《病源失調(diào)引發(fā)的疾病》課件

病源失調(diào)引發(fā)的疾病探索免疫系統(tǒng)失衡與微生態(tài)環(huán)境變化如何導(dǎo)致多種疾病的發(fā)生與發(fā)展課程概述病源失調(diào)的定義免疫系統(tǒng)或微生態(tài)環(huán)境平衡被打破主要疾病類型免疫功能低下、過(guò)度反應(yīng)、自身免疫及微生態(tài)失衡疾病學(xué)習(xí)目標(biāo)掌握病理機(jī)制、診斷方法及治療原則第一部分：免疫系統(tǒng)概述免疫系統(tǒng)是人體防御病原體的復(fù)雜網(wǎng)絡(luò)免疫系統(tǒng)的組成分子抗體、細(xì)胞因子、補(bǔ)體細(xì)胞T細(xì)胞、B細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、樹(shù)突狀細(xì)胞器官骨髓、胸腺、脾臟、淋巴結(jié)免疫系統(tǒng)的功能防御抵抗外來(lái)病原體的入侵監(jiān)視識(shí)別并清除異常細(xì)胞自身平衡維持免疫反應(yīng)的適度性免疫應(yīng)答過(guò)程非特異性免疫先天性防御系統(tǒng)物理屏障炎癥反應(yīng)補(bǔ)體系統(tǒng)特異性免疫獲得性防御系統(tǒng)體液免疫（B細(xì)胞）細(xì)胞免疫（T細(xì)胞）免疫記憶形成免疫系統(tǒng)的三道防線物理屏障皮膚、黏膜、淚液、胃酸非特異性免疫中性粒細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、NK細(xì)胞特異性免疫T細(xì)胞、B細(xì)胞、抗體產(chǎn)生第二部分：病源失調(diào)的類型免疫系統(tǒng)功能低下免疫力下降，易感染免疫系統(tǒng)功能過(guò)度過(guò)敏反應(yīng)，組織損傷自身免疫失調(diào)攻擊自身組織細(xì)胞微生態(tài)失衡菌群結(jié)構(gòu)和功能異常免疫系統(tǒng)功能低下定義免疫細(xì)胞數(shù)量減少或功能缺陷先天因素基因突變、先天性免疫缺陷獲得性因素感染（如HIV）、藥物、營(yíng)養(yǎng)不良其他因素衰老、壓力、手術(shù)、放化療免疫系統(tǒng)功能過(guò)度1初次接觸抗原致敏階段，無(wú)明顯癥狀2產(chǎn)生特異性IgE結(jié)合肥大細(xì)胞表面3再次接觸抗原引發(fā)細(xì)胞脫顆粒4釋放炎癥介質(zhì)組胺、白三烯等導(dǎo)致過(guò)敏癥狀自身免疫失調(diào)基因易感性HLA相關(guān)基因異常免疫識(shí)別錯(cuò)誤自身抗原被誤認(rèn)為外來(lái)物免疫調(diào)節(jié)失衡調(diào)節(jié)性T細(xì)胞功能異常環(huán)境觸發(fā)感染、藥物、紫外線等微生態(tài)失衡菌群結(jié)構(gòu)改變有益菌減少，致病菌增加抗生素使用殺滅正常菌群飲食因素高脂高糖飲食炎癥反應(yīng)腸黏膜屏障功能受損第三部分：免疫功能低下引發(fā)的疾病原發(fā)性免疫缺陷病先天性免疫系統(tǒng)發(fā)育異常獲得性免疫缺陷HIV感染導(dǎo)致CD4+T細(xì)胞減少藥物相關(guān)免疫抑制化療、免疫抑制劑副作用反復(fù)感染病原體類型易感人群常見(jiàn)部位細(xì)菌中性粒細(xì)胞缺陷患者皮膚、呼吸道病毒T細(xì)胞缺陷患者呼吸道、消化道真菌聯(lián)合免疫缺陷患者口腔、食管機(jī)會(huì)性感染定義正常情況無(wú)致病性，免疫低下時(shí)致病常見(jiàn)病原體肺孢子蟲(chóng)、巨細(xì)胞病毒、結(jié)核分枝桿菌典型表現(xiàn)頑固性肺