皰疹病毒授課培訓課件

1、重點難點了解掌握1. 皰疹病毒的共同特性；2. 各類人類皰疹病毒的形態(tài)結構特點、傳播途徑、致病性及所致疾病。 皰疹病毒的防治原則。熟悉各類人類皰疹病毒感染的臨床表現(xiàn)1皰疹病毒授課10/7/2022重點難點了解掌握1. 皰疹病毒的共同特性； 皰疹病毒的防治原 皰疹病毒的共同特性第一節(jié) 單純皰疹病毒第二節(jié)水痘-帶狀皰疹病毒第三節(jié)巨細胞病毒第四節(jié) EB病毒第五節(jié) 新型人皰疹病毒2皰疹病毒授課10/7/2022 皰疹病毒的共同特性第一節(jié) 單純皰疹病毒第二節(jié)水痘-帶狀（一）皰疹病毒的定義皰疹病毒科(Herpesviridae)成員為有包膜的雙鏈DNA病毒，包括110多種，能感染多種動物和人，與人類感染相

2、關的皰疹病毒稱為人皰疹病毒(human herpes virus，HHV)。 醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒的共同特性the common characters of herpes virus3皰疹病毒授課10/7/2022（一）皰疹病毒的定義皰疹病毒科(Herpesviridae)醫(yī)學微生物學第9版（二）結構與組成直徑為150200nm病毒衣殼為20面體立體對稱，由162個衣殼子粒組成包膜表面有許多病毒糖蛋白構成的包膜突起 病毒核心含線性雙鏈DNA分子皰疹病毒的基因組較大，至少編碼100種以上的不同蛋白 皰疹病毒結構示意圖（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第9版）4皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學

3、微生物學第9版（二）結構與組成直徑為150200n醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒基因組結構（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第9版）5皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒基因組結構（李凡 徐志凱 醫(yī)學醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒亞科（如單純皰疹病毒，水痘-帶狀皰疹病毒）:宿主范圍廣，可在神經(jīng)組織中潛伏感染。 皰疹病毒亞科（如巨細胞病毒）：宿主范圍窄，使感染細胞形成巨細胞，在唾液腺、腎臟和單核巨噬細胞系統(tǒng)中建立潛伏感染。皰疹病毒亞科（EB病毒）：宿主范圍最窄，主要是B細胞，病毒可在細胞內長期潛伏。（三）皰疹病毒分類6皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒亞科（如單純皰

4、疹病毒，水痘醫(yī)學微生物學第9版（1）DNA半保留復制；（2）根據(jù)病毒復制時點將轉錄分為早期轉錄/晚期轉錄HSV復制模式圖（四）皰疹病毒的復制7皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版（1）DNA半保留復制；HSV復制模式醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒在人群中感染廣泛，其主要感染類型有： 顯性感染（apparent infection）：又稱臨床感染，病毒感染增殖，導致細胞變性壞死，引起機體病理變化和出現(xiàn)臨床癥狀，包括原發(fā)感染和復發(fā)性感染。如單純皰疹病毒感染。潛伏感染(latent infection)：感染細胞內能檢測到病毒的基因組但檢測不到病毒的顆粒，特定條件下病毒可被激活。如：單純皰疹

5、病毒、水痘-帶狀皰疹病毒感染。整合感染(integration infection)：病毒基因組的一部分可整合于宿主細胞的DNA中，導致細胞轉化。如：EB病毒。先天性感染(cogenital infection)：病毒在感染的母體內經(jīng)胎盤感染胎兒，造成胎兒先天畸形。如：如HCMV、HSV。 （五）皰疹病毒的感染類型8皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版皰疹病毒在人群中感染廣泛，其主要感染類單純皰疹病毒herpes simplex virus, HSV第一節(jié)9皰疹病毒授課10/7/2022單純皰疹病毒第一節(jié)9皰疹病毒授課10/3/2022醫(yī)學微生物學第9版1. HSV生物學性狀（1）

6、形態(tài)結構具有典型的皰疹病毒形態(tài)結構HSV可在多種細胞中增殖: 常用人胚肺、人胚腎、人羊膜等細胞培養(yǎng)。感染病毒細胞CPE發(fā)展迅速，表現(xiàn)為細胞腫脹、變圓和產(chǎn)生嗜酸性核內包涵體。HSV對動物的感染范圍較廣: 常用的實驗動物有家兔、豚鼠、小鼠等。（2）培養(yǎng)特性和動物模型 未感染的Hela細胞感染HSV-2的Hela細胞（X200, 彭宜紅提供）10皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版1. HSV生物學性狀（1）形態(tài)結構具醫(yī)學微生物學第9版（3）血清型 包括HSV-1和HSV-2兩種血清型，兩型病毒的DNA有50%同源性，HSV既有型間共同抗原，又有型特異性抗原。1. HSV生物學性狀11皰

