八珍湯物質基礎及其藥理學研究進展

1、八珍湯物質基礎及其藥理學研究進展 摘 要 目的：介紹八珍湯組方中單味藥及其復方活性部位的藥理學研究近況。方法：對近年來有關八珍湯組方單味藥及復方化學成分的藥理學研究相關文獻進行檢索和綜述。結果：近年來，對八珍湯組方中各單味藥及其復方的藥理藥效學研究已經比較深入，但對基于其化學成分的研究不多。結論：對于中國古方應該加強基于活性部位的有效成分的藥理學基礎研究。 關鍵詞 八珍湯 物質基礎 藥理學研究 中圖分類號：r96 文獻標識碼：a 文章編號：1006-1533(2008)06-0273-04 八珍湯源自古方正體類要，由人參、熟地、白芍、川芎、茯苓、當歸、白術、甘草8味中藥組成，是四君子湯和四物湯

2、的合方。四君子湯能健脾益氣，四物湯可補血養(yǎng)血，八珍湯匯兩方之功，奏兩方之效，為“氣血雙補”的代表方劑，常用于治療氣血皆虛諸證。方中人參與熟地相配，益氣養(yǎng)血，共為君藥。白術、茯苓健脾滲濕，協人參益氣補脾；當歸、白芍養(yǎng)血和營，助熟地補益陰血，均為臣藥。佐以川芎活血行氣，使之補而不滯。炙甘草益氣和中，調和諸藥，為使藥。為了探究八珍湯作用的現代基礎研究成果，本文對其組方中單味藥及其復方化學組分的藥理學研究進展進行綜述。 1 組方中單味藥化學成分及藥理學研究 1.1 人參 人參化學成分復雜，生物活性廣泛，藥理作用獨特，目前已從人參中提取出的成分有皂苷、糖類、蛋白質、氨基酸、有機酸和維生素等。其中人參皂苷

3、是主要的有效成分。根據皂苷元的不同，人參皂苷被分為人參二醇類、人參三醇類及齊墩果酸類。其中rb1為二醇類活性最強的成分；rg1為三醇類活性最強的成分；齊墩果酸類活性最強成分主要是ro。 人參皂苷對中樞神經功能有一定影響1：小劑量興奮，大劑量抑制。目前證實人參皂苷rb1及rg1是其作用的主要成分，rb1和rg1可以營養(yǎng)神經，促進軸突外生和神經再生，起到保護神經的作用，抑制細胞凋亡。人參總皂苷可易化學習和記憶的獲得、鞏固和再現，可治療帕金森病和阿爾茨海默??；rg1能增強na+-k+-atp 酶及ca2+-mg2+-atp 酶活性，降低缺氧心肌細胞內游離ca2+濃度，保護缺氧后的心肌細胞。rg1可以

4、抑制血小板聚集，在心功能衰竭時有顯著的強心作用2；人參具有清除自由基，減少脂質過氧化物產生的功能，起抗衰老作用；研究表明，rb1可顯著改善小鼠的性功能，對于性功能及性器官發(fā)育均有促進作用；人參皂苷和人參多糖對正常動物內皮系統的吞噬功能有刺激作用，提高機體免疫能力；rg3有良好的抗癌作用，能抑制腫瘤血管生成及腫瘤浸潤和轉移3。 1.2 熟地黃 熟地黃是生地黃酒燉法炮制加工品。地黃的化學成分以苷類為主，其中又以環(huán)烯醚萜苷類為主，還有糖類，已分離鑒定了水蘇糖等8種糖；另外還含有20余種氨基酸，但熟地黃中氨基酸含量顯著減少，尤其是鹽基性氨基酸。熟地黃中還含有k、mg、ca、fe、cu、zn、cr、co

5、等多種微量元素4。 地黃寡糖和多糖對造血系統均具有刺激作用，特別是對造血微環(huán)境中的某些細胞，能促進其分泌多種造血生長因子而增強造血母細胞的增殖5；熟地黃多糖能增強機體免疫功能，可顯著促進網狀內皮系統活性，吞噬指數明顯增加，促進il-2的分泌；研究認為，熟地黃能使收縮壓和舒張壓均顯著下降，有明顯降壓作用；地黃多糖促進t細胞活化，殺傷腫瘤細胞，并產生一系列淋巴因子激活其它效應細 胞，共同發(fā)揮其抗腫瘤作用6。 1.3 白術 白術主要含揮發(fā)油、內酯類化合物及多糖。揮發(fā)油主要成分為蒼術酮、蒼術醇等，其中蒼術酮含量最高，可用水蒸汽蒸餾法和超臨界萃取技術提取。內酯類包含白術內酯i、等。白術多糖類物質主要為甘

