消毒與滅菌技術(shù)

1、1消毒與滅菌消毒與滅菌 教學內(nèi)容教學內(nèi)容1 1 基本概念基本概念 2 2 物理方法物理方法3 3 化學方法化學方法4 4 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌（）制藥工業(yè)中的消毒與滅菌（）2第一節(jié)第一節(jié) 基本概念基本概念 3n滅菌滅菌殺滅或除去殺滅或除去所有微生物的繁殖體和芽胞所有微生物的繁殖體和芽胞。n消毒消毒殺滅或除去殺滅或除去病原微生物病原微生物。n防腐防腐抑制抑制微生物的生長與繁殖。抑菌劑或防微生物的生長與繁殖。抑菌劑或防腐劑。腐劑。n無菌無菌不含有任何的活菌不含有任何的活菌消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 基本概念基本概念4項目四項目四消毒與滅菌消毒與滅菌5消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 基本概念基本概

2、念n無菌無菌在一定范圍內(nèi)沒有活的微生物存在。在一定范圍內(nèi)沒有活的微生物存在。n無菌操作法無菌操作法防止細菌進入機體或?qū)ο蟮募夹g(shù)防止細菌進入機體或?qū)ο蟮募夹g(shù)。無菌車間無菌車間無菌操作臺無菌操作臺6消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 基本概念基本概念n無菌操作：防止微生物進入工作對象的方無菌操作：防止微生物進入工作對象的方法。法。n無菌制劑系指采用某一無菌操作方法或無菌制劑系指采用某一無菌操作方法或技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和技術(shù)制備的不含任何活的微生物繁殖體和芽胞的一類藥物制劑。芽胞的一類藥物制劑。 7第二節(jié)第二節(jié) 物理方法物理方法 8消毒與滅菌消毒與滅菌 物理滅菌法物理滅菌法n熱力滅菌法（干

3、熱滅菌、濕熱滅菌）熱力滅菌法（干熱滅菌、濕熱滅菌）n輻射滅菌法（紫外線、電離幅射、微波）輻射滅菌法（紫外線、電離幅射、微波）n濾過除菌法（除菌濾器、適用物品）濾過除菌法（除菌濾器、適用物品）n其他其他n超聲波（機制：裂解細菌，主要用于粉超聲波（機制：裂解細菌，主要用于粉碎細胞、提取抗原）碎細胞、提取抗原）n干燥與低溫抑菌干燥與低溫抑菌9消毒與滅菌消毒與滅菌 熱力滅菌法熱力滅菌法n原理原理n使微生物蛋白質(zhì)，酶變性凝固；使微生物蛋白質(zhì)，酶變性凝固；n膜結(jié)構(gòu)破壞膜結(jié)構(gòu)破壞n微生物體內(nèi)的微生物體內(nèi)的DNADNA斷裂，核蛋白解體。斷裂，核蛋白解體。n方法方法 干熱滅菌法干熱滅菌法 濕熱滅菌法濕熱滅菌法熱

4、力滅菌法熱力滅菌法10焚燒焚燒-最徹底的滅菌方法最徹底的滅菌方法燒灼燒灼-直接用火焰滅菌方法直接用火焰滅菌方法 如接種環(huán)、試管口、三角瓶口如接種環(huán)、試管口、三角瓶口干烤干烤-加熱加熱160-1160-170 2h70 2h 玻璃器皿、陶瓷玻璃器皿、陶瓷1 1、干熱滅菌法、干熱滅菌法滅菌效果：可殺死營養(yǎng)體和芽胞滅菌效果：可殺死營養(yǎng)體和芽胞如尸體等如尸體等112.2.濕熱滅菌法濕熱滅菌法高壓蒸汽滅菌法（高壓蒸汽滅菌法（熱壓滅菌法）熱壓滅菌法）最有效的濕熱滅菌法最有效的濕熱滅菌法 121 121 15-20mim15-20mim（殺芽胞（殺芽胞) )煮沸消毒法煮沸消毒法水煮水煮100 5100 5m

5、im(mim(殺繁殖體殺繁殖體)-2)-2h h( (殺芽胞殺芽胞) )流通蒸汽消毒法流通蒸汽消毒法巴氏消毒法巴氏消毒法間歇蒸汽滅菌法間歇蒸汽滅菌法水蒸汽水蒸汽100 15-30100 15-30mimmim( (殺繁殖體殺繁殖體) )反復多次流動蒸汽間歇加熱滅菌反復多次流動蒸汽間歇加熱滅菌( (殺芽胞）殺芽胞）較低的溫度較低的溫度 61 3061 30mim/71 30smim/71 30s（殺致病菌）（殺致病菌）效果比干熱好效果比干熱好12消毒與滅菌消毒與滅菌濕熱滅菌法：濕熱滅菌法：濕熱滅菌特點濕熱滅菌特點n蒸氣比熱干空氣穿透力強，蒸氣比熱干空氣穿透力強， 所以滅菌效所以滅菌效力高于干熱滅

