全血細(xì)胞減少癥152例病因分析

1、全血細(xì)胞減少癥152例病因分析【摘要】 目的分析致全血細(xì)胞減少的病因，提高診斷準(zhǔn)確率。方法 對152例全血細(xì)胞減少癥患者進(jìn)行回顧性病因分析，統(tǒng)計其病因中造血系統(tǒng)疾病及非造血系統(tǒng)疾病所占比例。結(jié)果 病因中造血系統(tǒng)疾病占80.9%;非造血系統(tǒng)疾病占19.1%;而在造血系統(tǒng)疾病中再生障礙性貧血(AA) 最為多見(占30.9%)，非造血系統(tǒng)疾病中以慢性肝病脾功能亢進(jìn)最為常見(占6.6%)。結(jié)論 引起全血細(xì)胞減少的病因很多， 必須進(jìn)行全面詳細(xì)的檢查， 減少誤診和漏診，提高診斷的準(zhǔn)確率。 【關(guān)鍵詞】 全血細(xì)胞減少癥;病因分析全血細(xì)胞減少(PCP)是指外周血中白細(xì)胞、紅細(xì)胞及血小板均減少，引起全血細(xì)胞減少的

2、疾病很多，除血液系統(tǒng)疾病外，非造血系統(tǒng)疾病也可引起。本文對152例全血細(xì)胞減少癥的病因進(jìn)行了分析，以便提高對PCP的認(rèn)識，提高診斷的準(zhǔn)確率，現(xiàn)報道如下。臨床資料1.一般資料 152例為我院2000年10月2010年2月門診和住院治療的患者，其中，男67例，女85例，年齡1485歲，平均46歲。均連續(xù)進(jìn)行至少2次血常規(guī)檢查，其中WBC<4.0×109/L，Hb<100 g/L，PLT<100×109/L。臨床表現(xiàn)均有不同程度的頭昏、乏力;發(fā)熱52例，皮膚出血點、瘀斑43例，鼻出血、牙齦出血30例，月經(jīng)量增多17例，肝大16例，脾大11例，淋巴結(jié)腫大13例。2

3、.方法 所有病例均進(jìn)行骨髓細(xì)胞形態(tài)學(xué)檢查，部分病例做骨髓活檢及其他相關(guān)檢查。統(tǒng)計引起全血細(xì)胞減少癥病因中造血系統(tǒng)疾病及非造血系統(tǒng)疾病所占比例。結(jié) 果 1.造血系統(tǒng)疾病123例(占80.9%)：再生障礙性貧血(AA)47例(占30.9%)，其中，慢性再生障礙性貧血42例，急性再生障礙性貧血5例;急性白血病(AL)35例(占23.0%)，其中，AMLM3型21例，AMLM2型8例，AMLM5型4例，ALL 2例;巨幼細(xì)胞貧血(MA)19例(占12.5%);骨髓增生異常綜合征(MDS)14例(占9.2%)，其中，難治性貧血(RA)8例，難治性貧血伴原始細(xì)胞增多(RAEB)6例;原發(fā)性骨髓纖維化(MF

4、)3例(占2.0%);惡性組織病2例(占1.3%);自身免疫性溶血(AIHA)2例(占1.3%);Evans綜合征1例(占0.7%)。2.非造血系統(tǒng)疾病29例(占19.1%)：慢性肝病脾功能亢進(jìn)10例(占6.6%);系統(tǒng)性紅斑狼瘡(SLE)5例(占3.3%);敗血癥4例(占2.6%);結(jié)核2例(占1.3%);骨髓轉(zhuǎn)移癌3例(占2.0%);一過性造血功能停滯2例(占1.3%);原因不明患者3例(占2.0%)，其骨髓增生活躍，溶貧相關(guān)檢查呈陰性，予激素、靜脈丙種球蛋白治療有效。 討 論 全血細(xì)胞減少癥病因復(fù)雜，不僅常見于血液系統(tǒng)疾病，而且亦可見于非血液系統(tǒng)疾病。據(jù)統(tǒng)計，血液系統(tǒng)疾病約占全血細(xì)胞減少

5、病因的80%，非血液系統(tǒng)疾病約占20%，其中再生障礙性貧血居首位1。文獻(xiàn)報道最常見的排列順序為再生障礙性貧血、急性白血病、脾功能亢進(jìn)、自身免疫性疾病等。但近年來文獻(xiàn)報道排序有所變化，趙曉紅2回顧分析排在首位為巨幼細(xì)胞性貧血。本組資料顯示，造血系統(tǒng)疾病是全血細(xì)胞減少的常見病因，占80.9%(123例)，非造血系統(tǒng)疾病亦不少見，占19.1%(29例)，本文152例病因統(tǒng)計達(dá)15種，AA 仍是引起全血細(xì)胞減少的最常見原因(占30.9%)。本組資料顯示在造血系統(tǒng)疾病中，引起全血細(xì)胞減少的最常見原因是AA，其次是急性白血病、巨幼細(xì)胞貧血(MA)、骨髓增生異常綜合征(MDS)，尚見于溶血性貧血、惡性組織細(xì)

6、胞病、骨髓纖維化等。引起AA的原因為各種因素導(dǎo)致骨髓造血功能衰竭，眾多研究表明AA很可能是一種新認(rèn)識的自身免疫性疾病3，目前認(rèn)為骨髓造血功能衰竭與異常免疫介導(dǎo)損傷造血細(xì)胞抑制造血有關(guān)，AA在診斷上不難，根據(jù)臨床表現(xiàn)、骨髓穿刺、骨髓活檢大多患者可以確診。部分急性白血病患者外周血僅表現(xiàn)為三系輕度減少，如不行外周血涂片及骨穿檢查極易漏診，在全血細(xì)胞減少的急性白血病中以急性早幼粒細(xì)胞白血病(M3)最為常見，其原因在于異?？寺≡錾种屏斯撬璧恼Ｔ煅δ埽瑢?dǎo)致正常細(xì)胞增生受抑。MA和MDS是導(dǎo)致全血細(xì)胞減少較為常見的原因，骨髓無效性造血是基本病因，MA主要為葉酸和(或)維生素B12缺乏而導(dǎo)致DNA合成

