消化系統(tǒng)腫瘤用藥臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則(2020版)

消化系統(tǒng)腫瘤用藥一、索拉非尼Sorafenib制劑與規(guī)格：片劑：200mg適應(yīng)證：治療無法手術(shù)或遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的肝細(xì)胞癌。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥期間最常見的不良反應(yīng)有腹瀉、乏力、脫發(fā)、感染、手足皮膚反應(yīng)、皮疹。2.推薦服用劑量為每次0.4g每日兩次空腹或伴低脂、中脂飲食服用，必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不減少劑量每次0g口服。3.與通過U1途徑代謝/清除的藥物（如伊立替康、多西他賽）聯(lián)合應(yīng)用時(shí)需謹(jǐn)慎。與華法林合用時(shí)應(yīng)定期檢測(cè)INR值。4.目前缺乏在晚期肝細(xì)胞癌患者中索拉非尼與介入治療如肝動(dòng)脈栓塞化（TACE比較的隨機(jī)對(duì)照臨床研究數(shù)據(jù)，因此尚不能明確本品相對(duì)介入治療的優(yōu)劣，也不能明確對(duì)既往接受過介入治療后患者使用索拉非尼是否有益。5.TACTICS研究（NCT01217034）證實(shí)首次TACE聯(lián)合索拉非尼較索拉非尼組獲益更佳。二、瑞戈非尼Regorafenib制劑與規(guī)格：片劑：40mg適應(yīng)證：1.既往接受過索拉非尼治療的肝細(xì)胞癌患者。2.既往接受過伊馬替尼及舒尼替尼治療的局部晚期的、無法手術(shù)切除的或轉(zhuǎn)移性胃腸間質(zhì)瘤患者。3.既往接受過氟尿嘧啶、奧沙利鉑和伊立替康為基礎(chǔ)的化療，以及既往接受過或不適合接受抗VEGF治療、抗EGFR治療（RAS野生型）的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前無需進(jìn)行基因檢測(cè)。2.藥品說明書推薦劑量為160mg與藥3周停藥1周。基于個(gè)人的安全及耐受性中斷或降低劑量，也可以考慮采8120mg起始劑量逐漸遞增必須整片吞服，如果漏服或嘔吐同一天內(nèi)不得補(bǔ)服。3.亞洲人群最常見不良反應(yīng)為手足皮膚反應(yīng)、肝功能異轉(zhuǎn)移酶升高和高血壓同時(shí)還要注意疼痛力腹瀉、食欲下降及進(jìn)食減少等不良反應(yīng)；最嚴(yán)重的不良反應(yīng)為重度肝功能損傷、出血、胃腸道穿孔及感染；有血栓、栓塞病史者應(yīng)謹(jǐn)慎使用。4.對(duì)瑞戈非尼任一活性物質(zhì)或輔料有超敏反應(yīng)的患者禁用。5.避免聯(lián)用CYP3A4強(qiáng)效抑制劑和誘導(dǎo)劑，聯(lián)用伊立替康可能增加UGT1A1和UGT1A9底物的全身暴露量。三、侖伐替尼Lenvatinib制劑與規(guī)格：膠囊：4m、10mg適應(yīng)證既往未接受過全身系統(tǒng)治療的不可切除的肝細(xì)胞癌患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥期間最常見的不良反應(yīng)有高血壓、疲乏、腹瀉、食欲下降、體重降低、關(guān)節(jié)痛/肌痛、腹痛、掌跖紅腫綜合征、蛋白尿、出血事件、發(fā)音困難、甲狀腺功能減退癥、惡心，嚴(yán)重的不良反應(yīng)包括肝衰竭、腦出血、呼吸衰竭。2.與甲狀腺癌和腎癌不同，侖伐替尼在肝癌的藥代動(dòng)力學(xué)在臨床上受到體重的顯著影響：對(duì)于體重＜kg的患者，推薦日劑量為8g對(duì)于＞60kg薦日劑量為12mg，每日一次。3.侖伐替尼應(yīng)在每天固定時(shí)間服用，空腹或與食物同服均可。如果患者遺漏一次用藥且無法在12小時(shí)內(nèi)服用，無需補(bǔ)服，應(yīng)按常規(guī)用藥時(shí)間進(jìn)行下一次服藥。四、卡瑞利珠單抗Camrelizumab制劑與規(guī)格：粉針劑：200mg瓶適應(yīng)證：1.既往接受過一線化療后疾病進(jìn)展或不可耐受的局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌患者治療。2.既往接受過索拉非尼治療和/或含奧沙利鉑系統(tǒng)化療的晚期肝細(xì)胞癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.