制藥企業(yè)質量風險管理制度.doc

制藥企業(yè)質量風險管理制度1 目的 避免讓患者承受藥品在安全、療效和質量上的風險，盡可能降低藥品在生產流通環(huán)節(jié)的風險，規(guī)避質量事故或藥害事件的發(fā)生，保護患者的切身利益。2. 范圍 適用于藥品質量風險管理。3. 責任總經理、質量負責人、生產負責人、質量授權人負監(jiān)督責任。4規(guī)程 4.1 質量風險管理的內容:4.1.3 藥品流通使用過程中的風險管理。流通過程中的風險管理包括運輸、儲存、分發(fā)、使用各個環(huán)節(jié)，這是合格藥品出廠后所經歷的漫長過程 ，對這個過程的風險控制遠比在藥廠復雜，這個環(huán)節(jié)也是藥品生命周期不可缺少的一環(huán)。4.2 質量風險管理管理步驟: 質量風險管理步驟 :質量風險評估、質量風險控制 、質量風險溝通、質量風險審核。4.2.1 質量風險的評估 風險評估階段是先要對產生風險的原因、表現形式和引起的危害進行評估 。4.2.1.1 辨別（識別）質量風險產生的環(huán)節(jié)，找出風險產生的關鍵因素及關鍵點。 4.2.1.2 分析質量風險產生的原因以及發(fā)生的概率，找出主要的原因和產生風險的關鍵要素。 4.2.1.3 危害程度的判定評價：風險對藥品質量影響范圍、嚴重性以及有否次生危害風險。4.2.1.3.1 評估質量風險的級別，可能會有兩種情況：1）顯形風險，即可見的、已有的或歷史上曾發(fā)生過的；2）隱形風險：正在發(fā)生尚未表現出來或在藥品有效期內會漸漸顯示出來 。 4.2.1.3.2 評估風險對已上市銷售的藥品影響程度與范圍，分清是主要風險還是次要風險。4.2.2 藥品質量風險的控制 質量風險控制可以體現在風險控制的方法、控制的措施和控制的過程 3 個方面 。 4.2.2.1 風險控制的方法 質量風險控制方法的著眼點在于人員、硬件和軟件三個部分。 (1)人員。與產生風險或質量缺陷相關聯的工作人員的職業(yè)素質、崗位培訓、操作水平有關，以此著手采取措施，加以改進或彌補，來控制質量風險的發(fā)生。(2)硬件及材料。從廠房、設備、環(huán)境以及原輔材料方面找出影響因素著手控制。(3)軟件。從與產生風險相關聯的文件（例如 sop、工藝規(guī)程、檢測方法 、安全操作規(guī)程等方面）進行風險的控制。4.2.2.2 風險控制的措施 制定的風險控制措施要符合三個原則：有效、可控、可追溯檢查。(1)有效：指控制措施針對性強，有的放矢，治根，能防范風險的再發(fā)生。(2)可控：可操作性強，解決實質性問題，不做表面文章。(3)效果顯著：在實施了這些措施后能杜絕藥害事件的發(fā)生，彌補藥品的質量缺陷，以提高藥品的質量。4.2.2.3 風險控制的過程 為規(guī)避風險的再次發(fā)生，應對藥品的生產制造過程、儲存、分發(fā)、營銷的流通過程和醫(yī)療使用過程進行全面的控制。控制的過程涵蓋了供應鏈、生產制造、分發(fā)流通 3 個過程的全部。4.2.3 質量風險管理的溝通 質量風險管理的溝通體現在對內和對外兩個方面：對內而言 ，產品的缺陷以及質量投訴的信息均應在企業(yè)內部各相關部門、生產環(huán)節(jié)相互溝通，做到信息共享，從而引起企業(yè)全員對風險的重視、關注、獻策、預防；對外而言，應重視風險的級別、危害程度以及控制措施，及時與外界溝通，如通過不良反應監(jiān)測網絡及行業(yè)的質量公報等有關傳媒進行正面的宣傳 ，對患者和社會進行溝通 。具體如下：(1)溝通要體現在文件上，有記錄，可以列入藥品的質量檔案中，對質量風險評估后的控制措施、整改結果均要以文件記錄形式公開，必要時通過媒體對外宣傳、發(fā)布。(2)向主管部門和監(jiān)管部門溝通 ，爭取專業(yè)機構的指導，把因藥品質量缺陷給患者帶來的危害降到最低水平 。(3)企業(yè)應設立發(fā)言人制度和建立質量風險管理制度，由授權的質量發(fā)言人對外聯絡溝通。4.2.4 藥品質量風險管理的評審(1)匯總、歸納、總結質量風險產生的經驗教訓，以文件形式供評審使用。