醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)文摘 20111127

1、醫(yī)藥行業(yè)研發(fā)文摘 2011.11.27十大“重磅炸彈”級(jí)藥品面臨“專(zhuān)利懸崖”相關(guān)藥企紛紛另辟蹊徑“專(zhuān)利懸崖”（專(zhuān)利到期而致產(chǎn)品銷(xiāo)售大幅下降）的來(lái)臨將會(huì)對(duì)今天的制藥行業(yè)前景產(chǎn)生重大的影響。畢竟在藥品經(jīng)營(yíng)中，排他性不容忽視，一旦一個(gè)品牌藥物有仿制藥的競(jìng)爭(zhēng)，定價(jià)權(quán)就會(huì)被削弱，銷(xiāo)售量也會(huì)流失。對(duì)此，相關(guān)公司正在積極尋求彌補(bǔ)的方法。以下是未來(lái)12個(gè)月在美國(guó)失去獨(dú)占市場(chǎng)權(quán)利的10種“重磅炸彈”級(jí)產(chǎn)品，以及相關(guān)制藥公司采取的對(duì)策。藥品名稱(chēng)公司名美國(guó)市場(chǎng)全球銷(xiāo)售專(zhuān)利到期匹格列酮武田制藥33.5億美元43億美元2012年8月草酸依地普侖森林實(shí)驗(yàn)室公司 23.16億美元 2012年3月氯吡格雷

2、百時(shí)美施貴寶公司61.54億美元2012年5月富馬酸喹硫平阿斯利康31.07億美元41.48億美元2012年3月奧氮平禮禮來(lái)24.95億美元50.26億美元2011年10月阿伐他汀輝瑞53.29101.33億美元2011年11月孟魯司特鈉默沙東32.24億美元49.87億美元2012年8月纈沙坦諾華25.20億美元60.53億美元2012年9月莫達(dá)非尼梯瓦10.59億美元11.20億美元2012年4月非諾貝特雅培10.15億美元15.82億美元2012年7月來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)作者：李 勇醫(yī)藥生物：多肽行業(yè) 值得關(guān)注的新興行業(yè)多肽行業(yè)簡(jiǎn)介。多肽是以氨基酸為原料，通過(guò)化學(xué)方法或生物技術(shù)方法來(lái)合成的化

3、學(xué)結(jié)構(gòu)藥物。海外很多大公司如諾華和羅氏都有多肽藥，并且是專(zhuān)利所有者，但由于產(chǎn)品線(xiàn)較豐富，因此沒(méi)有被專(zhuān)門(mén)歸為多肽制藥企業(yè)。國(guó)內(nèi)由于胸腺五肽的成功帶來(lái)了多肽和多肽專(zhuān)業(yè)企業(yè)的概念。近幾年我國(guó)多肽藥物市場(chǎng)銷(xiāo)售規(guī)模逐年擴(kuò)容，從2006 年至2009 年我國(guó)多肽藥物的市場(chǎng)銷(xiāo)售額保持快速的增長(zhǎng)勢(shì)頭，每年以高于15%以上的速度增長(zhǎng)，其銷(xiāo)售額四年的平均復(fù)合年增長(zhǎng)率達(dá)到20.68%。在中國(guó)多肽產(chǎn)業(yè)剛起步，未來(lái)增幅會(huì)更可觀，至少能實(shí)現(xiàn)行業(yè)平均增長(zhǎng)幅度。多肽是未來(lái)重點(diǎn)發(fā)展方向。現(xiàn)在全球可能有500-600 個(gè)進(jìn)入臨床研究的多肽藥，占新藥比例的30%左右，未來(lái)可能有近1/3 的新藥是多肽藥物。多肽藥物和診斷試劑已經(jīng)在國(guó)

4、內(nèi)引起重視，“十五”期間生物醫(yī)藥研究的重點(diǎn)方向之一就是多肽藥物和診斷試劑，我們預(yù)計(jì)在未來(lái)幾年里將會(huì)有大量的多肽藥物和試劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)，部分將被批準(zhǔn)生產(chǎn)銷(xiāo)售。國(guó)內(nèi)多肽企業(yè)短期仍然依靠老產(chǎn)品。未來(lái)2-3 年內(nèi)國(guó)內(nèi)多肽行業(yè)主要靠老品種，銷(xiāo)售情況受中國(guó)的市場(chǎng)環(huán)境影響。未來(lái)5 年內(nèi)仿制能力和速度決定企業(yè)的盈利情況，大品種的仿制意義相對(duì)較大。原料藥是一關(guān)，中國(guó)企業(yè)在產(chǎn)能方面還沒(méi)有得到很好的解決，未來(lái)要努力爭(zhēng)取成為可以向國(guó)外提供原料藥的廠家。制劑技術(shù)也是一關(guān)，在給藥技術(shù)上要進(jìn)行突破，必須解決給藥便利性，發(fā)展方向是要做微球和注射筆等。國(guó)內(nèi)外多肽市場(chǎng)差異大，短期胸腺五肽增長(zhǎng)確定。中國(guó)和國(guó)際的市場(chǎng)不太一樣，卡貝縮

