醫(yī)學(xué)專(zhuān)題—--白細(xì)胞分化抗原和粘附分子課件VIP

1、醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子(leukocyte differentiation antigen and adhesion molecules)第一頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子第二頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n免疫細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接免疫細(xì)胞間的相互作用，包括細(xì)胞間直接接觸和通過(guò)分泌細(xì)胞因子的作用。接觸和通過(guò)分泌細(xì)胞因子的作用。n免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的免疫細(xì)胞之間相互識(shí)別的物質(zhì)基礎(chǔ)是物質(zhì)基礎(chǔ)是細(xì)胞細(xì)胞膜分子膜分子，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體，包括細(xì)胞表面的多種抗原、受體和其它分子。和其它分子。細(xì)胞膜分子通常細(xì)胞膜分子通常(tngc

2、hng)也稱(chēng)為也稱(chēng)為細(xì)胞表面標(biāo)記（細(xì)胞表面標(biāo)記（cell surface marker）。第三頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n免疫細(xì)胞膜分子的種類(lèi)相當(dāng)繁多，主要有免疫細(xì)胞膜分子的種類(lèi)相當(dāng)繁多，主要有T細(xì)胞抗原識(shí)細(xì)胞抗原識(shí)別受體（別受體（TCR），），B細(xì)胞抗原識(shí)別受體（細(xì)胞抗原識(shí)別受體（BCR），），主要主要組織相容性抗原組織相容性抗原，白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原，粘附分子粘附分子，促分裂促分裂原受體原受體，細(xì)胞因子受體細(xì)胞因子受體，免疫球蛋白的免疫球蛋白的Fc段受體段受體，以，以及及(yj)其它受體和分子。其它受體和分子。n白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原和和粘附分子粘附分

3、子是兩類(lèi)重要的免疫細(xì)胞膜分子。是兩類(lèi)重要的免疫細(xì)胞膜分子。第四頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 （leukocyte differentiation antigen）第五頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子（一）概念：（一）概念：n白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原（leukocyte differentiation antigen）：指造血細(xì)胞在分化成熟為不同譜：指造血細(xì)胞在分化成熟為不同譜系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程系、分化的不同階段及細(xì)胞活化過(guò)程(guchng)中，中，出現(xiàn)或消失的出現(xiàn)或消失的細(xì)胞表面標(biāo)記分子細(xì)胞表面標(biāo)記分子。重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)生理功

4、能生理功能：多種多樣應(yīng)用價(jià)值應(yīng)用價(jià)值：細(xì)胞表面標(biāo)記有助于識(shí)別細(xì)胞類(lèi)型和狀態(tài)第六頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子（二）特點(diǎn)：（二）特點(diǎn)：n白細(xì)胞分化抗原白細(xì)胞分化抗原除表達(dá)在白細(xì)胞之外，還表達(dá)在巨核除表達(dá)在白細(xì)胞之外，還表達(dá)在巨核細(xì)胞細(xì)胞/血小板譜系。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于非造血小板譜系。白細(xì)胞分化抗原還廣泛分布于非造血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神血細(xì)胞如血管內(nèi)皮細(xì)胞、成纖維細(xì)胞、上皮細(xì)胞、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞等。n白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、白細(xì)胞分化抗原大都是跨膜的蛋白或糖蛋白，含胞膜外區(qū)、跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化

5、抗原是以糖基磷脂酰肌跨膜區(qū)和胞漿區(qū)；有些白細(xì)胞分化抗原是以糖基磷脂酰肌醇（醇（GPI）鏈接）鏈接(lin ji)方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞方式，錨定在細(xì)胞膜上。少數(shù)白細(xì)胞分化抗原是碳水化合物。分化抗原是碳水化合物。了解了解(lioji)第七頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族n細(xì)胞因子受體家族細(xì)胞因子受體家族nC型凝集素超家族型凝集素超家族n整合素家族整合素家族n腫瘤壞死腫瘤壞死(hui s)因子超家族因子超家族n腫瘤壞死因子受體超家族腫瘤壞死因子受體超家族人白細(xì)胞分化抗原分類(lèi)人白細(xì)胞分化抗原分類(lèi)(fn li)：了解了解第八頁(yè)，共二十九頁(yè)。

6、醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子CD的概念：的概念：n分化群（分化群（cluster of differentiation, CD）：以：以單克隆單克隆抗體鑒定抗體鑒定為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗為主的方法，將來(lái)自不同實(shí)驗(yàn)室的單克隆抗體所識(shí)別的體所識(shí)別的同一白細(xì)胞分化抗原同一白細(xì)胞分化抗原，其編碼基因及其分，其編碼基因及其分子表達(dá)的細(xì)胞種類(lèi)均鑒定明確者，統(tǒng)稱(chēng)為子表達(dá)的細(xì)胞種類(lèi)均鑒定明確者，統(tǒng)稱(chēng)為CD。n在許多場(chǎng)合下，單克隆抗體及其識(shí)別的抗原在許多場(chǎng)合下，單克隆抗體及其識(shí)別的抗原(kngyun)都用同一個(gè)都用同一個(gè)CD序號(hào)序號(hào)。n人人CD的編號(hào)已從的編號(hào)已從CD1命名至命名至CD35