6、菌法。力高于干熱滅菌法。n滅菌效果可靠滅菌效果可靠, ,簡便、經(jīng)濟、易控制簡便、經(jīng)濟、易控制n制劑生產(chǎn)中廣泛可靠的滅菌方法。制劑生產(chǎn)中廣泛可靠的滅菌方法。除對熱敏感的藥物外其他藥物均可選用除對熱敏感的藥物外其他藥物均可選用13消毒與滅菌消毒與滅菌濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法n高采用高壓飽和蒸汽殺滅微生物，是最有效的滅菌方法n115,70.91kPa,30minn121，103.1kPa,15-20培養(yǎng)基培養(yǎng)基注射液注射液手提式滅菌鍋手提式滅菌鍋滅菌箱滅菌箱14高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌

7、法溫度溫度/壓力壓力/kPa(kg/cm2)/kPa(kg/cm2)時間時間/min/min11011040.52(0.4)40.52(0.4)404011511570.91(0.7)70.91(0.7)3030120120101.3(1.0)101.3(1.0)2020125125141.82(1.4)141.82(1.4)1515130130182.34(1,8)182.34(1,8)1010熱壓滅菌所需溫度與相當壓力及時間熱壓滅菌所需溫度與相當壓力及時間15消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法n軟包裝滅菌器 高壓蒸汽滅菌器16消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱

8、滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法）高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌常用設備常用設備手提式熱壓滅菌器手提式熱壓滅菌器（科研、檢驗、醫(yī)務室）（科研、檢驗、醫(yī)務室）17消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱滅菌法：熱壓滅菌法（高壓蒸汽滅菌法）滅菌初期先排凈鍋內(nèi)冷空氣滅菌初期先排凈鍋內(nèi)冷空氣; ;滅菌時間：從達到規(guī)定壓力和溫度開始計；滅菌時間：從達到規(guī)定壓力和溫度開始計；鍋內(nèi)水分要充足鍋內(nèi)水分要充足; ;滅菌物品裝量不宜太滿滅菌物品裝量不宜太滿; ;滅菌結(jié)束需緩慢減壓；滅菌結(jié)束需緩慢減壓；滅菌結(jié)束，趁熱取出物品。滅菌結(jié)束，趁熱取出物品。高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌注意事項注意事項18消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 濕熱

9、滅菌法： 流通蒸汽滅菌法n 水蒸汽100 30-60(殺繁殖體)n適用對象：不需殺死芽孢的物體的消毒。n適用于一些注射劑生產(chǎn)，尤其是12ml注射劑及不耐高熱的品種。n若在藥液中加入抑菌劑（0.1%0.5%苯酚等），可殺死芽孢此法不能保證殺滅芽孢，因此制備過程要避免污染。此法不能保證殺滅芽孢，因此制備過程要避免污染。19消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 濕熱滅菌法：低溫間歇滅菌法 將滅菌物體置于6080 ，1h后，置于2025 ，24h。反復三次(殺芽胞） 不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不耐熱的藥物和營養(yǎng)物不耐熱的藥物和營養(yǎng)物發(fā)酵車間的管道等發(fā)酵車間的管道等中藥注射劑中藥注射劑適用對象適用

10、對象缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差20消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱滅菌法：煮沸滅菌法n煮沸滅菌法 100 5(殺繁殖體)，2h(殺芽胞)適用對象：注射器適用對象：注射器和外科器械的消毒。和外科器械的消毒。21消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濕熱滅菌法：巴氏消毒法n巴氏消毒法（殺致病菌） 61 30min或71 15S 824S適用對象：奶制、適用對象：奶制、果汁、酒、果汁、酒、 糖漿等糖漿等食品消毒。食品消毒。22消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)影響熱力滅菌的因素n微生物的種類和數(shù)量微生物的種類和數(shù)量n滅菌溫度與作用時間滅菌溫度與作用時間（滅菌溫度與時間成