7、疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版（3）血清型 包括HSV-1和HSV-醫(yī)學微生物學第9版2. HSV致病性與免疫性 （1）傳染源：病人及健康病毒攜帶者（人群中HSV感染非常普遍）（2）傳播途徑：主要通過直接密切接觸（主要為HSV-1）和兩性接觸（主要為HSV-2）傳播。病毒可經(jīng)呼吸道、生殖器粘膜及破損皮膚、眼結膜侵入體內。 （3）所致疾病：HSV-1：齦口炎、咽炎、唇皰疹、角膜結膜炎、皰疹性腦炎、甲溝炎HSV-2：生殖器皰疹、新生兒皰疹（4）免疫性：病后可獲得特異性細胞免疫和體液免疫，但對潛伏感染無保護作用。12皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版2. HSV致病性與

8、免疫性 （1）傳染醫(yī)學微生物學第9版（5）潛伏感染和復發(fā)HSV：潛伏感染和復發(fā)感染：潛伏感染：原發(fā)感染后，部分病毒可沿神經(jīng)髓鞘到達神經(jīng)節(jié)，以潛伏狀態(tài)與機體處于相對平衡，不引起臨床癥狀，此為HSV潛伏感染；復發(fā)感染：在各種非特異性刺激下，潛伏的病毒激活增殖，病毒沿神經(jīng)纖維索下行至感覺神經(jīng)末梢，至附近表皮細胞內繼續(xù)增殖，引起復發(fā)性局部皰疹，此為HSV復發(fā)感染；特點：每次復發(fā)病變往往發(fā)生于同一部位，最常見在唇鼻間皮膚與粘膜交界處出現(xiàn)成群的小皰疹；潛伏感染部位：HSV-1為三叉神經(jīng)節(jié)、頸上神經(jīng)節(jié)； HSV-2為骶神經(jīng)節(jié)。13皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版（5）潛伏感染和復發(fā)HSV：潛

9、伏感染和醫(yī)學微生物學第9版3. 微生物學檢查法檢測核酸 PCR或原位雜交檢測HSV的DNA檢測抗原 刮取皰疹基底部組織；熒光素或酶標記抗體染色；檢查細胞內皰疹病毒抗原分離病毒 標本：水皰液、唾液或腦脊液 細胞：BHK-21，Vero細胞 細胞病變效應（CPE）：細胞腫脹、融合細胞、包涵體。14皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版3. 微生物學檢查法檢測核酸14皰疹病醫(yī)學微生物學第9版4. 防治原則預防 避免同患者接觸 剖腹產(chǎn)預防新生兒感染，給新生兒注射丙種球蛋白應急預防 治療 無環(huán)鳥苷（ACV）對皰疹病毒有抑制作用15皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版4. 防治原則預

10、防15皰疹病毒授課10水痘-帶狀皰疹病毒第二節(jié)varicellazoster virus, VZV16皰疹病毒授課10/7/2022水痘-帶狀皰疹病毒第二節(jié)varicellazoster v醫(yī)學微生物學第9版1. 生物學性狀及致病性與HSV相似形態(tài)結構相似潛伏神經(jīng)細胞，引起復發(fā)感染；細胞免疫限制和防止重癥水痘；皮膚損傷以水皰為特征；編碼TK等, 對抗病毒藥物敏感。與HSV不同可經(jīng)呼吸道感染；通過病毒血癥播散至皮膚。17皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版1. 生物學性狀及致病性與HSV相似1醫(yī)學微生物學第9版2. 微生物學檢查法與防治診斷：臨床癥狀典型，一般不需做微生物學診斷治療：

11、無環(huán)鳥苷，阿糖腺苷 IFN：限制疾病、緩解局部癥狀預防：VZV減毒活疫苗預防水痘感染和傳播效果良好18皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版2. 微生物學檢查法與防治診斷：臨床癥巨細胞病毒第三節(jié)cytomegalovirus，CMV19皰疹病毒授課10/7/2022巨細胞病毒第三節(jié)cytomegalovirus，CMV19皰醫(yī)學微生物學第9版1. 生物學性狀感染的細胞腫大，并具有巨大的核內包涵體，呈“貓頭鷹眼”狀，故名；具有典型的皰疹病毒形態(tài)，其基因組結構也與HSV相似；細胞培養(yǎng)時只能在人成纖維細胞中增殖；有高度的種屬特異性，人巨細胞病毒（HCMV）只能感染人。人巨細胞病毒感染人成纖

12、維細（X400）箭頭所指為核內“貓頭鷹眼”狀包涵體（李凡 徐志凱 醫(yī)學微生物學 第9版）20皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版1. 生物學性狀感染的細胞腫大，并具有醫(yī)學微生物學第9版2. 致病性 CMV在人群中的感染極為普遍，初次感染大多在2歲以下，常呈隱性感染。60%90%成人有CMV抗體，多數(shù)都可長期帶病毒。 （1）傳染源：患者及無癥狀的隱性感染者。 （2）傳播途徑：基本傳染方式是人與人之間的密切接觸，通過口腔、生殖道、胎盤、輸血和器官移植等多種途徑傳播。21皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版2. 致病性 CMV在人群中的感醫(yī)學微生物學第9版（3）感染類型先天性

