兒童雄激素不敏感綜合征診斷和治療專家共識（2024）解讀課件

兒童雄激素不敏感綜合征診斷和治療專家共識（2024）解讀主講人：XXX時(shí)間：20XX.XX目錄01疾病概述02診斷要點(diǎn)03治療策略04長期管理05專家共識要點(diǎn)總結(jié)01疾病概述010203雄激素不敏感綜合征的定義雄激素不敏感綜合征（AIS）是46，XY性發(fā)育異常疾病常見病因之一，因雄激素受體基因變異導(dǎo)致雄激素受體功能缺陷，靶器官對雄激素?zé)o應(yīng)答或應(yīng)答不足。該病為X連鎖隱性遺傳病，屬于46，XY性腺發(fā)育異常疾?。―SD）常見類型。疾病的分類發(fā)病率與流行病學(xué)根據(jù)雄激素受體功能缺陷程度，分為完全型（CAIS）、部分型（PAIS）和輕微型（MAIS）。CAIS患者外生殖器呈女性型，青春期無月經(jīng)來潮；PAIS患者外生殖器可呈男性、女性或兩性畸形。國外報(bào)道CAIS發(fā)病率為1/99000~1/20400，PAIS發(fā)病率為1/130000。國內(nèi)AIS發(fā)病率僅次于5α還原酶缺乏癥。疾病定義與分類遺傳模式雄激素不敏感綜合征是一種X連鎖隱性遺傳病，主要由母親遺傳給子女。女性攜帶者有50%的概率將致病基因傳給后代，男性患者則會將致病基因傳給所有女兒?；驒z測的重要性基因檢測有助于明確診斷、評估疾病嚴(yán)重程度及指導(dǎo)治療。對于有家族史的患者，基因檢測可進(jìn)行產(chǎn)前診斷和遺傳咨詢。疾病主要由雄激素受體（AR）基因變異引起，AR基因位于X染色體的長臂?；蛲蛔儗?dǎo)致雄激素受體功能缺陷，使靶器官對雄激素作用無應(yīng)答或應(yīng)答不足?；蛲蛔兣c發(fā)病機(jī)制疾病的遺傳學(xué)基礎(chǔ)CAIS患者外生殖器呈女性型，青春期無月經(jīng)來潮。PAIS患者外生殖器可呈男性、女性或兩性畸形。外生殖器表現(xiàn)01患者通常無子宮和輸卵管，睪丸位置異常，可位于腹腔、腹股溝或陰唇內(nèi)。部分患者可出現(xiàn)子宮和輸卵管發(fā)育不良。內(nèi)生殖器表現(xiàn)02患者可出現(xiàn)不同程度的男性化不全，如陰毛、腋毛稀少或缺失，聲音低沉等。部分患者可出現(xiàn)乳腺發(fā)育不良或男性乳腺發(fā)育。其他表現(xiàn)03臨床表現(xiàn)02診斷要點(diǎn)病史采集詳細(xì)詢問患者的家族史、出生史、生長發(fā)育史及性發(fā)育情況。了解患者是否有外生殖器異常、青春期發(fā)育延遲或異常等情況。體格檢查重點(diǎn)檢查外生殖器形態(tài)、大小及位置，評估男性化程度。檢查乳房發(fā)育情況、陰毛和腋毛分布等。實(shí)驗(yàn)室檢查血清睪酮、LH、FSH水平測定，排除其他性發(fā)育異常疾病。雄激素受體基因檢測，明確診斷及評估疾病嚴(yán)重程度。影像學(xué)檢查超聲檢查評估內(nèi)生殖器發(fā)育情況，確定睪丸位置。必要時(shí)行MRI檢查，進(jìn)一步明確內(nèi)生殖器結(jié)構(gòu)。臨床診斷與性腺發(fā)育異常疾病的鑒別與5α還原酶缺乏癥、17α-羥化酶缺乏癥等疾病進(jìn)行鑒別。通過病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及基因檢測等綜合判斷。與尿道下裂、隱匿性陰莖等外生殖器畸形進(jìn)行鑒別。結(jié)合體格檢查及影像學(xué)檢查結(jié)果，明確診斷。與外生殖器畸形的鑒別與先天性腎上腺皮質(zhì)增生癥、甲狀腺功能減退癥等內(nèi)分泌疾病進(jìn)行鑒別。通過實(shí)驗(yàn)室檢查及臨床表現(xiàn)進(jìn)行區(qū)分。與其他內(nèi)分泌疾病的鑒別鑒別診斷初步診斷根據(jù)病史、體格檢查及實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果，初步判斷是否為雄激素不敏感綜合征。進(jìn)一步診斷進(jìn)行基因檢測，明確診斷及評估疾病嚴(yán)重程度。鑒別診斷與其他性發(fā)育異常疾病、外生殖器畸形及內(nèi)分泌疾病進(jìn)行鑒別。