洋地黃藥物課程學(xué)習(xí)

強(qiáng)心藥物(Cardiacagents)

強(qiáng)心藥（正性肌力藥,按產(chǎn)生正性肌力作用的途徑)①抑制膜結(jié)合的Na＋、K＋-ATP酶的活性的強(qiáng)心苷類；②β-受體激動(dòng)作用的β-受體激動(dòng)劑類；③激活腺苷環(huán)化酶，使cAMP的水平增高，從而促進(jìn)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞膜，增強(qiáng)心肌收縮力的磷酸二酯酶抑制劑；④加強(qiáng)肌纖維絲對(duì)Ca＋的敏感性的鈣敏化藥。第1頁/共25頁第一頁，共26頁。

強(qiáng)心苷類

紫花洋地黃強(qiáng)心苷類毛花洋地黃強(qiáng)心苷類毒毛旋花子強(qiáng)心苷類羊角拗強(qiáng)心苷類夾竹桃強(qiáng)心苷類鈴蘭強(qiáng)心苷類洋地黃毒苷(Digitoxin)、地高辛(Digoxin)、毛花苷C(LanatosideC)、毒毛花苷K(β-Strophanthin-K)、鈴蘭毒苷(Convallatoxin)第2頁/共25頁第二頁，共26頁。

強(qiáng)心苷的作用機(jī)理：心肌細(xì)胞漿內(nèi)Ca2+是觸發(fā)心肌興奮-收縮偶連聯(lián)的關(guān)鍵物質(zhì)，胞漿內(nèi)游離Ca2+能和肌鈣蛋白(tropinin)結(jié)合，解除向肌球蛋白

(tropomysin)對(duì)肌動(dòng)蛋白(actin)和肌球蛋白(myosin)相互作用的抑制，從而肌動(dòng)蛋白在橫橋間滑動(dòng)，把化學(xué)能轉(zhuǎn)化為機(jī)械能。第3頁/共25頁第三頁，共26頁。強(qiáng)心苷能升高胞漿內(nèi)游離Ca2+，其時(shí)相和動(dòng)作電位改變與收縮張力提高平行。這種作用被認(rèn)為與強(qiáng)心苷抑制細(xì)胞膜Na+-K+ATP酶有關(guān)Na+-K+ATP酶受到抑制時(shí)，細(xì)胞內(nèi)Ca2+游離濃度升高，Na+/Ca2+交換加強(qiáng)，從而使進(jìn)入細(xì)胞內(nèi)的Ca2+增多，細(xì)胞漿內(nèi)游離Ca2+的小量增多可觸發(fā)Ca2+從內(nèi)漿網(wǎng)釋放。所以強(qiáng)心苷藥物對(duì)Na+-K+ATP酶都有選擇性抑制作用。第4頁/共25頁第四頁，共26頁。

通用名稱：去乙酸毛花苷注射液

英文名稱：DeslanosideInfection（西地蘭）

【性狀】本品為無色的澄明液體第5頁/共25頁第五頁，共26頁。【適應(yīng)癥】（1）主要用于心力衰竭。由于其作用較快，適用于急性心功能不全或慢性心功能不全急性加重的患者。（2）亦可用于控制伴快速心室率的心房顫動(dòng)心房撲動(dòng)患者的心室率。（3）終止室上性心動(dòng)過速起效慢．已少用。第6頁/共25頁第六頁，共26頁?！疽?guī)格】2ml：0.4mg

【用法用量］

靜脈注射常用量：用5％葡萄糖注射液稀釋后緩慢注射，首劑0．4－0．6mg以后每2－4小時(shí)可再給0．2－0．4mg，總量1－1．6mg。小兒常用量：按下列劑量分2－3次間隔3－4小時(shí)給予。早產(chǎn)兒和足月新生兒或腎功能減退、心肌炎患兒，肌內(nèi)或靜脈注射按體重0.022mg/kg，2周一3歲，按體重0.025mg／kg。本品靜脈注射獲滿意療效后，可改用地高辛常用維持量以保持療效。第7頁/共25頁第七頁，共26頁?！静涣挤磻?yīng)］（1）常見的不良反應(yīng)包括：新出現(xiàn)的心律失常、胃納不佳或惡心、嘔吐（刺激延髓中樞）、下腹痛、異常的無力、軟弱。