炎、慢性腹瀉、皮膚病變治療原則抗病原治療、免疫重建、預(yù)防用藥腫瘤易感性增加免疫監(jiān)視功能減弱NK細(xì)胞活性下降CD8+T細(xì)胞功能缺陷腫瘤抗原特異性免疫應(yīng)答減弱常見(jiàn)腫瘤類型淋巴瘤（尤其是非霍奇金淋巴瘤）卡波西肉瘤宮頸癌肝癌第四部分：免疫功能過(guò)度引發(fā)的疾病免疫系統(tǒng)對(duì)無(wú)害物質(zhì)的過(guò)度反應(yīng)導(dǎo)致組織損傷過(guò)敏性疾病過(guò)敏性鼻炎過(guò)敏性皮炎哮喘食物過(guò)敏藥物過(guò)敏哮喘氣道高反應(yīng)性對(duì)各種刺激因素反應(yīng)過(guò)度氣道炎癥嗜酸性粒細(xì)胞、肥大細(xì)胞浸潤(rùn)氣道重塑平滑肌增生、基底膜增厚臨床表現(xiàn)喘息、氣促、胸悶、咳嗽過(guò)敏性鼻炎鼻部癥狀噴嚏、流涕、鼻塞、鼻癢季節(jié)性過(guò)敏原花粉、草、樹(shù)木常年性過(guò)敏原塵螨、寵物皮屑、霉菌食物過(guò)敏8種主要過(guò)敏原牛奶、雞蛋、花生、堅(jiān)果、魚(yú)、貝類、小麥、大豆5%兒童患病率發(fā)病率逐年上升2%成人患病率部分兒童期過(guò)敏可自行緩解第五部分：自身免疫性疾病免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤攻擊自身組織和器官自身免疫性疾病概述定義免疫系統(tǒng)錯(cuò)誤識(shí)別自身組織為外來(lái)物并攻擊流行病學(xué)女性發(fā)病率高于男性疾病譜系已知超過(guò)80種自身免疫病疾病特點(diǎn)慢性、復(fù)發(fā)性、多系統(tǒng)受累系統(tǒng)性紅斑狼瘡臨床特征蝶形紅斑關(guān)節(jié)炎光敏感腎臟受累免疫異?？购丝贵w陽(yáng)性抗雙鏈DNA抗體補(bǔ)體水平降低診斷標(biāo)準(zhǔn)臨床表現(xiàn)實(shí)驗(yàn)室檢查免疫學(xué)指標(biāo)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎病理變化滑膜炎癥與增生滑膜細(xì)胞異常增殖浸潤(rùn)性炎癥反應(yīng)軟骨和骨質(zhì)破壞關(guān)節(jié)畸形治療原則早期干預(yù)至關(guān)重要改善癥狀控制疾病活動(dòng)度預(yù)防關(guān)節(jié)破壞維持關(guān)節(jié)功能1型糖尿病1遺傳易感性HLA-DR3/DR4基因與發(fā)病相關(guān)2環(huán)境觸發(fā)病毒感染、飲食因素等誘發(fā)自身免疫3胰島β細(xì)胞破壞T細(xì)胞介導(dǎo)的免疫攻擊4胰島素分泌減少導(dǎo)致高血糖和相關(guān)代謝紊亂多發(fā)性硬化神經(jīng)系統(tǒng)受損自身免疫攻擊中樞神經(jīng)系統(tǒng)髓鞘臨床表現(xiàn)視力障礙、肢體無(wú)力、感覺(jué)異常診斷方法MRI顯示脫髓鞘斑、腦脊液檢查治療策略免疫調(diào)節(jié)藥物、癥狀管理第六部分：微生態(tài)失衡相關(guān)疾病微生態(tài)系統(tǒng)多樣性數(shù)以萬(wàn)計(jì)的微生物種類維持平衡菌群失調(diào)益生菌減少，致病菌增加腸粘膜屏障受損通透性增加，細(xì)菌移位腸道菌群失調(diào)概述正常菌群的作用參與食物消化、維持免疫平衡失調(diào)的常見(jiàn)原因抗生素濫用、飲食不當(dāng)炎癥反應(yīng)促進(jìn)系統(tǒng)性炎癥狀態(tài)相關(guān)疾病腸道疾病、代謝紊亂、神經(jīng)系統(tǒng)疾病4炎癥性腸病克羅恩病全消化道可發(fā)生跳躍性病變?nèi)珜