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哈樂 鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 治療泌尿系結(jié)石 泌尿系結(jié)石是泌尿外科的常見病之一在泌尿外科住院病人中占居首位泌尿系結(jié)石是一種高復(fù)發(fā)性的疾病 尿石癥診斷治療基礎(chǔ)知識(shí) 中國(guó)泌尿系結(jié)石發(fā)病率 中國(guó)是結(jié)石高發(fā)國(guó)家 發(fā)病率為1 5 南方高達(dá)5 10 人的一生中 5 10 的人至少發(fā)生一次泌尿系結(jié)石 中國(guó)年新發(fā)病率約為150 200 10萬人2005年13億人口計(jì)算 185 260萬人新發(fā)病其中約25 的患者需住院治療 腎絞痛多由位于輸尿管遠(yuǎn)端的結(jié)石所致 結(jié)石的形成影響因素 年齡性別種族遺傳環(huán)境因素飲食習(xí)慣職業(yè) 常見病因一 代謝異常 尿液酸堿度高血鈣高鈣尿癥高草酸尿癥高尿酸尿癥胱氨酸尿癥低枸櫞酸尿癥低鎂尿癥 結(jié)石的理化性質(zhì) 結(jié)石 生物礦石尿石癥 人體病理礦化疾病 常見病因二 尿路的梗阻 感染 梗阻 感染和尿路中存在異物是結(jié)石形成的主要局部因素 對(duì)結(jié)石的復(fù)發(fā)也起很大作用 尿路梗阻感染 結(jié)石 導(dǎo)致 加重 常見的梗阻性疾病 機(jī)械性梗阻 腎盂輸尿管連接部狹窄 膀胱頸部狹窄 髓質(zhì)海綿腎 腎輸尿管畸形 輸尿管口膨出 腎囊腫壓迫 腎臟憩室 馬蹄腎等 腎內(nèi)型腎盂可引起尿液滯留 功能性梗阻 神經(jīng)原性膀胱 可以造成尿液的滯留 促進(jìn)結(jié)石的形成 常見病因三 藥物 藥物引起的腎結(jié)石占所有結(jié)石的1 2 一類 為溶解度比較低 在尿液中分泌又比較高的藥物 藥物成分就是結(jié)石成分二類 能夠誘發(fā)結(jié)石的藥物 受藥物代謝影響而形成其他成分的結(jié)石 結(jié)石存在的危險(xiǎn)因素 尿路梗阻腎積水腎實(shí)質(zhì)萎縮和纖維化粘膜損傷和潰瘍誘發(fā)慢性感染膿腎磷狀上皮癌 結(jié)石分類 部位 結(jié)石的預(yù)防 尤其是結(jié)石復(fù)發(fā)的預(yù)防 成為泌尿外科工作者關(guān)注的重點(diǎn) 腎絞痛治療藥物排石治療腎結(jié)石的治療輸尿管結(jié)石的治療膀胱和尿道結(jié)石的治療 治療 腎絞痛的治療 腎絞痛是泌尿外科的常見急癥 需緊急處理 腎絞痛的治療 非甾體類鎮(zhèn)痛抗炎藥物鎮(zhèn)痛藥解痙藥M受體阻斷劑 松弛輸尿管平滑肌 常用藥物硫酸阿托品黃體酮 抑制平滑肌的收縮鈣阻滯劑 心痛定高選擇性 1A 1D受體阻滯劑 哈樂 結(jié)石指南 5 1 3 4 高選擇性 1A 1D受體阻滯劑 坦索羅辛 近期國(guó)內(nèi)外許多臨床報(bào)道顯示 坦索羅辛在緩解輸尿管平滑肌痙攣 治療腎絞痛中有效 腎絞痛的治療 首次發(fā)作的腎絞痛應(yīng)該從非甾體抗炎藥開始如果疼痛持續(xù) 可換用其它藥物 嗎啡和其它阿片類藥物不應(yīng)該單獨(dú)使用 解痙藥聯(lián)合使用 疼痛不能被藥物緩解或結(jié)石直徑大于7mm時(shí) 應(yīng)考慮采取外科治療措施 臨床上絕大多數(shù)尿路結(jié)石可以通過微創(chuàng)的治療方法將結(jié)石粉碎并排出體外比較小的尿路結(jié)石可以選擇藥物排石 排石治療 藥物排石治療的適應(yīng)癥 結(jié)石直徑小于0 6cm 結(jié)石表面光滑 結(jié)石以下尿路無梗阻 結(jié)石未引起尿路完全梗阻 停留部位少于2周 特殊成分的結(jié)石 對(duì)尿酸結(jié)石和胱胺酸結(jié)石推薦排石療法 腔鏡碎石及ESWL術(shù)后輔助治療 排石方法 1 每日飲水2000 3000ml 晝夜均勻 2 肛塞雙氯酚酸鈉栓劑 減輕輸尿管水腫 減少疼痛發(fā)作風(fēng)險(xiǎn) 促進(jìn)結(jié)石排出 推薦輸尿管結(jié)石應(yīng)用 推薦級(jí)別A 3 口服坦索羅辛 哈樂 或鈣離子通道拮抗劑 坦索羅辛 哈樂 是一種高選擇性腎上腺素能 1A 1D受體阻滯劑 使輸尿管平滑肌松弛 促進(jìn)輸尿管結(jié)石排出 