5、宮素在中國(guó)銷(xiāo)售情況很好，但在國(guó)際上銷(xiāo)量有限，胸腺五肽99%的銷(xiāo)量在中國(guó)，亮丙瑞林全球銷(xiāo)售收入20 多億美金，但在中國(guó)銷(xiāo)售很一般。信息來(lái)源：搜狐證劵抗瘧藥氯喹發(fā)現(xiàn)新用途據(jù)悉，根據(jù)一項(xiàng)新的研究，抗瘧藥氯喹將會(huì)提供一個(gè)針對(duì)炎癥和多種自身免疫性疾病如關(guān)節(jié)炎、多發(fā)性硬化癥和某些癌癥的新治療策略的藍(lán)圖。幾十年來(lái)，氯喹和其衍生物阿莫地喹已被用作抗炎藥來(lái)治療疾病，如類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎，但氯喹影響免疫系統(tǒng)的確切機(jī)制仍不清楚。通過(guò)提供對(duì)這些基本功能的認(rèn)識(shí)，研究人員現(xiàn)在可能有必要的工具，以開(kāi)發(fā)針對(duì)大量常見(jiàn)的自身免疫性疾病的治療措施。 “這項(xiàng)研究的影響是巨大的，”美國(guó)國(guó)家神經(jīng)疾病與中風(fēng)研究所（NINDS）的神經(jīng)免疫學(xué)部的前

6、任主席Henry F. McFarland博士說(shuō)。 “這些結(jié)果為炎癥和自身免疫性疾病的治療策略提供了一個(gè)理論基礎(chǔ)，并提供了令人興奮的可在臨床試驗(yàn)中進(jìn)行測(cè)試的新方法。”這項(xiàng)研究最近發(fā)表在Science Signaling Van Andel Research Institute.雜志上。信息來(lái)源：藥品資訊網(wǎng)信息中心天津開(kāi)發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥兩企業(yè)新藥創(chuàng)新獲突破記者從天津開(kāi)發(fā)區(qū)管委會(huì)獲悉，在新藥研發(fā)創(chuàng)制領(lǐng)域，開(kāi)發(fā)區(qū)生物醫(yī)藥企業(yè)取得長(zhǎng)足發(fā)展。近日，又有兩家企業(yè)獲得國(guó)家藥監(jiān)局頒發(fā)的“臨床研究許可批文”和“藥物臨床試驗(yàn)批文”。據(jù)介紹，這其中，天津溥瀛生物技術(shù)有限公司獨(dú)立自主研發(fā)的世界上首個(gè)具長(zhǎng)效性的“注射用重組

7、人血清蛋白/粒細(xì)胞刺激因子融合蛋白”獲得臨床研究許可批文，成為第一個(gè)在天津完成臨床前研究并獲得臨床研究許可批文的治療用生物制品國(guó)家I類(lèi)新藥。天津派格生物技術(shù)有限公司開(kāi)發(fā)的“聚乙二醇化重組人粒細(xì)胞集落刺激因子注射液”獲得新藥臨床試驗(yàn)批件，并已獲得國(guó)家新藥化合物的發(fā)明專(zhuān)利，該藥屬于基因工程創(chuàng)新性的新藥，是國(guó)際上首次進(jìn)行人體試驗(yàn)的新化合藥。信息來(lái)源：中國(guó)網(wǎng)濱海高新FDA新政助推生物醫(yī)藥研發(fā)2009年，美國(guó)生物制藥公司研發(fā)投資為653億美元，而2010年，制藥商在歐洲生物技術(shù)領(lǐng)域研發(fā)的投入增長(zhǎng)了2%，在美國(guó)增長(zhǎng)了1.8%。然而，近年來(lái)，繁瑣的藥物發(fā)現(xiàn)和開(kāi)發(fā)過(guò)程，新藥開(kāi)發(fā)成本急劇膨脹已經(jīng)成為制藥公司面臨

8、的巨大挑戰(zhàn)。制藥公司成功開(kāi)發(fā)一種新藥平均需要1015年時(shí)間，花費(fèi)約13億美元，而且即使進(jìn)入到開(kāi)發(fā)階段的藥物也未必就能上市。隨著各國(guó)監(jiān)管機(jī)構(gòu)對(duì)新藥安全性和有效性要求的日益增加，新藥審批面臨的拒絕率也日益上升，如2011年上半年，美國(guó)食品藥品管理局（FDA）就拒絕了3種減肥藥的審批。隨著藥物開(kāi)發(fā)成功率的不斷下降，占美國(guó)總研發(fā)投入2/3的生物制藥公司的研發(fā)激情已嚴(yán)重受挫。針對(duì)這種情況，F(xiàn)DA推出了相關(guān)政策，促進(jìn)生物制藥的研究與開(kāi)發(fā)，這為生物制藥的研發(fā)前景帶來(lái)了希望。藍(lán)圖計(jì)劃促生物醫(yī)藥創(chuàng)新 011年10月5日，F(xiàn)DA局長(zhǎng)Margaret A. Hamburg, M.D.博