友装Y肉芽腫形成狹窄、瘺管多見(jiàn)潰瘍性結(jié)腸炎僅累及結(jié)腸連續(xù)性病變黏膜和黏膜下層炎癥隱窩膿腫出血、腹瀉為主腸易激綜合征腦-腸軸異常中樞神經(jīng)系統(tǒng)與腸道互相影響菌群失調(diào)擬桿菌減少，變形桿菌增加腸道高敏感性對(duì)正常刺激反應(yīng)過(guò)度臨床表現(xiàn)腹痛、腹脹、排便習(xí)慣改變細(xì)菌性陰道病發(fā)病機(jī)制乳酸桿菌減少厭氧菌過(guò)度生長(zhǎng)陰道pH值升高臨床表現(xiàn)灰白色分泌物魚(yú)腥味可無(wú)明顯癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)阿姆塞爾標(biāo)準(zhǔn)革蘭染色pH試紙檢測(cè)第七部分：病源失調(diào)的診斷方法流式細(xì)胞術(shù)檢測(cè)免疫細(xì)胞亞群比例酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定檢測(cè)特異性抗體水平微生物組測(cè)序分析微生物群落組成免疫功能檢測(cè)免疫功能檢測(cè)指標(biāo)臨床意義體液免疫免疫球蛋白水平評(píng)估B細(xì)胞功能細(xì)胞免疫淋巴細(xì)胞亞群評(píng)估T細(xì)胞數(shù)量與功能吞噬功能吞噬指數(shù)評(píng)估非特異性免疫補(bǔ)體系統(tǒng)C3、C4水平評(píng)估補(bǔ)體活性自身抗體檢測(cè)不同自身抗體檢測(cè)對(duì)診斷特定自身免疫性疾病具有重要價(jià)值微生物組學(xué)分析116SrRNA測(cè)序鑒定細(xì)菌種類及比例宏基因組測(cè)序全面分析微生物功能基因3宏蛋白組學(xué)研究微生物產(chǎn)生的蛋白質(zhì)代謝組學(xué)分析微生物代謝產(chǎn)物影像學(xué)檢查第八部分：病源失調(diào)的治療原則針對(duì)病源失調(diào)的不同類型，采用個(gè)體化治療方案免疫調(diào)節(jié)治療免疫增強(qiáng)適用于免疫功能低下細(xì)胞因子治療干細(xì)胞移植γ球蛋白靜脈注射免疫調(diào)節(jié)劑免疫抑制適用于自身免疫和過(guò)敏糖皮質(zhì)激素免疫抑制劑生物制劑小分子靶向藥物生物制劑治療單克隆抗體靶向特定免疫分子細(xì)胞因子調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)強(qiáng)度可溶性受體中和過(guò)量細(xì)胞因子細(xì)胞療法改善免疫系統(tǒng)功能微生態(tài)調(diào)節(jié)糞菌移植重建腸道微生態(tài)系統(tǒng)2益生元促進(jìn)有益菌生長(zhǎng)的物質(zhì)3益生菌補(bǔ)充有益微生物個(gè)體化治療策略基因檢測(cè)確定疾病易感基因生物標(biāo)志物分析預(yù)測(cè)治療反應(yīng)和預(yù)后藥物敏感性測(cè)試篩選最佳藥物組合動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)調(diào)整根據(jù)治療反應(yīng)優(yōu)化方案第九部分：病源失調(diào)的預(yù)防措施健康飲食多樣化、均衡、適量規(guī)律運(yùn)動(dòng)增強(qiáng)免疫力、減少炎癥心理調(diào)適減輕壓力，保持良好心態(tài)健康生活方式均衡飲食富含纖維素、抗氧化物質(zhì)和益生菌適度運(yùn)動(dòng)每周150分鐘中等強(qiáng)度有氧運(yùn)動(dòng)充足睡眠成人每天7-8小時(shí)高質(zhì)量睡眠戒煙限酒減少有害物質