藥理學(xué)第十五章-抗精神失常藥課件

全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）

抑郁

17.3 精神病

6.8

自殺（傷） 15.9 藥物依賴 4.8

癡呆 12.7 其它16.4

酒依賴 12.1

癲癇 9.31全球精神神經(jīng)疾病構(gòu)成比（%）抑郁 17.3 精神世界前10種致殘的主要疾病中，有5抑郁癥精神分裂癥雙相情感障礙酗酒強迫性神經(jīng)癥

種是精神疾病：(摘自中國/WHO精神衛(wèi)生高層研討會1999)2世界前10種致殘的主要疾病中，有5抑郁癥種是精神疾?。?摘

第一節(jié)

精神病藥(psychiatricdisorders)3第一節(jié)精神表現(xiàn)為情感、思維和行為異常（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；（2）情感淡漠：情感反應(yīng)與思維內(nèi)容以及與周圍環(huán)境不協(xié)調(diào)；（3）意志活動減退或缺乏。發(fā)病與多巴胺功能亢進有關(guān)，即認(rèn)為精神分裂癥是中腦邊緣系統(tǒng)DA功能亢進。精神病是內(nèi)外多種原因引起的思維、情感、行為等精神活動障礙的一類疾病的總稱。其中最常見的為精神分裂癥。其次有躁狂癥,抑郁癥和焦慮癥4（1）聯(lián)想障礙：聯(lián)想過程缺乏連貫性和邏輯性；精神病是內(nèi)外多種分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情感淡漠，主動性缺乏）對Ⅰ型療效好，

Ⅱ型療效差/無效精神分裂癥

5分為兩型：Ⅰ型Ⅱ型陽性癥狀為主（幻覺、妄想）陰性癥狀為主（情明顯障礙，往往生活在幻想中，生活與外界環(huán)境不協(xié)調(diào)，生活不自理(不洗臉、不洗澡、不理發(fā)、悶坐、亂猜想)

。一、精神分裂癥：多見青春期，40歲以后少見，感覺清楚，思維所謂“分裂”即病人的精神活動和行為之間不協(xié)調(diào)與客觀現(xiàn)實相脫離為主要特征。6明顯障礙，往往生活在幻想中，生活與外界環(huán)境不協(xié)調(diào)，生活不自理778899洋洋自得、思維敏捷，信口開河，遇事大發(fā)二、躁狂癥：雷霆，但缺乏中心思想，情緒過度高漲。10洋洋自得、思維敏捷，信口開河，遇事大發(fā)二、躁狂癥：雷霆，但缺1111三、抑郁癥：

責(zé)，企圖自殺，情緒過度低落。所以：在藥物控制癥狀下＋綜合治療（心理治療、工作調(diào)整、改善環(huán)境等）。整日愁眉苦臉，對周圍發(fā)生的事情不感興趣，自卑自12三、抑郁癥：責(zé)，企圖自殺，情緒過度低落。所以：在藥物控制懶得理你們！！13懶得理你們！！13腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損

GABA神經(jīng)元的退變

NA功能的產(chǎn)生過多

腦內(nèi)DA系統(tǒng)功能亢進興奮性氨基酸系統(tǒng)功能低下精神分裂癥的病因?qū)W說14腦內(nèi)5-HT能系統(tǒng)功能的缺損精神分裂癥的病因?qū)W說14腦內(nèi)DA受體及其亞型分布：

已證實腦內(nèi)存在5種DA亞型受體（D1、D2、D3、D4、D5）D1樣受體（D1—like

receptors）—D1、D5亞型D2樣受體（D2—likereceptors）—D2、D3、D4亞型

尤其是在中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮層系統(tǒng)通路D4亞型存在較多，也證實這一點。值得注意的是D4亞型受體特異性地存這兩條DA通路。15腦內(nèi)DA受體及其亞型分布：

