膠囊工藝驗(yàn)證方法

1、文檔從網(wǎng)絡(luò)中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.1驗(yàn)證目的XXXX膠囊是我公司的主要產(chǎn)品，為評價XXX工膠囊生產(chǎn)匚藝規(guī)程（草案）的可行性和重現(xiàn)性，以及生產(chǎn)系統(tǒng)要素和 生產(chǎn)過程中可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的各種生產(chǎn)工藝變化因素，特根據(jù)GMP要求制定本驗(yàn)證方案，對其整個生產(chǎn)過程進(jìn)行驗(yàn)證，以 按保證在正常的生產(chǎn)條件下，生產(chǎn)出質(zhì)量合格、均一、穩(wěn)定的工xxx膠囊c驗(yàn)證過程應(yīng)嚴(yán)格按照本方案規(guī)定的內(nèi)容進(jìn)行，若 因特殊原因確需變更時，應(yīng)填寫驗(yàn)證方案變更申請及批準(zhǔn)書（附件）報(bào)驗(yàn)證委員會批準(zhǔn)。2概述2.1 驗(yàn)證條件本公司于2002年11月完成硬膠囊劑生產(chǎn)廠房設(shè)施、主要生產(chǎn)設(shè)備的驗(yàn)證工作，空氣凈化調(diào)節(jié)系統(tǒng)

2、、工藝用水處 理系統(tǒng)、主要生產(chǎn)設(shè)備均符合設(shè)計(jì)要求以及生產(chǎn)工藝的要求：檢驗(yàn)方法驗(yàn)證已完成：生產(chǎn)工藝及工藝監(jiān)控有一定經(jīng)驗(yàn)。在 xxx工膠囊中試階段，根據(jù)中試3批次的質(zhì)量情況及穩(wěn)定性試驗(yàn)小結(jié)，建立了大生產(chǎn)工藝規(guī)程（草案），投入正式生產(chǎn)前，擬 對其生產(chǎn)工藝進(jìn)行驗(yàn)證。2.2 驗(yàn)證范圍I：藝流程圖中各匚序的工藝條件及產(chǎn)品性能的確認(rèn)2.3 生產(chǎn)工藝xxxx膠囊是按照下述1：藝文件進(jìn)行生產(chǎn)的。2.4 3. 1 xxxx膠囊匚藝規(guī)程（見附件）2.5 3. 2 xxxx膠囊主處方（每10000粒膠囊用量）xxxx1673. 9g （按無水物計(jì)）硬脂酸鎂120g淀粉1006. 1g85$乙酹：約334ml2.6 .

3、3 xxxx膠囊L：藝流程圖2.4設(shè)備生產(chǎn)xxxx膠囊的所用主要設(shè)備見下表。所列設(shè)備均通過安裝確認(rèn)和運(yùn)行確認(rèn)。設(shè)備編號設(shè)備名稱設(shè)備型號生產(chǎn)能力位置高效濕法混合顆粒機(jī)SHK-220FB100kg/批熱風(fēng)循環(huán)烘箱CT-C-1100kg/批硬膠囊充填機(jī)ZANASI-40E4萬粒/小時電子控制式數(shù)丸機(jī)CF-1200X250 -60版/分鐘擰蓋機(jī)A2300500瓶/分鐘自動貼簽機(jī)KK913B150200瓶/分鐘電磁感應(yīng)式封口機(jī)RED-E-SYSTEM150200瓶/分鐘噴碼機(jī)LINX62002222字符/分鐘熱收縮膜機(jī)YX-350/15016包/分鐘2.5相關(guān)文件、規(guī)程文件編碼文件名稱XXXX膠囊匚藝規(guī)

4、程工XXX膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)工XXX膠囊中間產(chǎn)品檢驗(yàn)規(guī)程XXKX膠囊成品質(zhì)殳標(biāo)準(zhǔn)XXXX膠囊成品檢驗(yàn)規(guī)程人員進(jìn)入生產(chǎn)區(qū)管理規(guī)程人員進(jìn)出潔凈區(qū)凈化程序Iword版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網(wǎng)絡(luò)中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.物料進(jìn)出潔凈區(qū)凈化管理規(guī)程30萬級潔凈區(qū)清潔SOP一般生產(chǎn)區(qū)清潔SOPxxxx膠囊配制SOP硬膠囊填充SOP硬膠囊揀丸SOP（續(xù)上表）文件編碼文件名稱濕法混和制粒機(jī)清潔SOP硬膠囊填充機(jī)清潔SOP電磁感應(yīng)式封口機(jī)清潔SOP貼簽機(jī)清潔SOP熱收縮膜機(jī)清潔SOP混合制粒間清場SOP硬膠囊干燥間清場SOP硬膠囊揀丸間清場SOP硬膠囊填充間清場SOP軟