最終診斷綜合病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查、基因檢測及影像學(xué)檢查結(jié)果，做出最終診斷。診斷流程03治療策略性別指認(rèn)原則心理支持多學(xué)科協(xié)作兒科、小兒外科、性心理科、婦科、腫瘤科等多學(xué)科協(xié)作，共同制定治療方案。定期進(jìn)行多學(xué)科會診，評估治療效果。提供專業(yè)的心理支持，幫助患者及家屬應(yīng)對心理壓力。定期進(jìn)行心理評估，及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理心理問題。根據(jù)患者性別認(rèn)同、外生殖器形態(tài)及社會心理因素等綜合考慮。對于CAIS患者，通常按女性性別指認(rèn)。性別指認(rèn)與心理支持改善青春期性發(fā)育特征，促進(jìn)乳房發(fā)育，抑制雄激素分泌。預(yù)防骨質(zhì)疏松，維持正常的生理功能。治療目的雌激素替代治療，常用藥物包括雌二醇、結(jié)合雌激素等。根據(jù)患者具體情況，調(diào)整藥物劑量及治療方案。治療方法一般在青春期開始后進(jìn)行內(nèi)分泌治療。對于有明顯癥狀的患者，可適當(dāng)提前治療。治療時(shí)機(jī)內(nèi)分泌治療性腺切除術(shù)對于有惡性腫瘤風(fēng)險(xiǎn)的性腺，建議進(jìn)行切除。手術(shù)時(shí)機(jī)一般選擇在青春期后。外生殖器整形術(shù)對于外生殖器畸形的患者，可根據(jù)具體情況選擇整形手術(shù)。手術(shù)時(shí)機(jī)需綜合考慮患者年齡、心理狀態(tài)及社會因素。手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)與并發(fā)癥手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)包括出血、感染、性腺殘留等。術(shù)后需密切觀察，及時(shí)處理并發(fā)癥。010203外科治療04長期管理體格檢查，評估外生殖器發(fā)育情況。實(shí)驗(yàn)室檢查，監(jiān)測血清激素水平。每3-6個(gè)月隨訪一次，評估生長發(fā)育情況。青春期后，每6-12個(gè)月隨訪一次。及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理生長發(fā)育異常。評估治療效果，調(diào)整治療方案。隨訪頻率隨訪內(nèi)容隨訪目的隨訪計(jì)劃評估內(nèi)容評估患者的心理狀態(tài)、社會適應(yīng)能力及生活質(zhì)量。評估目的及時(shí)發(fā)現(xiàn)并處理心理及社會問題。提高患者的生活質(zhì)量。評估方法采用問卷調(diào)查、心理評估量表等方法。生活質(zhì)量評估預(yù)后因素疾病嚴(yán)重程度、治療時(shí)機(jī)及治療效果等影響預(yù)后。預(yù)后評估目的為患者及家屬提供預(yù)后信息。指導(dǎo)后續(xù)治療及隨訪計(jì)劃。預(yù)后評估方法綜合病史、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及隨訪結(jié)果進(jìn)行評估。預(yù)后評估05專家共識要點(diǎn)總結(jié)臨床診斷01.病史采集、體格檢查、實(shí)驗(yàn)室檢查及影像學(xué)檢查是診斷的基礎(chǔ)。鑒別診斷02.與其他性發(fā)育異常疾病、外生殖器畸形及內(nèi)分泌疾病進(jìn)行鑒別。診斷流程03.初步診斷、進(jìn)一步診斷、鑒別診斷及最終診斷是診斷的流程。診斷要點(diǎn)性別指認(rèn)需綜合考慮多種因素，心理支持是治療的重要組成部分。改善青春期性發(fā)育特征，預(yù)防骨質(zhì)疏松是內(nèi)分泌治療的目的。性腺切除術(shù)及外生殖器整形術(shù)是外科治療的主要方法。性別指認(rèn)與心理支持內(nèi)分泌治療外科治療治療