7、0，可大致劃分為，可大致劃分為T(mén)細(xì)胞、細(xì)胞、B細(xì)胞、等細(xì)胞、等14個(gè)組。個(gè)組。緣由緣由(yunyu)：原命名：原命名太亂太亂重點(diǎn)重點(diǎn)第九頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子CD分子的功能：分子的功能：（1）免疫應(yīng)答過(guò)程中參與免疫細(xì)胞的相互識(shí)）免疫應(yīng)答過(guò)程中參與免疫細(xì)胞的相互識(shí)別別(shbi)；免疫細(xì)胞識(shí)別；免疫細(xì)胞識(shí)別(shbi)抗原、活化、增殖抗原、活化、增殖和分化；免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮；和分化；免疫效應(yīng)功能的發(fā)揮；（2）參與造血細(xì)胞的分化和造血過(guò)程的調(diào)控；）參與造血細(xì)胞的分化和造血過(guò)程的調(diào)控；（3）參與炎癥的發(fā)生；）參與炎癥的發(fā)生；（4）參與細(xì)胞的遷移如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等）參與細(xì)

8、胞的遷移如腫瘤細(xì)胞的轉(zhuǎn)移等。了解了解(lioji)第十頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n基礎(chǔ)研究：（1）區(qū)分細(xì)胞亞群；（2）細(xì)胞亞群的功能；（3）細(xì)胞激活途徑和膜信號(hào)的轉(zhuǎn)導(dǎo)；（4）細(xì)胞分化過(guò)程中的調(diào)控。n臨床應(yīng)用：（1）闡明某些疾病的發(fā)病機(jī)制(jzh)；（2）廣泛應(yīng)用于多種疾病的免疫診斷，如白血病、淋巴瘤免疫分型；（3）治療移植排斥反應(yīng)和腫瘤等疾病。CD單克隆抗體單克隆抗體(kngt)可用于可用于了解了解第十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子了解了解(lioji)第十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子1.與與T細(xì)胞識(shí)別、粘附細(xì)胞識(shí)別、粘附(

9、zhn f)、活化有關(guān)的、活化有關(guān)的CD分子分子第十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 無(wú)無(wú)CD CD7 CD2 CD2 CD2 分子分子(fnz) CD3 CD3 CD3 CD4 CD4 +CD8 或或 CD8胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序胸腺細(xì)胞分化發(fā)育的程序 干細(xì)胞干細(xì)胞 前前T T 雙陰性雙陰性(ynxng)(ynxng) 雙陽(yáng)性雙陽(yáng)性 成熟成熟T T 細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞細(xì)胞 細(xì)胞細(xì)胞CD4CD8舉例(j l)第十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子nCD3分布：所有成熟分布：所有成熟T淋巴細(xì)胞表面，與淋巴細(xì)胞表面，與TCR以非共價(jià)鍵結(jié)合成以非共價(jià)鍵結(jié)合

10、成TCR-CD3復(fù)合物。復(fù)合物。功能：穩(wěn)定功能：穩(wěn)定TCR的結(jié)構(gòu)；轉(zhuǎn)導(dǎo)的結(jié)構(gòu)；轉(zhuǎn)導(dǎo)T細(xì)胞活化信號(hào)。細(xì)胞活化信號(hào)。nCD4分布：分布：CD4+ T細(xì)胞（輔助性細(xì)胞（輔助性T細(xì)胞細(xì)胞,Th ）功能：功能：CD4+ T細(xì)胞活化的輔助受體，細(xì)胞活化的輔助受體，T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)CD4與抗原與抗原呈遞細(xì)胞表面呈遞細(xì)胞表面MHC類(lèi)分子類(lèi)分子(fnz)結(jié)合結(jié)合nCD8l分布：分布：CD8+ T細(xì)胞（細(xì)胞毒性細(xì)胞（細(xì)胞毒性T細(xì)胞細(xì)胞,Tc ）l功能：功能：CD8+ T細(xì)胞活化的輔助受體，細(xì)胞活化的輔助受體，T細(xì)胞通過(guò)細(xì)胞通過(guò)CD8與靶細(xì)胞與靶細(xì)胞表面表面MHC類(lèi)分子類(lèi)分子結(jié)合結(jié)合重點(diǎn)重點(diǎn)(zhngdin)第十

