載體介導藥物轉運生物藥劑學

1、載體介導的跨膜轉運班級：13臨床藥學姓名：學號：跨膜轉運321被動運輸主動運輸膜動轉運簡單擴散促進擴散原發(fā)性主動轉運繼發(fā)性主動轉運出胞作用入胞作用3細胞內外物質轉運穿膜運輸膜泡運輸被動運輸主動運輸（active transport）出胞作用入胞作用吞噬作用胞飲作用受體介導入胞作用簡單擴散幫助擴散Na+-K+泵Ca2 +泵離子梯度驅動的主動運輸同向運輸對向運輸載體蛋白介導通道蛋白介導單運輸協(xié)同運輸持續(xù)開放瞬時開放同向運輸對向運輸配體門控通道電壓門控通道機械門控通道載體介導的跨膜轉運12載體介導跨膜轉運的動力學轉運蛋白的轉運特征與亞型載體介導跨膜轉運的動力學J=Jmax*C/(KM+C)Micha

2、elis-MentenJmax為轉運速度（主要取決于轉運蛋白的數(shù)量）；KM為轉運的半飽和濃度；C為膜表面的初始濃度。載體介導的跨膜轉運12載體介導跨膜轉運的動力學轉運蛋白的轉運特征與亞型轉運蛋白的轉運特征與亞型01二肽三肽共轉運蛋白03氨基酸聚胺膽堿（APC）轉運蛋白05有機離子轉運蛋白02葡萄糖轉運蛋白04一元羧酸轉運蛋白06有機陰離子轉運多肽（OATP）轉運蛋白07ABC-結合盒轉運蛋白具有較廣泛的選擇性，轉運吸收多種二肽三肽AB以腸腔道向細胞內的質子濃度梯度差為驅動力的繼發(fā)性主動轉運蛋白C定向分布于小腸上皮細胞刷狀緣膜D轉運含有肽鍵的藥物：-內酰胺類抗生素、抗病毒藥物、ACE抑制劑、烏苯

3、美司、頭孢菌素類二肽三肽共轉運蛋白01葡萄糖轉運蛋白123Na+-K+-ATPase形成的Na+濃度差為驅動力SGLTs:腸道刷狀緣側GLUTs:腸道基底膜機制動力分型02氨基酸聚胺膽堿（APC）轉運蛋白LAT1和LAT2在小腸上皮細胞和腦毛細血管內皮細胞均有表達參與中性氨基酸及擬氨基酸藥物吸收及向腦內的轉運0304MCT在心臟、骨骼肌、小腸和腦等多種組織中有表達1MCT為質子共轉運蛋白，參與煙酸、苯甲酸、水楊酸、青霉素等一元羧酸藥物的跨膜轉運2一元羧酸轉運蛋白有機陰離子轉運蛋白有機陽離子轉運蛋白新型有機陽離子轉運蛋白有機離子轉運蛋白OAT位于腎近曲小管細胞血液側的基底膜OAT可轉運利尿藥、抗

4、病毒藥、ACE抑制劑、抗腫瘤藥物等有機陰離子藥物OAT可將結構并不類似的有機陰離子藥物從血液側轉運至上皮細胞內OCT主要分布于腎臟、肝臟，負責轉運有機陽離子藥物和內源性物質OCT具有多專屬性，地西帕明、奎尼丁、普魯卡因等是其底物OCTN可以將陽離子與質子進行交換轉運05有機陰離子轉運多肽01各個亞型主要分布在肝、腎、腦中02轉運水溶性好，難透過細胞膜的藥物。例如：普伐他汀06ABC-結合盒轉運蛋白07定義： ABC-結合盒轉運蛋白又叫ABC超家族，也是一種ATP泵，利用ATP水解釋放的能量將糖、氨基酸、磷脂、膽固醇、肽和其它有機小分子進行跨膜轉運。07ABC-結合盒轉運蛋白P-gpMRPs由MDR1編碼1主要分布在毛細血管的近血管腔一側和外星型膠質足突上2利用ATP水解的能量，將抗癌藥物運送到細胞外3底物是溶解性較高的陽離子型藥物4P-gp蒽環(huán)類抗生素、長春生物堿地高辛，西咪替丁、硝苯地平，紅霉素利福平、地塞米松07-107ABC-結合盒轉運蛋白P-gpMRPsMRPsMRPs介導陰離子外排MRPs在腫