6、露聚糖和果聚糖7。 白術揮發(fā)油有明顯抗消化道腫瘤作用，對艾氏腹水癌（eac）患者有顯著的生命延長作用，對小鼠移植性腫瘤肝癌h22亦有顯著抑制作用；白術多糖能增加胸腺和脾臟重量，增強腹腔巨噬細胞吞噬功能，能促進淋巴細胞轉化和溶血素的生成，具有全面免疫增強作用；白術內酯類成分（白術內酯、）具有抗炎、抗腫瘤作用，白術內酯有調節(jié)胃腸道功能和促進營養(yǎng)物質吸收的功能8。 1.4 茯苓 多糖為茯苓的主要有效成分，它包括-茯苓聚糖和茯苓次聚糖，-茯苓聚糖轉化成-茯苓多糖才具活性。另外，從茯苓干燥菌核中提取分離出的三萜成分9有三種類型：羊毛甾-8-烯型三萜；羊毛甾-7，9（11）-二烯型三萜；3，4-開環(huán)-羊毛

7、甾-7，9（11）二烯型三萜。茯苓還有如麥角甾醇、辛酸、棕櫚酸以及微量元素pb、cu、mn、se等其他成分。 茯苓多糖不僅能夠提高非特異性免疫系統功能，而且能夠提高特異性免疫系統功能。能特異地增強小鼠的體液免疫反應性，顯著提高巨噬細胞的識別功能、吞噬率和吞噬指數；另外，茯苓多糖和茯苓素有明顯的抗腫瘤作用10。 1.5 白芍 白芍含芍藥苷（3.3%5.7%）、芍藥花苷、牡丹酚、少量氧化芍藥苷、芍藥內酯苷、芍藥新苷，還含有苯甲酸、-谷甾醇以及沒食子酸、d-兒茶素等成分。此外，白芍還含有揮發(fā)油，脂肪油，糖，蛋白質和三萜類成分，金屬元素mn、fe、cu、cd及17 種氨基酸。其中芍藥苷是白芍的主要有效

8、成分11。 白芍總苷可明顯促進大鼠腹腔內吞噬細胞的吞噬功能，它既可促進特異性t調節(jié)細胞的誘導，亦可增加非特異性t調節(jié)細胞的誘導，對免疫活性物質的產生具有雙向調節(jié)作用12；另外，研究表明，白芍總苷對大鼠多發(fā)性關節(jié)炎有明顯的防治作用，對大鼠角叉菜性足腫脹及小鼠自身免疫性肝炎有明顯抑制作用13；并可明顯對抗d-半乳糖胺等所致小鼠肝損傷后血清谷丙轉氨酶升高及肝糖原含量降低，并使形態(tài)學上的肝細胞變性和壞死得到明顯的改善和恢復14。 1.6 當歸 當歸含揮發(fā)油、糖類、有機酸等成分。揮發(fā)油成分相當復雜，以蒿本內酯為主；糖類主要有果糖、蔗糖和具有補體活性的酸性多糖；阿魏酸是有機酸部分的主要成分。當歸還含有多種

9、氨基酸、維生素、香豆素類和黃酮類成分15。 當歸揮發(fā)油是其對血管平滑肌解痙作用的主要活性部分，其中蒿本內酯活性最強。據文獻報道，當歸揮發(fā)油有松弛氣管平滑肌作用，同時還具有抑制血小板聚集作用16；當歸多糖能增強淋巴細胞的免疫應答，提高機體免疫功能17；阿魏酸能顯著抑制大鼠棉球肉芽組織增生、降低炎性組織中pge2 的釋放量，起到抗炎作用；阿魏酸還有抗氧化、抗血栓、抗病毒和降血脂等重要作用18。 1.7 川芎 川芎含有揮發(fā)油、生物堿、酚性物質、有機酸及其他成分。揮發(fā)油有藁本內酯（主要成分）、蛇床內酯、新蛇床內酯等。從川芎中可分離到川芎嗪、尿嘧啶、腺嘌呤和腺苷等生物堿。從川芎酚性部位可分離到阿魏酸、大

10、黃酚等有機酸成分19。 川芎揮發(fā)油為治療微循環(huán)障礙的重要有效部位，藁本內酯是其主要活性成分，可使微血管解痙，加快血流速度，使聚集的紅細胞解聚。川芎揮發(fā)油對動物大腦的活動有抑制作用，而對延腦的血管運動中樞、呼吸中樞及脊髓反射有興奮作用20；川芎嗪可以通過血腦屏障，改善腦循環(huán)障礙，對神經元和線粒體有保護作用，并能增強小鼠單核巨噬細胞的吞噬功能，提高機體的免疫活性21；阿魏酸可以抗動脈粥樣硬化，抗血小板凝集和血栓，清除氧自由基，抗菌消炎，抗腫瘤，抗突變，增加免疫功能。 1.8 甘草 甘草中的有效成分包括黃酮類、三萜類、多糖等。藥理研究主要集中在甘草酸、甘草次酸、總黃酮及多糖等化合物。甘草酸是一種五環(huán)