11、反比）（滅菌溫度與時間成反比）n被滅菌物品的性質(zhì)被滅菌物品的性質(zhì)（所含營養(yǎng)、（所含營養(yǎng)、pH）23消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)熱力滅菌法：濕熱滅菌與干熱滅菌的比較熱力滅菌法：濕熱滅菌與干熱滅菌的比較同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好同一溫度下，濕熱滅菌比干熱滅菌效果好n濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固濕熱中細菌菌體蛋白較易凝固n濕熱的穿透力比干熱大濕熱的穿透力比干熱大n濕熱的蒸汽有潛熱濕熱的蒸汽有潛熱24消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 輻射滅菌法輻射滅菌法 非電離輻射：非電離輻射：紫外線紫外線n波長波長2 200-300nm00-300nm（2 265nm65nm）n殺菌機理：殺菌機理：干擾干擾DN

12、ADNA的復制與轉(zhuǎn)錄的復制與轉(zhuǎn)錄 n特點：紫外線穿透力較弱特點：紫外線穿透力較弱n房間靜態(tài)空氣消毒時劑量房間靜態(tài)空氣消毒時劑量 一般為一般為0.10.10.4w/m0.4w/m2 2 n通風管內(nèi)流通空氣可采用通風管內(nèi)流通空氣可采用 大于大于100w/m100w/m2 2的大劑量的大劑量 25消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)輻射滅菌法 非電離輻射：非電離輻射：紫外線紫外線n一般一般6 615m15m3 3房間裝房間裝30w30w紫外燈一只；紫外燈一只；n燈距地面燈距地面2.52.53m3mn溫度溫度10105555，濕度，濕度40406060n應在操作前照射應在操作前照射1 12h,2h,操作時關(guān)閉

13、。操作時關(guān)閉。 26消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)輻射滅菌滅菌法法 ：非電離輻射：非電離輻射：紫外線紫外線n殺滅繁殖體需殺滅繁殖體需35sn殺滅芽孢需殺滅芽孢需10min以上以上n紫外燈必須無塵、無油垢紫外燈必須無塵、無油垢n可在使用前照射可在使用前照射12h，操作時關(guān)閉，操作時關(guān)閉n使用使用100h后應更換后應更換27消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)輻射滅菌滅菌法法 ：電離輻射n包括：射線（電子束滅菌，適用薄、密度低 的物料） 60Co 射線（同位素輻射滅菌法）n殺菌機理：產(chǎn)生游離基,破壞DNA。n特點：射線穿透力強、被滅菌物體溫度變化小n適用范圍：一次性醫(yī)用塑料制品的消毒、食品的消毒-不破壞其營

14、養(yǎng)成分28消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)輻射滅菌法特點輻射滅菌法特點n適用于熱敏性藥物的滅菌；適用于熱敏性藥物的滅菌； n射線穿透力強射線穿透力強, ,特別適用于已包裝密封的特別適用于已包裝密封的藥品消毒滅菌可防二次污染藥品消毒滅菌可防二次污染 ； n殺菌作用可靠，廣泛適用于固、液、半固殺菌作用可靠，廣泛適用于固、液、半固體物料。體物料。 n有可能使藥效活性降低，使用中注意安全有可能使藥效活性降低，使用中注意安全保護。保護。 29消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濾過滅菌法n指藥液通過無菌濾器，除去活的和死的微指藥液通過無菌濾器，除去活的和死的微生物而得到無菌濾液的方法。生物而得到無菌濾液的方法。 n

15、特點：特點： （1)1)適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 （2)2)必須無菌操作（濾球必須無菌操作（濾球 、容器、容器 、藥液、藥液、環(huán)境無菌等過程）。環(huán)境無菌等過程）。30消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)濾過除菌法濾過除菌法n殺菌機理：含有微細小孔殺菌機理：含有微細小孔0.220.22m,m,只允只允許液體或氣體及孔徑許液體或氣體及孔徑0.220.22mm的顆粒通過的顆粒通過，細菌不能濾過。細菌不能濾過。n不能除病毒、支原體不能除病毒、支原體n適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素以及空氣等的除菌。抗生素以及空氣等的除菌。3

16、1過濾滅菌3233消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)物理滅菌法方法主要技術(shù)參數(shù)應用特點干熱滅菌藥典規(guī)定160-1702h 或140，3h穿透力弱，溫度不易均勻，溫度高，不適于大部分藥品濕熱滅菌熱壓滅菌98kPa(1kg/cm2),15-20min穿透力強，效果可靠，適用廣流通蒸汽100，30-60min不能殺滅細菌芽胞間歇滅菌100，1H+ 室溫24h，重復操作3次以上適于必須加熱滅菌而又不耐高溫者；時間長，效果不理想；須加抑菌劑34消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)物理滅菌法紫外線滅菌200-300nm，265nm最強用于空氣滅菌和表面滅菌，效果與微生物敏感性有關(guān)，對酵母菌和霉菌力弱 微波滅菌2450M