9、士發(fā)布了一個(gè)藍(lán)圖計(jì)劃，指出要立即采取措施推動(dòng)生物醫(yī)療創(chuàng)新，提高美國(guó)公眾健康。這一題為“推動(dòng)生物醫(yī)療創(chuàng)新：改善患者產(chǎn)品行動(dòng)”的藍(lán)圖計(jì)劃重點(diǎn)關(guān)注醫(yī)療產(chǎn)品研發(fā)的可持續(xù)性，目的是為了扭轉(zhuǎn)研發(fā)投資增加但研發(fā)產(chǎn)出下降的局面。美國(guó)人類(lèi)健康與福利部部長(zhǎng)Kathleen Sebelius指出，奧巴馬政府致力于鼓勵(lì)企業(yè)現(xiàn)代化，改善醫(yī)療保健系統(tǒng)，該藍(lán)圖計(jì)劃正是政府幫助企業(yè)發(fā)展，維護(hù)美國(guó)公民健康的一項(xiàng)重要內(nèi)容。 Hamburg強(qiáng)調(diào)，美國(guó)目前正處在一個(gè)重要的岔路口，科學(xué)技術(shù)的發(fā)展為醫(yī)療產(chǎn)品的創(chuàng)新和改善以及提高公眾健康提供了空前絕后的機(jī)會(huì)，F(xiàn)DA的創(chuàng)新藍(lán)圖即是通過(guò)實(shí)施一系列方案計(jì)劃來(lái)確保這些機(jī)會(huì)能夠轉(zhuǎn)

10、化為安全有效的治療方法，從而幫助美國(guó)患者和醫(yī)藥行業(yè)健康、強(qiáng)勁的發(fā)展。2011年以來(lái)，F(xiàn)DA已經(jīng)采取了多項(xiàng)努力用于促進(jìn)醫(yī)藥創(chuàng)新，Hamburg博士也意識(shí)到在FDA整體框架下實(shí)施科學(xué)創(chuàng)新行動(dòng)的必要性。通過(guò)實(shí)施額外的項(xiàng)目計(jì)劃，F(xiàn)DA可以立即采取行動(dòng)解決患者和整個(gè)行業(yè)最為關(guān)注的問(wèn)題。該項(xiàng)藍(lán)圖計(jì)劃依據(jù)FDA現(xiàn)行的政策和實(shí)踐，在與美國(guó)的主要利益相關(guān)方進(jìn)行幾個(gè)月的會(huì)議討論后形成，充分考慮了行業(yè)領(lǐng)導(dǎo)者、小型生物技術(shù)公司、藥品和醫(yī)療器械公司、學(xué)術(shù)委員會(huì)成員以及患者擁護(hù)團(tuán)體等方面的利益。FDA根據(jù)利益相關(guān)方的回饋發(fā)布的藍(lán)圖計(jì)劃報(bào)告主要包含以下領(lǐng)域： 1.重建FDA對(duì)小型企業(yè)的擴(kuò)展服務(wù)：FDA將會(huì)分別建立一個(gè)小型企

11、業(yè)聯(lián)絡(luò)項(xiàng)目和“年輕企業(yè)”項(xiàng)目，并將與美國(guó)小企業(yè)管理局（SBA）建立新的合作關(guān)系。 2.建立基礎(chǔ)設(shè)施推動(dòng)和支持個(gè)體化用藥發(fā)展：FDA將投資建立科學(xué)的監(jiān)管體制，并在FDA政策中聲明支持個(gè)體化用藥新興領(lǐng)域的發(fā)展。 3.為重要的治療領(lǐng)域創(chuàng)建快速的藥物研發(fā)路徑：例如，當(dāng)一個(gè)用于治療重癥缺鐵性貧血藥物在早期研發(fā)階段顯示有突出治療效果時(shí)，F(xiàn)DA將舉辦一系列科學(xué)會(huì)議對(duì)該藥物的研發(fā)步驟達(dá)成一致意見(jiàn)，從而為有前景的治療藥物和方法開(kāi)辟快速審批通道。 4.在保護(hù)患者隱私的同時(shí)，挖掘數(shù)據(jù)采集和信息共享的潛力：FDA正在重建其IT和數(shù)據(jù)分析庫(kù)，并通過(guò)建立“科學(xué)加密器”來(lái)確保在保護(hù)患者隱私的同時(shí)能夠?qū)Υ罅繌?fù)雜的數(shù)據(jù)集進(jìn)行分