11、三萜系列皂苷，在加熱、加壓及稀酸作用下，可水解為甘草次酸和兩分子葡萄糖醛酸。甘草酸及其鹽類統稱為甘草甜素22。 黃酮類化合物具有抑菌、抗病毒、抗腫瘤、抗氧化、保肝等藥理作用。甘草總黃酮能減少人血漿中膽固醇和甘油三酯的含量23；甘草酸和甘草次酸對致癌物誘發(fā)的實驗動物癌變有明顯抑制作用，甘草次酸對大鼠棉球肉芽腫、皮下肉芽腫性炎癥均有抑制作用24；甘草多糖能提高小鼠網狀內皮系統功能，不僅對特異性免疫功能有促進作用，而且對非特異性免疫功能亦有促進作用25。 2 八珍湯復方化學組分及藥理學研究 現代化學研究表明，八珍湯中起主要作用的化學成分主要集中在總苷、多糖以及一些有益于人體的微量元素、氨基酸、磷脂、

12、維生素、葉酸等活性成分中。這些活性成分的藥理作用包括改善造血功能、改善血液流變性、提高機體免疫能力、抗氧化抗衰老、抗腫瘤等。通過現代藥理學研究發(fā)現，其中藥復方“補氣補血”的中醫(yī)學作用機制有以下幾個方面。 2.1 對免疫功能的影響 潘洪平等26觀察了小白鼠隨年齡增長其細胞免疫功能的變化及古方八珍湯對老齡小白鼠紅細胞免疫功能的影響。結果表明，老齡小白鼠的紅細胞c3b受體花環(huán)率顯著低于低齡者，而老齡小白鼠的循環(huán)免疫復合物花環(huán)率則明顯高于低齡者。王碧英等27觀察了八珍湯對正常小鼠脾淋巴細胞3h-tdr摻入，正常小鼠、正常和血虛大鼠脾淋巴細胞產生白細胞介素-2（il-2）的影響。結果顯示，八珍湯能顯著促

13、進cona 刺激的小鼠脾淋巴細胞3h-tdr摻入，顯著促進正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細胞和混合脾淋巴細胞產生il-2，顯著促進血虛大鼠脾淋巴細胞和混合脾淋巴細胞分泌il-228。 2.2 對造血功能的影響 高依卿等29觀察了八珍湯對正常小鼠、正常和血虛大鼠脾條件培養(yǎng)液（scm）和正常小鼠肺條件培養(yǎng)液（lcm）中集落刺激因子（csfs）的生成水平。結果證明，八珍湯能顯著促進正常小鼠、正常大鼠的脾淋巴細胞和混合脾淋巴細胞產生集落刺激因子，顯著提高血虛大鼠脾淋巴細胞和混合脾淋巴細胞分泌csfs 的水平，明顯促進正常小鼠肺條件培養(yǎng)液中csfs的生成。祝紅焰等30利用60co 射線4gy 一次性全身照射

14、造成小鼠骨髓損傷和免疫力低下，觀察體內給予八珍湯小、中、大3個劑量后以上功能的恢復情況。結果提示：八珍湯通過保護免疫器官免受損傷，提高淋巴細胞功能及其細胞因子分泌功能，來增強機體的細胞免疫功能、體液免疫功能和非特異性免疫功能，并通過淋巴細胞、細胞分子對造血進行調控31。 2.3 對血液流變學的改善作用 潘毓寧等32以八珍湯10 g/kg（八珍湯組）、20 g/kg（八珍湯組）的劑量飼養(yǎng)18月齡大白鼠40 d，同時分別投喂等容量的百年樂原液與蒸餾水作為陽性對照組與空白對照組。實驗結果表明：八珍湯（組）和百年樂均可顯著降低大白鼠的全血黏度、血漿黏度和纖維蛋白原含量，還能明顯抑制大白鼠的血小板聚集作

15、用，八珍湯（組）還能促進其血小板的解聚作用。 2.4 抗氧化和抗衰老作用 吳國忠等33采用測定清除超氧陰離子能力，測定小鼠血漿過氧化脂質（lpo）及紅細胞超氧化物歧化酶（sod）活性，果蠅壽命實驗指標，觀察加味八珍湯各藥的協同作用及不同濃度加味八珍湯作用。結果顯示：加味八珍湯在體外試驗中有顯著抑制超氧陰離子生成作用，不同程度抑制小鼠血漿lpo生成，提高紅細胞sod活性，延長果蠅半數死亡期和平均壽命，與對照組比較差異顯著。 3 展望 近年來對八珍湯的有效物質基礎和藥理學的研究，進一步闡明了其提高造血功能和增強免疫功能的機理，這對與貧血和氣虛相關的疾病的預防和治療有很大的意義。此外，八珍湯在其他方

16、面的作用應結合目前藥理研究的結果，與臨床相結合，在中醫(yī)藥理論指導下，采用現代科學技術，進行多學科、多層次的研究，闡明其作用機理，并追蹤其主要活性成分，為臨床應用、藥物劑型改革、新藥開發(fā)提供理論依據。 參考文獻 1 許見春. 人參在實際應用中的藥理作用j. 時珍國醫(yī)國藥，2006，17(4):578. 2 leung kw, cheng yk, mak nk, et al. signaling pathway of ginsenoside-rg1 leading to nitric oxide production in endothelial cellsj. febs lett,2006,58

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