17、Hz，3-6min強熱效應，快速高效，適于熱不穩(wěn)定者輻射滅菌射線 60Co穿透力強不升高溫度，設備費用高，輻射能引起一些藥物pH值、含量、活性等改變，某些制品不宜選用射線由電子加速器產(chǎn)生，穿透力弱，滅菌效果差35第三節(jié)第三節(jié) 化學方法化學方法 36 利用化學藥物（消毒防腐劑）破利用化學藥物（消毒防腐劑）破壞微生物的化學組成、物理結(jié)構(gòu)和生壞微生物的化學組成、物理結(jié)構(gòu)和生理活動，達到防腐滅菌目的。理活動，達到防腐滅菌目的。消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學消毒法化學消毒法37n促進菌體蛋白質(zhì)變性凝固促進菌體蛋白質(zhì)變性凝固（酚、醇、醛、酸堿類等）（酚、醇、醛、酸堿類等）n干擾細菌酶系統(tǒng)和代謝干擾細菌

18、酶系統(tǒng)和代謝（氧化劑、重金屬鹽類等）（氧化劑、重金屬鹽類等）n損傷細菌細胞膜，增加其通透性損傷細菌細胞膜，增加其通透性（表面活性劑、（表面活性劑、脂溶劑等）脂溶劑等）n菌體成分氧化、水解或結(jié)構(gòu)改變菌體成分氧化、水解或結(jié)構(gòu)改變（氧化劑、鹵素、（氧化劑、鹵素、醛、酚等）醛、酚等）消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學消毒劑作用機制化學消毒劑作用機制38消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學消毒：化學消毒：氣體滅菌法n使用能形成氣體或蒸汽的化學藥品使用能形成氣體或蒸汽的化學藥品n適用于不耐熱又不能過濾的藥品（混懸適用于不耐熱又不能過濾的藥品（混懸液、固體藥物等液、固體藥物等 環(huán)氧乙烷滅菌法環(huán)氧乙烷滅菌法（制

19、藥設備、注射器、生物制品）（制藥設備、注射器、生物制品） 甲醛蒸汽熏蒸滅菌法（甲醛蒸汽熏蒸滅菌法（車間、制藥設備車間、制藥設備） 其他蒸汽熏蒸滅菌法其他蒸汽熏蒸滅菌法39 消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 化學消毒：化學消毒：氣體滅菌法氣體滅菌法n環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷：車間、制藥設備、注射器、生物制品車間、制藥設備、注射器、生物制品n甲醛溶液甲醛溶液：車間、制藥設備車間、制藥設備n醋酸、乳酸醋酸、乳酸n丙二醇丙二醇n臭氧臭氧40滅菌物品滅菌物品滅菌滅菌器器減壓減壓排氣排氣預熱預熱通環(huán)氧通環(huán)氧乙烷混乙烷混合氣體合氣體抽真空抽真空排除環(huán)排除環(huán)氧乙烷氧乙烷送無菌送無菌空氣空氣消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 氣

20、體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法41消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 氣體消毒與滅菌氣體消毒與滅菌:環(huán)氧乙烷滅菌法環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷混合氣體混合氣體10%10%環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷90%90%二氧化碳二氧化碳12%12%環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷88%88%氟里昂氟里昂42消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 氣體滅菌法:環(huán)氧乙烷滅菌法環(huán)氧乙烷環(huán)氧乙烷維持時間維持時間濃度濃度450mg/L450mg/L4545維持維持5h5h濃度濃度850900mg/L45,維持維持3h相對濕度：相對濕度：40%60%40%60%溫度：溫度：2255 2255 43消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù)化學消毒：化學消毒：浸泡與表面消毒法浸泡與表面消毒法

21、n0.1%0.1%新潔爾滅（苯扎溴銨）新潔爾滅（苯扎溴銨）n0 0.2.2% %0.5%0.5%過氧乙酸過氧乙酸n2 2% %煤酚皂溶液（來蘇水）煤酚皂溶液（來蘇水）潔凈區(qū)地面、潔凈區(qū)地面、門、墻、玻門、墻、玻璃窗、天花璃窗、天花板、清潔間板、清潔間水池和清潔水池和清潔工具的消毒工具的消毒n70%70%75%75%乙醇：皮膚、直接乙醇：皮膚、直接 接觸藥物的儀器設備接觸藥物的儀器設備44選擇適當?shù)南緞┑投镜投緝r廉價廉低破壞低破壞易貯藏易貯藏方便方便有效有效45消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應用常用的消毒防腐劑及應用類類型型名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應用

