αβ雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件

1、61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義61、輟學(xué)如磨刀之石，不見其損，日有所虧。62、奇文共欣贊，疑義相與析。63、曖曖遠人村，依依墟里煙，狗吠深巷中，雞鳴桑樹顛。64、一生復(fù)能幾，倏如流電驚。65、少無適俗韻，性本愛丘山。雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義雙調(diào)控捷諾維（西格列汀）帶來的臨床意義內(nèi) 容胰島功能異常的再認識腸促胰素調(diào)控 細胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床應(yīng)用價值 小結(jié)61、輟學(xué)如

2、磨刀之石，不見其損，日有所虧。雙調(diào)控：捷諾維雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件雙調(diào)控：捷諾維帶來的臨床意義22張課件細胞比例細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：胰島細胞及細胞異常1) Unger RH, et al. Lancet ,1975,1: 14-162) Goke B. Int J Clin Pract. 2008,62 (Suppl. 159):2-7. 細胞比例細胞數(shù)量高血糖胰高糖素胰島素2型糖尿病的核心：-600601201802403603303002702401108014013012

3、0110100901209060300血糖 (mg %)胰島素(U/mL)胰高糖素 (pg/mL)進餐時間 (分鐘)胰島素反應(yīng)減弱胰高糖素反應(yīng)增強2型糖尿病正常人群胰島素和胰高糖素分泌異常導(dǎo)致T2DM高血糖Mller WA et al. N Engl J Med. 1970;283:109115.-60060120180240360330300270240內(nèi) 容胰島功能異常的再認識腸促胰素調(diào)控 細胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床應(yīng)用價值 小結(jié)內(nèi) 容胰島功能異常的再認識N=10 patients with type 2 diabetes. Patients were studied on

4、two occasions. A regular meal and drug schedule was allowed for one day between the experiments with GLP-1 and placebo. 葡萄糖(mmol/L)胰高血糖素(pmol/L)時間 (分鐘)2502001501005015.012.510.07.55.02015105060120180240安慰劑GLP-1 輸注胰島素(pmol/L)*當(dāng)血糖達到正常，則胰島素不再釋放，胰高糖素不再被抑制InfusionNauck MA et al Diabetologia 1993;36:74174

5、4. *p0.05 GLP-1 vs. 安慰劑GLP-1以葡萄糖依賴方式 促胰島素分泌，抑制胰高血糖素分泌N=10 patients with type 2 diabGLP-1 抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天第5天Adapted from Farilla L et al Endocrinology 2003;144:51495158.加入GLP-1培養(yǎng)的胰島細胞能夠更長時間的保持其完整性.在體外保護人胰島細胞形態(tài)：GLP-1 抗細胞凋亡第1天GLP-1治療的細胞對照第3天GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰島素和抑胰高糖素的效應(yīng)各占一半GLP-1在T2DM中的降糖作用促胰島素和

6、抑胰高糖素的效腸促胰素類藥物與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥物磺脲類/ 格列奈類 作用靶點胰島 細胞 & 細胞胰島細胞藥理作用促細胞合成與釋放胰島素增加細胞數(shù)量細胞釋放胰島素抑制細胞釋放胰高糖素-類別定義胰島增強劑（Islet Enhancer 2,3 ）胰島素促泌劑1）許曼音主編，糖尿病學(xué)，上?？茖W(xué)技術(shù)出版社，2008年，第4版 2)Meece J. Curr Med Res Opin. 2007, 23(4):933-443）Ahren B, et al. Int J Clin Pract, 2008, 62 ( suppl 159): 814腸促胰素類藥物與胰島素促泌劑的區(qū)別腸促胰素類藥

7、物磺脲類/ 內(nèi) 容胰島功能異常的再認識腸促胰素調(diào)控 細胞治療T2DM捷諾維 (西格列汀)臨床應(yīng)用價值 小結(jié)內(nèi) 容胰島功能異常的再認識活性GLP-1 和GIP釋放 腸促胰島激素腸道Endocrinology. 2004;145:26532659; Lancet. 2002;359:824830; Curr Diab Rep. 2003;3:365372; Diabetes Metab Res Rev. 2002;18:430441; Curr Med Chem. 2003;10:24712483; Diabetes Care. 1996;19:580586; Diabetes Care. 200

8、3;26:29292940. Curr Med Res Opin. 2009;25(10):25072514. 全球首創(chuàng)的口服降糖藥（DPP-4抑制劑）捷諾維 (西格列汀) 24小時增強GLP-1數(shù)分鐘內(nèi)GLP-1和GIP失活DPP-4 酶肌肉脂肪糖攝取肝臟糖輸出 降血糖 葡萄糖依賴性 胰島素b 細胞a 細胞胰島 胰高血糖素 葡萄糖依賴性 24小時活性GLP-1 和GIP釋放 腸促胰島激素腸道Endocri捷諾維 (西格列汀)單劑口服4小時顯著升高胰島素、降低胰高血糖素胰高血糖素-14%與安慰劑相比(P0.001)胰島素21%與安慰劑相比(P0.001)Herman et al. J. Cli

9、n. Endocrinol. Metab. 2006;91: 4612-4619;Raz I et al. Diabetologia, 2006; 49: 2564-2571服藥后兩小時進行的OGTT試驗中，與安慰劑相比較，西格列汀200mg可以升高胰島素達到26%，胰高糖素可降低14%。* 西格列汀100mg qd降糖作用與200mg qd類似。捷諾維 (西格列汀)單劑口服4小時顯著升高胰島素、降低捷諾維 (西格列汀)增加細胞數(shù)量減少細胞比例;格列吡嗪無此作用糖尿病對照組正常組西格列汀組格列吡嗪組Mu J, et al. Eur J Pharmacol.2009.623(1-3): 148-

10、154.綠色代表胰島素陽性的 細胞，紅色代表胰高糖素陽性的細胞。糖尿病ICR小鼠研究：西格列汀組/T (細胞/總胰島面積）比值恢復(fù)至0.71，幾乎接近正常水平 * P0.05 vs. 糖尿病對照組*捷諾維 (西格列汀)增加細胞數(shù)量減少細胞比例;格列格列吡嗪 24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標(biāo)的恢復(fù)捷諾維 (西格列汀)改善胰島素原/胰島素比值、HOMA-All-patients-treated population.HOMA- = homeostasis model assessment-.Raz et al. Diabetologia. 2006;49:25642571. Asc

11、hner et al. Diabetes Care. 2006;29:26322637.格列吡嗪 24周捷諾維單藥治療促進T2DM患者胰島功能指標(biāo)捷諾維 (西格列汀)對胰島細胞雙調(diào)控的臨床意義細胞保護作用支持：早期使用，越早越有價值細胞調(diào)控作用支持：全程有效，更廣泛患者獲益捷諾維 (西格列汀)對胰島細胞雙調(diào)控的臨床意義細胞內(nèi) 容胰島功能異常的再認識 腸促胰素調(diào)控 細胞治療T2DM捷諾維（西格列汀）臨床應(yīng)用價值 小結(jié)內(nèi) 容胰島功能異常的再認識小 結(jié) 胰島功能異常是2型糖尿病病理生理核心，包括細胞及細胞異常；區(qū)別于胰島素促泌劑，捷諾維（西格列?。┱{(diào)控細胞及細胞，促進胰島整體健康；捷諾維（西格列?。┦强诜c促胰素類藥物，臨床顯示出 “越早越好，全程有效”的特點，具有廣闊應(yīng)用前景。小 結(jié) 胰島功能異常是2型糖尿病病理生理核心，包括細胞及謝