尤其是在中腦邊緣系統(tǒng)通路和中腦皮新近報道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高達600%，結(jié)節(jié)——漏斗通路主要存在D2樣受體中的D2亞型。目前發(fā)現(xiàn)氯氮平對其具有高親和力，這是十分富有意義的發(fā)現(xiàn)。表明D4亞型受體與精神分裂癥的發(fā)生和發(fā)展密切相關(guān)。16新近報道，尸檢結(jié)果發(fā)現(xiàn)精神分裂癥患者腦內(nèi)D4亞型受體上調(diào)高多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能中腦－皮層系統(tǒng)：

調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想、感覺、理解、推理能力中腦－邊緣系統(tǒng)：調(diào)控情緒和感情表達活動下丘腦－漏斗柄－垂體：（結(jié)節(jié)－漏斗〕調(diào)控垂體激素分泌體溫調(diào)節(jié)延髓化學(xué)感受區(qū)（嘔吐中樞）調(diào)控嘔吐反應(yīng)黑質(zhì)－紋狀體：調(diào)控錐體外系運動功能17多巴胺能神經(jīng)通路及主要功能中腦－皮層系統(tǒng)：調(diào)節(jié)認(rèn)知、思想抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類

氯丙嗪

硫雜蒽類

氯普噻噸其它藥

五氟利多丁酰苯類

氟哌啶醇碳酸鋰

米帕明、氟西汀

苯二氮卓類

丁螺環(huán)酮常用抗精神失常藥物18抗精神病藥抗躁狂藥抗抑郁藥抗焦慮藥吩噻嗪類氯丙嗪硫治精神分裂癥和其它抗精神失常的藥物.一、抗精神病藥

(antipsychoticdrugs)分類:吩噻嗪類硫雜蒽類丁酰苯類其他藥物泰爾登氟哌啶醇五氟利多二甲胺類

氯丙嗪*哌嗪類

奮乃靜哌啶類

硫利達嗪經(jīng)典抗精神病藥19治精神分裂癥和其它抗精神失常的藥物.一、抗精神病藥(ant由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)的三環(huán)化合物,根據(jù)其側(cè)鏈基團不同,分為:一、吩噻嗪類20由硫,氮原子聯(lián)結(jié)兩個苯環(huán)一、吩噻嗪類20

是傳統(tǒng)的抗精神病藥，氯丙嗪對多種受體有阻斷作用，所以，作用廣泛而復(fù)雜?？勺钄啵?/p>

DA受體（D2>D1）：是主要的抗精神病機制。

M-受體：抗膽堿作用（口干、便秘、排尿困難等）

α-受體：致體位性低血壓、鎮(zhèn)靜

5-HT受體：潛在的抗精神病

H1-受體：鎮(zhèn)靜氯丙嗪（chlorpromazine冬眠靈）21是傳統(tǒng)的抗精神病藥，氯丙嗪對多種受體有阻斷作用，所體內(nèi)過程：

口服、肌注均易吸收，個體差異大。90%與血漿蛋白結(jié)合,尤其腦中濃度高,比血漿高出4-5倍,維持6小時,從腎排泄,但排泄慢,停藥后2-6周,尿中還可檢出.可能與脂肪蓄積有關(guān).22體內(nèi)過程：22

（一）CNS的作用1、神經(jīng)安定作用（neurolepticeffect,抗精神病作用）氯丙嗪有較強的中樞抑制作用。

正常人用藥后出現(xiàn)鎮(zhèn)靜和安定作用，但易喚醒，無后遺效應(yīng)。

病人用藥后，在不引起鎮(zhèn)靜的作用下，答話緩滯，能迅速控制興奮躁動；繼續(xù)用藥可使幻覺、妄想、攻擊行為、燥狂癥狀消失，從而恢復(fù)理智。

藥理作用及機制：23藥理作用及機制：23動物試驗證明：但動物對刺激有良好的覺醒反應(yīng)，與巴比妥類催眠藥不同，加大劑量也不引起麻醉；能減少動物的攻擊行為，使之馴服，易于接近。

氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，易誘導(dǎo)入睡，24動物試驗證明：氯丙嗪能明顯減少自發(fā)活動，易誘導(dǎo)入睡，24作用機制：1.氯丙嗪抗精神病作用主要是通過阻斷中腦邊緣系統(tǒng)和中腦皮層通路的D2樣受體而發(fā)揮療效。2.值得提出的是，多種抗精神病藥物在發(fā)揮療效時，卻不同程度地引起錐體外系的副作用，這是由于阻斷黑質(zhì)—紋狀體通路的D2樣受體所致。25作用機制：252、鎮(zhèn)吐作用（1）氯丙嗪有較強的鎮(zhèn)吐作用（除不能對抗前庭刺激引起的嘔吐外--暈動癥）。（2）小劑量抑制延腦催吐化學(xué)感受區(qū)（CTZ）D2受體，引起的嘔吐。（3）大劑量直接抑制嘔吐中樞，所以對頑固性呃逆有效。

262、鎮(zhèn)吐作用263、影響體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪不僅降低發(fā)熱體溫,而且也能降低正常體溫.降溫作用隨外界環(huán)境溫度的變化而變化，故不恒定。作為人工冬眠療法。273、影響體溫調(diào)節(jié)抑制下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞,體溫調(diào)節(jié)失靈.氯丙嗪阻斷黑質(zhì)--紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢,出現(xiàn)錐體外系癥狀，如類帕金森綜合癥。5、影響錐體外系功能4、加強中樞抑制藥作用:可加強麻醉藥,鎮(zhèn)痛藥等作用.28阻斷黑質(zhì)--紋狀體通路的D2受體,膽堿能神經(jīng)占優(yōu)勢,5、影響二、.植物神經(jīng)系統(tǒng)

氯丙嗪具有α受體阻斷作用和M受體阻斷作用.α受體阻斷,抑制血管運動中樞,擴張血管平滑肌.引起血管擴張,血壓下降.

無臨床治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。

抗M受體——引起口干、便秘、視力模糊等副作用29二、.植物神經(jīng)系統(tǒng)無臨床治療意義，主要表現(xiàn)副反應(yīng)。氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體。⒈減少下丘腦催乳素抑制因子的釋放，使催乳素分泌↑，可致乳房腫大、泌乳。2.抑制的促性腺激素釋放，使卵泡刺激素和黃體生成素分泌↓，因而抑制性周期延遲→排卵和閉經(jīng)。3.抑制垂體生長激素釋放和ACTH分泌，影響兒童生長發(fā)育，可試用于巨人癥治療三、.內(nèi)分泌系統(tǒng)30氯丙嗪阻斷結(jié)節(jié)-漏斗處D2受體。三、.內(nèi)分泌系統(tǒng)301、治療精神分裂癥臨床應(yīng)用：主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對Ⅱ型療效差甚至加重病情。對急性患者效果顯著，對慢性療效差，不能根治，需長期用藥甚至終生治療。311、治療精神分裂癥臨床應(yīng)用：主要用于Ⅰ型精神分裂癥，對Ⅱ型3232333334342、治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）352、治療神經(jīng)官能癥對焦慮、緊張、不安、失眠有效（小劑量）351.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾病（尿毒癥、惡性腫瘤）引起的嘔吐2.對暈動癥（暈車、船）所致的嘔吐無效，前庭刺激引起，應(yīng)用抗組胺藥止嘔。3.治療頑固性呃逆

3、嘔吐和頑固性呃逆361.多種藥物（強心苷、嗎啡、四環(huán)素等）及各種疾3、嘔吐和頑①可使患者深睡，↓降低體溫、↓基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量↓。②↑增強患者對缺O(jiān)2的耐受力。③↓降低機體對傷害性刺激的反應(yīng)性，有利于危重患者度過缺氧、缺能階段，為進行其它搶救措施贏得時間。

4、人工冬眠：37①可使患者深睡，↓降低體溫、↓基礎(chǔ)代謝、組織耗氧量↓。4、人例如：

嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象等輔助治療。38例如：嚴(yán)重創(chuàng)傷、感染性休克、高熱驚厥、中樞性高熱及甲狀腺危象不良反應(yīng)