推薦級(jí)別A 4 中醫(yī)中藥 5 溶石療法 推薦應(yīng)用于尿酸結(jié)石和胱胺酸結(jié)石 6 適度運(yùn)動(dòng) 根據(jù)結(jié)石部位不同選擇體位排石 腎結(jié)石的治療 目前常用的治療方法包括 逐漸向微創(chuàng)發(fā)展體外沖擊波碎石 ESWL 經(jīng)皮腎鏡取石術(shù) PNL 輸尿管軟鏡 以及腹腔鏡手術(shù)取石術(shù)及開放手術(shù) 輸尿管結(jié)石的治療 目前治療輸尿管結(jié)石的方法有ESWL 輸尿管腎鏡碎石術(shù) 腹腔鏡及開放手術(shù) 溶石治療和藥物治療 絕大部分輸尿管結(jié)石通過ESWL和輸尿管腎鏡碎石術(shù)治療均可取得滿意的療效 膀胱和尿道結(jié)石的治療 膀胱結(jié)石的病因主要有兩方面 一是腎 輸尿管的結(jié)石進(jìn)入膀胱 尤其是輸尿管下段的結(jié)石 在治療這類膀胱結(jié)石的同時(shí)也要治療腎 輸尿管的結(jié)石 二是原發(fā)于膀胱的結(jié)石 這類結(jié)石往往伴行下尿路的梗阻存在 在治療的同時(shí)要糾正這些梗阻病變 膀胱結(jié)石治療原則 取出結(jié)石 糾正形成結(jié)石的原因 膀胱結(jié)石外科治療方法包括 內(nèi)腔鏡手術(shù) 開放手術(shù)和ESWL 尿道結(jié)石比較少見 以男性為主 常見于膀胱結(jié)石排出時(shí)停留嵌頓于尿道 鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 哈樂 治療泌尿系結(jié)石的國(guó)內(nèi)外研究 受體的分型及分布 參考文獻(xiàn)MoritaTetal Functionanddistributionofautonomicreceptorincanineureteralsmoothmuscle NeuourolUrodyn 1994 13 315 321 研究發(fā)現(xiàn) 輸尿管中分布的主要是 1受體 輸尿管遠(yuǎn)段的表達(dá)密度明顯高于輸尿管近段和中段2 進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn) 輸尿管遠(yuǎn)段 1受體的三種亞型 1A 1B 1D表達(dá)密度均最高3 輸尿管各段中亞型分布特點(diǎn)基本一致 其分布密度均為 1D 1A 1B 參考文獻(xiàn)SigalaS DellabellaM MilaneseG etal Evidenceforthepresenceofalpha1adrenoceptorsubtypesinthehumanureter NeurourolUrodyn 2005 24 2 142 148 受體在輸尿管的分布 坦索羅辛 哈樂 治療結(jié)石作用機(jī)制 受體阻滯劑作用于 1受體 舒張尿道及前列腺部平滑肌 舒張膀胱頸平滑肌 舒張輸尿管特別是輸尿管下段平滑肌 松弛結(jié)石排除通路各部分的平滑肌 促進(jìn)排石 鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 哈樂 近年來 國(guó)外對(duì)鹽酸坦索羅辛緩釋膠囊 哈樂 治療泌尿系結(jié)石進(jìn)行了多方面的研究 其對(duì)治療泌尿系結(jié)石治療的臨床價(jià)值主要包括 緩解腎絞痛促進(jìn)結(jié)石的排出ESWL的輔助治療作用 坦索羅辛 哈樂 對(duì)泌尿系結(jié)石的治療效果 研究1 坦索羅辛 哈樂 治療遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石 前瞻性 隨機(jī) 平行分組臨床對(duì)照試驗(yàn)人群 遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石患者 n 210 X線顯示直徑 4mm 隨機(jī)分為3組 均治療28天所有患者疼痛時(shí)接受雙氯芬酸肌注一線治療分組 A組 70例 間苯三酚3次 日B組 70例 坦索羅辛0 4mg1次 日C組 70例 緩釋硝苯地平30mg 日每組加用磺胺甲基異戊唑和地夫可特完成聯(lián)合藥物治療所有患者在門診接受治療DellabellaM etal JUrol 2005 174 1 167 172 1 坦索羅辛治療遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石 