7、障礙，使血細(xì)胞成熟障礙及無效造血;MDS病因起源于造血干細(xì)胞，骨髓細(xì)胞病態(tài)造血，原位溶血，外周血細(xì)胞無效生成。兩者所占比例相近，且都有形態(tài)異常，MA骨髓中三系細(xì)胞均可發(fā)生巨幼樣變或病態(tài)造血，且多見于老年人，有時與MDS難以鑒別，但兩者是預(yù)后完全不一樣的疾病，治療上可以先試用葉酸和維生素B12治療， 無效者才考慮MDS 的診斷。溶血性疾病AIHA及Evans綜合征是由于自身抗體破壞了血細(xì)胞而導(dǎo)致全血細(xì)胞減少，血象、骨髓象結(jié)合溶血及其他相關(guān)檢查可作出診斷。惡性組織細(xì)胞病(MH)診斷相對較困難，臨床上出現(xiàn)持續(xù)高熱、肝脾淋巴結(jié)腫大、全血細(xì)胞減少、病情逐漸惡化、肝功能異常等征象，應(yīng)高度懷疑MH4。該病是

8、由于異常細(xì)胞克隆增生抑制了骨髓正常造血，導(dǎo)致正常血細(xì)胞的增生受抑而造成PCP。骨髓纖維化則是由于正常造血組織發(fā)生纖維增生而被抑制，骨髓造血功能衰竭，骨髓活檢可以確診。本組資料顯示非造血系統(tǒng)疾病引起的全血細(xì)胞減少共占19.1%，主要由以下四大類疾病引起：即慢性肝病、結(jié)締組織病、感染性疾病、惡性腫瘤。慢性肝臟疾病是比較常見的病因， 除了與肝硬化、脾功能亢進(jìn)有關(guān)外，與肝炎病毒對造血干細(xì)胞的抑制作用，病毒介導(dǎo)的自身免疫異常產(chǎn)生抗干細(xì)胞抗體，病毒損傷骨髓的微環(huán)境等有關(guān)5。結(jié)締組織病引起的全血細(xì)胞減少，其原因可能是產(chǎn)生自身抗體破壞了相應(yīng)的血細(xì)胞，其中系統(tǒng)性紅斑狼瘡是最常見的疾病。感染性疾病也可引起PCP，

9、可能與繼發(fā)性脾功能亢進(jìn)、毒素對造血的抑制、免疫功能的紊亂、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)機能亢進(jìn)或機體內(nèi)環(huán)境發(fā)生改變有關(guān)，本組主要見于敗血癥、結(jié)核。惡性腫瘤引起的全血細(xì)胞減少，主要原因為轉(zhuǎn)移腫瘤細(xì)胞破壞了骨髓造血功能或腫瘤毒素引起骨髓壞死，也可能與營養(yǎng)不良導(dǎo)致造血原料缺乏或免疫功能紊亂影響血細(xì)胞代謝及生存期縮短有關(guān)。其他病因如藥物或者化學(xué)物質(zhì)所致的一過性造血功能停滯在本組中見2例，有時與AA難以鑒別，但兩者病程及預(yù)后不同，可以進(jìn)行回顧性診斷。免疫相關(guān)性全血細(xì)胞減少癥(IRP)是近年來發(fā)現(xiàn)的一個綜合征，為免疫反應(yīng)介導(dǎo)的全血細(xì)胞減少癥，是因產(chǎn)生抗骨髓未成熟造血細(xì)胞自身抗體而引起的血細(xì)胞減少癥候群，這也是IRP不同于

10、AA、MDS、PNH以及其他血細(xì)胞減少癥的本質(zhì)所在6。部分患者有骨髓增生低下或骨髓病態(tài)造血，易與AA及MDS混淆，但I(xiàn)RP患者骨髓紅系比例不低或增高，常規(guī)溶血試驗陰性，網(wǎng)織紅比例不低，重要的是骨髓單個核細(xì)胞coombs試驗陽性，且對激素和靜注丙球治療反應(yīng)良好，可以鑒別。本組觀察的2例原因不明的全血細(xì)胞減少患者鑒于條件未做骨髓單個核細(xì)胞檢查，但對腎上腺皮質(zhì)激素、靜脈丙種球蛋白療效好，考慮可能為IRP。引起全血細(xì)胞減少的病因很多，對于全血細(xì)胞減少病人，臨床醫(yī)生往往習(xí)慣考慮到血液系統(tǒng)疾病的可能性，而忽視非血液系統(tǒng)疾病的因素，正確的診斷和鑒別診斷對疾病的治療有著重要意義，臨床醫(yī)生必須進(jìn)行全面詳細(xì)的檢查，減少誤診和漏診，提高診斷的準(zhǔn)確率【參考文獻(xiàn)】 1羅紹凱，洪文德.血液和造血系統(tǒng)疾病典型病例分析M.北京:科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社， 2011：328.2趙曉紅，王 晨，王 智.全血細(xì)胞減少癥144例病因分析J.交通醫(yī)學(xué)，2008，22(6):670-671.3Young N S. Pat hophysiologic mechanisms in acquired aplastic anemiaJ.Hematology Am，2010，(1)