Adverseeffects1.—般不良反應(yīng)

中樞抑制癥狀（嗜睡、淡漠、無力等）。

M--受體阻斷癥狀（口干、便秘、視力模糊等）。α--受體阻斷癥狀（體位性低血壓）。

禁忌證：青光眼

39不良反應(yīng)Adverseeffects1.—般不良①帕金森綜合征:肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,流涎.②急性肌張力障礙:病人張口,伸舌,斜頸,呼吸運動障礙.③靜坐不能:患者坐立不安,反復(fù)徘徊.以上三種癥狀用苯海索治療.④遲發(fā)性運動障礙:表現(xiàn)不自主,節(jié)律性刻板運動,出現(xiàn)口-舌-頰三聯(lián)癥.病人吸吮,舐舌,咀嚼.及時停藥可恢復(fù).用苯海索可加重.原因與長期阻斷DA受體,DA受體數(shù)目增加.2.錐體外系反應(yīng)40①帕金森綜合征:肌張力增高,面具臉,動作遲緩,肌震顫,2機制：1.阻斷黑質(zhì)—紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致，藥物減量，停藥可減輕或消除；可用中樞抗膽堿藥緩解。2.部分患者長期用藥后還可引起一種特殊而持久的運動障礙——遲發(fā)性運動障礙表現(xiàn)：頭面部不自主刻板運動，舞蹈樣手足徐動癥，停藥后長期不消失，目前尚難治療。41機制：1.阻斷黑質(zhì)—紋狀體D2樣受體，膽堿能神經(jīng)功能增強所致3.過敏反應(yīng):皮疹,皮炎,肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸.4.中毒:一次服用氯丙嗪1-2g發(fā)生中毒,昏睡,血壓下降.5.內(nèi)分泌紊亂長期用藥可致內(nèi)分泌系統(tǒng)功能紊亂，如乳腺增大、泌乳、閉經(jīng)、抑制兒童生長等。6、精神異常如：意識障礙、萎靡、淡漠、興奮、躁動、消極、抑郁、幻覺及妄想等。7、驚厥與癲癇用藥期間出現(xiàn)局部或全身抽搐；腦電圖異常，所以有驚厥或癲癇者慎用。禁忌證:

癲癇、昏迷、肝功能不全、冠心病、乳腺增生、乳腺癌患者.423.過敏反應(yīng):皮疹,皮炎,肝細胞內(nèi)微膽管阻塞性黃疸.428、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血壓下降至休克，并出現(xiàn)心肌損害、心電圖異常（P-R間期或Q-T間期延長，T波低平或倒置），應(yīng)立即停藥，對癥處理?；蛴肈A受體激動藥（溴隱亭）對抗及支持療法。禁忌證：癲癇、昏迷、肝功低下慎用：老年人、冠心?。ㄒ字骡溃?38、急性中毒一次吞服大劑量氯丙嗪，可致急性中毒，出現(xiàn)昏睡、血藥物的相互作用1、與抗膽堿藥物和約易加重不良反應(yīng)。2、與腎上腺素用合可翻轉(zhuǎn)升壓作用。3、與瓜乙啶合用可減弱其降壓作用。4、與β受體阻斷藥及鈣通道阻滯和約可導(dǎo)致低血壓。5、與中樞抑制藥合用可加強中樞抑制作用。6、可加強乙醇和利尿藥的作用。44藥物的相互作用1、與抗膽堿藥物和約易加重不良反應(yīng)。44其他吩噻嗪類藥物

奮乃靜(perpheenazine)：作用緩和，具有鎮(zhèn)靜作用，心血管、肝臟及造血系統(tǒng)副作用比氯丙嗪輕。三氟拉嗪(trifluoperazine)、氟奮乃靜（fluphenazine)：二者鎮(zhèn)靜作用弱，具有明顯抗幻覺妄想作用，適用于偏執(zhí)型和慢性精分癥。硫利達嗪（thioridazine）：鎮(zhèn)靜作用明顯，錐體外系副作用小，老年人易耐受，作用緩和等優(yōu)點。45其他吩噻嗪類藥物奮乃靜(perpheenazine)：作二、硫雜蒽類