本品采用靜脈輸注的方式給藥，靜脈輸注的推薦劑量為200mg，每2周或3周給藥一次，直至疾病進(jìn)展或出現(xiàn)不可接受的毒性。2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)卡瑞利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定或持續(xù)減輕，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于疾病進(jìn)展。3.根據(jù)患者個(gè)體安全性和耐受性的程度不同，可暫停給藥或停藥，不建議劑量調(diào)整。4.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)應(yīng)，行但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用卡瑞利珠單抗。5.本品在≥65歲的老年患者中應(yīng)用數(shù)據(jù)有限建議在醫(yī)師的指導(dǎo)下慎用，如需使用，無需進(jìn)行劑量調(diào)整。不建議在妊娠期間使用本品治療。目前本品尚無針對(duì)中重度腎功能損需進(jìn)行劑量調(diào)整。目前本品尚無針對(duì)中重度肝功能損傷患者能損傷患者無需進(jìn)行劑量調(diào)整。6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。7.如出現(xiàn)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或永久停藥。不建議增加或減則附表1免疫相關(guān)性不良反應(yīng)及藥物調(diào)整方案。8.反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥的處理：在接受本品治療的患者中～80%發(fā)生反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥。反應(yīng)性毛細(xì)血腔黏膜以及眼瞼結(jié)膜。發(fā)生于皮膚的反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥，初始多表現(xiàn)為體表鮮紅色點(diǎn)狀物，直徑≤2m，隨著用藥次數(shù)增加，病變范圍可逐漸增大，多為結(jié)節(jié)狀，也有斑片狀，顏色鮮紅或暗紅，需觀察臨床癥狀和體征，可按照附2反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)和治療建議進(jìn)行處理。當(dāng)患者出現(xiàn)該不良反應(yīng)時(shí)，應(yīng)避免抓撓或摩擦，易摩擦部位可用紗布保護(hù)以避免出血，同時(shí)應(yīng)聯(lián)系主管醫(yī)師，獲得如激光或手術(shù)切除等局部治療；并發(fā)感染者應(yīng)給予抗感染治療。反應(yīng)性毛細(xì)血管增生癥可能在皮膚以外的其他組織發(fā)生（包括瞼結(jié)膜內(nèi)外眥咽喉等黏膜或其他臟器，應(yīng)根據(jù)自查癥狀和體征，必要時(shí)進(jìn)行相應(yīng)的醫(yī)學(xué)檢查，如大毛細(xì)血管增生癥信息收集及風(fēng)險(xiǎn)管理計(jì)劃。9.卡瑞利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響卡瑞利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。五、帕博利珠單抗Pembrolizumab制劑與規(guī)格：注射液：10mg（4l）瓶適應(yīng)證：由國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)評(píng)估為PD-L1（S1局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗狀細(xì)胞癌。合理用藥要點(diǎn)：1.帕博利珠單抗基于KEYNOTE-181劑量是200mg固定劑量，通過靜脈注射給藥，每3周一次，每次持續(xù)至少30分鐘。2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)帕博利珠單抗治療，直至患者不能耐受，有可能觀察到非典型反應(yīng)。如果患者臨床癥狀穩(wěn)定，即使考慮有疾病進(jìn)展的可能，但基于總體臨床獲益的判斷，可考慮繼續(xù)應(yīng)用本品治療，直至證實(shí)疾病進(jìn)展。3.