5、膠囊內(nèi)包間清場SOP軟膠囊外包間清場SOP濕法混和制粒機(jī)操作SOP濕法混和制粒機(jī)維護(hù)SOP硬膠囊充填機(jī)操作SOP硬膠囊充填機(jī)維護(hù)SOP擰蓋機(jī)操作SOP擰蓋機(jī)維護(hù)SOP電磁感應(yīng)式封口機(jī)操作SOP電磁感應(yīng)式封口機(jī)維護(hù)SOP電子控制式數(shù)丸機(jī)操作SOP電子控制式數(shù)丸機(jī)維護(hù)SOP貼簽機(jī)操作SOP貼簽機(jī)維護(hù)SOP噴碼機(jī)操作SOP噴碼機(jī)維護(hù)SOP熱收縮膜機(jī)操作SOP熱收縮膜機(jī)維護(hù)SOPxxxx膠囊生產(chǎn)記錄硬膠囊填充裝量抽查記錄膠囊劑（硬膠囊、軟膠囊）包裝工序抽查記錄3驗(yàn)證小組成員姓名部門職務(wù)或職稱4驗(yàn)證項(xiàng)目、評價方法及標(biāo)準(zhǔn)4. 1人員4.5原料、輔料、包裝材料項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)質(zhì)量所有原料、輔料、包裝材料

6、是否有既定的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，能 否嚴(yán)格按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)及檢驗(yàn)規(guī)程進(jìn)行質(zhì)量控制。所有用到的原料、輔料、包裝材料，應(yīng)按照 既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢驗(yàn)，符合要求貯存條件及 使用期限檢查各種物料、內(nèi)包裝材料的貯存條件，是否按各自要 求的條件貯存。所有用到的原料、輔料、包裝材料，應(yīng)在規(guī) 定條件下貯存，且未超過使用期限。4.6檢驗(yàn)方法及設(shè)備項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)方法是否經(jīng)過驗(yàn)證，符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求經(jīng)過驗(yàn)證，符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要 求檢驗(yàn)設(shè)備是否經(jīng)過有關(guān)校正及檢定，達(dá)到檢驗(yàn)精度，符合檢驗(yàn)要求經(jīng)過有關(guān)校正及檢定，達(dá)到檢驗(yàn) 精度，符合檢驗(yàn)要求4.7生產(chǎn)工藝文件項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)工藝文件的正確 性核對主處方、生產(chǎn)規(guī)程是否是現(xiàn)行

7、批準(zhǔn)的文件，并已正確簽發(fā)(核對 批號)。主處方及生產(chǎn)規(guī)程是現(xiàn)行批準(zhǔn) 的文件,并已正確簽發(fā)。操作指令的明確 性在生產(chǎn)操作過程中，對照操作者的實(shí)際操作檢查各項(xiàng)操作規(guī)程是否清 楚、明確和充分。已寫入操作規(guī)程的指令清楚、明 確、充分，操作人員能夠如實(shí)地 遵守。生產(chǎn)指令的正確 性審核主處方、操作規(guī)程的指令內(nèi)容，以保證其執(zhí)行過程不會引起偏差 或影響產(chǎn)品質(zhì)量。主處方、操作規(guī)程中的指令正 確，不易引起誤操作。5 驗(yàn)證內(nèi)容5.1生產(chǎn)工藝變量項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)混合、制 粒生產(chǎn)設(shè)備：濕法混合顆粒機(jī)(SHK-22OFB)工藝條件:低速攪拌時間：200s,高速攪拌時間：250s.取樣：在5個不同的部位分別取樣，每個樣

8、品50g。檢測項(xiàng)目：xxxx含量均勻度。制粒：在攪拌時間設(shè)定為200s、250s. 300s時分別取樣，每次取樣應(yīng)在3個不同的部位分別取樣，每個樣品50s0檢測項(xiàng)目：目測混合均勻性。干粉混合：按制定的工藝規(guī)程 混合，混合均勻，色澤、主藥 含量、目測顏色均勻度一致：物料：混合均勻，色澤一致， 濕顆粒成型良好.干燥生產(chǎn)設(shè)備：熱風(fēng)循環(huán)烘箱(CTY-1)工藝條件：干燥時間：5560c不少于7小時取樣：在干燥7小時后，在烘箱5個不同部位取樣，取樣量為50g, 檢測項(xiàng)目：xxxx含量，水份符合XXXX膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)整粒、總 混生產(chǎn)設(shè)備：濕法混合顆粒機(jī)(SHK-220FB)工藝條件：低速攪拌時間：1