作用特點：其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯丙嗪強。但抗幻覺妄想作用不如氯丙嗪，抗腎上腺素與抗膽堿作用較弱，故不良反應(yīng)較輕，錐體外系癥狀也較少。臨床用于：帶有強迫狀態(tài)或焦慮抑郁情緒的精分癥患者。氯普噻噸（chlorprothixene，泰爾登）46二、硫雜蒽類作用特點：其調(diào)整情緒，控制焦慮抑郁的作用較氯三、丁酰苯類

氟哌啶醇

(haloperidol)

作用特點

，但錐體外系反應(yīng)發(fā)生率高，程度嚴(yán)重，能明顯控制各種精神運動興奮作用，同時對慢性癥狀有較好療效。選擇性阻斷D2樣受體，有很強的抗精神病作用47三、丁酰苯類氟哌啶醇(haloperidol)作用.

氟哌利多（droperidol）作用特點：作用與氟哌啶醇基本相似。臨床主要用于增強鎮(zhèn)痛藥的作用。與芬太尼配合使用，使病人處于一種特殊的麻醉狀態(tài)：痛覺消失、精神恍惚，對環(huán)境淡漠，被稱為神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛術(shù)（neuroleptanalgesia)，作為一種外科麻醉，可以進行小的手術(shù)，如燒傷清創(chuàng)、窺鏡檢查、造影等，其特點是集鎮(zhèn)痛、安定、鎮(zhèn)吐、抗休克作用于一體。也可用于麻醉前給藥、鎮(zhèn)吐、控制精神病人的攻擊行為。48.氟哌利多（droperidol）48四、其他類

舒必利（sulplride)作用特點；

1.對緊張型精神分裂癥療效高，奏效快，有藥物電休克之稱。2.減輕幻覺和妄想作用，改善病人與周圍接觸，活躍情緒對憂郁癥也有治療作用，對其它藥物無效的難治性病例也有一定療效。3.選擇性阻斷中腦—邊緣系統(tǒng)D2受體，對紋狀體D2受體親和力低，因此錐體外系不良反應(yīng)少。49四、其他類

舒必利（sulplride)49氯氮平作用特點

1.本品屬苯二氮卓類，為一廣譜抗精神病藥。2.抗精神病作用機制為：3.阻斷5-HT受體和D2受體→協(xié)調(diào)5-HT和DA系統(tǒng)的相互平衡→而發(fā)揮治療作用，被稱為5-HT-DA受體拮抗藥。50氯氮平作用特點50作用較強，對其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控制各種類型精神分裂癥的興奮躁動、幻覺、妄想、焦慮不安、木僵等癥狀。而對情感淡漠、邏輯思維障礙等作用差。亦用于治療躁狂癥病人。對長期應(yīng)用經(jīng)典抗精神病藥（如氯丙嗪）而引起的遲發(fā)性運動障礙也有明顯改善作用。

51作用較強，對其他藥物無效者常能奏效。有鎮(zhèn)靜催眠作用，能較快控不良反應(yīng)：

幾無錐體外系反應(yīng)，亦無內(nèi)分泌方面不良反應(yīng)，嚴(yán)重的是產(chǎn)生粒細胞減少或缺乏。此不良反應(yīng)機制復(fù)雜，有遺傳因素，免疫異常，也有直接毒性。多發(fā)生在用藥開始階段，及時發(fā)現(xiàn)，立即停藥，并積極搶救（如使用抗生素，輸白細胞或輸血，適當(dāng)使用糖皮質(zhì)激素），常可渡過危險而恢復(fù)。52不良反應(yīng)：52利培酮作用特點