(2)少見的反應(yīng)包括：視力模糊或“黃視”（中毒癥狀）、腹瀉、中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)如精神抑郁或錯(cuò)亂。

(3)罕見的反應(yīng)包括：嗜睡、頭痛及皮疹、尋麻疹（過敏反應(yīng)）。（4）在洋地黃的中毒表現(xiàn)中，心律失常最重要，最常見者為室性早搏，約占心臟反應(yīng)的33％。其次為房室傳導(dǎo)阻滯，陣發(fā)性或加速性交界性心動(dòng)過速，陣發(fā)性房性心動(dòng)過速伴房室傳導(dǎo)阻滯，室性心動(dòng)過速、竇性停搏、心室顫動(dòng)等。兒童中心律失常比其他反應(yīng)多見，新生兒可有P—R間期延長(zhǎng)。第8頁/共25頁第八頁，共26頁。

禁用：（1）任何強(qiáng)心甙制劑中毒；（2）室性心動(dòng)過速、心室顫動(dòng)；（3）梗阻性肥厚型心肌?。ㄈ舭槭湛s功能不全或心房顫動(dòng)仍可考慮）；（4）預(yù)激綜合癥伴心房顫動(dòng)或撲動(dòng)。第9頁/共25頁第九頁，共26頁?！咀⒁馐马?xiàng)】

（l）以下情況慎用：①低鉀血癥；②不完全性房室傳導(dǎo)阻滯；③高鈣血癥；④甲狀腺功能低下；⑤缺血性心臟??；（6）急性心肌梗死早期（AMI）；（7）心肌炎活動(dòng)期；（8）腎功能損害。

第10頁/共25頁第十頁，共26頁。（2）用藥期間應(yīng)注意隨訪檢查：

(1)血壓、心率及心律；

(2)心電圖；

(3)心功能監(jiān)測(cè)（4）電解質(zhì)尤其鉀、鈣、鎂；（5）腎功能；（6）有洋地黃中毒時(shí)．應(yīng)作地高辛血藥濃度測(cè)定。第11頁/共25頁第十一頁，共26頁。（3）過量時(shí)，由于蓄積性小，一般于停藥后l－2天中毒表現(xiàn)可以消退第12頁/共25頁第十二頁，共26頁。【孕婦及哺乳期婦女用藥】

本品可通過胎盤，故妊娠后期母體用量可能適當(dāng)增加，分娩后6周減量。本品可排入乳汁，哺乳期婦女應(yīng)用須權(quán)衡利弊。第13頁/共25頁第十三頁，共26頁。

【兒童用藥】

新生兒對(duì)本品的耐受性不定，其腎清除減少；早產(chǎn)兒與未成熟兒對(duì)本品敏感，按其不成熟程度而減小劑量。按體重或體表面積，計(jì)算用量。

第14頁/共25頁第十四頁，共26頁。

[老年用藥]

老年人肝腎功能不全，表觀分布容積減小或電解質(zhì)平衡失調(diào)者，對(duì)本品耐受性低，必須減少劑量。第15頁/共25頁第十五頁，共26頁。[藥物相互作用]

1、與兩性霉素B、皮質(zhì)激素或失鉀利尿劑如布美他尼（Bumetanide，制品為丁尿胺）、依他尼酸（EthacrynicAcid，利尿酸）等同用時(shí)，可引起低血鉀而致洋地黃中毒。

