乳腺癌分子分型

1、乳腺癌分子分型乳腺癌分子分型唐山工人醫(yī)院唐山工人醫(yī)院乳腺外科乳腺外科2012 乳腺癌是一種高度分子異質(zhì)性疾病 隨著分子生物學(xué)技術(shù)在乳腺癌研究中的廣泛應(yīng)用，目前可將乳腺癌分為4種分子亞型： Luminal（管腔A，B） HER-2+ Triple negative（3陰） Normal like（普通細(xì)胞型） Luminal 型乳腺癌 Luminal 型 乳腺癌Luminal A型（ER+和/或PR+、HER - 2-)Luminal B型（ER+和/或PR+、HER 2+)激素依賴性乳腺癌激素依賴性乳腺癌HER-2HER-2+ +型乳腺癌型乳腺癌 約約20-30%20-30%的乳腺癌患者的乳腺

2、癌患者HER-2HER-2基因通過點(diǎn)突變、擴(kuò)增過表基因通過點(diǎn)突變、擴(kuò)增過表達(dá)，與乳腺癌對(duì)各種治療產(chǎn)生抗性和預(yù)后不良密切相關(guān)達(dá)，與乳腺癌對(duì)各種治療產(chǎn)生抗性和預(yù)后不良密切相關(guān) HER-基因：人類表皮生長(zhǎng)因子受體基因基因：人類表皮生長(zhǎng)因子受體基因 一種原癌基因，位于染色體一種原癌基因，位于染色體17q21位點(diǎn)位點(diǎn) 促進(jìn)細(xì)胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強(qiáng)細(xì)胞的促進(jìn)細(xì)胞分裂及蛋白水解酶分泌，增強(qiáng)細(xì)胞的運(yùn)動(dòng)能力運(yùn)動(dòng)能力 促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移促進(jìn)腫瘤的侵襲和轉(zhuǎn)移 過表達(dá)與乳腺癌的分化有明確的相關(guān)性過表達(dá)與乳腺癌的分化有明確的相關(guān)性 乳腺癌預(yù)后判斷的一個(gè)獨(dú)立因子乳腺癌預(yù)后判斷的一個(gè)獨(dú)立因子HER-2HER-2過表

3、達(dá)與乳腺癌的內(nèi)分泌治療過表達(dá)與乳腺癌的內(nèi)分泌治療 對(duì)激素治療（主要是三苯氧胺）不敏感，甚至激素治療者預(yù)后更差 第3代芳香化酶抑制劑在HER-2+患者治療中取得了較好的療效HER-2HER-2過表達(dá)與乳腺癌的化療過表達(dá)與乳腺癌的化療 HER-2HER-2過表達(dá)對(duì)過表達(dá)對(duì)CMFCMF反應(yīng)差，存在化療耐藥反應(yīng)差，存在化療耐藥性性 對(duì)含有對(duì)含有阿霉素、紫杉類阿霉素、紫杉類等藥物的方案更敏等藥物的方案更敏感，治療反應(yīng)率可達(dá)感，治療反應(yīng)率可達(dá)65%65%以上以上Herceptin： 分子靶向治療 重組人鼠嵌合性抗HER-2單抗 1998年10月在美國(guó)被批準(zhǔn)用于治療HER-2過表達(dá)的乳腺癌 主要機(jī)制： -下

4、調(diào)HER-2基因及信號(hào)傳導(dǎo)，拮抗HER家族促腫瘤生長(zhǎng)作用 -介導(dǎo)ADCC及CDC -抑制VEGF釋放及腫瘤血管形成 -加速HER-2胞吞及降解 -增加化療藥物的細(xì)胞毒性Herceptin 治療治療HER-2過表達(dá)早期乳腺癌有益過表達(dá)早期乳腺癌有益 患者患者3 3年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了年復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)降低了50%50% NASBP B-31NASBP B-31和和NCCTG N9831NCCTG N9831中的中的2 2年死亡年死亡率降低了率降低了1/31/3 HERAHERA和和BCIRG 006BCIRG 006中的總生存率有升高趨勢(shì)中的總生存率有升高趨勢(shì)三陰性乳腺癌三陰性乳腺癌大多數(shù)三陰性腫瘤有基底樣