9、50s高速攪拌時間：230s取樣：在攪拌時間設(shè)定為100s、150s、200s. 250s. 300s時分別取樣每次取樣 應(yīng)在5個不同的部位分別取樣，每個樣品50g。檢測項(xiàng)目：檢測不同混合時間的宙尼替丁含量、目測顏色均勻度。符合XXXX膠囊中間產(chǎn)品質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)物料平衡限度：95.0%100. 0%填充生產(chǎn)設(shè)備：硬膠囊充填機(jī)（ZANASI-10E）工藝條件：填充速度。取樣：每10分鐘，取樣10粒。檢測項(xiàng)目：檢查裝量、裝量差異。計(jì)算收率和物料平衡。判斷本工序是否處于穩(wěn) 定狀態(tài)。符合XXXX膠囊中間產(chǎn)拈質(zhì)量 標(biāo)準(zhǔn)：對取樣數(shù)據(jù)進(jìn)行分析， 數(shù)據(jù)（X, R）全部在上、下控 制界線內(nèi)，且所有數(shù)據(jù)排列無 缺陷。

10、（續(xù)上表）項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)包裝所用生產(chǎn)設(shè)備：電子控制式數(shù)丸機(jī)型號 CF-1220X2取樣：每15分鐘，取樣10瓶。檢測項(xiàng)目：檢查包裝外觀質(zhì)量：檢測裝至。包裝后的產(chǎn)品應(yīng)符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 要求。外包裝工藝條件:1瓶及說明書1張放入小盒,每10盒封1張收縮膜,每20收縮膜裝1只紙箱C取樣：每15分鐘取樣10中盒。檢測項(xiàng)目：檢查裝量及外觀質(zhì)量產(chǎn)品包裝外觀合格，裝量符合要 求，在包裝生產(chǎn)過程中無異常現(xiàn) 象。將全批混合樣品進(jìn)行檢驗(yàn)，樣品必須包括生產(chǎn)最初階段、中間階段及結(jié)束 階段的產(chǎn)品。全部檢驗(yàn)結(jié)果均符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的 要求。審核印刷包材的物料平衡表。中盒、說明書和大箱的物料平衡 應(yīng)為100%.審核產(chǎn)成品物

11、料平衡表產(chǎn)成品的物料平衡應(yīng)為95.0101. 0%o中間產(chǎn)品存放期限存放條件：室溫：18c26C,相對濕度：45%-65%取樣時間：第0天第、5天、第10天、第15天、第20天 檢測項(xiàng)目：水份、主藥含量、崩解時限、微生物限度存放期限內(nèi)符合xxxx膠囊中間 產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)5.2質(zhì)量保證項(xiàng)目評價方法判斷標(biāo)準(zhǔn)文件完整夏核生產(chǎn)過程中QA檢查結(jié)果是否正確并記錄成正確文件。全部QA文件均完整、正確,正確的檢驗(yàn)方法審核所有檢驗(yàn)過程是否均按檢驗(yàn)規(guī)程規(guī)定的檢驗(yàn)方法進(jìn)行。所有檢驗(yàn)方法均與檢驗(yàn)規(guī)程一 致。檢驗(yàn)結(jié)果 正確審核生產(chǎn)過程中檢驗(yàn)結(jié)果是否在規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)范圍內(nèi)（若有任何不 符合規(guī)定的結(jié)果均應(yīng)查明原因，并由質(zhì)殳部經(jīng)理

12、簽署意見）。所有檢驗(yàn)結(jié)果均符合標(biāo)準(zhǔn)要求。6驗(yàn)證批次本驗(yàn)證試驗(yàn)應(yīng)連續(xù)進(jìn)行3批。7 驗(yàn)證結(jié)果評定與結(jié)論生產(chǎn)技術(shù)部負(fù)責(zé)收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果記錄，根據(jù)驗(yàn)證、試驗(yàn)結(jié)果起草驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會。驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行綜合評審，做出驗(yàn)證結(jié)論，發(fā)放驗(yàn)證證書（見附件），確認(rèn)再驗(yàn)證周期C對驗(yàn)證結(jié)果 的評審應(yīng)包括：（1） 驗(yàn)證試驗(yàn)是否有遺漏？驗(yàn)證記錄是否完整？（2） 驗(yàn)證過程中驗(yàn)證方案有無修改？修改原因、依據(jù)以及是否經(jīng)過批準(zhǔn)？（3） 驗(yàn)證試驗(yàn)結(jié)果是否符合標(biāo)準(zhǔn)要求？偏差及對偏差的說明是否合理？是否需要進(jìn)一步補(bǔ)充試驗(yàn)？（4） 生產(chǎn)工藝是否穩(wěn)定，按此工藝生產(chǎn)能否得到質(zhì)量均一、穩(wěn)定的產(chǎn)品？（5） 有無需要改進(jìn)的設(shè)