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可能需要暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。4.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)應(yīng)，行但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用帕博利珠單抗。5.≥5度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，尚未在中重度肝功能損傷患者中進(jìn)行本品的相關(guān)研究。6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。在患者接受免疫新使用帕博利珠單抗治療。7.帕博利珠單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在帕博利珠單抗治療期間或帕博利珠單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月8.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以的不良反應(yīng)改善至≤1級(jí)時(shí)，需逐步減量至停藥?；谟邢薜呐R床研究數(shù)據(jù)，發(fā)生糖皮質(zhì)激素?zé)o法控制的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)時(shí)可以考慮使用其他全身性免疫抑制劑。如果不良反應(yīng)保持在≤1級(jí)，素每≤10mg潑尼松或等效劑量，則可在最后一次帕博利珠單抗給藥后12內(nèi)重新開始帕博利珠單抗治療。9.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止帕博利珠單抗治療。10.帕博利珠單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響帕博利珠單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。六、曲妥珠單抗Trastuzumab制劑與規(guī)格：注射劑：44mg（20ml）/瓶適應(yīng)證本品聯(lián)合卡培他濱或氟尿嘧啶和順鉑適用于既往未接受過針對(duì)轉(zhuǎn)移性疾病治療的HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃腺未使用過曲妥珠單抗的HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，可以考慮曲妥珠單抗聯(lián)合其他有效的化療藥物治療；曲妥珠單抗只能用于HER2陽(yáng)性的轉(zhuǎn)移性胃癌患者，HER2陽(yáng)性的定義為使用已驗(yàn)證的檢測(cè)方法得到的IHC3+或IHC2+/FISH+結(jié)果。合理用藥要點(diǎn)：1.在本品治療前，應(yīng)進(jìn)行HER2檢測(cè)，相關(guān)檢測(cè)應(yīng)使用國(guó)家藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)的檢測(cè)方法。2.曲妥珠單抗開始治療前應(yīng)進(jìn)行左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）的檢測(cè)，治療期間須經(jīng)常密切監(jiān)測(cè)LVEF。LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥16%，或LVEF低于該檢測(cè)中心正常范圍并且LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≥10治療至少4每4周檢測(cè)1次LVEF～8周內(nèi)LVEF回升至正常范圍或LVEF較治療前絕對(duì)數(shù)值下降≤15%用曲妥珠單抗。LVEF持續(xù)下降（＞8周或者3次以上因心臟毒性而停止曲妥珠單抗治療，應(yīng)永久停止使用曲妥珠單抗。3.胃癌治療過程中患者出現(xiàn)充血性心力衰竭、左心室功能明顯下降、嚴(yán)重的輸注反應(yīng)和肺部反應(yīng)時(shí)，要中斷或停止曲妥珠單抗的治療。七、阿帕替尼Apatinib制劑與規(guī)格：片劑：0.25g、0.375g、0.425g適應(yīng)證既往至少接受過2種系統(tǒng)化療后進(jìn)展或復(fù)發(fā)的晚期胃腺癌或胃食管結(jié)合部腺癌患者，且患者接受阿帕替尼治療時(shí)一般狀況良好。