Ⅰ型超敏反應的發(fā)生機制和防治原則

1、1 發(fā)生機制1.致敏階段：反應原初次進入過敏體質(zhì)的機體，刺激B淋巴細胞產(chǎn)生特異性IgE類抗體。IgE以Fc段與肥大細胞和嗜堿性粒細胞表面的IgE Fc受體結(jié)合，使之致敏的階段。在此階段形成結(jié)合有IgE的肥大細胞和嗜堿性粒細胞，稱為致敏細胞。含有致敏細胞的機體則處于致敏狀態(tài)，此狀態(tài)一般可持續(xù)數(shù)月或更長時間。常見變應原：藥物、異種動物血清、植物花粉、塵螨、真菌孢子、動物皮屑或羽毛、昆蟲或其毒液以及魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物和某些酶類如枯草菌溶素、蜂毒中的磷脂酶 A2 等。2.激發(fā)階段：相同變應原再次進入機體，與致敏細胞上的IgE特異性結(jié)合使之脫顆粒，合成和釋放活性介質(zhì)的階段。變應原同時與致敏細胞

2、上的兩個或兩個以上相鄰IgE分子結(jié)合，使細胞表面的多個IgE受體（FcR 1）交聯(lián)形成復合物，進而引起細胞內(nèi)一系列活化反應，導致細胞脫顆粒，釋放顆粒內(nèi)儲備介質(zhì)如組胺、激肽原酶等，并能新合成一些活性介質(zhì)如白三烯LTS、前列腺素D2和血小板活化因子PAF等。除此而外，過敏毒素（C3a、C5a）、蜂毒、蛇毒、抗IgE抗體以及嗎啡、可待因等也可直接引起肥大細胞脫顆粒。3.效應階段：指活性介質(zhì)與效應器官上相應受體結(jié)合后，引起局部或全身病理變化的階段。型超敏反應引起的病理變化可分為早期相反應和晚期相反應兩種類型。早期相反應發(fā)生于接觸變應原后數(shù)秒鐘內(nèi)，可持續(xù)數(shù)小時，主要由組織胺引起；晚期相反應一般發(fā)生在與變

3、應原接觸后612小時內(nèi)，可持續(xù)數(shù)天，主要由LTs和PGD2所致，PAF及嗜酸性粒細胞釋放的活性介質(zhì)也起一定作用。二常見臨床疾病1.過敏性休克過敏性休克是最嚴重的一種型超敏反應性疾病，主要由用藥或注射異種血清引起。藥物過敏性休克：以青霉素引起者最為常見。青霉素本身無免疫原性，但其降解產(chǎn)物青霉噻唑和青霉烯酸可與人體內(nèi)的蛋白質(zhì)結(jié)合獲得免疫原性，進而刺激機體產(chǎn)生 IgE ，使之致敏。當機體再次接觸青霉噻唑或青霉烯酸后，可誘發(fā)過敏反應，嚴重者導致過敏性休克，甚至死亡。值得注意的是，有些人初次注射青霉素也可能發(fā)生過敏性休克，這可能是曾吸入過青霉菌孢子或使用過被青霉素污染的注射器等醫(yī)療器械，機體已處于致敏狀

4、態(tài)之故。其他藥物如普魯卡因、鏈霉素、有機碘等，偶爾也可引起過敏性休克。 血清過敏性休克：血清過敏性休克又稱血清過敏癥或再次血清病。常發(fā)生于既往曾用過動物免疫血清，機體已處于致敏狀態(tài)，后來再次接受同種動物免疫血清的個體。臨床上使用破傷風抗毒素或白喉抗毒素進行治療或緊急預防時，可出現(xiàn)此種反應。2.呼吸道過敏反應多因吸入植物花粉、塵螨、真菌孢子等變應原引起，常見疾病有過敏性鼻炎和過敏性哮喘。過敏性哮喘可表現(xiàn)有早期相反應和晚期相反應兩種類型。3.消化道過敏反應少數(shù)人在食入魚、蝦、蛋、乳、蟹、貝等食物后可發(fā)生惡心、嘔吐、腹痛和腹瀉等癥狀為主的過敏性胃腸炎。嚴重者可出現(xiàn)過敏性休克。4.皮膚過敏反應可因藥物