5、的表達(dá)譜大多數(shù)三陰性腫瘤有基底樣的表達(dá)譜大多數(shù)基底樣乳腺癌呈大多數(shù)基底樣乳腺癌呈“三陰性三陰性”狀態(tài)狀態(tài)兩個(gè)類型之間仍有兩個(gè)類型之間仍有30%30%不一致不一致 以以RNARNA為基礎(chǔ)的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標(biāo)為基礎(chǔ)的基因芯片是判斷乳腺癌亞型的金標(biāo) 準(zhǔn)，但因?yàn)榧夹g(shù)及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床準(zhǔn)，但因?yàn)榧夹g(shù)及需要冷凍腫瘤組織的原因在臨床 上這些檢測(cè)并不是常規(guī)進(jìn)行的上這些檢測(cè)并不是常規(guī)進(jìn)行的 目前臨床檢測(cè)水平受限，可通過目前臨床檢測(cè)水平受限，可通過“三陰性三陰性”狀態(tài)的狀態(tài)的 檢測(cè)以考慮基底樣乳腺癌的可能檢測(cè)以考慮基底樣乳腺癌的可能BRCA和基底樣乳腺癌8090%的BRCA1相關(guān)性乳腺癌為

6、三陰性乳腺癌BRCA1BRCA1基因突變基因突變基底樣乳腺癌基底樣乳腺癌基因功能缺失基因功能缺失臨床特點(diǎn)患者特征診斷時(shí)年齡小非裔美國(guó)人BRCA1突變型乳腺癌腫瘤特征組織學(xué)上呈導(dǎo)管癌或混合型組織學(xué)分級(jí)高治療及預(yù)后情況 預(yù)后差對(duì)初始化療敏感靶向治療作用仍未知早期復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移風(fēng)險(xiǎn)高乳腺癌分子分型的意義乳腺癌分子分型的意義 不同亞型的乳腺癌在總生存期和無(wú)復(fù)發(fā)生存期上存在顯著差異 Luminal A型的預(yù)后較好，而基底樣乳腺癌的預(yù)后較差。三陰性乳腺癌患者的總生存期劣于非三陰性乳腺癌患者。三陰性乳腺癌患者無(wú)論淋巴結(jié)狀態(tài)如何，均更易出現(xiàn)早期復(fù)發(fā)。 三陰性乳腺癌的復(fù)發(fā)高峰出現(xiàn)于最初3年，并且盡管三陰性乳腺癌組有更

7、多患者接受了化療，無(wú)論是入組至隨訪階段，還是隨訪的最初5年內(nèi)，其遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移、死亡、乳腺癌特異死亡風(fēng)險(xiǎn)都顯著高于非三陰性乳腺癌患者，但在5年后差異不明顯?；讟尤橄侔ㄈ幮跃佣啵┫鄬?duì)于其他亞型，對(duì)含蒽環(huán)類的AC方案的近期療效較好，但并沒有轉(zhuǎn)化為總生存期獲益。亞型標(biāo)記物 預(yù)后治法Luminal ALuminal A型型ERER+ +和和/ /或或PRPR+ +，HER-2HER-2- -好好內(nèi)分泌治內(nèi)分泌治療療+ +化療化療Luminal BLuminal B型型ERER+ +和和/ /或或PRPR+ +，HER-2HER-2+ +較好較好內(nèi)分泌治內(nèi)分泌治療療+ +HER2HER2靶向治療靶向治療+ +化療化療Normal-likeNormal-like型型無(wú)無(wú)較差較差 化療化療HER-2+HER-2+型型ERER和和PR-PR-，HER-2HER-2+ +較差較差 HER2HER2靶向治療靶向治療+ +化化療療TNBCT