12、析。 5.培養(yǎng)下一代創(chuàng)新者：FDA正在設(shè)計(jì)一個(gè)新的“未來(lái)創(chuàng)新者”項(xiàng)目，對(duì)有潛力的候選人進(jìn)行培訓(xùn)和經(jīng)驗(yàn)訓(xùn)練。通過(guò)培訓(xùn)使得這些創(chuàng)新者獲得高端市場(chǎng)技能和經(jīng)驗(yàn)，從而也為FDA提供重要的外部專(zhuān)門(mén)技能和觀點(diǎn)支持。 6.改革和合理化FDA的監(jiān)管制度：FDA正在審查其現(xiàn)行監(jiān)管制度，以識(shí)別和更改那些繁瑣的、不清晰的、過(guò)時(shí)的、效果不佳的以及無(wú)效率的監(jiān)管規(guī)定。在研發(fā)預(yù)算持續(xù)增加，新藥申請(qǐng)數(shù)目嚴(yán)重下降的情況下，該報(bào)告應(yīng)時(shí)而生，充分說(shuō)明了FDA鼓勵(lì)創(chuàng)新的決心。FDA希望報(bào)告中的行動(dòng)計(jì)劃能夠促進(jìn)創(chuàng)新，加速安全有效治療方法向患者轉(zhuǎn)移的速度。在介紹該報(bào)告時(shí)，Margaret Hamburg博士也表示，這只是FDA邁

13、出的第一步，除了在文件中陳述的改革和大綱中列出的行動(dòng)外，F(xiàn)DA還將不斷實(shí)施和擴(kuò)展這些行動(dòng)。生物制藥和個(gè)體化用藥前景廣闊 早在1999年4月19日，美國(guó)就首次提出了以遺傳為導(dǎo)向的個(gè)體化用藥概念。經(jīng)過(guò)10多年的發(fā)展，美國(guó)個(gè)體化用藥市場(chǎng)的規(guī)模已經(jīng)達(dá)到2320億美元，并呈兩位數(shù)增長(zhǎng)之勢(shì)。個(gè)體化用藥和生物制藥已經(jīng)成為藥物研發(fā)中最具潛力和市場(chǎng)前景的領(lǐng)域。雖然該領(lǐng)域也面臨著同樣的研發(fā)困境，但卻有可能轉(zhuǎn)變醫(yī)藥行業(yè)的創(chuàng)新觀念，借助基因研究的進(jìn)展以及個(gè)體化用藥可以對(duì)疾病做到“量體裁衣”、預(yù)防不良反應(yīng)、提高藥物對(duì)患者的療效等優(yōu)勢(shì)，開(kāi)辟新的研發(fā)途徑。據(jù)悉，荷蘭生命科學(xué)研究所2010年投入3800萬(wàn)美元用于個(gè)體化用藥研

14、發(fā)；輝瑞與凱杰公司簽訂協(xié)議，合作開(kāi)發(fā)治療多形性惡性膠質(zhì)瘤（GBM）的PF-O49448568（CDX-10）結(jié)合診斷疫苗；百時(shí)美施貴寶與KineMed合作，在阿爾茨海默氏癥和其他神經(jīng)性疾病領(lǐng)域簽訂了專(zhuān)利轉(zhuǎn)化和個(gè)體化用藥協(xié)議大型和小型的生物制藥公司、學(xué)術(shù)機(jī)構(gòu)在研發(fā)上都作出了很大的努力，但只有確定正確的藥物開(kāi)發(fā)目標(biāo)，并在藥物合成之前模擬和評(píng)價(jià)藥物候選物，根據(jù)患者特征開(kāi)發(fā)個(gè)體化用藥，依據(jù)政策支持縮短藥物開(kāi)發(fā)過(guò)程，提高效率，才能使藥物研發(fā)真正立于不敗之地。來(lái)源：中國(guó)醫(yī)藥報(bào)作者：郭曉丹NS5A和NS3針對(duì)治療無(wú)應(yīng)答的基因1b型丙肝患者可獲明顯病毒學(xué)應(yīng)答最近，一項(xiàng)正在進(jìn)行的期前哨研究（AI447-017）

15、結(jié)果顯示，對(duì)聚乙二醇干擾素聯(lián)合利巴韋林治療無(wú)應(yīng)答的丙肝病毒基因1b型患者，使用兩種口服直接抗病毒藥物（DAA）方案NS5A復(fù)制復(fù)合體抑制劑daclatasvir (BMS-790052) 和NS3蛋白酶抑制劑asunaprevir (BMS-650032)聯(lián)合治療后，90%（n=9/10）的患者達(dá)到病毒載量不可測(cè)水平。腦血管病用藥品種分析 領(lǐng)軍品種市場(chǎng)提速我國(guó)22個(gè)城市樣本醫(yī)院中，腦血管用藥前10品種2008年的用藥金額達(dá)28.97億元，占腦血管用藥金額的80%以上腦血管疾病是由各種血管性病因、供血障礙引起的腦部疾病的總稱(chēng)，與心血管系統(tǒng)密切相關(guān)。過(guò)去曾將腦血管用藥