(2)藥企主管質量的部門或地方監(jiān)管部門對發(fā)生質量風險的過程進行評審，評審風險管理的控制措施能否防止風險的再發(fā)生，評審的結果應有文件記錄，并得到質量主管部門的認可。(3)制定出評審后再檢查的措施計劃 。4.3 質量風險管理方法: 質量風險前瞻性管理和質量風險回顧性管理。4.3.1 質量風險前瞻性管理 對于已作出評估的質量風險，尚未有藥品上市進入流通環(huán)節(jié)，可采用前瞻性方式進行管理，做到事先排除防止，這種方式可用于工藝變更、供應鏈變化 、環(huán)境改變等引起的質量風險管理。4.3.2 質量風險回顧性管理 對已經發(fā)生的質量問題，在經過評估、控制溝通，評審后為防止再發(fā)生，在藥品生產制造 、儲運流通以及使用過程中用回顧性管理方式進行管理。 4.4 質量風險管理的方向 在藥品整個生命周期內容易產生質量問題或缺陷的環(huán)節(jié)就是風險管理的方向 。4.4.1 影響藥品質量的主要因素 影響藥品質量的主要因素體現在以下 8 個方面：（1）人員的素質與操作水平；（2）原輔材料變動引起的質量風險；（3）與藥物直接接觸的包裝材料；（4）生產工藝變更引起的風險；（5）關鍵設備的變更；（6）外協作、供應鏈的變動；（7）公用系統、環(huán)境的變更；（8）流通、使用環(huán)節(jié)的疏漏。 在全過程中，這 8 個方面應成為質量風險管理的主要方向。 4.4.2質量風險集中于兩個方面 藥品生產企業(yè)常遇到的質量風險集中于兩個方面，即工藝變更和供應鏈的變更。 4.4.2.1 藥品生產工藝變更引起的質量風險 任何一個批準實施并經驗證過的生產工藝在變更時都會或多或少影響產品質量，這就要求對工藝變更進行質量風險的管理，確定其對質量產生的影響，并進行有效的驗證，以確保藥品質量標準能嚴格執(zhí)行。 (1) 生產工藝變更引起的質量風險評估可分主要變更和次要變更兩種形式評估 主要變更有 :工藝條件變動、生產流程變動 、配比處方的改變、質量標準的改變、檢測方法的改變。次要變更有:操作上的變動、包裝設計變更 、包裝形式的變動、人員的變動。 (2)評估變更對質量的影響 ，可能影響的范圍有 4 種：對產品質量會產生潛在的影響、對產品標準產生影響（質量標準）、對產品質量在有效期內的可控性影響、對產品質量穩(wěn)定性的影響，評估后按控制 、溝通、評審的步驟進行有效管理。 4.4.2.2 供應鏈變動引起的質量風險的管理 原輔、包材在藥品生產過程中若發(fā)生變更也會對藥品產生質量缺陷。在供應鏈發(fā)生變化時要進行驗證并做好穩(wěn)定性考察，確保藥品質量不受影響，對不符合要求的原輔、包材應拒絕使用。 4.4.2.3 其他 當然，還有其他因素會影響藥品質量，但只要從源頭把控，對供應、生產、流通、使用幾個環(huán)節(jié)進行風險的管理，完全可以杜絕藥害事件的發(fā)生。 4.5 質量風險管理的重點 4.5.1 認真貫徹執(zhí)行 gmp 是進行質量風險管理不可缺少的一個環(huán)節(jié)。特別注意異常情況的分析與調查(oos)；產品放行責任人制度；變更控制；偏差處理；糾偏與預防措施（capa）；回顧性分析方面管理4.5.2 企業(yè)建立藥品不良反應的監(jiān)管制度，重視質量投訴是進行風險管理最直觀的手段。投訴可以使藥企及早發(fā)現已經存在的質量缺陷和潛在風險，為風險的評估與控制提供直接的素材。 4.6.質量風險管理貫穿于藥品的整個生命周期 4.6.1 藥品整個生命周期中 3 個環(huán)節(jié) 藥品整個生命周期中的 3 個環(huán)節(jié)生產、流通、使用不可缺少，不可分割。3 個環(huán)節(jié)中，易被企業(yè)忽視的是后面兩個環(huán)節(jié)，在儲運流通時需防止環(huán)境對藥品的污染，確保藥品在流通過程中的安全。進入終端使用環(huán)節(jié)，規(guī)范用藥安全，加強教育與宣傳。例如：給藥途徑、方式、劑量、禁忌癥等，均應說明告示在先，避免使用不當引起不良反應。 4.6.2 管理好 3個環(huán)節(jié)上的人和物 對藥品產生污染的主