11、五頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子CD分子鑒別細(xì)胞群舉例分子鑒別細(xì)胞群舉例：T淋巴細(xì)胞表面的淋巴細(xì)胞表面的CD分子與相應(yīng)熒光素標(biāo)記的抗分子與相應(yīng)熒光素標(biāo)記的抗CD分子分子McAb結(jié)合后，細(xì)胞表面形成帶有熒光色素的抗原抗體復(fù)結(jié)合后，細(xì)胞表面形成帶有熒光色素的抗原抗體復(fù)合物。經(jīng)激光激發(fā)后發(fā)出熒光，通過(guò)流式細(xì)胞儀可檢測(cè)合物。經(jīng)激光激發(fā)后發(fā)出熒光，通過(guò)流式細(xì)胞儀可檢測(cè)(jin c)特定特定CD分子陽(yáng)性的細(xì)胞百分率。分子陽(yáng)性的細(xì)胞百分率。 紅色紅色(hngs)綠綠色色(l s)第十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子2.與與B 細(xì)胞細(xì)胞(xbo)識(shí)別、粘附、活化有關(guān)的識(shí)

12、別、粘附、活化有關(guān)的CD分子分子 第十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子Ig重鏈重鏈C端功能區(qū)構(gòu)成端功能區(qū)構(gòu)成Fc段，多種細(xì)胞表面可表達(dá)段，多種細(xì)胞表面可表達(dá)(biod)不同類(lèi)或亞類(lèi)不同類(lèi)或亞類(lèi)FcR，并通過(guò)并通過(guò)FcR與與IgFc段結(jié)合，介導(dǎo)段結(jié)合，介導(dǎo)Ig生理功能或病理?yè)p傷過(guò)程。生理功能或病理?yè)p傷過(guò)程。3.免疫免疫(miny)球蛋白球蛋白Fc段受體（段受體（ CD分子分子 ）第十八頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子adhesion molecules AM第十九頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子一、基本一、基本(jbn)(jbn)概概念念第

13、二十頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子2.分類(lèi)分類(lèi) 整合素家族整合素家族 integrin family 選擇選擇(xunz)素家族素家族 selectin family 免疫球蛋白超家族免疫球蛋白超家族 immunoglobulin superfamily 粘蛋白家族粘蛋白家族 mucin-like family 鈣粘素家族鈣粘素家族 cadherin family 未歸類(lèi)的黏附分子未歸類(lèi)的黏附分子第二十一頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞外基質(zhì)的粘附n基本結(jié)構(gòu)基本結(jié)構(gòu)(jigu)： 、 非共價(jià)鍵連接非共價(jià)鍵連接連接成

14、異源二聚連接成異源二聚體體n組成：組成：14種種 亞單位和亞單位和8種種 亞單位亞單位（一）整合素家族（一）整合素家族(jiz) （integrin family）分布：十分廣泛。分布：十分廣泛。一種整合素可分布一種整合素可分布于多種細(xì)胞，同一于多種細(xì)胞，同一種細(xì)胞也往往有多種細(xì)胞也往往有多種整合素的表達(dá)。種整合素的表達(dá)。表達(dá)水平可隨細(xì)胞表達(dá)水平可隨細(xì)胞分化和分化和 生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生長(zhǎng)狀態(tài)發(fā)生生(fshng)改變改變第二十二頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子n介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、炎癥發(fā)生介導(dǎo)白細(xì)胞與內(nèi)皮細(xì)胞粘附、炎癥發(fā)生(fshng)以及淋以及淋巴細(xì)胞歸巢巴細(xì)胞歸巢n基本結(jié)構(gòu)

15、：基本結(jié)構(gòu)：跨膜分子跨膜分子n組成：組成：L-、P-、E-選擇素選擇素n配體：寡糖基團(tuán)配體：寡糖基團(tuán)（二）選擇（二）選擇(xunz)素家族素家族 （selectin family）第二十三頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 CD28 - B7 CD2 - CD58 LFA-1* - ICAMCD4/CD8 - MHC-/MHC-第二十四頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子 L-selectin 趨化因子趨化因子 LFA-1 LFA-1 E-selectin LFA-1 ICAM-1/2 ICAM-1/2 4 1/ 4 7 4 1/ 4 7 VCAM-1 VCAM-

16、1 VCAM VCAM-1 趨化因子趨化因子 Mad.CAM ICAM-1/2滾動(dòng)滾動(dòng) 激發(fā)激發(fā)(jf) 牢固粘附牢固粘附 越出血管越出血管第二十五頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子第二十六頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)胞分化抗原和粘附分子u淋巴組織中毛細(xì)血管后靜淋巴組織中毛細(xì)血管后靜脈的特殊化脈的特殊化HEV（高內(nèi)皮?。ǜ邇?nèi)皮小靜脈）靜脈），表達(dá)，表達(dá)(biod)大量其他靜大量其他靜止期內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的止期內(nèi)皮細(xì)胞所缺乏的粘附分粘附分子子。uHEV細(xì)胞的粘附分子細(xì)胞的粘附分子淋淋巴細(xì)胞歸巢受體巴細(xì)胞歸巢受體結(jié)合，引導(dǎo)淋結(jié)合，引導(dǎo)淋巴細(xì)胞定向地進(jìn)入淋巴組織。巴細(xì)胞定向地進(jìn)入淋巴組織。HEVHEVHEVHEV第二十七頁(yè)，共二十九頁(yè)。醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-白細(xì)