孕齡女性自身抗體的檢測和臨床應(yīng)用 中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院

孕齡女性自身抗體的檢測和臨床應(yīng)用中山大學(xué)第一附屬醫(yī)院劉

敏自身免疫性疾?。ˋID）

自身免疫性疾?。褐笝C(jī)體對自身抗原發(fā)生免疫反應(yīng)而導(dǎo)致自身組織損害所引起的疾病。臨床經(jīng)驗積累和實驗診斷技術(shù)進(jìn)步，發(fā)病率↑其總體發(fā)病率占世界人口的3%美國:5%

~8%；中國:3-4千萬2013年全球銷量TOP5藥物，有4個風(fēng)濕藥，合計368億美元自身免疫病的發(fā)生和發(fā)展女性自身免疫易感個體自免疾病家族史HLA誘發(fā)因素特異性免疫缺陷特異性自身抗體自身抗體譜干預(yù)措施致病性自身抗體自免疾病臨床表現(xiàn)系統(tǒng)性組織器官特異性自身免疫病(AID)診斷相關(guān)檢查

體外診斷實驗-實驗室檢查

臨床檢驗常規(guī)檢查

臨床免疫學(xué)常規(guī)檢查

特殊實驗室檢查

影像學(xué)檢查

組織病理學(xué)檢查自身抗體檢測感的臨床意義病情評估診斷治療監(jiān)測鑒別診斷自身抗體臨床意義預(yù)警、預(yù)防個體化醫(yī)療病程轉(zhuǎn)歸預(yù)后判斷自身抗體臨床檢測及應(yīng)用

國外臨床常規(guī)自身抗體檢測項目已達(dá)百種以上

系統(tǒng)性自身免疫病相關(guān)自身抗體ANAs、ANCAs、APLs、RF＆ACPs

器官特異性自身免疫病相關(guān)自身抗體血液、消化、內(nèi)分泌、神經(jīng)、生殖、皮膚…特發(fā)性血小板減少紫癜、自身免疫性肝病、炎癥性腸病、自身免疫性胃炎/惡性貧血、麥膠性腸病、自身免疫性甲狀腺炎、副腫瘤綜合征、多發(fā)性神經(jīng)病變、重癥肌無力、不孕/不育和自身免疫性大皰病等dsDNA，核小體，組蛋白，核糖體P蛋白，Sm，SS-A，Ro-55，SS-B，Scl-70抗核抗體（ANA）ANA，dsDNA，核小體，組蛋白，Sm，ACA，β2GP1……SLESS自身抗體檢測平臺ANA，SS-A，SS-B，抗α-Fodrin…..ACA，LA，β2GP1，抗凝血素抗體…..APS系統(tǒng)性自身免疫病類風(fēng)關(guān)ANA，RF，CCP，AKA，CRP，ESR血管炎ANCA，PR3，MPO，GBM，AECAANA，ASMA，SLA，LKM-1，LC-1，AMA-M2，gp210，Sp100

……肝炎器官特異性自身免疫病內(nèi)因子，肌內(nèi)膜，麥角蛋白，

tTg，…..胃腸疾病…….自身免疫病相關(guān)自身抗體生殖免疫相關(guān)自身抗體

抗核抗體（ANA）?

可用于自身免疫疾病的篩查，與多種自免疾病相關(guān)。

抗雙鏈DNA抗體（dsDNA）?

系統(tǒng)性紅斑狼瘡標(biāo)志性抗體，滴度水平與疾病活動度相關(guān)。

抗磷脂抗體譜（aPLs）?

抗心磷脂抗體(ACA)，抗β2糖蛋白-1抗體1(β2-GP1)

，狼瘡抗凝物(LA)，抗凝血素抗體等。?