(zhì)對(duì)免疫系統(tǒng)的損害環(huán)境因素控制空氣質(zhì)量使用空氣凈化器，減少污染物水質(zhì)安全確保飲用水安全，避免污染減少化學(xué)品接觸選擇環(huán)保材料和產(chǎn)品防曬措施避免過(guò)度紫外線暴露疫苗接種應(yīng)激管理心理調(diào)適認(rèn)知行為療法正念訓(xùn)練心理疏導(dǎo)放松技巧深呼吸練習(xí)漸進(jìn)性肌肉放松冥想社會(huì)支持家庭支持朋友圈支持團(tuán)體第十部分：病源失調(diào)研究的新進(jìn)展現(xiàn)代科技推動(dòng)病源失調(diào)相關(guān)疾病的診療進(jìn)入新時(shí)代免疫治療新策略89%CAR-T細(xì)胞療法特定白血病完全緩解率40%免疫檢查點(diǎn)抑制劑晚期黑色素瘤總體應(yīng)答率25+生物制劑種類已批準(zhǔn)用于自身免疫病微生物組研究進(jìn)展腸-腦軸研究腸道菌群影響神經(jīng)精神疾病菌群移植新適應(yīng)癥代謝綜合征、自閉癥、肥胖菌群代謝產(chǎn)物研究短鏈脂肪酸對(duì)免疫調(diào)節(jié)作用工程菌開(kāi)發(fā)基因修飾菌株定向治療人工智能在診斷中的應(yīng)用圖像識(shí)別自動(dòng)化病理切片分析影像學(xué)圖像輔助診斷皮膚病變識(shí)別減少主觀誤差大數(shù)據(jù)分析整合臨床、基因組學(xué)數(shù)據(jù)疾病風(fēng)險(xiǎn)預(yù)測(cè)藥物反應(yīng)性評(píng)估治療方案優(yōu)化基因編輯技術(shù)1技術(shù)發(fā)展從鋅指核酸酶到CRISPR-Cas92疾病治療修復(fù)致病基因突變3免疫細(xì)胞工程增強(qiáng)或抑制特定免疫功能4倫理考量生殖細(xì)胞基因編輯的限制與規(guī)范第十一部分：病源失調(diào)與其他系統(tǒng)疾病的關(guān)系神經(jīng)系統(tǒng)多發(fā)性硬化、阿爾茨海默病心血管系統(tǒng)動(dòng)脈粥樣硬化、心肌炎消化系統(tǒng)自身免疫性肝炎、炎癥性腸病內(nèi)分泌系統(tǒng)1型糖尿病、甲狀腺炎4神經(jīng)-內(nèi)分泌-免疫網(wǎng)絡(luò)神經(jīng)系統(tǒng)通過(guò)神經(jīng)傳遞物質(zhì)調(diào)節(jié)免疫2內(nèi)分泌系統(tǒng)通過(guò)激素調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)免疫系統(tǒng)通過(guò)細(xì)胞因子影響神經(jīng)內(nèi)分泌心血管疾病與免疫動(dòng)脈粥樣硬化炎癥參與斑塊形成單核細(xì)胞浸潤(rùn)巨噬細(xì)胞吞噬氧化LDL心肌炎病毒感染觸發(fā)自身免疫T細(xì)胞介導(dǎo)的心肌損傷可發(fā)展為擴(kuò)張型心肌病高血壓T細(xì)胞激活參與血壓調(diào)節(jié)腎臟免疫細(xì)胞浸潤(rùn)炎癥因子促進(jìn)血管重塑腫瘤免疫學(xué)腫瘤發(fā)生基因突變導(dǎo)致細(xì)胞惡變免疫監(jiān)視識(shí)別并消滅早期腫瘤細(xì)胞免疫逃逸腫瘤細(xì)胞逃避免疫攻擊免疫治療恢復(fù)免疫系統(tǒng)對(duì)腫瘤的識(shí)別精神疾病與免疫第十二部分：總結(jié)與展望未來(lái)發(fā)展方向精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)時(shí)代的個(gè)體化治療跨學(xué)科研究免疫學(xué)、微生物學(xué)與其他學(xué)科融合3治療新策略從癥狀控制到病