誘導(dǎo)高鉀血癥的這幾類藥物記住這張表格

誘導(dǎo)高鉀血癥的這幾類藥物，記住這張表格2019-03-06隨風(fēng)醫(yī)學(xué)界臨床藥學(xué)頻道高鉀血癥是一種常見的臨床病癥，血鉀高于5.5mmol/L稱為高鉀血癥，>7.0mmol/L則為嚴(yán)重高鉀血癥。有調(diào)查研究顯示在住院患者中，高鉀血癥的發(fā)生率為1.3％至10％，死亡率為1/1,000[1,2]。藥物誘導(dǎo)的高鉀血癥很常見藥物誘導(dǎo)的高鉀血癥是日常臨床中血鉀升高的重要原因[3]。一項(xiàng)關(guān)于168例非透析患者的回顧性觀察研究顯示，在入院時(shí)或住院期間血清鉀濃度至少為6.5mmol/L的患者中，有超過60％的患者至少服用了一種已知會導(dǎo)致或加重高鉀血癥的藥物；且該研究中10％的死亡可能歸因于與藥物相關(guān)的高鉀血癥[4]。容易發(fā)生藥源性高鉀血癥的高危人群包括中、重度慢性腎衰、醛固酮減少癥以及對醛固酮鉀分泌作用反應(yīng)低下等相關(guān)疾病的病人。常見可誘導(dǎo)高鉀血癥的藥物1.改變鉀跨膜運(yùn)動的藥物某些藥物可以影響鉀在細(xì)胞外液和細(xì)胞內(nèi)液之間的轉(zhuǎn)移，從而增加血清中的濃度。①