抗磷脂綜合征（APS），病態(tài)妊娠為主要臨床表現(xiàn)之一。抗核抗體（ANA）抗核抗體（antinuclear

antibody，ANA）:以真核細(xì)胞（如HEp-2細(xì)胞）的各種細(xì)胞核成分為靶抗原所檢測的自身抗體的總稱。

ANA可見于各種自身免疫性疾病，特別是風(fēng)濕性疾病，是自身免疫性疾病診斷、鑒別診斷、病情診斷的重要依據(jù)。

ANA免疫熒光檢測在臨床上是一個重要的篩查試驗，陽性結(jié)果有助于進(jìn)一步的特異性抗體檢測和（或）確認(rèn)試驗。抗核抗體（ANA）

ANA免疫熒光抗體技術(shù)檢測陽性最常見于各種AID患者，特別是系統(tǒng)性AID，也可見于器官特異性AID；疾

病ANA陽性率（%）疾

病ANA陽性率（%）SLE95~10070~8095~10030~4040~5020~6015~25自身免疫性肝炎原發(fā)性膽汁性肝硬化腫瘤~75~50干燥綜合征混合性結(jié)締組織病多發(fā)性肌炎/皮肌炎抗磷脂綜合征雷諾現(xiàn)象10~3010~5030~505~105~10慢性感染AID患者一級親屬妊娠結(jié)節(jié)性多動脈炎健康人群李永哲,

胡朝軍等.自身抗體免疫熒光圖譜,

1:(2014)抗雙鏈DNA抗體（dsDNA）

抗dsDNA抗體與細(xì)胞核DNA（外圍區(qū)）脫氧核糖磷酸框架結(jié)合。

抗dsDNA抗體是SLE患者的特征性標(biāo)志抗體。其抗體滴度與疾病的活動程度有相關(guān)性，抗體滴度的動態(tài)測定為監(jiān)控治療提供了有效的實驗室手段。

抗dsDNA抗體診斷SLE的特異性可達(dá)95％-100％，但敏感性僅為30％～50％，因此，其陰性不能排除SLE。系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)SLE

自身免疫病典范

發(fā)病范圍廣

臨床表現(xiàn)復(fù)雜多樣

實驗室檢查異常多見SLE

致病性自身抗體特異性靶抗原dsDNA核小體Ro相關(guān)性（%）70-80臨床表現(xiàn)腎臟，皮膚腎臟，皮膚皮膚，腎臟，心臟心臟60-9030-40La15-20Sm10-30腎臟NMDA受體抗磷脂抗體33-50腦部20-30血栓，流產(chǎn)Rahman

A.,et

al.NEJM,24:

172(2008)SLE

與妊娠

妊娠對SLE

的影響?

SLE

患者妊娠期間狼瘡復(fù)發(fā)的風(fēng)險升高；?

分娩前中高度活動的狼瘡病人復(fù)發(fā)率可以高達(dá)88.2%。

SLE對妊娠的影響?

妊娠高血壓綜合征，?

產(chǎn)褥感染；?

胎兒丟失，早產(chǎn)；?

胎兒宮內(nèi)發(fā)育遲緩。SLE

患者卵巢儲備功能

育齡期SLE女性患者卵巢儲備功能的損害?

疾病引起的免疫性卵巢炎；?

治療藥物對卵巢儲備功能的損傷SLE患者的AMH明顯低于健康組，提示SLE疾病本身會造成患者卵巢儲備功能的下降。高虹,馬君賢等.

系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者卵巢儲備功能研究,

中國醫(yī)藥導(dǎo).2016SLE

與妊娠SLE妊娠前應(yīng)做哪些基本檢查？抗磷脂抗體?

抗磷脂抗體，Antiphospholipid

antibodies

(aPLs)：一組針對帶負(fù)電荷磷脂或帶負(fù)電荷磷脂與蛋白復(fù)合物的異質(zhì)性抗體。

多數(shù)的抗磷脂抗體都不與磷脂直接反應(yīng)

多數(shù)抗磷脂抗體識別的是磷脂結(jié)合蛋白β2–GPI、凝血酶原等抗磷脂抗體譜?

抗膜聯(lián)蛋白V抗體?

抗磷脂酸抗體?

抗促凝血酶原激酶抗體?