16、歸類(lèi)為心血管系列；近年，隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，對(duì)腦血管病變的探索取得了新進(jìn)展，腦血管疾病的特點(diǎn)日益被人們所認(rèn)識(shí)，世界衛(wèi)生組織已將腦血管病及其用藥歸為神經(jīng)系統(tǒng)分類(lèi)。近年來(lái)，世界各國(guó)對(duì)腦卒中及其相關(guān)疾病的重視程度有了較大提高。2004年，日本發(fā)布了腦卒中治療指導(dǎo)原則；2007年，美國(guó)心臟學(xué)會(huì)(AHA)和美國(guó)卒中學(xué)會(huì)(ASA)聯(lián)合發(fā)布了成人缺血性腦卒中早期治療指南。隨后，中國(guó)衛(wèi)生部疾病控制司和中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)組織編寫(xiě)了中國(guó)腦血管病防治指南。指南的制訂進(jìn)一步指導(dǎo)了臨床治療用藥，客觀上也推動(dòng)了腦血管用藥市場(chǎng)的發(fā)展。據(jù)上海醫(yī)工院信息中心中國(guó)醫(yī)院市場(chǎng)用藥格局?jǐn)?shù)據(jù)顯示，2008年，我國(guó)22個(gè)城市樣本醫(yī)院中

17、，神經(jīng)類(lèi)藥物作用于腦血管用藥前10個(gè)品種用藥金額已達(dá)28.97億元，同比上一年增長(zhǎng)率超過(guò)40%。這10只藥物是銀杏葉提取物、神經(jīng)節(jié)苷酯、桂哌齊特、醒腦靜、巴曲酶(降纖酶）、丹參、燈盞花、依達(dá)拉奉、長(zhǎng)春西汀和尼莫地平，占腦血管用藥金額的80%以上，顯示出較高的市場(chǎng)集中度。  馬來(lái)酸桂哌齊特領(lǐng)軍 馬來(lái)酸桂哌齊特是新一代哌嗪類(lèi)藥物，在歐洲、日本等國(guó)已廣泛用于臨床。該藥為鈣離子通道阻滯劑，能有效阻止鈣離子跨膜進(jìn)入血管平滑肌細(xì)胞，使腦血管、冠狀血管和外周血管平滑肌松弛擴(kuò)張，從而緩解血管痙攣、降低血管阻力。與此同時(shí)，提高血液紅細(xì)胞的柔韌性和變形性，提高其通過(guò)細(xì)小血管的能力，降低血液的粘性，增加腦

18、血管的血流量，改善微循環(huán)和腦代謝。本品還能增強(qiáng)腺苷和環(huán)磷酸腺苷（cAMP），降低氧耗，抑制cAMP磷酸二酯酶，使cAMP數(shù)量增加。2002年4月，北京四環(huán)制藥獲得生產(chǎn)批件后上市，商品名為克林澳，主要有口服制劑和注射劑。目前，克林澳為國(guó)內(nèi)獨(dú)家產(chǎn)品，已成為治療心腦血管疾病的一線(xiàn)藥物。據(jù)中國(guó)化學(xué)制藥工業(yè)協(xié)會(huì)信息部分析報(bào)告顯示，2008年，我國(guó)22個(gè)城市樣本醫(yī)院馬來(lái)酸桂哌齊特用藥市場(chǎng)達(dá)到3.29億元。北京四環(huán)制藥在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)銷(xiāo)售總量同比上一年增長(zhǎng)了40.05%，金額同比上一年增長(zhǎng)了44.95%。2009年樣本醫(yī)院馬來(lái)酸桂哌齊特用藥達(dá)到3.85億元，同比上一年增長(zhǎng)了17.04%。經(jīng)過(guò)廣泛的臨床使用，馬來(lái)酸

19、桂哌齊特得到了醫(yī)生和患者的認(rèn)可，尤其適用于腦動(dòng)脈硬化、短暫性腦缺血發(fā)作、腦血栓形成、腦栓塞、腦出血后遺癥和腦外傷后遺癥。而且對(duì)心血管疾病和外周血管疾病具有一定療效，從而確立了其在腦血管用藥中的重要地位，目前已成為腦血管用藥市場(chǎng)中的領(lǐng)軍品種。  法舒地爾嶄露頭角 鹽酸法舒地爾（fasudil）屬于腦血管擴(kuò)張藥物，是全球惟一一個(gè)Rho激酶抑制劑，也是新型細(xì)胞內(nèi)鈣離子拮抗劑，主要適應(yīng)證為腦血管疾病。1995年6月，由日本旭化成制藥株式會(huì)社研制開(kāi)發(fā)成功，并獲批上市，商品名為Eril，臨床用于蛛網(wǎng)膜下腔出血引起的腦血管痙攣、腦缺血等適應(yīng)證。近年來(lái)，隨著法舒地爾臨床進(jìn)展，對(duì)Rho蛋白/Rho激酶

