劑）（親電子劑）與與DNADNA作用，導(dǎo)致體細(xì)胞突變成引發(fā)細(xì)胞的階段。作用，導(dǎo)致體細(xì)胞突變成引發(fā)細(xì)胞的階段。歷時(shí)很短，引發(fā)過(guò)程是一個(gè)突變過(guò)程，引發(fā)細(xì)胞歷時(shí)很短，引發(fā)過(guò)程是一個(gè)突變過(guò)程，引發(fā)細(xì)胞不具有不具有生長(zhǎng)自主性生長(zhǎng)自主性，因此，因此不是腫瘤細(xì)胞不是腫瘤細(xì)胞。 引發(fā)階段（引發(fā)階段（in

8、itiation，啟動(dòng)階段），啟動(dòng)階段）2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)1213 促長(zhǎng)階段是引發(fā)促長(zhǎng)階段是引發(fā)細(xì)細(xì)胞增殖胞增殖成為癌前成為癌前細(xì)胞或良性腫瘤細(xì)胞或良性腫瘤的過(guò)程。歷時(shí)的過(guò)程。歷時(shí)較較長(zhǎng)長(zhǎng)，早期可逆早期可逆性性的，的，晚期為不可晚期為不可逆逆的。的。 促長(zhǎng)階段（促長(zhǎng)階段（promotion）2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)14足量足量引發(fā)劑可引發(fā)劑可誘發(fā)誘發(fā)腫瘤腫瘤一次單用一次單用引發(fā)劑引發(fā)劑不誘發(fā)不誘發(fā)腫瘤腫瘤促長(zhǎng)劑本身不誘發(fā)腫瘤促長(zhǎng)劑本身不誘發(fā)腫瘤一次用引發(fā)劑后給以促長(zhǎng)劑一次用引發(fā)劑后給以促長(zhǎng)劑可誘發(fā)腫瘤可誘發(fā)腫瘤促長(zhǎng)劑必須促長(zhǎng)劑必須多次重復(fù)多次重復(fù)促長(zhǎng)劑僅在引發(fā)劑后才發(fā)揮促長(zhǎng)劑僅在

9、引發(fā)劑后才發(fā)揮作用作用2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)15 進(jìn)展階段（進(jìn)展階段（progression ） 突變細(xì)胞在形態(tài)、功能、代謝和行為方面表現(xiàn)突變細(xì)胞在形態(tài)、功能、代謝和行為方面表現(xiàn)出腫瘤的特征，如出腫瘤的特征，如生長(zhǎng)加速、侵襲性、轉(zhuǎn)移能力及生長(zhǎng)加速、侵襲性、轉(zhuǎn)移能力及生化、免疫性能改變生化、免疫性能改變。 不可逆不可逆 核型不穩(wěn)定性導(dǎo)致細(xì)胞基因組結(jié)構(gòu)的核型不穩(wěn)定性導(dǎo)致細(xì)胞基因組結(jié)構(gòu)的形態(tài)學(xué)改變形態(tài)學(xué)改變 進(jìn)展的進(jìn)展的早期階段早期階段對(duì)對(duì)環(huán)境因素敏感環(huán)境因素敏感 觀察到觀察到良性或惡性腫瘤良性或惡性腫瘤 進(jìn)展劑使已促長(zhǎng)細(xì)胞進(jìn)入該階段進(jìn)展劑使已促長(zhǎng)細(xì)胞進(jìn)入該階段2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)16