抗凝血因子X抗體?

抗凝血因子XI抗體?

抗蛋白C抗體?

抗凝血酶原抗體?

抗磷脂酰肌醇抗體?

抗磷脂酰絲氨酸抗體?

抗磷脂酰乙醇胺抗體?

抗磷脂酰膽堿抗體?

抗蛋白S抗體?

抗高分子量激肽原抗體抗心磷脂抗體，aCL?

當(dāng)機(jī)體受到某些疾病侵襲，體內(nèi)相應(yīng)組織的正常細(xì)胞結(jié)構(gòu)受到損害時，細(xì)胞膜心磷脂成分暴露，使正常時不具抗原性的細(xì)胞膜心磷脂成分對機(jī)體自身產(chǎn)生抗原性，心磷脂釋放入血，刺激機(jī)體產(chǎn)生抗心磷脂抗體?

最先發(fā)現(xiàn)的抗磷脂自身抗體之一，和血小板減少有明顯相關(guān)性，aCL陽性者，血小板減少3倍于aCL陰性者。?

習(xí)慣性流產(chǎn)與IgG型aCL關(guān)系密切，并可能和抗體的滴定度有關(guān)。?

用心磷脂作為抗原，ELISA法進(jìn)行定量或半定量檢測。?

靶抗原：心磷脂+牛源或人源的β2-GPⅠ抗β2糖蛋白-1(β2-GP1)抗體?

2-GPI由肝細(xì)胞分泌的血漿糖蛋白，又稱apoH，5個功能區(qū)，是一種抗磷脂抗體與抗原結(jié)合所必需的協(xié)同因子

，V區(qū)281-288位半胱氨酸區(qū)中帶正電荷精氨酸與帶負(fù)電荷磷脂結(jié)合后構(gòu)象改變，暴露與磷脂結(jié)合位點，形成

β2-GP1-FXa-Va-Ca++-磷脂復(fù)合物，抑制依賴磷脂的凝血酶原凝血酶，具抗凝作用?

抗β2-GP1抗體合成機(jī)制及在動脈粥樣硬化過程中的作用不完全清楚，但研究發(fā)現(xiàn)該抗體參與了高血壓、動脈粥樣硬化及凝血機(jī)制等方面的免疫病理過程。β

-GP1抑制凝血酶原激活起抗凝作用，β

-GP1與抗β

-GP1抗體結(jié)合→抗凝↓→血栓↑222內(nèi)科急危重癥雜志,2001,7:

216．內(nèi)科急危重癥雜志.

2011,17(3):142-143抗心磷脂抗體，aCL?

已有國際通用單位單位

(GPL/MPL:

1μg/ml純化的lgG型或IgM型aCL的結(jié)合抗原活性)?

常規(guī)aCL檢測的抗體包括兩種類型ACL與血栓形成密切相關(guān)常見疾病2-GP1依賴非2-GP1依賴自身免疫病、APS不引起血栓梅毒、AIDS等感染性疾病抗體識別細(xì)胞膜上帶負(fù)電荷的心磷脂，并與之發(fā)生交叉免疫反應(yīng)，aCL抗體通過與心磷脂-蛋白復(fù)合物結(jié)合，干擾依賴磷脂的凝血和抗凝因子發(fā)揮作用，從而促進(jìn)血栓形成自身免疫性疾病

高滴度IgG型aCL

β2–GPⅠ依賴非自身免疫性疾病低滴度IgM型aCL

非β2–GPⅠ依賴抗β2糖蛋白-1(β2-GP1)抗體優(yōu)點?特異性高于抗心磷脂抗體?有助于診斷可疑APS（尤其是aCL陰性患者）?與血栓形成及病態(tài)妊娠的相關(guān)性強(qiáng)于aCL缺點?缺乏國際通用單位?靈敏性低于aCL狼瘡抗凝物，LA?

一種IgG/IgM型免疫球蛋白，作用于凝血酶原復(fù)合物，影響凝血反應(yīng)，阻斷活化的凝血因子V與凝血酶原作用，抑制纖維蛋白的形成，致使凝血時間延長。?

