膽堿受體阻斷藥6

1、膽堿受體阻斷藥61. 掌握阿托品的藥理作用、臨床應(yīng)用和不良反應(yīng)。2.熟悉山莨菪堿和東莨菪堿的作用特點。3.了解神經(jīng)節(jié)阻滯藥的作用及用途。4.熟悉骨骼肌松弛藥分類及作用特點和用途。學(xué)習(xí)目標1 M 膽堿受體阻斷藥1.1 托品類生物堿（阿托品、 山莨菪堿和東莨菪堿）中樞鎮(zhèn)靜作用：東莨菪堿阿托品山莨菪堿1.2 阿托品的合成代用品1.1 托品類生物堿（阿托品、 山莨菪堿和東莨菪堿）顛茄 Belladonna曼陀羅茛菪曼陀羅洋金花阿托品 atropine從茄科植物中提取，為消旋莨菪堿?，F(xiàn)已人工合成。對M受體的阻斷有高選擇性對M1M5均阻滯，與竇房結(jié)M2受體的親和力較強。大劑量也可阻滯N1受體。(1) 腺體

2、 阻斷M受體、抑制腺體分泌?！舅幚碜饔谩?2) 平滑肌 能松弛許多內(nèi)臟平滑肌，尤其是當其活動過度或痙攣時，此松弛作用更為顯著。(3) 眼 阻斷虹膜括約肌和睫狀肌M受體，使瞳孔括約肌和睫狀肌松弛，出現(xiàn)擴瞳、眼內(nèi)壓升高、調(diào)節(jié)麻痹。(4) 心臟 主要表現(xiàn)在對心率和傳導(dǎo)的影響。較大劑量阻斷心臟的M2受體，降低或解除迷走神經(jīng)對心臟的抑制作用。增加心率，加快傳導(dǎo)。 部分人 在治療量時可短暫地輕度減慢心率，可能是因為阻斷突觸前膜的M1受體，反饋性地抑制遞質(zhì)釋放的作用被減輕或取消。(5) 血管與血壓 拮抗激動血管內(nèi)皮細胞的M3受體，使血管內(nèi)皮舒張因子（EDRF，NO）釋放引起血管舒張和血壓下降。表現(xiàn)為大劑量阿

3、托品能解除小血管痙攣。問：有什么意義?(6) 中樞神經(jīng)系統(tǒng) 較大劑量的阿托品對中樞神經(jīng)系統(tǒng)有興奮作用，隨劑量增加而增強。1、內(nèi)臟絞痛：抑制胃腸痙攣，緩解絞痛。對膀胱刺激引起的尿頻、尿急療效好?！九R床應(yīng)用】4、緩慢型心律失常 用于迷走神經(jīng)過度興奮所致竇房阻滯、房室阻滯等緩慢型心律失常。5、抗休克：用于感染中毒性休克；如爆發(fā)型流行性腦脊髓膜炎、中毒性菌痢、中毒性肺炎等所致。還可選用山莨菪堿。 6、解救有機磷酸酯類中毒 阿托品的作用廣泛，故副作用多?！静涣挤磻?yīng)】【中毒和解救】 因誤食過量的、含莨菪堿的植物，如顛茄果、曼陀羅果、洋金花等，可因中毒程度依次出現(xiàn)上述中毒癥狀。 藥物解救可考慮注射新斯的明、

4、毒扁豆堿、毛果蕓香堿等。中樞毒性反應(yīng)中樞抗膽堿能綜合征 iv毒扁豆堿1-2mg 迅速糾正【禁忌癥】 禁用：青光眼、前列腺肥大者、感染性休克伴心率過速或高熱者。 慎用：老年患者(可能誘發(fā)或加重排尿困難)。青光眼首選毛果蕓香堿（淡藍色）、禁用阿托品（白色）。山莨菪堿 anisodamine（654-2）東莨菪堿 scopolamine1.2 阿托品的合成代用品 阿托品的藥理效應(yīng)選擇性低，作用廣泛，內(nèi)科用藥副作用過多、局部滴眼作用時間過長。通過改構(gòu)，力求合成可用于不同目的的代用品。 合成擴瞳藥 后馬托品 homatropine 托吡卡胺 tropicamide特點：1. 擴瞳和調(diào)節(jié)麻痹作用明顯較阿托