1.是新近研制并投入臨床使用的第二代非典型抗精神病藥物。2.適用于急性和慢性精神分裂癥，對陽性癥狀（幻覺、妄想、思維障礙、敵視、懷疑）和陰性癥狀（反應(yīng)遲鈍、情緒淡漠、社交退縮、少語）均有效，對認(rèn)知功能及情感障礙亦有改善作用。但對興奮癥狀療效欠佳。53利培酮作用特點53

由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均輕，病人樂于接受，目前已成為一線藥物，唯本品90年代才開始應(yīng)用，正在積累經(jīng)驗。54由于本藥劑量小，用藥方便，錐體外系反應(yīng)及抗膽堿反應(yīng)均第二節(jié)抗躁狂藥disorders)，是一種以情感病態(tài)變化為主要癥狀的精神病。躁狂或抑郁兩者之一反復(fù)發(fā)作——單相型躁狂和抑郁兩者交替發(fā)作——雙相型病因：單胺學(xué)說，即可能與腦內(nèi)單胺類功能失衡有關(guān)。躁狂抑郁癥又稱情感性精神障礙(affective55第二節(jié)抗躁狂藥disorders)，是一種以情感病態(tài)變5656無奈的選擇57無57585859595-HT↓（共同基礎(chǔ)）NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，精神運動遲緩，常自責(zé)，甚至自殺念頭）

NA↑——躁狂（情緒高漲，聯(lián)想敏捷，活動增多）605-HT↓NA↓——抑郁（情緒低落，言語減少，NA↑——藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說理論

1.凡能↑中樞5-HT功能，↓NA功能——抗躁狂癥2.凡能↑中樞5-HT功能，↑NA功能——抗抑郁癥61藥物治療學(xué)基礎(chǔ)按單胺學(xué)說理論61碳酸鋰（lithiumcarbonate）體內(nèi)過程：

口服吸收完全，2—4小時血藥濃度達高峰，T1/2是18—36小時，首先進入細胞外→再逐漸進入細胞內(nèi)，但是進入腦組織需要時間長，故顯效慢，主要從腎臟排泄，增加鈉的攝入，可促進藥物排泄。62碳酸鋰（lithiumcarbonate）62作用：病人作用顯著，可使情緒穩(wěn)定、活動減少、從而恢復(fù)正常。治療量對正常人幾乎無影響。但對躁狂63作用：病人作用顯著，可使情緒穩(wěn)定、活動減少、治療量對正常人幾機理：1、抑制神經(jīng)末梢Ca++依賴性NA和DA釋放→促進神經(jīng)細胞對突觸間隙中NA的再攝取→↑其轉(zhuǎn)化和滅活→從而使突觸間隙中NA濃度降低↓。2、攝取突觸間隙兒茶酚胺，并增加其滅活。64機理：643、抑制腺甘酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)→cAMP↓→降低DA受體的敏感性→產(chǎn)生抗燥狂癥作用。4、影響Na+、Ca2+、Mg2+的分布，影響葡萄糖的代謝。5、促進5-HT的合成→5-HT含量↑→有助于情緒穩(wěn)定。653、抑制腺甘酸環(huán)化酶和磷脂酶C介導(dǎo)的反應(yīng)→cAMP↓→降低D用途：1、躁狂抑郁型精神病，躁狂狀態(tài)；2、躁狂抑郁型精神病，躁狂抑郁交替發(fā)作者；3、精神分裂癥的興奮躁動狀態(tài)，與抗精神病藥合用有協(xié)同作用。4、對急性和輕度躁狂癥療效顯著（80%）。66用途：66不良反應(yīng)1、常見胃腸道刺激癥狀，乏力，手震顫，口渴多尿，體重增加等。輕者可在用藥過程中自行消失，但手震顫與多尿則不會消失。重者需減量或停藥。67不良反應(yīng)672、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為0.8~1.25mmol/L，超過2mmol/L即可出現(xiàn)中毒。早期表現(xiàn)有發(fā)音不清，震顫加重，共濟失調(diào)，進而出現(xiàn)譫妄、意識障礙、驚厥、昏迷，可以致死。老年、腎功不良，增加水和鈉的攝入可促進鋰鹽的排泄。