22、范圍應用范圍醇醇類類70%70%75%75%乙醇乙醇脫水、蛋白質(zhì)變性脫水、蛋白質(zhì)變性皮膚、器皿皮膚、器皿醛醛類類0 0.5.5% %10%10%甲醛甲醛2%2%戊二醛（戊二醛（pH=8pH=8）蛋白質(zhì)變性蛋白質(zhì)變性房間、物品消毒（不房間、物品消毒（不適合食品廠）適合食品廠）酚酚類類3%3%5%5%石炭酸石炭酸 2%2%來蘇兒（煤酚皂）來蘇兒（煤酚皂）3%3%5%5%來蘇兒來蘇兒破壞細胞膜、蛋白質(zhì)變破壞細胞膜、蛋白質(zhì)變性性地面、器具地面、器具皮膚皮膚地面、器具地面、器具氧氧化化劑劑0 0.1.1% %高錳酸鉀高錳酸鉀3%3%過氧化氫過氧化氫0 0.2.2% %0.5%0.5%過氧乙酸過氧乙酸氧化

23、蛋白質(zhì)活性基團，氧化蛋白質(zhì)活性基團，酶失活酶失活皮膚、水果、蔬菜皮膚、水果、蔬菜皮膚、物品表面皮膚、物品表面水果、蔬菜、塑料等水果、蔬菜、塑料等46類型類型 名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應用范圍應用范圍重重金金屬屬鹽鹽類類0.05%0.05%0.1%0.1%升汞升汞2%2%紅汞紅汞0.1%0.1%1%1%硝酸銀硝酸銀0.1%0.1%0.5%0.5%硫酸銅硫酸銅蛋白質(zhì)變性、酶失活蛋白質(zhì)變性、酶失活變性、沉淀蛋白變性、沉淀蛋白蛋白質(zhì)變性、蛋白質(zhì)變性、酶失活酶失活非金屬器皿、體溫計非金屬器皿、體溫計皮膚、粘膜、傷口皮膚、粘膜、傷口皮膚、新生兒眼睛皮膚、新生兒眼睛防治植物病害防治植

24、物病害表表面面活活性性劑劑0.05%0.05%0.1%0.1%新潔爾滅（苯扎溴銨）新潔爾滅（苯扎溴銨）0.05%0.05%0.1%0.1% 杜滅芬杜滅芬蛋白變性、破壞細胞蛋白變性、破壞細胞膜膜皮膚、粘膜、器械皮膚、粘膜、器械皮膚、金屬、棉織品、皮膚、金屬、棉織品、塑料塑料消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應用常用的消毒防腐劑及應用47類型類型名稱及使用方法名稱及使用方法 作用原理作用原理 應用范圍應用范圍鹵素及其鹵素及其化合物化合物0.20.20.50.5mg/Lmg/L氯氯氣氣10%10%20%20%漂白粉漂白粉0.5%0.5%1%1%漂白粉漂白粉2.5%2.5%碘酒碘酒破壞細

25、胞膜、蛋破壞細胞膜、蛋白質(zhì)白質(zhì)飲水、游泳池飲水、游泳池水水地面地面水、空氣等水、空氣等皮膚皮膚 染料染料2%2%4%4%龍膽紫龍膽紫與蛋白質(zhì)的羧基與蛋白質(zhì)的羧基結(jié)合結(jié)合皮膚、傷口皮膚、傷口 酸類酸類 0 0.1%.1%苯甲酸苯甲酸 0 0.1%.1%山梨酸山梨酸食品防腐食品防腐食品防腐食品防腐消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 常用的消毒防腐劑及應用常用的消毒防腐劑及應用48第四節(jié)第四節(jié) 制藥工業(yè)中的消毒制藥工業(yè)中的消毒與滅菌與滅菌 49消毒與滅菌技術(shù)消毒與滅菌技術(shù) 制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌n空氣中微生物的控制空氣中微生物的控制 n水中微生物的控制水中微生物的控制 n設備的消毒滅