10、前致癌物前致癌物終致癌物終致癌物細(xì)胞含錯(cuò)細(xì)胞含錯(cuò)配堿基配堿基細(xì)胞死亡細(xì)胞死亡不分化的癌不分化的癌分化的腫瘤分化的腫瘤致癌物致癌物-DNA加加合物合物引發(fā)的細(xì)胞引發(fā)的細(xì)胞正常細(xì)胞正常細(xì)胞活化活化轉(zhuǎn)移轉(zhuǎn)移DNA結(jié)合結(jié)合修復(fù)修復(fù)DNA復(fù)制復(fù)制錯(cuò)配修復(fù)失敗錯(cuò)配修復(fù)失敗DNA修復(fù)修復(fù)促長(zhǎng)促長(zhǎng)進(jìn)展進(jìn)展2.4 多階段學(xué)說(shuō)多階段學(xué)說(shuō)171. 與化學(xué)致癌物分子結(jié)構(gòu)分子結(jié)構(gòu)有關(guān)2. 與化學(xué)致癌物暴露方式暴露方式有關(guān)3. 化學(xué)致癌物之間致癌性具有聯(lián)合作用聯(lián)合作用4. 致癌性可垂直傳播垂直傳播 化學(xué)致癌特點(diǎn)化學(xué)致癌特點(diǎn)18致突變?cè)囼?yàn)陽(yáng)性或流行病學(xué)資料提示具有親電性刺激機(jī)體產(chǎn)生活性氧的能力強(qiáng) 優(yōu)先優(yōu)先進(jìn)行致癌性評(píng)價(jià)化合

11、物的篩選原則。3. 化學(xué)物質(zhì)的致癌性評(píng)價(jià)化學(xué)物質(zhì)的致癌性評(píng)價(jià) 根據(jù)致癌性可疑程度：根據(jù)致癌性可疑程度：19 1.產(chǎn)量大產(chǎn)量大 2.接觸機(jī)會(huì)多接觸機(jī)會(huì)多 （開(kāi)放式，職業(yè)性，日常生活）（開(kāi)放式，職業(yè)性，日常生活） 3.蓄積性強(qiáng)蓄積性強(qiáng)，生物富集性強(qiáng)生物富集性強(qiáng) 4.存在形式（食品成分，污染物）存在形式（食品成分，污染物） 5.理化特性（易蒸發(fā)，理化特性（易蒸發(fā)，LogP等）等） 6.職業(yè)人群職業(yè)人群和和一般消費(fèi)者一般消費(fèi)者的接觸水平高的接觸水平高 根據(jù)人類(lèi)暴露機(jī)會(huì)和暴露特征根據(jù)人類(lèi)暴露機(jī)會(huì)和暴露特征20 1.確定有無(wú)動(dòng)物致癌性動(dòng)物致癌性 2.確定致癌強(qiáng)度致癌強(qiáng)度 致癌劑量劑量-反應(yīng)關(guān)系反應(yīng)關(guān)系 3

12、.確定誘發(fā)腫瘤的靶器官靶器官 4.判斷受試物的腫瘤引發(fā)性引發(fā)性和促發(fā)性促發(fā)性 致癌試驗(yàn)?zāi)康闹掳┰囼?yàn)?zāi)康?1環(huán)境污染物致癌性評(píng)價(jià)方法環(huán)境污染物致癌性評(píng)價(jià)方法 Ames實(shí)實(shí)驗(yàn)驗(yàn): :假陽(yáng)性和假陰性問(wèn)題假陽(yáng)性和假陰性問(wèn)題 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn)哺乳動(dòng)物短期致癌試驗(yàn) 短期試驗(yàn)短期試驗(yàn) 哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)哺乳動(dòng)物長(zhǎng)期致癌試驗(yàn) 流行病學(xué)觀察流行病學(xué)觀察22通過(guò)通過(guò)細(xì)胞表型的改變細(xì)胞表型的改變 ，反映各種，反映各種理化因素理化因素的致的致癌性癌性. .可可模擬化學(xué)致癌物模擬化學(xué)致癌物在體內(nèi)致癌的過(guò)程在體內(nèi)致癌的過(guò)程，并可，并可對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)化的細(xì)胞做對(duì)發(fā)生轉(zhuǎn)化的細(xì)胞做直接直接觀察

