固有性免疫細(xì)胞(2).ppt

第九章 固有免疫的組成細(xì)胞,免疫學(xué)教研室 張永慈 2012.11.22,教學(xué)大綱,固有免疫的組成細(xì)胞 一、目的要求 （一）掌握單核吞噬細(xì)胞及NK細(xì)胞的生物學(xué)功能。 （二）熟悉單核吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的表面受體。 （三）了解其他固有免疫細(xì)胞。 二、教學(xué)內(nèi)容 （一）吞噬細(xì)胞 （二）NK細(xì)胞 （三）其他固有免疫細(xì)胞,學(xué)習(xí)目標(biāo),掌握單核吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的生物學(xué)功能 熟悉單核吞噬細(xì)胞與NK細(xì)胞的表面受體,固有免疫：是生物在長期種系進化過程中形成的一系列防御機制 固有免疫系統(tǒng) innate immune system 組織屏障 固有免疫細(xì)胞 固有免疫分子,組織屏障,皮膚粘膜及其附屬成分的屏障作用 物理屏障：皮膚、粘膜 化學(xué)屏障：皮膚粘膜的分泌物含多種殺菌物質(zhì) 微生物屏障：寄居在皮膚粘膜上的正常菌群 體內(nèi)屏障 血腦屏障：軟腦膜、脈絡(luò)叢毛細(xì)血管壁和壁外的星形膠質(zhì)細(xì)胞組成 血胎屏障：由母體子宮內(nèi)膜基蛻膜和胎兒的絨毛膜滋養(yǎng)層細(xì)胞共同組成,固有免疫分子,補體系統(tǒng) 細(xì)胞溶菌作用 補體活化產(chǎn)物的作用(C3a/5a C3b/C4b) 細(xì)胞因子 IFN、趨化因子、促炎細(xì)胞因子、TNF 具有抗菌作用的酶類物質(zhì) 防御素 溶菌酶 乙型溶素,固有免疫細(xì)胞,吞噬細(xì)胞 樹突狀細(xì)胞 NK細(xì)胞 NKT T B1 肥大細(xì)胞 嗜堿性粒細(xì)胞 嗜酸性粒細(xì)胞,吞噬細(xì)胞,單核吞噬細(xì)胞 單核細(xì)胞（monocyte）：血液 巨噬細(xì)胞(macrophage, M)：組織 中性粒細(xì)胞,中性粒細(xì)胞,巨噬細(xì)胞,來源于骨髓 產(chǎn)生速率高但存活時間短 含初級顆粒（溶酶體顆粒） 和次級顆粒 有IgG Fc受體和C3b受體 作用：趨化作用 吞噬功能（調(diào)理作用）,分定居巨噬細(xì)胞 和游走巨噬細(xì)胞 胞質(zhì)內(nèi)富含溶酶體和線粒體 強大的吞噬、殺菌、清除凋亡細(xì)胞及其它異物的能力 參與固有免疫應(yīng)答 和適應(yīng)性免疫應(yīng)答,吞噬細(xì)胞（巨噬細(xì)胞）的主要功能,識別、清除抗原性異物 參與和促進炎癥反應(yīng) 對靶細(xì)胞的殺傷作用 加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答 免疫調(diào)節(jié)作用,一 、識別、清除抗原性異物,（一）識別抗原性異物通過受體識別,模式識別受體,甘露糖受體（MR）,清道夫受體 (SR),Toll樣受體（TLR）,識別結(jié)合病原體共同表達的病原相關(guān)模式分子-PAMP,調(diào)理性受體,IgG Fc受體 調(diào)理作用,補體受體 CR1（C3bR/C4bR) 調(diào)理作用,細(xì)胞因子受體:趨化因子受體：MCP-1R, MIP-1/R,PAMP病原相關(guān)模式分子,是模式識別受體識別結(jié)合的配體，是病原體及其產(chǎn)物所共有的、某些高度保守的特定分子結(jié)構(gòu)。 