13、感染：孕婦感染，CMV可通過胎盤侵襲胎兒，引起先天畸形甚至流產(chǎn)或死產(chǎn)，常引起新生兒巨細胞包涵體?。╟ytomegalic inclusion disease）。輸血感染：輸入大量含有CMV的新鮮血液，可發(fā)生輸血后的單核細胞增多癥、肝炎等病癥。免疫功能低下人群感染：器官移植、AIDS等機體免疫功能低下，或長期的免疫抑制治療，致使體內潛伏的CMV被激活，易發(fā)生肺炎、視網(wǎng)膜炎、食管炎、結腸炎和腦膜腦炎。22皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版（3）感染類型先天性感染：孕婦感染，CEB病毒第四節(jié)Epstein-Barr virus，EBV23皰疹病毒授課10/7/2022EB病毒第四節(jié)Ep

14、stein-Barr virus，EBV2醫(yī)學微生物學第9版為嗜B淋巴細胞的皰疹病毒，結構與其它皰疹病毒相似；不能用常規(guī)方法培養(yǎng)，可用人臍帶血淋巴細胞或外周血淋巴細胞培養(yǎng)。1. 生物學性狀1964年，由Epstein和Barr研究非洲兒童淋巴瘤病發(fā)現(xiàn)該病毒，故名 EB病毒；24皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版為嗜B淋巴細胞的皰疹病毒，結構與其它皰醫(yī)學微生物學第9版2. 致病性人群中EB病毒感染廣泛存在，病毒可長期潛伏體內1.傳染源：隱性感染者和病人2.傳播途徑：唾液感染，輸血傳播，未見垂直感染3.所致疾?。簜魅拘詥魏思毎龆喟Y非洲兒童淋巴瘤（即Burkitt淋巴瘤）鼻咽癌淋巴增

15、生性疾病25皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版2. 致病性人群中EB病毒感染廣泛存在新型人皰疹病毒第五節(jié)novel human herpes viruses26皰疹病毒授課10/7/2022新型人皰疹病毒第五節(jié)novel human herpes v醫(yī)學微生物學第9版1986年分離的新型皰疹病毒，屬于皰疹病毒亞科；人群感染十分普遍，可持續(xù)終生；分HHV-6A和HHV-6B；可在CD4+T細胞中增殖，人細胞的CD46是病毒的受體。致病性： 嬰兒玫瑰疹。潛伏期為47天，突然出現(xiàn)高熱及上呼吸道癥狀，熱退后出現(xiàn)淡紅色斑丘疹。 免疫功能低下患者中，HHV-6可被激活，引起急性感染。實驗室診

16、斷： 采集患兒唾液或外周血單核細胞進行病毒分離，但需1030天； 間接免疫熒光法檢測IgM有助于診斷近期感染； PCR技術檢測標本中的HHV-6核酸； 尚無HHV-6的預防疫苗。1.人皰疹病毒6型（human herpes virus 6，HHV-6）27皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版1986年分離的新型皰疹病毒，屬于皰醫(yī)學微生物學第9版由Yuan Chang等于1994年自艾滋病患者的卡波齊肉瘤（Kaposis sarcoma，KS）活檢組織中發(fā)現(xiàn)，故又名為卡波西肉瘤相關皰疹病毒（Kaposis sarcoma associated herpesvirus，KSHV）?；?/p>

17、組約165kbp，呈線性，在細胞中以附加體形式存在。基因組除編碼病毒結構蛋白和代謝相關蛋白質外，還編碼一些與細胞因子和細胞因子受體的同源物，與病毒致病、致癌機制有關。2.人皰疹病毒8型（human herpes virus 8，HHV-8）28皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版由Yuan Chang等于1994年自醫(yī)學微生物學第9版HHV-8的傳播途徑尚不清楚，性接觸可能是重要的傳播方式。此外，可經(jīng)唾液、器官移植或輸血傳播。目前認為HHV-8與KS的發(fā)生密切相關。KS是一種混合細胞型的血管性腫瘤，常見于艾滋病患者，多發(fā)于皮膚，也有發(fā)生于消化道和內臟，常造成致死性后果。HHV-8感

18、染的診斷可用PCR加核酸雜交的方法檢測病毒DNA，也可采用免疫熒光、ELISA、免疫印跡等方法檢測血清抗原或抗體。目前尚無特異性預防和治療HHV-8感染的有效措施。抗皰疹病毒有效的藥物如更昔洛韋（ganciclovir）和西多福韋（cidofovir）等可用于預防KS的發(fā)生，但一旦腫瘤形成，抗病毒藥物則無效。積極地抗HIV治療可有效控制艾滋病患者的KS發(fā)生率。29皰疹病毒授課10/7/2022醫(yī)學微生物學第9版HHV-8的傳播途徑尚不清楚，性接觸可病毒體中等大小、有包膜、球形DNA病毒；基因轉錄的時相性明顯；絕大部分在體外細胞培養(yǎng)時能產(chǎn)生明顯的CPE；皰疹病毒的各種感染類型的定義及實例；在體內不同部位建立潛伏性感染是其感染最重要特征； HCMV是引起胎兒先天性感染的重要病原體；VZV有疫苗可以有效預防。30皰疹病毒授課10/7/2022病毒體中等大小、有包膜、球形