5、品短 2. 調(diào)節(jié)麻痹出現(xiàn)快但不如阿托品完全合成解痙藥（一） 季胺類解痙藥 丙胺太林 (普魯本辛) propantheline （二） 叔胺類解痙藥 貝那替秦 （胃復(fù)康）benactyzine（三） 選擇性M1受體阻斷藥 哌侖西平（pirenzepine）：用于胃、十二指腸潰瘍 （四）支氣管平滑肌解痙藥 異丙托溴銨（ipratropium bromide）：用于慢性阻塞性肺部疾患及支氣管哮喘2 N1 膽堿受體阻斷藥神經(jīng)節(jié)阻斷藥選擇性與神經(jīng)節(jié)細胞的N1膽堿受體結(jié)合，但不激動之，競爭性地阻礙Ach與受體的結(jié)合，使節(jié)前纖維末梢釋放的Ach不能引起節(jié)細胞的除極化反應(yīng)，從而阻滯了神經(jīng)沖動在神經(jīng)節(jié)的傳遞。交

6、感神經(jīng)節(jié)和副交感神經(jīng)節(jié)都有阻滯。對效應(yīng)器的具體效應(yīng)視兩類神經(jīng)支配以何者占優(yōu)勢而定。效應(yīng)器官支配為主的神經(jīng)N1阻斷后效應(yīng)小動脈交感N（腎上腺素能N）擴張、外周阻力小靜脈交感N（腎上腺素能N）擴張、回心血量心輸出量 Bp心臟副交感N（膽堿能N)心率胃腸道平滑肌副交感N（膽堿能N)張力 蠕動 便秘膀胱副交感N（膽堿能N)尿潴留瞳孔副交感N（膽堿能N)擴大、視物不清腺體副交感N（膽堿能N)分泌 少汗表1 N1膽堿受體阻斷藥的效應(yīng)【臨床應(yīng)用】1、偶用于其他降壓藥無效的急進型高血壓腦病和高血壓危象患者；2、改善心臟功能，消除肺水腫癥狀。【不良反應(yīng)】體位性低血壓。美加明（mecamylamine）咪噻吩（阿

7、方那特，trimethaphan，arfonad）：短效、速效3 N2膽堿受體阻斷藥骨骼肌松弛藥 選擇性阻斷神經(jīng)肌肉接頭處Ach對N2受體的激動作用，妨礙神經(jīng)沖動傳導(dǎo)到骨骼肌，使骨骼肌松弛，便于在較淺的麻醉下進行外科手術(shù)。 根據(jù)其作用方式的特點，可分為去極化型和非去極化型兩類。3.1 去極化型肌松藥 與NM受體結(jié)合后，產(chǎn)生較持久的去極化作用，并使終板對Ach不反應(yīng)，骨骼肌松弛。特點:常先出現(xiàn)短時的肌束顫動。此由骨骼肌除極化出現(xiàn)的時間先后不同(不均一)所致。連續(xù)用藥可產(chǎn)生快速耐受性。抗膽堿酯酶藥不能拮抗其作用，反加強。因此過量不能用新斯的明解救。治療量無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，相反有興奮作用。琥珀膽堿 suxamethonium又名司可林 scoline 服藥后出現(xiàn)短暫的肌束顫動作用快而短暫適用于氣管內(nèi)插管、氣管鏡、食管鏡等短時操作，也可靜滴用作全麻時的輔助藥治療量下無神經(jīng)節(jié)阻斷作用，也不釋放組胺過量不能用新斯的明解救，因新斯的明抑制AChE，從而加強和延長琥珀膽堿的作用