26、菌設備的消毒滅菌 n墻壁、地面、天花的消毒滅菌墻壁、地面、天花的消毒滅菌n原輔料藥的消毒滅菌原輔料藥的消毒滅菌 n操作人員的衛(wèi)生控制操作人員的衛(wèi)生控制 n藥物制劑的消毒滅菌藥物制劑的消毒滅菌 n無菌操作法無菌操作法 50制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制 過濾過濾 化學消毒劑化學消毒劑 紫外線照射紫外線照射 常用方法常用方法51制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制過濾過濾n初效過濾器初效過濾器n中效過濾器中效過濾器n高效過濾器高效過濾器n超凈工作臺或生物安全柜超凈工作臺或生物安全柜空氣凈化系統(tǒng)空氣凈化

27、系統(tǒng) 52制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制過濾過濾高效空氣凈化系統(tǒng)示意圖高效空氣凈化系統(tǒng)示意圖初效初效中效或亞高效中效或亞高效高效高效潔凈室潔凈室新風新風風機風機排風排風回風回風53制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制過濾過濾中效空氣凈化系統(tǒng)示意圖中效空氣凈化系統(tǒng)示意圖初效初效中效中效中效中效潔凈室潔凈室新風新風風機風機排風排風回風回風54制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制 化學消毒劑化學消毒劑甲醛溶液加熱熏蒸法甲醛溶液加熱熏蒸法 臭氧臭氧 55制藥工

28、業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制 化學消毒劑化學消毒劑甲醛溶液加甲醛溶液加熱熏蒸法熱熏蒸法 5630ml/m30ml/m3 3, , 40%40%甲醛溶液甲醛溶液蒸汽夾層蒸汽夾層壓力鍋壓力鍋總進總進風道風道無菌操無菌操作室作室室溫室溫25持續(xù)持續(xù)3h密閉熏蒸密閉熏蒸1224h25%氨水氨水加熱加熱送氨氣送氨氣15min通入無通入無菌空氣菌空氣制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的控制微生物的控制 化學消毒劑化學消毒劑甲醛溶液加熱熏蒸法甲醛溶液加熱熏蒸法 57制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 空氣中空氣中微生物的

29、控制微生物的控制 紫外線照射紫外線照射tips一般在操一般在操作前開啟作前開啟1 12h2h，操作時關(guān)操作時關(guān)閉閉 必須在操作過必須在操作過程中照射時，程中照射時，對操作者的皮對操作者的皮膚和眼睛應采膚和眼睛應采用適當?shù)姆雷o用適當?shù)姆雷o措施措施 紫外線防護眼鏡紫外線防護眼鏡58制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制熱力滅菌法熱力滅菌法 過濾法過濾法 化學消毒法化學消毒法 常用方法常用方法59制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制熱力滅菌法熱力滅菌法巴氏消毒法巴氏消毒法高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法常用常用60制藥工業(yè)

30、中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制熱力滅菌法熱力滅菌法適用范圍適用范圍 純化水系純化水系統(tǒng)中的活性炭統(tǒng)中的活性炭過濾器和使用過濾器和使用回路的消毒回路的消毒 使用條件使用條件 8080以上以上（80808585）的）的熱水循環(huán)熱水循環(huán)1 12h 2h 巴氏消毒法巴氏消毒法61二、二、水中水中微生物的控制微生物的控制熱力滅熱力滅菌法菌法適用范圍適用范圍注射用水系統(tǒng)注射用水系統(tǒng)（包括貯罐、泵、（包括貯罐、泵、過濾器、使用回過濾器、使用回路等）的滅菌路等）的滅菌 使用條件使用條件 飽和蒸汽飽和蒸汽 壓力達壓力達0.1Mpa0.1Mpa、 溫度溫度120 120 高

31、壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法62制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制過濾法過濾法超濾法超濾法反滲透法反滲透法常用常用63制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制過濾法過濾法超濾：中空超濾：中空纖維超濾設纖維超濾設備備64制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制過濾法過濾法反滲透裝置反滲透裝置反滲透反滲透65制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 水中水中微生物的控制微生物的控制化學消毒法化學消毒法n主要應用于原水和粗洗用水的消毒主要應用于原水和粗洗用水的消毒 氯氣氯氣n常用