28天內(nèi)結(jié)石未排除認(rèn)為治療失敗 安排這些患者進(jìn)行輸尿管鏡治療研究期間患者因?yàn)闊o法控制疼痛或血清肌酐大于2mg dl而住院認(rèn)為治療失敗 結(jié)果B組 坦索羅辛組 排石率明顯高其它兩組排石時(shí)間明顯縮短需要住院及鏡下取石的患者數(shù)量減少哈樂控制腎絞痛優(yōu)于其它兩組生活治療調(diào)查問卷的5個(gè)項(xiàng)目 活動(dòng)性 自我護(hù)理 日?;顒?dòng) 疼痛不適 焦慮 有顯著差異 研究2腎絞痛治療 Resim等設(shè)計(jì)坦索羅辛緩解腎絞痛的隨機(jī)開放研究人群 遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石患者 n 60 分組 隨機(jī)分為2組第一組 常規(guī)治療 多飲水 非甾體類抗炎藥 第二組 常規(guī)治療 坦索羅辛 0 4mg d 兩組均治療6周ResimS etal IntJUrol 2005 12 7 615 620 加用坦索羅辛組患者腎絞痛的發(fā)生率明顯減少疼痛程度癥狀評(píng)分也較對(duì)照組低 結(jié)果 結(jié)論 坦索羅辛能有效減少遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石患者腎絞痛的發(fā)生率 并能減輕其疼痛程度 從而有效改善患者的生活質(zhì)量 參考文獻(xiàn)ResimS EkerbicerH CiftciA Effectoftamsulosinonthenumberandintensityofureteralcolicinpatientswithlowerureteralcalculus IntJUrol 2005 12 7 615 620 DellabellaM MilaneseG MuzzonigruG Medical expulsivetherapyfordistalureterolithiasis randomizedprospectivestudyonroleofcorticosteroidsusedincombinationwithtamsulosin simplifiedtreatmentregimenandhealth relatedqualityoflife Urology 2005 66 4 712 715 PorenaM GuiggiP BalestraA etal Painkillersandantibacterialtherapyforkidneycolicandstones UrolInt 2004 72 1 34 39 ESWL碎石后 結(jié)石如停留在輸尿管不能順利排出則可能會(huì)形成石街等并發(fā)癥 因此臨床上常于ESWL術(shù)后應(yīng)用排石藥物輔助治療鈣通道阻滯劑皮質(zhì)類固醇坦索羅辛Gravina等設(shè)計(jì)了腎結(jié)石患者單次ESWL后應(yīng)用坦索羅辛治療的隨機(jī)對(duì)照研究 第一組 ESWL第二組 ESWL 坦索羅辛 0 4mg d 研究3 坦索羅辛對(duì)ESWL的輔助治療作用 本研究被NatureClinicalPractice2005SEP2 9 專門介紹 結(jié)果坦索羅辛可提高ESWL單次治療成功率 結(jié)石直徑如 10mm療效更顯著ESWL后腎絞痛發(fā)生率顯著降低止痛劑用量減少 坦索羅辛組雙氯芬酸鈉使用量減少45 參考文獻(xiàn)GravinaGL CostarAM RonchiP etal Tamsulosintreatmentincreasesclinicalsuccessrateofsingleextracorporealshockwavelithotripsyofrenalstones Urology 2005 66 1 24 28 ResimS EkerbicerHK CifitA Roleoftamsulosinintreatmentofpatientswithsteinstrassedevelopingafterextracorporealshockwavelithotripsy Urology 2005 66 5 945 948 KupeliB IrkilataL GurocakS etal Doestamsulosinenhancelowerureteralstoneclearancewithorwithoutshockwavelithotripsy