LA

與血栓形成、病態(tài)妊娠以及SLE患者中血栓癥的相關(guān)性強(qiáng)于aCL?

篩選試驗：證實有磷脂依賴的凝血時間延長活化部分凝血酶原時間(APTT)

白陶土凝血時間(KCT)稀釋蛇毒凝血時間(dRVVT)

稀釋凝血酶原時間(dPT)狼瘡抗凝物，LA

LA是一種針對帶負(fù)電荷磷脂的自身抗體，常見于系統(tǒng)性紅斑狼瘡等結(jié)締組織性疾病患者。LA持續(xù)存在被認(rèn)為是不明原因的習(xí)慣性流產(chǎn)、死胎、胎兒發(fā)育遲滯、動靜脈栓塞、各種易栓性疾病以及某些自身免疫性疾病的危險信號

依據(jù)血栓和止血國際協(xié)會指南（the

guidelines

oftheInternationalSociety

ofThrombosis

andHemostasis），在篩查試驗結(jié)果陽性的基礎(chǔ)上，需要通過混合試驗排除凝血因子缺陷，以及磷脂依賴性確證試驗，才能判定LA檢測的最終結(jié)果，過程繁瑣，易出現(xiàn)假陽性抗磷脂綜合征?

抗磷脂抗體綜合征（antiphospholipid

syndrome，APS）?

是一種以反復(fù)動靜脈血栓形成、自發(fā)性流產(chǎn)、血小板減少以及持續(xù)的血清抗磷脂抗體（aPL）陽性為主要特征的自身免疫性疾病，又稱休氏綜合征（Hughes’s

syndrome）。?

上述癥狀可以單獨或多個共同存在。?

臨床上約有10%的靜脈血栓形成與此有關(guān)。?

原發(fā)性APS的病因尚不明確，可能與遺傳、感染等因素有關(guān)。?

多見于年輕人。男女發(fā)病比率為1：9，女性中位年齡為30歲APS可累及多個系統(tǒng)

心血管：動靜脈栓塞性疾病、冠心病、心瓣膜疾病

神

經(jīng)：中風(fēng)、舞蹈病、血管性癡呆、癲癇、脊髓炎

產(chǎn)

科：反復(fù)流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎、子癇、前兆子癇

血液：血小板減少、溶血性貧血、

皮膚：網(wǎng)狀青斑

骨關(guān)節(jié)：關(guān)節(jié)痛、關(guān)節(jié)炎抗磷脂抗體誘發(fā)血栓形成的機(jī)制Lancet

376:1498(2010)APS與病態(tài)妊娠?

習(xí)慣性流產(chǎn)和胎死宮內(nèi)是APS的主要特征之一。孕前：孕期母親：①不孕癥①DVT或PE的風(fēng)險增②血小板減少風(fēng)險增高③先兆子癇及子癇驚厥④胎盤早期脫離②激素刺激導(dǎo)致DVT或PE的風(fēng)險增高③胚胎植入失敗病態(tài)妊娠胎兒：新生兒：①孕早期流產(chǎn)②死產(chǎn)神經(jīng)心理疾病風(fēng)險增高③胎兒生長發(fā)育遲緩④胎兒窘迫及早產(chǎn)Marchetti,

T.