32、消毒劑：常用消毒劑： 次氯酸鈉次氯酸鈉 漂白粉漂白粉 66制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 設備設備的消毒與滅菌的消毒與滅菌 n大型容器類：可用高壓水沖洗后，再用熱水、蒸大型容器類：可用高壓水沖洗后，再用熱水、蒸汽、含氯消毒劑處理。汽、含氯消毒劑處理。n發(fā)酵釜、傳輸管道、過濾器、供水系統(tǒng)等密閉型發(fā)酵釜、傳輸管道、過濾器、供水系統(tǒng)等密閉型設備：高壓蒸汽滅菌。設備：高壓蒸汽滅菌。n用于配制或貯存干粉的設備：高溫干熱滅菌。用于配制或貯存干粉的設備：高溫干熱滅菌。n設備的小配件：高壓蒸汽滅菌或干熱進行滅菌。設備的小配件：高壓蒸汽滅菌或干熱進行滅菌。n工作臺表面：可用消毒劑擦拭或紫外線照射消

33、毒。工作臺表面：可用消毒劑擦拭或紫外線照射消毒。67制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 設備設備的消毒與滅菌的消毒與滅菌n反滲透等可根據(jù)質(zhì)材不同采用壓力蒸汽或甲醛、反滲透等可根據(jù)質(zhì)材不同采用壓力蒸汽或甲醛、戊二醛化學消毒。戊二醛化學消毒。n塑料制品：過氧乙酸、過氧化氫、戊二醛等化塑料制品：過氧乙酸、過氧化氫、戊二醛等化學消毒劑擦拭或浸泡。學消毒劑擦拭或浸泡。n聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用聚乙烯、聚氟乙烯等塑料制品：用100100壓力蒸壓力蒸汽滅菌。汽滅菌。n硅膠或橡膠制品：高壓蒸汽滅菌或化學消毒劑硅膠或橡膠制品：高壓蒸汽滅菌或化學消毒劑滅菌。滅菌。68制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)

34、中的消毒與滅菌 墻壁、地面、天花墻壁、地面、天花的消毒與滅菌的消毒與滅菌 紫外線照射紫外線照射 化學消毒法化學消毒法 常用方法常用方法消毒劑擦拭消毒劑擦拭 消毒劑熏蒸消毒劑熏蒸 0.1%0.1%新潔爾滅（苯扎溴新潔爾滅（苯扎溴銨）、銨）、丙二醇、丙二醇、0 0.2.2% %0.5%0.5%過氧乙酸、過氧乙酸、 2 2% %煤酚煤酚皂溶液（來蘇水）皂溶液（來蘇水）乳酸等乳酸等 甲醛、臭氧、甲醛、臭氧、過氧化氫氣體過氧化氫氣體69制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌植物藥材植物藥材 晾曬晾曬烘烤烘烤70制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌

35、原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物熔點高的晶體藥物：熔點高的晶體藥物：干熱滅菌干熱滅菌熔點較低的藥物：熔點較低的藥物：濕熱滅菌法濕熱滅菌法常用方法常用方法71制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物干熱滅菌干熱滅菌方法：方法：160-180 2160-180 2h h或或140 140 3h3h180 180 ， 1 h1 h以上；以上；200 200 ， 45min 45min 250 250 30min30min可破壞熱原可破壞熱原適用范圍適用范圍耐高溫玻璃制品、瓷制品、耐高溫玻璃制品、瓷制

36、品、金屬制品金屬制品油脂類（某些軟膏基質(zhì)、油）油脂類（某些軟膏基質(zhì)、油）濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì)濕熱滅菌無效的非水性物質(zhì)（甘油、液體石蠟等）（甘油、液體石蠟等）耐高溫的粉末化學藥品耐高溫的粉末化學藥品72電熱烘箱電熱烘箱高溫烘房高溫烘房真空干燥真空干燥滅菌箱滅菌箱73制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物適用范圍適用范圍l耐高溫的物體，如普通培養(yǎng)基、生理鹽水、耐高溫的物體，如普通培養(yǎng)基、生理鹽水、玻璃器皿、敷料、手術(shù)器械、某些注射液、玻璃器皿、敷料、手術(shù)器械、某些注射液、手術(shù)衣等。手術(shù)衣等。濕熱滅菌：高濕熱滅菌：高壓蒸汽滅

37、菌壓蒸汽滅菌74制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物使用條件使用條件115115，70.91kPa70.91kPa，3030121121，103.43kPa103.43kPa，15-2015-20濕熱滅菌：高濕熱滅菌：高壓蒸汽滅菌壓蒸汽滅菌75制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物臥式熱壓滅菌柜臥式熱壓滅菌柜（生產(chǎn)、制劑室、醫(yī)院）（生產(chǎn)、制劑室、醫(yī)院）高壓蒸汽滅菌高壓蒸汽滅菌常用設備常用設備76制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原