20、系統(tǒng)在細(xì)胞分子水平的研究不斷深入，2004年，旭化成在日本國(guó)內(nèi)將法舒地爾擴(kuò)大到治療腦血栓的適應(yīng)證，用于腦血栓急性期(發(fā)病后48小時(shí)內(nèi))的治療，成為目前倍受推崇的新型腦神經(jīng)保護(hù)劑藥物依達(dá)拉奉注射液的競(jìng)爭(zhēng)性品種。腦血管痙攣是造成患者腦梗塞和癡呆的主要原因，一般可導(dǎo)致患者肢體障礙和智力障礙及生活質(zhì)量下降，重者可致患者死亡或成為植物人。國(guó)際醫(yī)學(xué)專(zhuān)家在病理研究中發(fā)現(xiàn)，抑制患者腦組織內(nèi)的Rho激酶異?；钴S是治療腦血管疾病的關(guān)鍵，已成為國(guó)際醫(yī)學(xué)領(lǐng)域研究的熱點(diǎn)。據(jù)國(guó)外資料介紹，新藥法舒地爾與經(jīng)典治療藥物尼莫地平對(duì)照顯示，具有更好的改善腦部血循環(huán)作用，可促進(jìn)已損傷的神經(jīng)元軸突組織的再生，減輕炎癥反應(yīng)。同時(shí)，對(duì)于

21、患者正常的血壓影響小，從而在預(yù)防和治療腦血管疾病方面開(kāi)辟了一條新途徑。 2001年，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)旭化成的鹽酸法舒地爾注射液進(jìn)入中國(guó)市場(chǎng)，以商品名“依立盧”上市。與此同時(shí)，我國(guó)已開(kāi)始了鹽酸法舒地爾的研究，2004年，天津市藥物研究院和紅日藥業(yè)股份有限公司合作研究成功后，原料藥及其注射液被批準(zhǔn)上市，商品名為“川威”。經(jīng)大量臨床驗(yàn)證，法舒地爾可改善和預(yù)防由多種原因引起的腦血管痙攣，選擇性地改善腦缺血癥狀及伴隨的神經(jīng)元損傷。適用于多種原因引起的缺血性腦組織疾病，包括腦梗塞、椎基底動(dòng)脈供血不足、蛛網(wǎng)膜下腔出血后引起的遲發(fā)性腦血管病（DINDS）、腦外科手術(shù)后及介入治療后引起的腦血管痙攣、短

22、暫性腦缺血發(fā)作（TIA）和腦出血恢復(fù)期、神經(jīng)內(nèi)科腦梗塞等。近兩年，法舒地爾注射液在國(guó)內(nèi)20多個(gè)重點(diǎn)城市進(jìn)行市場(chǎng)開(kāi)發(fā)銷(xiāo)售，各大醫(yī)院用量逐年遞增。根據(jù)中國(guó)藥學(xué)會(huì)科技發(fā)展中心提供的數(shù)據(jù)，2007年，法舒地爾注射液在國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院排名292位，銷(xiāo)售額3327萬(wàn)元，比上一年增長(zhǎng)了150%多。2008年，比上一年增長(zhǎng)了118.31%，市場(chǎng)份額達(dá)到7263萬(wàn)元，預(yù)測(cè)2009年在樣本醫(yī)院的銷(xiāo)售額有望過(guò)億。在腦血管病化學(xué)藥市場(chǎng)中，近3年，紅日藥業(yè)該藥品的市場(chǎng)占有率分別為0.78%、3.09%和4.79%；在腦血管解痙類(lèi)化學(xué)藥市場(chǎng)中，近3年，該產(chǎn)品的市場(chǎng)占有率分別為11.90%、33.51%和44.93%

23、，2008年躍居該細(xì)分市場(chǎng)第1位，2009年仍然占據(jù)首位。2008年，在國(guó)內(nèi)法舒地爾市場(chǎng)上，天津紅日藥業(yè)股份有限公司的“川威”占據(jù)了97.8%的市場(chǎng)份額，而日本旭化成制藥株式會(huì)社的“依立盧”占2.13%，此外，賽諾菲-安萬(wàn)特占據(jù)了0.04%。據(jù)IMS Health統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)已在2007年突破億元大關(guān)，預(yù)測(cè)2009年國(guó)內(nèi)總體市場(chǎng)將近3億元。2010年5月7日，SFDA批準(zhǔn)天津中瑞藥業(yè)、山西普德藥業(yè)和成都名陽(yáng)藥業(yè)3家法舒地爾原料藥的生產(chǎn)批件。隨著法舒地爾制劑臨床應(yīng)用的推進(jìn)和審批的下達(dá)，市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)將日趨激烈。 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉極具潛力 神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一類(lèi)含有唾液酸的糖神經(jīng)鞘脂，是哺乳類(lèi)動(dòng)物

24、（包括人類(lèi)）細(xì)胞膜的組成成分，在神經(jīng)系統(tǒng)中含量尤其豐富。其通用名為單唾液酸四己糖神經(jīng)節(jié)苷脂鈉（GM-1），主要用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)創(chuàng)傷性或血管性病變，如腦損傷、脊髓損傷、缺血性及出血性腦血管意外和帕金森病的治療。美國(guó)S-BASSL神經(jīng)科學(xué)家首先發(fā)現(xiàn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉制劑（GM）能促使受損神經(jīng)細(xì)胞再生樹(shù)突的功能，20世紀(jì)80年代，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉制劑首先在意大利上市。20世紀(jì)90年代末，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉引入我國(guó)，SFDA先后批準(zhǔn)進(jìn)口了阿根廷TRB Pharma S.A.公司和巴西TRB Pharma Ind Quimica E Farmaceutica Ltda公司的神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射液，分別以商品名“施捷因”和“