氨基酸靜脈注射天然（賴氨酸、精氨酸）和合成（6-氨基己酸）陽離子氨基酸在人類和動物研究中已被證明可誘發(fā)高鉀血癥。中度腎功能不全或嚴(yán)重肝病患者使用賴氨酸和精氨酸可能會出現(xiàn)嚴(yán)重的高鉀血癥，這是由于腎功能不全時(shí)不能排出大量的鉀負(fù)荷，以及肝病時(shí)不能代謝精氨酸所致。6-氨基己酸是一種氨基酸賴氨酸的衍生物和類似物，用于治療術(shù)后出血過多，可引起危及生命的高鉀血癥，尤其是對于腎功能減退的患者而言。此外，如果患者肝功能也受損時(shí)，則所有給予的6-氨基己酸均可被肌肉吸收，血清鉀濃度可最大限度升高[5]。②β受體阻滯劑高鉀血癥主要見于非選擇性β受體阻滯劑，而非心臟選擇性β受體阻滯劑。在慢性腎臟疾?。–KD）患者中，某些β受體阻滯劑導(dǎo)致的高鉀血癥持續(xù)時(shí)間會相當(dāng)長，尤其是在使用諸如阿替洛爾等經(jīng)腎代謝清除的β受體阻滯劑時(shí)[6]。③鈣通道阻滯劑鈣通道阻滯劑導(dǎo)致高鉀血癥的發(fā)病機(jī)制尚不明確。大多數(shù)與鈣通道阻滯劑相關(guān)的高鉀血癥病例都報(bào)道過維拉帕米。維拉帕米可能通過阻斷鈣通道來減少鉀從細(xì)胞外到細(xì)胞內(nèi)的運(yùn)動，也有人認(rèn)為維拉帕米相關(guān)的高鉀血癥是由于血流動力學(xué)對心室功能的不良影響導(dǎo)致腎功能下降的結(jié)果[7,8]。④琥珀膽堿琥珀膽堿是目前臨床唯一使用的去極化神經(jīng)肌肉阻滯劑，已知可通過引起細(xì)胞外鉀轉(zhuǎn)移而引起高鉀血癥[9]，且具有劑量依賴性。⑤地高辛高鉀血癥可由急性和慢性地高辛中毒引起，并且可能導(dǎo)致死亡。另外，血液透析患者服用大量地高辛治療也可能發(fā)生潛在的致命性高鉀血癥。⑥甘露醇甘露醇用于治療腦水腫和眼壓升高，高劑量(2g/kg)可引起高鉀血癥。血漿有效滲透壓每增加10mosm/kg，血清鉀增加0.4-0.8mmol/L。在甘露醇注射完成1-2小時(shí)內(nèi)可觀察到血鉀達(dá)到峰值濃度[10,11]。2.影響腎鉀排泄的藥物腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)的抑制導(dǎo)致腎鉀排泄的減少是已知藥物引起高鉀血癥的最重要機(jī)制。①影響醛固酮分泌的藥物血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑（ACEI）：通過腎上腺醛固酮分泌不足、鈉向腎遠(yuǎn)端輸送減少、皮質(zhì)收集小管功能異常等一種或多種干擾因素，影響尿鉀排泄。血管緊張素II受體阻滯劑(ARBs)：通過誘導(dǎo)低醛固酮狀態(tài)（如ACEI）引起高鉀血癥。腎素抑制劑：如阿利吉侖。已有報(bào)道阿利吉侖與ARB和ACEI同時(shí)聯(lián)用會增加高鉀血癥的風(fēng)險(xiǎn)，因此腎功能不全等高?；颊邞?yīng)該避免同時(shí)使用阿利吉侖和ARB或ACEI。非甾體類抗炎藥（NSAIDs）：據(jù)報(bào)道，NSAIDs可引起腎功能不全或腎功能受損患者的高鉀血癥。NSAIDs誘導(dǎo)的高鉀血癥在患有心衰或糖尿病等潛在疾病，或服用鉀補(bǔ)充劑、保鉀利尿劑或ACEI的患者中更可能發(fā)生[12]。肝素及其衍生物：如普通肝素是醛固酮生成的一種抑制劑。且醛固酮抑制作用呈劑量依賴性，在用藥后迅速發(fā)生。鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑：鈣調(diào)神經(jīng)磷酸酶抑制劑治療的患者，特別是接受移植的患者，通常會出現(xiàn)輕度和無并發(fā)癥的高鉀血癥。據(jù)報(bào)道，接受環(huán)磷酰胺和他克莫司免疫抑制治療的移植患者中有44%-73%出現(xiàn)了這種情況[13]。②引起腎小管抵抗醛固酮作用的藥物醛固酮拮抗劑：以螺內(nèi)酯和依普利酮為代表的醛固酮拮抗劑阻斷多器官（腎、結(jié)腸和汗腺）中的鹽皮質(zhì)激素受體。阻斷腎醛固酮受體可導(dǎo)致高鉀血癥的發(fā)生。保鉀利尿劑：如阿米洛利和三氨喋呤阻斷了集合管中的管腔鈉通道。通過這個(gè)通道阻斷鈉的重吸收，消除了管腔的負(fù)電位，因此消除了鉀分泌的主要驅(qū)動力。甲氧芐啶：甲氧芐啶是一種常用的抗生素，與磺胺甲惡唑聯(lián)合使用可治療多種感染。它通過競爭性抑制腎遠(yuǎn)端上皮鈉通道來減少腎鉀的排泄。噴他脒：一種抗菌藥物，通過阻斷頂端Na+通道抑制腎遠(yuǎn)端Na+的再吸收引起高鉀血癥，其方式類似于保鉀利尿劑。3.含鉀劑在鉀穩(wěn)態(tài)沒有潛在缺陷的情況下，過量攝入鉀很少引起高鉀血癥，但是要注意以下幾種情況。鹽替代品，一個(gè)被忽視的飲食鉀源，可能導(dǎo)致高鉀血癥。如低鈉鹽、海鹽替代品；長期或過量攝入檸檬酸鉀也可能導(dǎo)致嚴(yán)重的高鉀血癥。青霉素G等藥物可能是鉀的另一種來源，青霉素G通常作為鉀鹽使用。每一百萬單位中含有1.7mmol的鉀?？焖凫o脈注射或口服大量半合成青霉素衍生物可能對糖尿病和腎功能不全患者造成潛在的高鉀血癥危險(xiǎn)。儲存的血液制品也可能含有大量的鉀。可見藥物誘導(dǎo)的高鉀血癥不容小覷，已知明確機(jī)制的藥物現(xiàn)總結(jié)如下（具體見表1）表1：已知可導(dǎo)致高鉀血癥的藥物綜上，藥物誘導(dǎo)的高鉀血癥常見于臨床，危害不容小覷，且多種藥物可通過多種機(jī)制誘導(dǎo)高鉀血癥。因此，提高對可誘導(dǎo)高鉀血癥的藥物的認(rèn)識，以及監(jiān)測和預(yù)防是減少與藥物誘導(dǎo)的高鉀血癥相關(guān)的住院率、發(fā)病率和死亡率的關(guān)鍵因素。參考文獻(xiàn)：[1]

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