Clinical

andDevelopmental

Immunology

2013APL：病態(tài)妊娠發(fā)病機(jī)制正常情況下，孕婦會保證胎兒的血液供給，抑制子宮和胎盤的血栓形成；懷孕婦女本身就是高凝狀態(tài)，易形成血栓（防止分娩大出血死亡）死胎啟動經(jīng)典途徑激活補(bǔ)體抗磷脂抗體與滋養(yǎng)層細(xì)胞結(jié)合胎盤受損流產(chǎn)宮內(nèi)發(fā)育受限孕婦易栓體質(zhì)，多數(shù)并非深靜脈血栓形成，而是難以發(fā)現(xiàn)的微小血管血栓，尤其是連接母體與胎兒血管中的血栓血循環(huán)不良是導(dǎo)致著床失敗、早期流產(chǎn)和反復(fù)流產(chǎn)的首要因素，在不明原因的胎?；颊咧?，約2/3的女性是易栓體質(zhì)部分反復(fù)流產(chǎn)的女性在未懷孕時已處于高凝狀態(tài)，或因體內(nèi)基因突變導(dǎo)致易栓體質(zhì)APS的診斷標(biāo)準(zhǔn)（2006年，札幌標(biāo)準(zhǔn)悉尼修訂版）臨床癥狀實驗室檢查血栓形成

一次或多次a)動脈血栓形成

或a)

IgG和/或IgM

aCLb)

IgG和/或IgM

aβ2–GPⅠc)

LAb)靜脈血栓形成

或c)小血管內(nèi)血栓形成妊娠異常

一次或多次a)不明原因胎兒死亡

≥10周

中到高滴度（>40GPL或MPL，或滴度>99%可信限）

≥2次b)子癇、先兆子癇或胎盤功能不全所致

間隔12周胎兒早產(chǎn)

≤34周c)≥3次不明原因連續(xù)自發(fā)流產(chǎn)

＜10周確診APS:

1

項臨床指標(biāo)

+1項實驗室指標(biāo)APS診斷指南-IgG/IgM/IgA亞型-1999年札幌標(biāo)準(zhǔn)2006年悉尼標(biāo)準(zhǔn)2012年國際標(biāo)準(zhǔn)第八屆APL國際研討會會后發(fā)表了APS的初步診斷標(biāo)準(zhǔn)悉尼國際血栓止血學(xué)會修訂了APS分類診斷標(biāo)準(zhǔn)第13屆APL國際研討會上發(fā)布疑似APS患者如抗心磷脂和抗?2糖蛋白1抗體

IgG、IgM陰性時，推薦檢測IgA抗體亞型。Recommendation.Inviewofthe

emerging

evidence

andrecent

publications,

thetaskforcerecommended

testing

for

the

IgAisotype

(particularly

IgAanti-2GPI)

incases

inwhich

theIgGand

IgMisotypesarenegative

and

APSis

stillsuspected.ARTHRITIS&

RHEUMATISMVol.

64,

No.1,January

2012,

pp

1–10產(chǎn)科抗磷脂綜合征（obstetricAPS）臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)實驗室標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)*??血漿出現(xiàn)狼瘡抗凝物，至少2次，每次間隔至少12周血清中檢測到中到高滴度的抗心磷脂抗體IgG和或IgM（IgG>40GPL,

IgM>40MPL或滴度>99分位），至少2次，每次間隔≥12周???發(fā)生1次以上的≥10周不可解釋的形態(tài)學(xué)正常（超聲或直接檢查證實）的死胎妊娠34周之前因嚴(yán)重子癇或先兆子癇或嚴(yán)重胎盤功能不全導(dǎo)致≥1次的形態(tài)學(xué)正常的新生兒早產(chǎn)妊娠10周前發(fā)生≥

3次的不可解釋的自發(fā)性流產(chǎn)，必須排除母親解剖、激素異常及雙親染色體異常?血清中檢測到抗β2糖蛋白1抗體IgG和或IgM（滴度>99分位），至少2次，每次間隔≥12周*診斷時或既往無血栓事件診斷標(biāo)準(zhǔn)：至少1項臨床表現(xiàn)+1項實驗室標(biāo)準(zhǔn)2006年悉尼國際APS會議修訂的分類標(biāo)準(zhǔn)Journal

ofThrombosis

andHaemostasis.