13、備、生產(chǎn)條件、操作步驟？（6） 生產(chǎn)過程中有無需要增加的檢測、控制項(xiàng)目？2word版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網(wǎng)絡(luò)中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.XXXX膠囊工藝瞼證記錄驗(yàn)證開始日期：年月日核實(shí)人：項(xiàng)目要求核實(shí)情況人員培訓(xùn)應(yīng)完成相關(guān)法律、法規(guī)、安全知識及崗位培訓(xùn)，具備上崗 資格符合口不符合健康檢查所有人員應(yīng)建有健康檔案，身體健康符合口不符合操作間與 生產(chǎn)設(shè)備操作問各1：序生產(chǎn)操作間已按照相應(yīng)的清場SOP清場、檢查，符 合要求符合口不符合設(shè)備各1：序生產(chǎn)設(shè)備已按照相應(yīng)的清潔SOP清潔、檢查，符合要求各工序生產(chǎn)設(shè)備維護(hù)良好，運(yùn)行正常符合口不符合文件相關(guān)文件完備符合口不

14、符合生產(chǎn)環(huán)境室溫及相對濕度各操作間室溫及相對濕度根據(jù)1:序生產(chǎn)的特點(diǎn)，應(yīng)符合各 自的要求符合口不符合操作間沉降菌應(yīng)符合潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、沉降菌監(jiān)控管理規(guī)程 規(guī)定符合口不符合操作間懸浮粒子數(shù)應(yīng)符合潔凈室（區(qū)）懸浮粒子、沉降菌監(jiān)控管理規(guī)程 規(guī)定符合口不符合潔凈區(qū)壓差應(yīng)符合潔凈室（區(qū)）壓差監(jiān)控管理規(guī)程規(guī)定符合口不符合公用介質(zhì)純化水各相關(guān)用水點(diǎn)，純化水質(zhì)量穩(wěn)定，符合相關(guān)要求符合口不符合壓縮空氣各相關(guān)使用點(diǎn)，壓縮空氣質(zhì)型穩(wěn)定，符合相關(guān)要求符合口不符合原料、輔料、 包裝材料質(zhì)量所有用到的原料、輔料、包裝材料，應(yīng)按照既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 進(jìn)行檢驗(yàn)，符合要求符合口不符合貯存條件及使用期 |果所有用到的原料、輔料、

15、包裝材料,應(yīng)在規(guī)定條件下貯存， 且未超過使用期限。符合口不符合檢驗(yàn)方法及設(shè) 備檢驗(yàn)方法符合相關(guān)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求符合口不符合檢驗(yàn)設(shè)備經(jīng)過有關(guān)校正及檢定，達(dá)到檢驗(yàn)精度，符合檢驗(yàn)要求文件生產(chǎn)工藝規(guī)程已正確制定并簽發(fā)符合口不符合管理文件相關(guān)SOP文件齊全，清晰明了，易于執(zhí)行，符合口不符合備注：驗(yàn)證前核實(shí)文件編碼RD-PM- -00頁數(shù)：共6頁第1頁xxxx膠囊工藝驗(yàn)證記錄混合工序驗(yàn)證記錄文件編碼RD-PM- -00頁數(shù)：共6頁第2貞批號生產(chǎn)日期檢 測 記 錄迪度C, 相對濕度%1記，錄入：A-penJ貝日4C工xxxx 含量(%)1J4U目測顏色均勻度操作人操作日期取樣人取樣日期檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期備 注Iwo

16、rd版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網(wǎng)絡(luò)中收集，己重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.結(jié) 論XXXX膠囊工藝瞼證記錄干燥工序驗(yàn)證記錄文件編碼RD-PM- -00貞數(shù)：共6頁第3貞批號生產(chǎn)日期檢 測 記 錄溫度c相對濕度%記錄人：取樣點(diǎn)項(xiàng)目712345RSDXXXX 含量(%)水份(%)操作人操作日期取樣人取樣日期檢驗(yàn)人檢驗(yàn)日期備 注結(jié)論xxxx膠囊工藝瞼證記錄整粒、總混工序驗(yàn)證記錄xxxx膠囊工藝瞼證記錄填充工序瞼證記錄文件編碼RD-PM- -002word版本可編輯,歡迎下載支持.文檔從網(wǎng)絡(luò)中收集，已重新整理排版.word版本可編輯,歡迎下載支持.XXXX咬囊工藝驗(yàn)證記錄 裝量X-R控制圖數(shù)據(jù)表質(zhì)量要求：（ ）g取樣方法：每10分鐘取1