13、觀察和做各種分析。和做各種分析。細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)是致癌物檢測(cè)及癌變機(jī)理研究的重要方法細(xì)胞轉(zhuǎn)化試驗(yàn)是致癌物檢測(cè)及癌變機(jī)理研究的重要方法 細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化試驗(yàn)231）習(xí)性和體內(nèi)代謝與人接近，對(duì)）習(xí)性和體內(nèi)代謝與人接近，對(duì)致癌物敏感致癌物敏感 2）壽命較短，經(jīng)濟(jì)，易于操作）壽命較短，經(jīng)濟(jì)，易于操作 3）生理病理特征生理病理特征了解透徹了解透徹 4）自發(fā)腫瘤發(fā)生率自發(fā)腫瘤發(fā)生率資料全面等資料全面等純純 系：系：生物性狀均一，試驗(yàn)重現(xiàn)性好，抗病能力弱。生物性狀均一，試驗(yàn)重現(xiàn)性好，抗病能力弱。 雜交系：雜交系：抗病能力強(qiáng)，遺傳特性與人接近，試驗(yàn)的重現(xiàn)性差抗病能力強(qiáng)，遺傳特性與人接近，試驗(yàn)的重現(xiàn)性差

14、4. 一般采用兩種以上不同種屬的動(dòng)物，同時(shí)進(jìn)行一般采用兩種以上不同種屬的動(dòng)物，同時(shí)進(jìn)行對(duì)對(duì)受試物敏感受試物敏感，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低，生命力強(qiáng)的品系，自發(fā)腫瘤發(fā)生率低，生命力強(qiáng)的品系。3. 品系品系用于長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物用于長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物1.嚙齒類(lèi)動(dòng)物：大鼠或小鼠嚙齒類(lèi)動(dòng)物：大鼠或小鼠2.性別：雌雄等數(shù)量性別：雌雄等數(shù)量24對(duì)照組：溶劑對(duì)照和陽(yáng)性對(duì)照高劑量組：最大耐受劑量最大耐受劑量 在此基礎(chǔ)上，可以再設(shè)最高劑量組的1/2，1/4或1/3，1/9長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)染毒劑量長(zhǎng)期致癌試驗(yàn)染毒劑量。25 實(shí)驗(yàn)組雌、雄數(shù)量分別應(yīng)實(shí)驗(yàn)組雌、雄數(shù)量分別應(yīng)大于大于50只只 實(shí)驗(yàn)動(dòng)物斷奶后的幼齡期開(kāi)始，終生

15、染毒。實(shí)驗(yàn)動(dòng)物斷奶后的幼齡期開(kāi)始，終生染毒。 大鼠大鼠至少染毒兩年至少染毒兩年，小鼠為，小鼠為一年半一年半。動(dòng)物數(shù)量和實(shí)驗(yàn)期限動(dòng)物數(shù)量和實(shí)驗(yàn)期限 動(dòng)物數(shù)量動(dòng)物數(shù)量 實(shí)驗(yàn)期限實(shí)驗(yàn)期限26 1.保證無(wú)保證無(wú)其他致癌物其他致癌物和和協(xié)同致癌物協(xié)同致癌物的暴露。的暴露。 2.觀察：觀察：一般指標(biāo)一般指標(biāo)，腫瘤出現(xiàn)時(shí)間，部位，數(shù)，腫瘤出現(xiàn)時(shí)間，部位，數(shù) 目，性質(zhì)，大小，死亡時(shí)間等做好紀(jì)錄。目，性質(zhì)，大小，死亡時(shí)間等做好紀(jì)錄。 3.試驗(yàn)期間死亡的動(dòng)物，要進(jìn)行試驗(yàn)期間死亡的動(dòng)物，要進(jìn)行解剖解剖，避免遺，避免遺 漏癌前病變。漏癌前病變。動(dòng)物管理和觀察動(dòng)物管理和觀察272.潛伏期: 染毒開(kāi)始到出現(xiàn)第一個(gè)腫瘤的天