合理用藥要點(diǎn)：1.藥品說明書推薦劑量為850mg，每日一次。對(duì)于體力狀態(tài)評(píng)分ECOG≥2四線化療以后者的安全性和提高依從性，可以適當(dāng)降低起始劑量，先從250mg開始服藥，服用～2周后再酌情增加劑量。2.使用過程中出現(xiàn)3～4級(jí)不良反應(yīng)時(shí)議暫停用藥，并對(duì)癥處理待癥狀緩解恢復(fù)到1級(jí)以內(nèi)隨后降低劑量服用。3.用藥期間必須特別關(guān)注血壓升高、蛋白尿、手足皮膚反應(yīng)、出血、心臟毒性、肝臟毒性等不良反應(yīng)。4.慎與延長(zhǎng)QT間期的藥物同時(shí)使用。八、納武利尤單抗Nivolumab制劑與規(guī)：注射液40m4m瓶100m10m適應(yīng)證晚期或復(fù)發(fā)性胃或胃食管連接部腺癌患者。合理用藥要點(diǎn)：1.納武利尤單抗基于ATTRACTION-2研究，獲批的劑量是3mg/kg，每2周一次，60分鐘輸注。2.只要觀察到臨床獲益，應(yīng)繼續(xù)納武利尤單抗治療，直疾病進(jìn)展。3.根據(jù)個(gè)體患者的安全性和耐受性，可暫停給藥或停藥，不建議增加或減少劑量。4.發(fā)生4級(jí)或復(fù)發(fā)性3級(jí)應(yīng)，行但仍持續(xù)存在2級(jí)或3級(jí)不良反應(yīng)，應(yīng)永久性停用納武利尤單抗。5.≥5中度肝功能損傷患者無需調(diào)整劑量，沒有對(duì)重度肝功能損傷患者進(jìn)行本品的相關(guān)研究，重度（總膽紅素、AT或AS＞3倍正常值上限）肝功能損傷患者慎用本品。6.在使用本品之前應(yīng)避免使用全身性糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑，因?yàn)檫@些藥物可能會(huì)影響本品的藥效學(xué)活性其他免疫抑制劑治療免疫介導(dǎo)性不良反應(yīng)。7.納武利尤單抗可引起免疫相關(guān)性不良反應(yīng)。因?yàn)椴涣挤磻?yīng)可能在納武利尤單抗治療期間或納武利尤單抗治療停止后的任何時(shí)間發(fā)生，應(yīng)持續(xù)進(jìn)行患者監(jiān)測(cè)（至少至末次給藥后5個(gè)月8.對(duì)于疑似免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，應(yīng)進(jìn)行充分的評(píng)估以確認(rèn)病因或排除其他病因。根據(jù)不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度，應(yīng)暫停納武利尤單抗治療并給予糖皮質(zhì)激素。若使用糖皮質(zhì)激素免疫抑制療法治療不良反應(yīng)，癥狀改善后，需逐漸減量至停藥，快速減量可能引起不良反應(yīng)惡化或復(fù)發(fā)。如果雖使用了糖皮質(zhì)激素但仍惡化或無改善，則應(yīng)增加非糖皮質(zhì)激素性免疫抑制劑治療。9.在患者接受免疫抑制劑量的糖皮質(zhì)激素或其他免疫抑制劑治療期間，不可重新使用納武利尤單抗治療。10.如果出現(xiàn)任何重度、復(fù)發(fā)的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)以及任何危及生命的免疫相關(guān)性不良反應(yīng)，必須永久停止納武利尤單抗治療。11.納武利尤單抗是一種人單克隆抗體，因單克隆抗體不CYP450或其他藥物代謝酶代謝，因此，合并使用的藥物對(duì)這些酶的抑制或誘導(dǎo)作用預(yù)期不會(huì)影響納武利尤單抗的藥代動(dòng)力學(xué)性質(zhì)。九、伊馬替尼Imatinib制劑與規(guī)格（1片劑100mg400mg（2囊g、100mg適應(yīng)證：1.用于治療不能切除和/或發(fā)生轉(zhuǎn)移的胃腸間質(zhì)瘤成人患者。2.用于C-Ki（CD117陽(yáng)性胃腸間質(zhì)瘤手術(shù)切除后具有明顯復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)的成人患者的輔助治療。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)例如體液潴留、惡心、腹瀉、皮疹、中性粒細(xì)胞減少、血小板減少、貧血、疼痛性肌痙攣以及肝功能損傷。2.密切關(guān)注肝功能。3.