38、輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌化學合成藥物化學合成藥物n安替比林（安替比林（110112110112）n碘仿（碘仿（115 115 ）n升華硫（升華硫（117 117 ）n苯甲酸（苯甲酸（121133 121133 ）高壓蒸汽法檢測滅菌效高壓蒸汽法檢測滅菌效果的化學藥品指示劑果的化學藥品指示劑上述化學試劑的熔點正好是滅菌所需溫度上述化學試劑的熔點正好是滅菌所需溫度77制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌植物提取的原料植物提取的原料常規(guī)或高溫提取的：常規(guī)或高溫提取的：高壓蒸汽滅菌法高壓蒸汽滅菌法低溫提取的：低溫提取的：過濾除菌法過濾除菌法 常用方

39、法常用方法78制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法 過濾除菌法過濾除菌法 常用方法常用方法79制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物低溫間歇滅菌法低溫間歇滅菌法方法方法滅菌滅菌物體物體反復反復3 3次次1h1h608060802025202524h24h適用對象適用對象不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不宜高壓滅菌的培養(yǎng)基不耐熱的藥物和營養(yǎng)物不耐熱的藥物和營養(yǎng)物發(fā)酵車間的管道等發(fā)酵車間的管道等中藥注射劑中

40、藥注射劑缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差缺點：時間長、功效低，消滅芽孢效果差80制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物n指藥液通過無菌濾器指藥液通過無菌濾器， 除去活的和死的微生物除去活的和死的微生物 而得到無菌濾液的方法。而得到無菌濾液的方法。 n特點特點n適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌適用于很不耐熱的藥物溶液的除菌 n必須無菌操作（濾球必須無菌操作（濾球 、容器、容器 、藥液、環(huán)境無菌等過程）、藥液、環(huán)境無菌等過程）n適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、抗生素適用范圍：血清、毒素、輸液、生物制品、

41、抗生素以及空氣等的除菌。以及空氣等的除菌。過濾除菌法過濾除菌法81制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物n殺菌機理：含有微細小孔殺菌機理：含有微細小孔0.220.22m,m, 只允許液體或氣體及孔徑只允許液體或氣體及孔徑0.220.22mm 的顆粒通過的顆粒通過，細菌不能濾過。，細菌不能濾過。n常用濾過除菌濾器常用濾過除菌濾器n微孔薄膜濾器微孔薄膜濾器n垂熔玻璃濾器垂熔玻璃濾器n砂濾棒砂濾棒過濾除菌法過濾除菌法垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃漏洞垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾球垂熔玻璃棒垂熔玻璃棒82制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥

42、工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物小量注射劑生產(chǎn)小量注射劑生產(chǎn)83：精制藥液精制藥液無菌操作無菌操作粗濾粗濾沙濾棒沙濾棒G4G5 垂熔玻璃漏斗垂熔玻璃漏斗微孔薄膜、微孔薄膜、 G6垂熔玻璃濾球垂熔玻璃濾球除菌藥液除菌藥液使用操作方法使用操作方法84制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌疫苗、菌苗等生物藥物疫苗、菌苗等生物藥物薄膜濾菌器薄膜濾菌器薄膜濾菌器薄膜濾菌器85制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 原輔料藥原輔料藥的消毒與滅菌的消毒與滅菌耐熱輔料耐熱輔料高壓蒸汽滅菌法

43、高壓蒸汽滅菌法 干熱滅菌法干熱滅菌法 常用方法常用方法86制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員操作人員的衛(wèi)生控制的衛(wèi)生控制 注注意意手手的的衛(wèi)衛(wèi)生生 生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作生產(chǎn)操作前要進行手的清洗和消毒工作 生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生生產(chǎn)過程中一直要保持手的清潔衛(wèi)生 在無菌生產(chǎn)區(qū)，必須帶上無菌手套在無菌生產(chǎn)區(qū)，必須帶上無菌手套 乙醇、新潔乙醇、新潔爾滅等爾滅等 87制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員操作人員的衛(wèi)生控制的衛(wèi)生控制注意注意口腔口腔鼻腔鼻腔頭發(fā)頭發(fā)的衛(wèi)的衛(wèi)生生 生產(chǎn)過程中必須帶口罩生產(chǎn)過程中必須帶口罩 常洗頭理發(fā)常洗頭理發(fā) 常刮胡須常刮胡須 88制藥工業(yè)中的消毒與滅菌制藥工業(yè)中的消毒與滅菌 操作人員操作人員的衛(wèi)生控制的衛(wèi)生控制注意注意著裝著裝 著工作服或防護服