25、重塑杰”上市。2004年11月，齊魯制藥有限公司開(kāi)發(fā)的神經(jīng)節(jié)苷脂鈉原料藥和注射液率先獲得SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)，隨后，齊魯制藥的粉針劑獲準(zhǔn)生產(chǎn)，商品名為“申捷”。目前，SFDA批準(zhǔn)生產(chǎn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉的廠商已有7家，齊魯制藥、哈爾濱醫(yī)大藥業(yè)、長(zhǎng)春翔通藥業(yè)是主要廠家。2008年批準(zhǔn)了海南益爾藥業(yè)、北京四環(huán)制藥，2009年，批準(zhǔn)了西南藥業(yè)股份、長(zhǎng)春英聯(lián)生物技術(shù)的神經(jīng)節(jié)苷脂鈉原料藥及其注射液。正在開(kāi)展臨床的企業(yè)還有黑龍江飛峽制藥工業(yè)、吉林省一心制藥。國(guó)產(chǎn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑的上市，改善了醫(yī)院神經(jīng)類(lèi)臨床用藥的品種結(jié)構(gòu)，在學(xué)術(shù)教育和產(chǎn)品宣傳的推動(dòng)下，市場(chǎng)份額迅速提升，用藥量和銷(xiāo)售金額一路上揚(yáng)。近兩年，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注

26、射劑在腦卒中、小兒腦癱、老年癡呆癥及脊髓損傷治療領(lǐng)域的廣泛使用，進(jìn)一步帶動(dòng)了醫(yī)院神經(jīng)系統(tǒng)用藥市場(chǎng)的快速增長(zhǎng)。據(jù)中國(guó)化學(xué)工業(yè)協(xié)會(huì)信息部2008年中國(guó)22個(gè)城市樣本醫(yī)院用藥分析報(bào)告顯示，2008年，22個(gè)城市樣本醫(yī)院前200個(gè)暢銷(xiāo)藥物中，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是漲幅最大的12個(gè)品種之一。已從上一年的第15位跨越到第9位，是神經(jīng)系統(tǒng)藥品中僅次于銀杏葉制劑居于第2位的藥物。22個(gè)城市樣本醫(yī)院神經(jīng)節(jié)苷脂鈉2008年用藥金額達(dá)4.65億元，同比上一年的2.95億元增長(zhǎng)了57.8%，用藥數(shù)量增長(zhǎng)了63.98%。2008年，國(guó)內(nèi)22個(gè)城市樣本醫(yī)院神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑用藥市場(chǎng)中，國(guó)產(chǎn)藥物占據(jù)了90%的市場(chǎng)份額，進(jìn)口藥物阿根

27、廷TRB Pharma S.A.公司的“施捷因”和巴西TRB Pharma Ind Quimica E Farmaceutica Ltda公司的“重塑杰”占據(jù)了10%的份額。在國(guó)產(chǎn)神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑用藥市場(chǎng)中，齊魯制藥有限公司的產(chǎn)品居于首位，產(chǎn)品銷(xiāo)售量比上一年增長(zhǎng)了27.93%，銷(xiāo)售金額同比上一年增長(zhǎng)了56.66%，占該品種市場(chǎng)份額的3/4左右。樣本醫(yī)院中，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑“申捷”的用藥金額為3.5億元左右。隨著2008年后新批準(zhǔn)生產(chǎn)廠家產(chǎn)品的上市，2009年的神經(jīng)節(jié)苷脂鈉市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)日益激烈，樣本醫(yī)院用藥增長(zhǎng)率為28.15%，達(dá)到了6.78億元，呈現(xiàn)出群雄逐鹿的局面。研究表明，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉是一

28、種分子量小的糖脂類(lèi)復(fù)合物質(zhì)，能穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦，直接作用于人腦細(xì)胞，鑲嵌在受損的神經(jīng)細(xì)胞膜上，穩(wěn)定和改善神經(jīng)細(xì)胞膜的物質(zhì)交換功能，通過(guò)促進(jìn)各種形態(tài)、生化、組化、神經(jīng)生理及行為參數(shù)的改善，促使凋亡的神經(jīng)細(xì)胞恢復(fù)活力。具有促進(jìn)神經(jīng)細(xì)胞及大腦組織的正常發(fā)育、修復(fù)損傷神經(jīng)及大腦組織、延緩神經(jīng)細(xì)胞的衰老、增強(qiáng)大腦的學(xué)習(xí)記憶等功能，用于治療小兒腦癱、腦卒中、老年癡呆及帕金森病。目前，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉尚未進(jìn)入國(guó)家醫(yī)保目錄，如果能進(jìn)入2009版國(guó)家醫(yī)保目錄，將有較大的助推作用。隨著臨床使用的拓寬，神經(jīng)節(jié)苷脂鈉注射劑市場(chǎng)在逐年增長(zhǎng)的趨勢(shì)下，2012年國(guó)內(nèi)市場(chǎng)總體容量將達(dá)到1520億元左右，因此，仍然具有很大的發(fā)