治療后若未能獲得滿意療效，如果沒有嚴(yán)重藥物不良反應(yīng)，劑量可增加到每天0.6～0.8g；若患者從本藥持續(xù)獲益，可持續(xù)接受本藥治療。4.對(duì)于潛在可切除的胃腸間質(zhì)瘤患者，伊馬替尼新輔助治療也可令患者獲益。5.本品是CYP3A4的予CYP3A4誘導(dǎo)劑后伊尼與CYP3A4誘導(dǎo)劑同時(shí)服用。6.伊馬替尼應(yīng)在進(jìn)餐時(shí)服用，并飲一大杯水。使用膠囊劑型時(shí)，對(duì)于不能吞咽膠囊的患者（包括兒童，可以將膠囊內(nèi)藥物分散于水或蘋果汁中。使用片劑時(shí)，可以將藥片分散于不含氣體的水或蘋果汁中(100mg片約用50mlg約200ml)。應(yīng)攪拌混懸液，一旦藥片崩解完全應(yīng)立即服用。（2）如果接受伊馬替尼治療過程中出現(xiàn)嚴(yán)重非血液學(xué)不良反應(yīng)（如嚴(yán)重體液潴留，應(yīng)停藥，直到不良反應(yīng)消失，然后再根據(jù)該不良反應(yīng)的嚴(yán)重程度調(diào)整劑量（3于3歲以上兒童使用伊馬替尼的研究，主要來自國(guó)外兒童研究數(shù)據(jù)，中國(guó)兒童人群用藥安全有效性數(shù)據(jù)有限。尚無3歲以下用藥經(jīng)驗(yàn)（4）已有報(bào)告顯示接受伊馬替尼的兒童和青春前期青少年出現(xiàn)發(fā)育遲緩。暫不知伊馬替尼延長(zhǎng)治療對(duì)兒童發(fā)育的長(zhǎng)期影響。因此，建議對(duì)使用伊馬替尼的兒童的發(fā)育情況進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)。十、舒尼替尼Sunitinib制劑與規(guī)格：膠囊：12.5mg、25g、3mg、50mg適應(yīng)證：1.伊馬替尼治療失敗或不能耐受的胃腸間質(zhì)瘤患者。2.不可切除的、轉(zhuǎn)移性高分化進(jìn)展期胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌瘤成年患者。合理用藥要點(diǎn)：1.每日推薦最高劑量50m藥4藥2進(jìn)食無相關(guān)性；若必須與CYP3A4抑制劑聯(lián)合使用，劑量可減至37.5m；若必須與CYP3A4誘導(dǎo)劑聯(lián)合使用，最大劑量不超過87.5m2.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，例如：白細(xì)胞減T功能不全。3.若出現(xiàn)充血性心力衰竭的臨床表現(xiàn)，建議停藥；無充血性心力衰竭臨床證據(jù)但射血分?jǐn)?shù)＜50%以及射血分?jǐn)?shù)低于基線20的患者也應(yīng)停藥和/或減量。4.可延長(zhǎng)T間期，且呈劑量依賴性。應(yīng)慎用于已知有QT間期延長(zhǎng)病史的患者服用抗心律失常藥物的患者或有相應(yīng)基礎(chǔ)心臟疾病、心動(dòng)過緩和電解質(zhì)紊亂的患者。5.使用期間如果發(fā)生嚴(yán)重高血壓，應(yīng)暫停使用，直至高血壓得到控制。6.本品具有肝毒性，可能導(dǎo)致肝臟衰竭或死亡。已在臨床研究中觀察到肝臟衰竭的發(fā)生（發(fā)生率＜1%。在治療開始前每個(gè)治療周期以及臨床需要時(shí)應(yīng)監(jiān)測(cè)肝功（AL，AS現(xiàn)3或4級(jí)藥物相關(guān)的肝功能不良反應(yīng)中斷用藥，若無法恢復(fù)應(yīng)終止治療。十一、依維莫司Everolimus制劑與規(guī)格：片劑：2.5mg、m、10mg適應(yīng)證者。無法手術(shù)切除的、局部晩期或轉(zhuǎn)移性的、分化良好的、進(jìn)展期非功能性胃腸道或肺源神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤（NET）成人患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥期間必須注意常見的不良反應(yīng)，包括口腔炎、皮疹疲勞腹瀉感染惡心血覺障礙、周圍水腫、高血糖和頭痛。2.非感染性肺炎是雷帕霉素衍生物（包括本品）的類效應(yīng)。對(duì)本品有效成分、其他雷帕霉素衍生物或本品中任何輔料過敏者禁用。使用依維莫司和其他雷帕霉素衍生物患者中痛或血管性水腫（例如：伴或不伴呼吸功能不全的氣道或舌腫脹3.同時(shí)使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑的患者，可能發(fā)生血管性水腫的風(fēng)險(xiǎn)升高。4.