16、數(shù)染毒開(kāi)始到出現(xiàn)第一個(gè)腫瘤的天數(shù)1. 腫瘤發(fā)生率（%）= 100 發(fā)生腫瘤動(dòng)物數(shù)發(fā)生腫瘤動(dòng)物數(shù)該組有效動(dòng)物數(shù)該組有效動(dòng)物數(shù)腫瘤總發(fā)生率：器官和組織別腫瘤發(fā)生率器官和組織別腫瘤發(fā)生率 不同類(lèi)型腫瘤發(fā)生率不同類(lèi)型腫瘤發(fā)生率3.致癌指數(shù) = 100腫瘤發(fā)生率腫瘤發(fā)生率平均潛伏期（天數(shù)）平均潛伏期（天數(shù)）致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析指標(biāo)致癌實(shí)驗(yàn)結(jié)果分析指標(biāo)28 陽(yáng)性：陽(yáng)性：兩種以上動(dòng)物的致癌試驗(yàn)中，只要兩種以上動(dòng)物的致癌試驗(yàn)中，只要有一種有一種動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果為動(dòng)物的試驗(yàn)結(jié)果為陽(yáng)性陽(yáng)性，并存在，并存在劑量反應(yīng)關(guān)系劑量反應(yīng)關(guān)系就可就可以判定該受試物以判定該受試物有致癌性有致癌性。 陰性：陰性：經(jīng)過(guò)不同染毒途徑，經(jīng)過(guò)不

17、同染毒途徑，兩種以上兩種以上動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果均為果均為陰性陰性，方能判定為陰性。，方能判定為陰性。致癌試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)致癌試驗(yàn)結(jié)果評(píng)價(jià)1.確定致癌性確定致癌性2.確定致癌靶器官確定致癌靶器官29 確定人類(lèi)致癌物確定人類(lèi)致癌物動(dòng)物致癌試驗(yàn)和人類(lèi)流行病學(xué)觀察資料充分動(dòng)物致癌試驗(yàn)和人類(lèi)流行病學(xué)觀察資料充分a 可能人類(lèi)致癌物可能人類(lèi)致癌物動(dòng)物誘癌作用確切，但人類(lèi)流行病學(xué)資料動(dòng)物誘癌作用確切，但人類(lèi)流行病學(xué)資料 有限有限b 可疑人類(lèi)致癌物可疑人類(lèi)致癌物動(dòng)物誘癌作用資料有限，人類(lèi)流行病學(xué)資動(dòng)物誘癌作用資料有限，人類(lèi)流行病學(xué)資 料缺乏料缺乏 致癌性不能分類(lèi)致癌性不能分類(lèi) 目前資料還不能劃歸致癌物，也不能否

18、定目前資料還不能劃歸致癌物，也不能否定 致癌性致癌性 非人類(lèi)致癌物非人類(lèi)致癌物 目前資料未見(jiàn)致癌性目前資料未見(jiàn)致癌性也可以根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果或只根據(jù)人類(lèi)致癌性資料進(jìn)行分類(lèi)也可以根據(jù)動(dòng)物試驗(yàn)結(jié)果或只根據(jù)人類(lèi)致癌性資料進(jìn)行分類(lèi) 級(jí)別級(jí)別 分類(lèi)依據(jù)分類(lèi)依據(jù)化學(xué)物質(zhì)的人類(lèi)致癌性分級(jí)化學(xué)物質(zhì)的人類(lèi)致癌性分級(jí)(IARC)30多環(huán)芳烴即多環(huán)芳烴即PAH是兩個(gè)以上苯環(huán)連在一起的化合物是兩個(gè)以上苯環(huán)連在一起的化合物。兩個(gè)以上的苯環(huán)連在一起可以有兩種方式：。兩個(gè)以上的苯環(huán)連在一起可以有兩種方式：非稠環(huán)型：非稠環(huán)型：苯環(huán)與苯環(huán)與苯環(huán)之間各由一個(gè)苯環(huán)之間各由一個(gè)碳原子相連碳原子相連如：聯(lián)苯、聯(lián)三苯如：聯(lián)苯、聯(lián)三苯稠環(huán)型