中毒時無解毒藥。只有采取各種措施促進鋰排出，必要時做血液透析，應(yīng)用鋰鹽必須監(jiān)測血藥濃度。682、鋰鹽治療濃度與中毒濃度相近，安全范圍小，治療有效濃度約為第三節(jié)抗抑郁癥藥

抑郁癥是情感障礙精神病的一種，以情緒其病因不同，分類和命名也不一致外界因素所致---稱心因性或反應(yīng)性抑郁癥無明顯外因---稱內(nèi)源性抑郁癥其他：更年期抑郁癥、藥源性抑郁癥等低落為主要癥狀。69第三節(jié)抗抑郁癥藥

抑郁癥是情感障礙精神病的一種，小崔，聽說你抑郁了！？70小崔，聽說你抑郁了?。?0快長呀?。?！71快長呀！??！71懶得理你們??！72懶得理你們??！72抗抑郁癥藥物分類1、三環(huán)類：丙米嗪（imipramine，米帕明）、多塞平（doxepen，多慮平）、地昔帕明（desipramine,去甲丙米嗪）、阿米替林（amitriptyline）2、四環(huán)類：馬普替林（maprotiline)、米安色林(mianserin）3、單胺氧化酶抑制劑（MAOI）：苯乙肼、異羧肼4、選擇性5-HT再攝取抑制藥曲唑酮、舍曲林、氟西汀`

73抗抑郁癥藥物分類1、三環(huán)類：丙米嗪（imipramine，米藥理作用：1、對CNS的影響：對正常人，不僅不表現(xiàn)興奮或提高情緒，反而出現(xiàn)思睡，乏力，注意力不集中，思維能力降低等現(xiàn)象。但抑郁癥患者用藥后，能明顯提高情緒，精神振奮，消除自責(zé)，減輕運動抑制。連續(xù)用藥2~3周后療效才顯著，故不作應(yīng)急治療用藥。

丙米嗪（imipramine，米帕明）74藥理作用：1、對CNS的影響：丙米嗪（imipramine，①抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺在神經(jīng)末梢的再攝取→從而使突觸間隙的遞質(zhì)濃度增高→而發(fā)揮抗抑郁作用。②阻斷突觸前膜α2受體，使交感神經(jīng)末梢NA增加，長期使用可使α2受體數(shù)目減少。機制：75①抑制突觸前膜對去甲腎上腺素（NA）及5-羥色胺在神經(jīng)末梢

2、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：治療量有明顯的M--受體阻斷作用，表現(xiàn)為視力模糊、口干、便秘、和尿潴留等。

3、對心血管系統(tǒng)的作用：治療量可致低血壓、心律失常、心動過速。這些與阻斷單胺類再攝取從而引起心肌中NA濃度增高有關(guān)。762、對植物神經(jīng)系統(tǒng)的作用：治療量有明顯的M--受體阻斷臨床用途：1、抑郁癥：各種原因的抑郁癥，對內(nèi)源性抑郁癥、更年期抑郁癥效果好、對反應(yīng)性抑郁癥次之、對精神病伴有的抑郁癥較差。2、治療遺尿癥：試用小兒遺尿癥。3、焦慮和恐怖癥：伴有焦慮和恐怖癥的抑郁癥也有效77臨床用途：77憂心忡忡精神障礙78憂心忡忡精神障礙78焦慮癥79焦79不良反應(yīng)1.抗膽堿作用：可引起口干、便秘、尿潴留、視力模糊、眼內(nèi)壓升高、心悸等，前列腺肥大及青光眼患者禁用。2.心血管系統(tǒng)：體位性低血壓、心動過速、心律失常和傳導(dǎo)阻滯,高血壓、心臟病患者應(yīng)慎用或禁用。3.中樞神經(jīng)系統(tǒng)：嗜睡、乏力、頭痛、