藥理學(xué)筆記：抗高血壓藥

1、7-真理惟一可靠的標(biāo)準(zhǔn)就是永遠(yuǎn)自相符合藥理學(xué)筆記：抗高血壓藥掌握氫氯噻嗪、硝苯地平、普萘洛爾、卡托普利、哌唑嗪、氯沙坦抗高血壓 的藥理作用、作用機(jī)制、藥動(dòng)學(xué)特點(diǎn)、臨床應(yīng)用及不良反應(yīng)。熟悉可樂定、利舍平及其它常用藥物的抗高血壓作用特點(diǎn)及主要不良反應(yīng)。了解抗高血壓藥的分類?？垢哐獕核幏诸?中樞性交感神經(jīng)抑制藥可樂定甲基多巴?神經(jīng)節(jié)阻斷藥咪噻吩?外周抗去甲腎上腺素能神經(jīng)末梢藥利血平胍乙啶?腎上腺素受體阻斷藥1. a受體阻斷藥哌唑嗪2. B受體阻斷藥普耐洛爾吲噌洛爾噻嗎洛爾美托洛爾3. a P受體阻斷藥拉貝洛爾?鈣拮抗藥硝苯地平尼群地平?直接擴(kuò)血管藥肼苯噠嗪硝普鈉?血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制藥卡托普利恩鈉普

2、利?利尿降壓藥氫氯噻嗪常用的抗高血壓藥、腎上腺素受體阻斷藥（抗腎上腺素藥）哌唑嗪作用與特點(diǎn)1、可選擇性阻斷外周小動(dòng)脈及靜脈突觸后膜 al受體，導(dǎo)致血管舒張而降壓。2、因阻斷突觸前膜a2受體的作用很弱，還具有抑制交感神經(jīng)反射功能，故 降壓時(shí)不出現(xiàn)心率增快、腎素釋放和水鈉潴留等。3、對(duì)腎血流量和腎小球?yàn)V過率影響小。應(yīng)用1、高血壓病：?jiǎn)斡弥委熭p、中度高血壓，與利尿降壓藥或P受體阻斷藥合用治療重度或伴腎功能不全的高血壓。2、頑固性心功能不全：通過擴(kuò)張血管、降低心臟負(fù)荷而改善心臟功能。不良反應(yīng)主要有首劑現(xiàn)象(首劑眩暈或首劑綜合征)；第一次用藥后某些病人出現(xiàn)體位性低血壓、眩暈、心悸，嚴(yán)重時(shí)可突然虛脫以至意

3、識(shí)喪失。故首劑宜小劑量 并于臨睡前服。普萘洛爾作用1、阻斷心臟pl受體，使心收縮力減弱，心率減慢，心輸出量減少。2、阻斷腎臟入球小動(dòng)脈 p2受體，減少腎素分泌，使血管緊張素？(12)緯杉跎 俸腿丄掏？釋放減少。3、阻斷中樞p受體，降低外周交感神經(jīng)張力，na釋放減少。4、阻斷支配血管的腎上腺素能神經(jīng)突觸前膜p2受體，取消正反饋，減少 na釋放。降壓作用特點(diǎn)1、降壓緩慢，需連續(xù)用1-2周才出現(xiàn)降壓作用。2、作用溫和，不引起體位性低血壓，不易產(chǎn)生耐受性。應(yīng)用1、輕、中度高血壓，對(duì)心輸出量偏高或血漿腎素水平偏高的高血壓療效較 好。2、對(duì)伴有心絞痛、心律失常、腦血管病變的高血壓病人也有顯著效果。3、重度