2、與制酸藥（尤其三硅酸鎂）或止瀉吸附藥如白陶士、果膠、考來烯胺（消膽胺）和其他陰離子交換樹脂、柳氮磺吡啶（Sulfasalazine）或新霉素、對(duì)氨水楊酸同用時(shí)，可抑制洋地黃強(qiáng)心成吸收而導(dǎo)致強(qiáng)心成作用減弱

第16頁/共25頁第十六頁，共26頁。3．與抗心律失常藥、鈣鹽注射劑、可卡因、泮庫溴胺（PancuroniumBromide，潘可龍，巴活郎）、蘿芙木堿、琥珀膽堿（司可林，Scoline；S。amethoniumCh－loride）或擬腎上腺素類藥同用時(shí)，可因作用相加而導(dǎo)致心律失常。

第17頁/共25頁第十七頁，共26頁。4．有嚴(yán)重或完全性房室傳導(dǎo)阻滯且伴正常血鉀者的洋地黃化患者不應(yīng)同時(shí)應(yīng)用鉀鹽，但排鉀利尿劑與本品同用時(shí)，常須給予鉀鹽，以防止低鉀血癥。

5.B受體阻滯劑與本品同用，有導(dǎo)致房室傳導(dǎo)阻滯發(fā)生嚴(yán)重心動(dòng)過緩的可能，應(yīng)重視。但并不排除B阻滯劑用于洋地黃不能控制心室率的室上性快速心律失常

第18頁/共25頁第十八頁，共26頁。6．與奎尼丁同用，可使本品血藥濃度提高約一倍．提高程度與奎尼丁用量相關(guān)，甚至可達(dá)到中毒濃度，即使停用地高辛，其血藥濃度仍繼續(xù)上升，這是奎尼丁從組織結(jié)合處置換出地高辛，減少其分布容積之現(xiàn)兩藥合用時(shí)應(yīng)酌減地高辛用量1／2—l／3。第19頁/共25頁第十九頁，共26頁。7．與維拉帕米、地爾硫卓、胺碘酮合用，由于降低腎及全身對(duì)地高辛的清除率而提高其血藥濃度，可引起嚴(yán)重心動(dòng)過緩。

8．螺內(nèi)酯可延長(zhǎng)本品半衰期，需調(diào)整劑量或給藥間期，隨訪監(jiān)測(cè)本品的血藥濃度。

9．血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑及其受體拮抗劑可使本品血藥濃度增高。第20頁/共25頁第二十頁，共26頁。10．依酚氯胺（EdrophoniumChloride，Tensilon騰喜龍）與本品合用可致明顯心動(dòng)過緩。

11．剛跌美辛

（Indometaci，消炎痛）可減少本品的腎清除，使本品半衰期延長(zhǎng)，有中毒危險(xiǎn)，需監(jiān)測(cè)血藥濃度及心電圖。

12．與肝素同用，由于本品可能部分抵消肝素的抗凝作用，需調(diào)整肝素用量。

13．洋地黃化時(shí)靜脈用硫酸鎂應(yīng)極其謹(jǐn)慎．尤其是也靜注鈣鹽時(shí)，可發(fā)生心臟傳導(dǎo)阻滯。第21頁/共25頁第二十一頁，共26頁。14．紅霉素由于改變胃腸道菌群，可增加本品在胃腸道的吸收。

15．甲氧氯普胺（MetocloPramide，Ma－colon滅吐靈）因促進(jìn)腸道運(yùn)動(dòng)而減少地高辛的生物利用度約25％。普魯本辛因抑制腸道蠕動(dòng)而提高地高辛生物利用度的25％。

16．禁與鈣注射劑合用。第22頁/共25頁第二十二頁，共26頁。

注意！!【藥物過量］西地蘭起作用時(shí)是通過體內(nèi)釋放地高辛起作用，故中毒時(shí)是測(cè)地高辛中毒。地高辛中毒濃度為＞2.0ng／ml。

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