5、、食物、花粉、腸道寄生蟲及寒冷刺激等引起，主要表現(xiàn)為蕁麻疹、濕疹和血管神經(jīng)性水腫。3 防治原則1.尋找變應原臨床上可通過詢問病史，皮膚試驗尋找變應原。皮膚試驗常用的有：青霉素皮試取0.1ml 含1050單位的青霉素稀釋液，在受試者前臂屈側(cè)皮內(nèi)注射， 1520 分鐘后觀察結(jié)果，如局部出現(xiàn)紅暈、水腫、直徑1cm全身不適者均為陽性。異種動物免疫血清皮試將1 ：100 1：1000抗毒素給患者作皮內(nèi)注射，于15-20分鐘后觀察結(jié)果，結(jié)果判定同青霉素皮試。2.脫敏療法異種免疫血清脫敏療法：抗毒素皮膚試驗陽性但必須使用者，可采用小劑量、短間隔（2030 min）、連續(xù)多次注射抗毒素的方法進行脫敏，然后再大

6、量注射進行治療，不致發(fā)生超敏反應。短時間內(nèi)，經(jīng)多次注射變應原，體內(nèi)致敏細胞逐漸脫敏，直至機體致敏狀態(tài)被解除，此時再注射大量抗毒素不會發(fā)生過敏反應。但這種脫敏是暫時的，經(jīng)一定時間后，機體又可重建致敏狀態(tài)。脫敏療法：對某些已查明，但日常生活中又不可能完全避免再接觸的變應原如花粉、塵螨等可采用小劑量、間隔較長時間、多次皮下注射相應變應原的方法進行減敏治療，可防止疾病復發(fā)。其作用機制可能是反復多次皮下注射變應原，誘導機體產(chǎn)生大量特異性 IgG 類抗體，該類抗體與再次進入機體的相應變應原結(jié)合，可阻止其與致敏細胞上的 IgE 結(jié)合，從而阻斷超敏反應的進行。3.藥物治療使用某些藥物干擾或切斷超敏反應發(fā)生過程

7、中的某些環(huán)節(jié)對防治型超敏反應性疾病具有重要的應用價值。抑制活性介質(zhì)合成和釋放 阿司匹林：為環(huán)氧合酶抑制劑，可阻斷花生四烯酸經(jīng)環(huán)氧合酶作用生成PGD2。色苷酸鈉：可穩(wěn)定細胞膜，抑制致敏細胞脫顆粒，減少或阻止活性介質(zhì)的釋放。腎上腺素、異丙腎上腺素及前列腺素E可激活腺苷酸環(huán)化酶促進CAMP的生成，甲基黃嘌呤和氨茶堿通過抑制磷酸二酯酶阻止CAMP的降解，此兩類藥物均能提高細胞內(nèi)CAMP水平，抑制致敏細胞脫顆粒、釋放活性介質(zhì)?；钚越橘|(zhì)拮抗藥：苯海拉明、撲爾敏、異丙嗪等組胺受體競爭劑，可通過與組胺競爭結(jié)合效應器官上的組胺H1受體，發(fā)揮抗組胺作用；阿司匹林對緩激肽有拮抗作用；多根皮苷酊磷酸鹽為白三烯的拮抗劑

8、。改善效應器官反應性的藥物：腎上腺素能使小動脈、毛細血管收縮，降低血管通透性，常用于搶救過敏性休克；此外，還具有使支氣管舒張，解除支氣管平滑肌痙攣的作用。葡萄糖酸鈣、氯化鈣、維生素C等，除具有解痙，降低血管通透性外，也可減輕皮膚和粘膜的炎癥反應。4. 免疫生物療法將具有佐劑作用的IL-12等分子與變應原共同使用，可使Th2型免疫應答向Th1型轉(zhuǎn)換，下調(diào)IgE的產(chǎn)生。將編碼變應原的基因與DNA載體重組制成DNA疫苗進行接種，可成功誘導Th1型應答。用人源化抗IgE單克隆抗體，抑制肥大細胞和嗜堿性粒細胞釋放介質(zhì)，治療持續(xù)性哮喘。用可溶性IL-4受體與IL-4結(jié)合，阻斷其生物學效應，降低Th2細胞應答，減少IgE的產(chǎn)生。4 遺傳與環(huán)境因素1. 遺傳因素：型超敏反應性疾病是多基因參與的復雜基因。某些人接觸環(huán)境中的普通抗原物質(zhì)刺激后易發(fā)生型超敏反應性疾病，通常稱為特應性個體。特應性個體具有異常高水平的循環(huán)IgE，分泌型FcR 和嗜酸性粒細胞，淋巴細胞和巨噬細胞表達FcR 也增加，表現(xiàn)為家族遺傳性。2. 環(huán)境因素：“衛(wèi)生假說”認為，增加超敏反應幾率的環(huán)境因素主要是兒童早起接觸感染性疾病、暴露于動物和土壤微生物及建立腸道正常微生物群不足。此案例中苗苗嬰兒期患濕疹，近2年有6次患上呼吸道感染或無明顯誘因時出現(xiàn)輕微喘息，其父有過敏性鼻炎病史。且苗苗