Urology 2004 64 6 1111 1115 結(jié)論 坦索羅辛常規(guī)用于ESWL輔助治療 可以提高ESWL結(jié)石排凈率和患者生活質(zhì)量 AntonyDevasia等設(shè)計(jì)了ESWL術(shù)后應(yīng)用坦索羅辛的一項(xiàng)前瞻性隨機(jī)雙盲對(duì)照試驗(yàn)人群 遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石患者 n 60 分組 隨機(jī)分為2組治療組 30例 ESWL 坦索羅辛0 4mg d對(duì)照組 30例 ESWL 安慰劑 AUA2006兩篇坦索羅辛治療結(jié)石的最新報(bào)道 結(jié)果 對(duì)照組 結(jié)石排凈率79 31 治療組 結(jié)石排凈率96 55 患者應(yīng)用鎮(zhèn)痛藥的劑量減少結(jié)論 坦索羅辛 哈樂 能促進(jìn)ESWL術(shù)后腎結(jié)石患者結(jié)石的排凈 減少鎮(zhèn)痛藥的應(yīng)用劑量等其他治療措施 SanjayRazdan等設(shè)計(jì)了輸尿管鏡碎石后應(yīng)用坦索羅辛是否有助于排石的療效分析人群 遠(yuǎn)端輸尿管結(jié)石患者 n 40 分組 隨機(jī)分為2組治療組 20例 輸尿管鏡碎石 坦索羅辛0 4mg d對(duì)照組 20例 輸尿管鏡碎石 結(jié)果 1月后CT掃描確定結(jié)石排凈情況對(duì)照組 結(jié)石排凈率83 1 治療組 結(jié)石排凈率94 6 超過1cm的結(jié)石效果更佳 輸尿管痙攣的發(fā)生率明顯降低結(jié)論 輸尿管鏡碎石后應(yīng)用坦索羅辛有助于結(jié)石的排凈及患者生活質(zhì)量的提高 分組對(duì)照組 G1 腎石通 抗生素 樂朗0 1gbid 每天飲水2升 正常日?;顒?dòng)鈣離子通道拮抗劑組 G2 腎石通 抗生素 樂朗0 1gbid 每天飲水2升 正常日?;顒?dòng)心痛定10mgtid 不超過2周 1受體拮抗劑組 G3 腎石通 抗生素 樂朗0 1gbid 每天飲水2升 正常日?;顒?dòng)坦索羅辛0 4mgqd 不超過2周 國(guó)內(nèi)試驗(yàn)設(shè)計(jì) 山東省立醫(yī)院泌尿外科 中華泌尿外科雜志2006年第9期 試驗(yàn)結(jié)果 坦索羅辛 哈樂 可提高輸尿管下段結(jié)石的排出率坦索羅辛 哈樂 可以縮短結(jié)石排出的時(shí)間坦索羅辛 哈樂 可減少腎絞痛發(fā)生的頻率 P0 05 哈樂治療泌尿結(jié)石循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 共26篇 其中25篇是坦索羅辛研究 相關(guān)雜志 Urology JUrology IntUrolNephrolUrolIntIntBrazJUrolIntJUrolUrologiiaJEndourolNatureClPr 哈樂治療泌尿系結(jié)石應(yīng)用前景 2006年中國(guó)尿石癥診斷治療指南 受體阻滯劑唯一推薦哈樂 坦索羅辛 作為腎絞痛治療及排石治療的藥物2007年AUA發(fā)表的美國(guó)與歐洲聯(lián)合制定的結(jié)石治療指南推薦 受體阻滯劑可作為排石治療藥物 哈樂治療泌尿系結(jié)石循證醫(yī)學(xué)證據(jù) 在眾多的 受體阻滯劑中 絕大多數(shù)研究選擇哈樂為治療泌尿系結(jié)石藥物 有以下原因 大量的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)獨(dú)特的高選擇性 高選擇性 1A 1D受體阻滯劑松弛輸尿管平緩肌痙攣降低輸尿管平滑肌痙攣的幅度和頻率降低輸尿管內(nèi)壓 增加尿液的流量促進(jìn)排石 治療腎絞痛提高醫(yī)生治療的成功率 提高患者生活質(zhì)量 與傳統(tǒng)中醫(yī)藥相比 藥理作用明確 療效更為確切與其他解痙藥相比 如硝苯地平等 相比 排石率高 排石時(shí)間短 促排石的同時(shí)還有緩解腎絞痛的作用 減少止痛劑的用量 藥物排石的應(yīng)用前景 藥物排石因其出色的排石效果 良好的疼痛控制和患者的滿意度 可以
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