PAMP在病原體中廣泛分布，主要包括G-菌的脂多糖、G+菌的肽聚糖和磷脂壁酸、分枝桿菌和螺旋體的脂蛋白和脂肽、細(xì)菌和真菌的甘露糖等,LPS receptor: CD14 toll-like receptor-4 CR3,4: Complement (C) receptors (C3b) Scavenger receptor: sialic acid-bearing protein Mannose receptor: Binds mannose on bacteria, activates C Glycan receptor: Polysaccharides IN ADDITION: TLRs,Figure 8.8,IgG Fc受體和CR1介導(dǎo)的調(diào)理作用,（二）殺傷消化清除抗原性異物,1 氧依賴性殺菌系統(tǒng) 反應(yīng)性氧中間物(ROI)作用系統(tǒng): O 2- ,OH-, H2O2，1O2 反應(yīng)性氮中間物(RNI)作用系統(tǒng): NO 2 氧非依賴性殺菌系統(tǒng) 酸性pH、溶菌酶和防御素 胞吐產(chǎn)物 抗原肽MHC復(fù)合物：啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,二 、參與和促進炎癥反應(yīng),抗感染 感染 M活化炎癥 病變 分泌趨化性細(xì)胞因子：IL-8、MCP-1等 分泌多種促炎癥細(xì)胞因子或其它炎癥介質(zhì)：IL-1、TNF-、IL-6、前列腺素、白三烯、血小板活化因子 分泌胞外酶,MCP-1:單核細(xì)胞趨化蛋白-1,Figure 2-9,三 、對腫瘤和病毒感染等靶細(xì)胞的殺傷作用,巨噬細(xì)胞被IFN-、GM-CSF激活后 細(xì)胞毒性分子:ROI,RNI,水解酶 細(xì)胞因子：如TNF誘導(dǎo)凋亡 ADCC作用,四 、加工提呈抗原，啟動適應(yīng)性免疫應(yīng)答,抗原加工處理與提呈 外源性抗原 MHC CD4+T細(xì)胞 內(nèi)源性抗原 MHC CD8+T細(xì)胞 啟動細(xì)胞與體液免疫應(yīng)答,-8-內(nèi) -4-外,五、 免疫調(diào)節(jié)作用,分泌細(xì)胞因子，參與調(diào)節(jié) 如IL-1、IFN-上調(diào)APC的MHC分子 TNF-促進CTL活化、增殖、分化 IL-12、IL-18激活NK細(xì)胞 促進T細(xì)胞增殖活化 IL-10抑制單核巨噬細(xì)胞和NK細(xì)胞活化、抑制巨噬細(xì)胞的抗原提呈作用,表面標(biāo)志 TCR-、 mIg-、CD56+、CD16+ 缺乏T細(xì)胞和B細(xì)胞的特征,NK細(xì)胞 (natural killer cell，自然殺傷細(xì)胞),一、NK細(xì)胞表面與殺傷有關(guān)的受體,殺傷細(xì)胞活化受體 殺傷細(xì)胞抑制受體,識別HLAI類分子的受體 殺傷細(xì)胞免疫球蛋白樣受體 KIR 抑制性受體 KIR2DL KIR3DL 活化性受體 KIR2DS KIR3DS 殺傷細(xì)胞凝集素樣受體 KLR 抑制性受體 CD94+NKG2A 活化性受體 CD94+NKG2C 識別非HLAI類分子的活化性受體 NKG2D 表達于NK和T 識別MHC樣分子：結(jié)合MHCA/B(上皮腫瘤細(xì)胞表面) 自然細(xì)胞毒性受體 NK細(xì)胞特有 NKp46 、NKp30、 NKp44,三、 NK細(xì)胞的主要生物學(xué)作用,（一）細(xì)胞殺傷作用 穿孔素/ 顆粒酶 FAS/FASL TNF-/TNFR-,（二）免疫調(diào)節(jié)作用: IFN- IL-2 TNF,其它的固有免疫細(xì)胞,NKT 同時組成性表達CD56和TCR-CD3的T細(xì)胞 CD4-CD8-,少量為CD4+單陽性 其TCR缺乏多樣性、不受MHC限制。 可在胸腺內(nèi)貨胸腺外（胚肝）分化發(fā)育 作用：（1）分泌穿孔素/顆粒酶或通過FAS/FASL途徑殺傷靶細(xì)胞 （2）分泌IL-4誘導(dǎo)T細(xì)胞向Th2分化，誘導(dǎo)B細(xì)胞發(fā)生IgE類別轉(zhuǎn)換。 （3）分泌IFN-和IL-1