19、：稠環(huán)型：兩個(gè)碳原兩個(gè)碳原子為兩個(gè)苯環(huán)共有子為兩個(gè)苯環(huán)共有如：萘、蒽如：萘、蒽多環(huán)芳烴多環(huán)芳烴 定義定義3. 常見(jiàn)化學(xué)致癌物常見(jiàn)化學(xué)致癌物31多環(huán)芳烴的來(lái)源多環(huán)芳烴的來(lái)源PAH的天然本底的天然本底 天然來(lái)源天然來(lái)源 人為來(lái)源人為來(lái)源家庭、生活爐灶、工業(yè)鍋爐等產(chǎn)生的煙氣，占家庭、生活爐灶、工業(yè)鍋爐等產(chǎn)生的煙氣，占51%各種礦物燃料（如煤、石油、天然氣等），占各種礦物燃料（如煤、石油、天然氣等），占20%陸地和水生植物、微生物的生物合成陸地和水生植物、微生物的生物合成森林、草原的天然火災(zāi)森林、草原的天然火災(zāi)火山活動(dòng)火山活動(dòng)32多環(huán)芳烴的致癌結(jié)構(gòu)多環(huán)芳烴的致癌結(jié)構(gòu)結(jié)構(gòu)與致癌活性結(jié)構(gòu)與致癌活性1.PA

20、H分子中存在兩類(lèi)活性區(qū)域，一類(lèi)是相當(dāng)于分子中存在兩類(lèi)活性區(qū)域，一類(lèi)是相當(dāng)于菲環(huán)菲環(huán)9,10位位的區(qū)域，稱(chēng)之為的區(qū)域，稱(chēng)之為K區(qū)區(qū)；另一類(lèi)是相當(dāng)于；另一類(lèi)是相當(dāng)于蒽環(huán)的蒽環(huán)的9,10位位的區(qū)域，稱(chēng)的區(qū)域，稱(chēng)之為之為L(zhǎng)區(qū)區(qū)。2.K區(qū)區(qū)是發(fā)生致癌反應(yīng)的是發(fā)生致癌反應(yīng)的關(guān)鍵區(qū)域關(guān)鍵區(qū)域，L區(qū)區(qū)對(duì)致癌反應(yīng)起對(duì)致癌反應(yīng)起拮抗拮抗作用作用33多環(huán)芳烴的致癌作用多環(huán)芳烴的致癌作用結(jié)構(gòu)與致癌活性結(jié)構(gòu)與致癌活性1.PAH分子結(jié)構(gòu)中的不同位置劃分為分子結(jié)構(gòu)中的不同位置劃分為灣區(qū)灣區(qū)、A區(qū)區(qū)、B區(qū)區(qū)和和K區(qū)區(qū)2.灣區(qū)的灣區(qū)的角環(huán)角環(huán)在代謝活化過(guò)程中，對(duì)致癌反應(yīng)起關(guān)鍵作用，在代謝活化過(guò)程中，對(duì)致癌反應(yīng)起關(guān)鍵作用，其最終致癌形式為灣區(qū)環(huán)氧化合物其最終致癌形式為灣區(qū)環(huán)氧化合物3.灣區(qū)灣區(qū)正碳離子穩(wěn)定性愈高正碳離子穩(wěn)定性愈高，致癌性愈強(qiáng)致癌性愈強(qiáng)341.PAH分子具有致癌性的必要和充分條件是在其分子中存在分子具有致癌性的必要和充分條件是在其分子中存在著兩個(gè)親電活性區(qū)域，并把著兩個(gè)親電活性區(qū)域，并把PAH分子分為分子分為M區(qū)區(qū)、L區(qū)區(qū)、K區(qū)區(qū)和和角角環(huán)環(huán)、次角環(huán)次角環(huán)，如圖：，如圖：M區(qū)區(qū)為為代謝活化區(qū)代謝活化區(qū)，E區(qū)區(qū)為為親電活親電活化區(qū)化