Volume

4,Issue

2,pages295–306,

February

2006APS—伴APL的自身免疫性疾病血栓—任何血管,包括卒中產(chǎn)科并發(fā)癥產(chǎn)科

APS與血栓性

APS產(chǎn)科

APS

與

血栓性

APSPoints

產(chǎn)科APS中更為少見，發(fā)生率<5%

產(chǎn)科APS中：發(fā)生血栓事件或

深靜脈血栓約1.46%

肺栓塞約0.43%SLE概率

淺表靜脈血栓0.44%

心血管事件0.32%胎兒宮內(nèi)發(fā)育受限等

產(chǎn)科APS中常見；病態(tài)妊娠事件

血栓APS中也可能因為胎盤血管系統(tǒng)發(fā)生血栓導(dǎo)致aCL檢測是孕婦預(yù)防治療的提示指標(biāo)反復(fù)流產(chǎn)檢測抗β2糖蛋白1抗體重要性回顧性研究：提示將抗β2糖蛋白1抗體檢測結(jié)果納入APS診斷標(biāo)準(zhǔn)具有重要的臨床應(yīng)用價值91例患者（共計394次妊娠）A組：n=34，抗心磷脂抗體和狼瘡抗凝物均陽性B組：n=18，抗糖蛋白1抗體IgG和或IgM陽性C組：n=39，抗心磷脂抗體或狼瘡抗凝物陽性B組，n=18β2IgG和/或IgM陽性A組，n=34aCL和LA均陽

aCL或LA均陽C組，n=39分類P值性性不良妊娠83.3%72.2%47.1%76.9%p=0.007p=0.001流產(chǎn)28.8%JMatern

Fetal

Neonatal

Med.

2011

Apr;24(4):606-9.指南推薦反復(fù)流產(chǎn)患者篩查APLEvaluation

and

treatment

ofrecurrent

pregnancy

loss:

acommittee

opinionThe

Practice

Committee

ofthe

American

Society

for

Reproductive

MedicineAmerican

Society

for

Reproductive

Medicine,

Birmingham,

Alabama復(fù)發(fā)性流產(chǎn)診治的專家共識

共識中指出APS以及APL是復(fù)發(fā)性流產(chǎn)（RSA）的重要致病因素之一，并建議進(jìn)行APL篩查，包括aCL抗體、抗β2-GP1抗體和LA：

所有早期RSA患者及曾有1次或以上不明原因的妊娠10周以后胎兒丟失者

血栓前狀態(tài)檢測的常用指標(biāo)

對于診斷APS患者還應(yīng)檢查ANA、抗dsDNA抗體、抗SSA抗體、抗SSB抗體等，以排除SLE、RA等自身免疫疾病作者：中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會產(chǎn)科學(xué)組選自：中華婦產(chǎn)科雜志2016年1月第51卷第1期第3-9頁2次以上IVF失敗-抗?2-GP1抗體IgA-BioMed

Research

International

Volume

2014,Article

ID14704全面篩查APL的重要性79例原發(fā)性APS患者（排除先天性血栓）觀察其發(fā)生的97次妊娠的結(jié)局：妊娠結(jié)局?jǐn)?shù)量APL結(jié)果11次>1種APL陽性妊娠失敗1次1種APL陽性10次1次3種APL陽性2種APL陽性流產(chǎn)結(jié)論：APS患者的不良妊娠結(jié)局風(fēng)險與陽性的抗磷脂抗體數(shù)量相關(guān)ThrombRes.

2009;123(3):482-7.中國人群相關(guān)自身抗體檢測的分析病癥相關(guān)抗體數(shù)據(jù)來源抗β2-

GP1抗體IgA、IgG和IgM陽性率均明顯高于正常對照組不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)孟文珍等，2004aCL抗體、抗β2-

GP1抗體明顯高于對照組復(fù)發(fā)性流產(chǎn)未孕婦女高金瑜等，2007抗β2-

GP1抗體IgG和IgM陽性率都比不孕和反復(fù)流產(chǎn)畢燕玲等，2010師萍等，

2013正常顯著更高免疫性不孕不育癥抗β2-

GP1抗體為重要原因無癥狀抗磷脂抗體攜帶者預(yù)測什么？

119例（89%女性）無癥狀A(yù)PL（分別檢測了LA,

aCL,

anti-?2-GP1）攜帶者前瞻性研究：平均隨訪9.1年自身免疫性疾病血栓事件

對于高度懷疑APS或者血栓高危人群，聯(lián)合三項抗磷脂抗體的實驗室檢查，動態(tài)監(jiān)測，對于患者診斷和血栓風(fēng)險評估很有必要Lupus

December2014vol.