4、高血壓常與氫氯噻嗪合用，以增強(qiáng)作用。拉貝洛爾（柳胺芐心定） 主要是P受體阻斷作用，對(duì)M p2受體無選擇性，對(duì)al受體阻斷作用弱，對(duì)a2受體無效。用于各型高血壓、心肌梗塞，靜注可用于高血壓危象。二、鈣拮抗藥作用特點(diǎn)降壓作用強(qiáng)、快、持久；腎血流量和濾過率增加；無水鈉潴留。應(yīng)用用于輕、中、重度高血壓以及高血壓伴有心力衰竭、腎功能不全或心 絞痛患者。三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制藥卡托普利（巰甲丙脯酸）作用作用特點(diǎn)：強(qiáng)、持久，腎血流增加，無水鈉潴留。作用機(jī)制：抑制血管緊張素i轉(zhuǎn)化酶:減少血管緊張素ii生成，從而減弱血管緊張素ii收縮血管、升高血壓的作 用;緩激肽的水解減少，使之?dāng)U張血管的作用加強(qiáng)；緩激肽水解

5、減少時(shí)，pge2 和pgi2的形成增加，擴(kuò)張血管作用增強(qiáng)。應(yīng)用1、適用于各種類型高血壓，特別是常規(guī)療法無效的嚴(yán)重高血壓。2、頑固性慢性心力衰竭（使心臟前、后負(fù)荷減輕）。四、利尿降壓藥1、早期是通過排鈉利尿，使血容量減少而間接降壓；長(zhǎng)期用藥所致的降壓 效應(yīng)可能與小動(dòng)脈擴(kuò)張有關(guān)。2、作為基礎(chǔ)降壓藥用于各型高血壓，常用氫氯噻嗪與其它降壓藥合用，以 增強(qiáng)療效和減少不良反應(yīng)（水鈉潴留）。其它抗高血壓藥、主要作用于中樞交感神經(jīng)抑制藥可樂定（clonidine）作用1、激動(dòng)延腦孤束核次一級(jí)神經(jīng)元（抑制性神經(jīng)元）突觸后膜的a2受體，使 外周交感張力下降，（末梢na釋放減少），血管舒張和心率減慢，導(dǎo)致血壓下 降

6、。2、在外周激動(dòng)腎上腺素能神經(jīng)元突觸前膜a2受體通過負(fù)反饋使神經(jīng)末梢 na釋放減少。3、抑制腎素的釋放。應(yīng)用中度高血壓（口服）、急重型高血壓（肌注、靜注）。兼有潰瘍病者 的高血壓（抑制胃腸活動(dòng)和分泌）二、外周抗去甲腎上腺素能神經(jīng)藥利血平作用1、降壓作用：機(jī)制：耗竭腎上腺素能神經(jīng)遞質(zhì),（1）抑制交感神經(jīng)末梢囊泡膜上的胺泵，阻止囊泡對(duì)Na和Da的再攝取;（2）損害囊泡膜，使囊泡內(nèi)遞質(zhì)向外彌散。特點(diǎn)：口服降壓緩慢、溫和、持久、連續(xù)用藥1周后才有效，23周達(dá)高峰,作用達(dá)高峰后即使增大劑量也不加強(qiáng)降壓效應(yīng)反而增加不良反應(yīng)。停藥后降壓作用仍可持續(xù)34周。2、鎮(zhèn)靜安定作用應(yīng)用輕、中度高血壓，常與其它降壓藥合用。靜注或肌注可用于高血壓危 象。不良反應(yīng)1、精神抑郁、表情淡漠、嗜睡等2、胃酸分泌增加，可誘發(fā)或加重消化性潰瘍。三、直接擴(kuò)血管藥肼肽嗪（肼苯達(dá)嗪，肼屈嗪）作用與特點(diǎn)1、直接松馳血管平滑肌，主要擴(kuò)張小動(dòng)脈，降低外周血管阻力。降壓作用強(qiáng)而快。2、降低血壓時(shí)可反射性心率增快、心輸出量和腎素分泌增加。應(yīng)用中度及重度高血壓，常與利尿藥和(或)P受體阻斷藥合用。不良反應(yīng)1、可誘發(fā)或加重心