29、展空間，是一個(gè)很有潛力的品種?？估夏臧V呆藥物市場(chǎng)新藥蓄勢(shì)1日是“世界老年癡呆日”，2011年的主題是“認(rèn)識(shí)癡呆，不懈努力”。這一日在全世界的許多國(guó)家和地區(qū)都要舉辦有關(guān)的宣傳活動(dòng)，來(lái)使全社會(huì)提高對(duì)老年癡呆病的認(rèn)知，以及引起人們對(duì)其預(yù)防治療的重視。老年癡呆病正向東南亞等中低收入地區(qū)擴(kuò)張蔓延。據(jù)WHO的數(shù)據(jù)顯示，全球現(xiàn)有3500萬(wàn)癡呆癥患者，其中58%生活在低收入和中等收入國(guó)家。到2050年時(shí)，預(yù)計(jì)這一數(shù)字會(huì)達(dá)到總數(shù)的71%。根據(jù)國(guó)際阿爾茨海默病協(xié)會(huì)所作的研究，在東亞和南亞，未來(lái)20年中癡呆癥的上升速度會(huì)增加一倍以上，拉丁美洲會(huì)從134%增加到146%，預(yù)計(jì)北非和中東可能上升125%。隨著我國(guó)經(jīng)濟(jì)的

30、發(fā)展，以及人口政策的實(shí)施，我國(guó)人口的年齡結(jié)構(gòu)發(fā)生了很大的轉(zhuǎn)變。中國(guó)的預(yù)期壽命從1990年的68.4歲上升到2008年的73.8歲;老年人口占總?cè)丝诘谋戎卦絹?lái)越大，根據(jù)經(jīng)濟(jì)合作與發(fā)展組織提供的數(shù)據(jù)，與中國(guó)的總?cè)丝谙鄬?duì)而言，估計(jì)超過(guò)65歲的人口比率將從2005年的7.8%上升到2030年的16.3%。(更多老年癡呆發(fā)病率情況，可點(diǎn)擊會(huì)員專(zhuān)區(qū)-發(fā)病率數(shù)據(jù)庫(kù))2010年，全球范圍估計(jì)用于老年癡呆癥的醫(yī)療成本估計(jì)是6040億美元。其中北美和西歐等高收入國(guó)家就占了其中的三分之二。癡呆癥的流行，正為全球各地區(qū)帶來(lái)沉重的負(fù)擔(dān)。據(jù)統(tǒng)計(jì)，現(xiàn)在世界上有2400萬(wàn)癡呆患者。在我國(guó)，老年癡呆癥的患病人數(shù)達(dá)500多萬(wàn)，而

31、且每年還有30萬(wàn)的新發(fā)病例。老年癡呆癥的發(fā)病機(jī)理以及新藥研發(fā)正受到世界各國(guó)的高度重視，現(xiàn)時(shí)我國(guó)研制的有關(guān)抗癡呆藥物有屬于中藥類(lèi)的參烏膠囊和化學(xué)藥類(lèi)的琥珀八氫氨吖啶片，具體情況如下表:藥名 生產(chǎn)企業(yè) 備注 參烏膠囊 華北制藥 獲國(guó)家發(fā)明專(zhuān)利，已完成三期臨床 琥珀八氫氨吖啶片 長(zhǎng)春華洋高科技有限公司 1.1類(lèi)新藥，正在臨床試驗(yàn)。 據(jù)2010年我國(guó)抗老年癡呆藥物報(bào)告的數(shù)據(jù)顯示，目前我國(guó)抗老年癡呆藥物的生產(chǎn)廠家主要有:山東齊魯制藥、遼寧錦州奧鴻藥業(yè)和廣東世信藥業(yè)等。特立帕肽：促進(jìn)骨形成降低骨折發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)骨質(zhì)疏松癥作為一種進(jìn)行性的代謝性骨病變，可導(dǎo)致患者尤其是老年患者發(fā)生骨折，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量，甚至威脅患者的生命。現(xiàn)有的藥物治療可降低患者發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)，減少骨量的丟失，但是不能重建受損的骨的微觀結(jié)構(gòu)。因此，盡管使用了現(xiàn)有的治療藥物，但仍有很多患者會(huì)發(fā)生骨折，或發(fā)生骨折的風(fēng)險(xiǎn)仍比較高。人們迫切需要有新的、能夠改善骨結(jié)構(gòu)的骨質(zhì)疏松癥治療藥物，其目標(biāo)是進(jìn)一步降低骨折風(fēng)險(xiǎn)。而日前獲準(zhǔn)進(jìn)入我國(guó)臨床的甲狀旁腺激素（PTH）藥物重組特立帕肽rh PTH （1-34），不但