23no.141468-1476抗磷脂抗體檢測策略APS疑似病例aCL,

aβ

2-GPI

IgG,

IgM/LAC或抗磷脂抗體譜篩查陰性陽性臨界值其他抗磷脂抗體

Prothrombin、Annexin

V、

Laminin12周后復(fù)查抗磷脂抗體譜臨界值陰性陰性陽性12周后復(fù)查陽性陽性陽性無APS無APS診斷APS診斷APS流產(chǎn)風(fēng)險升高aPL與APS臨床癥狀的相關(guān)性2014國際自免會議?

IgA型抗β2–GP1抗體在有臨床表現(xiàn)的APS患者中陽性率（22%）高于其他抗體（14%）?

部分動脈血栓患者中IgA型抗β2–GP1抗體是唯一存在的抗磷脂抗體?

IgA型抗β

–GP1抗體更多見于原發(fā)性APS，IgG型抗β

–GP1抗體22更多見于繼發(fā)于自身免疫病的APS凝

血

素

凝血素(prothrombin)

又名凝血酶原，

是分子量為72kD的單鏈糖蛋白,

屬于維生素K依賴性凝血因子。

凝血酶原可以直接活化形成凝血酶，也可經(jīng)由中間體后經(jīng)裂解形成凝血酶。

凝血酶原在機(jī)體止血和炎癥的發(fā)生、發(fā)展和調(diào)節(jié)中發(fā)揮著重要的作用?？鼓乜贵w

1983年，Bajai首次分離出抗凝血素抗體（aPT）。

aPT抗體可識別凝血酶原，前凝血酶1，DIP-α-凝血

酶和片段1。

aPT能促進(jìn)凝血酶原與內(nèi)皮細(xì)胞表面的磷脂結(jié)合，從而導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞表面的凝血酶原濃度升高，而與抗體結(jié)合活化成凝血酶，促進(jìn)血栓形成。

aPT

可能通過干擾纖溶途徑，從而促進(jìn)血栓形成導(dǎo)致自然流產(chǎn)?？鼓乜贵w臨床意義

aPT與血液高凝狀態(tài)、妊娠丟失有一定相關(guān)性。

Atsumi報道顯示，aPT

IgG診斷APS的特異性為83.6%，敏感性為18.6%。aPT在自身免疫性自然流產(chǎn)以及APS診斷過程中可作為輔助診斷的指標(biāo)。Atsumi

,

etal.

Association

of

autoantibodies

against

the

phosphatidylserine–prothrombin

complex

withmanifestations

of

the

antiphospholipid

syndrome

and

withthe

presence

oflupusanticoagulant.

ArthritisRheum.

2000Sep;43(9):1982-93.抗磷脂抗體檢測中存在的挑戰(zhàn)?

不同實驗室，不同方法學(xué)間的檢測一致性差異較大800700600500800700600500400200400200150100501501005000變異系數(shù)LA

dRVVTaCL變異系數(shù)aCL（IgG）

>80

%<10-20

%40-200

%結(jié)果來自

“自身免疫病診療關(guān)鍵技術(shù)臨床推廣及轉(zhuǎn)化應(yīng)用”科研專項2013年度全國自身抗體室間比對總結(jié)結(jié)果來自RCPA

Haematology

QAPInternational

journaloflaboratory

hematology

(2013)35,

269-74.抗磷脂抗體檢測中存在的挑戰(zhàn)?

缺乏適合每個實驗室自身的參考范圍因此每個實驗室應(yīng)該結(jié)合本實驗室使用的試劑，儀器在健康人群的基礎(chǔ)上建立適合本實驗室的cut-off值。BMontaruli1,

E

De