在本品治療期間應(yīng)避免接種活疫苗例如流感疹、腮腺炎、風(fēng)疹、口服脊髓灰質(zhì)炎、卡介苗、黃熱病、水痘和TY21a傷寒疫苗等，避免與接種過活疫苗的人密切接觸。5.對(duì)所有患者都應(yīng)逬行常規(guī)的依維莫司全血谷濃度監(jiān)測(cè)≥65歲老年患者用藥的死亡率及發(fā)生嚴(yán)重不良反應(yīng)而終止治療的發(fā)生率明顯增高。因此，老年患者使用依維莫司，必須監(jiān)測(cè)不良反應(yīng)的發(fā)生，并且及時(shí)調(diào)整用藥劑量。6.應(yīng)避免合并使用強(qiáng)效CYP3A4P-糖蛋白抑制劑、CYP3A4強(qiáng)效誘導(dǎo)劑。十二、西妥昔單抗Cetuximab制劑與規(guī)格：注射液：10mg（20ml）/瓶適應(yīng)證療RASBRAF基因野生型的轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌：與FX或FOLFI方案聯(lián)合用于一線治療；與伊立替康聯(lián)合用于經(jīng)含伊立替康治療失敗后的患者。合理用藥要點(diǎn)：1.用藥前必須使用經(jīng)過驗(yàn)證的方法檢測(cè)RAS基因狀態(tài)，RAS基因野生型是接受西妥昔單抗治療的先決條件，本品不用于治療RAS基因突變型或RAS狀態(tài)不明的患者。2.轉(zhuǎn)化性治療：結(jié)直腸癌患者合并肝轉(zhuǎn)移/或肺轉(zhuǎn)移，潛在可切除，可選擇西妥昔單抗聯(lián)合化療（RAS野生型。3.姑息治療：轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者（RAS野生型）一、二線治療尤其是左半腸癌患者可選擇西妥昔單抗+化療。對(duì)一二線治療中沒有使用西妥昔單抗的患（RAS野生型，可選擇西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康化療。4.如果初始使用西妥昔單抗治療有效（CR/PR/SD，進(jìn)展后接受不含西妥昔單抗的二線或后線治療并再次發(fā)生進(jìn)如RAS基因仍為野生型，可考慮西妥昔單抗聯(lián)合伊立替康進(jìn)行再挑戰(zhàn)治療。5.本品?？梢鸩煌潭鹊钠つw毒性反應(yīng)，主要表現(xiàn)為痤瘡樣皮疹，此類患者用藥期間應(yīng)注意避光。輕中度皮膚毒量。6.嚴(yán)重的輸液反應(yīng)發(fā)生率為3，致死率低于0.1。其9%發(fā)生于第一次使用時(shí)，以突發(fā)性氣道梗阻、蕁麻疹和低血壓為特征。首次滴注本品之前，患者必須接受抗組胺藥物和糖皮質(zhì)激素類藥物的治療，建議在隨后每次使用本品之前都對(duì)患者進(jìn)行這種治療。7.僅對(duì)肝腎功能正常的患者（血清肌酐≤正常值上限的1.5倍，轉(zhuǎn)氨酶≤正常值上限的5倍，膽紅素≤正常值上限的1.5倍）進(jìn)行過本品的相關(guān)研究。8.本品應(yīng)儲(chǔ)存在2～℃禁止冷凍開啟后應(yīng)立即使用。十三、貝伐珠單抗Bevacizumab制劑與規(guī)格：注射液：10mg（4l）瓶適應(yīng)證：1.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌。2.貝伐珠單抗聯(lián)合以氟尿嘧啶為基礎(chǔ)的化療適用于轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的治療。合理用藥要點(diǎn)：1.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者的一、二線治療，可選擇貝伐珠單抗+化療。2.一線接受含貝伐珠單抗方案治療疾病控制后，隨后給予貝伐珠單抗氟尿嘧啶類藥物維持直至疾病進(jìn)展。3.一線使用貝伐珠單抗治療疾病進(jìn)展的患者，二線轉(zhuǎn)換化療方案后可繼續(xù)聯(lián)用貝伐珠單抗治療直至疾病再次進(jìn)展。4.轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌貝伐珠單抗靜脈輸注的推薦劑量為：聯(lián)合化療方案時(shí)5mg/kg體重每?jī)芍芙o藥一次或7.5mg/kg體重每3周給藥一次不推薦降低貝伐珠單抗的使用劑量。5.貝伐珠單抗稀釋后采用靜脈輸注的方式給藥，首次靜脈輸注時(shí)間需持續(xù)0分鐘。如果第一次輸注耐受性良好，則第二次輸注的時(shí)間可以縮短到60對(duì)60分鐘的輸注也具有良好的耐受性，那么隨后進(jìn)行的所有輸注都可以用30分鐘的時(shí)間完成。貝伐珠單抗不能采用靜脈內(nèi)推注或快速注射。6.在老年患