IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)課件

培訓(xùn)內(nèi)容介紹三、設(shè)計開發(fā)與注冊一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)二、設(shè)計與開發(fā)流程1IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)YY/T0287—2017《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》(ISO13485:2016,IDT）2IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號）》第六章設(shè)計開發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（2015年第103號）》

2.4設(shè)計開發(fā)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號-附件4）》設(shè)計開發(fā)（5.11～5.12.3）醫(yī)療器械法規(guī)對設(shè)計開發(fā)的要求3IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第六章設(shè)計開發(fā)第二十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)建立設(shè)計控制程序并形成文件，對醫(yī)療器械的設(shè)計和開發(fā)過程實施策劃和控制。第二十九條在進(jìn)行設(shè)計和開發(fā)策劃時，應(yīng)當(dāng)確定設(shè)計和開發(fā)的階段及對各階段的評審、驗證、確認(rèn)和設(shè)計轉(zhuǎn)換等活動，應(yīng)當(dāng)識別和確定各個部門設(shè)計和開發(fā)的活動和接口，明確職責(zé)和分工。第三十條設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)包括預(yù)期用途規(guī)定的功能、性能和安全要求、法規(guī)要求、風(fēng)險管理控制措施和其他要求。對設(shè)計和開發(fā)輸入應(yīng)當(dāng)進(jìn)行評審并得到批準(zhǔn)，保持相關(guān)記錄。第三十一條設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)滿足輸入要求，包括采購、生產(chǎn)和服務(wù)所需的相關(guān)信息、產(chǎn)品技術(shù)要求等。設(shè)計和開發(fā)輸出應(yīng)當(dāng)?shù)玫脚鷾?zhǔn)，保持相關(guān)記錄?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2014年第64號）》4IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第三十二條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)過程中開展設(shè)計和開發(fā)到生產(chǎn)的轉(zhuǎn)換活動，以使設(shè)計和開發(fā)的輸出在成為最終產(chǎn)品規(guī)范前得以驗證，確保設(shè)計和開發(fā)輸出適用于生產(chǎn)。第三十三條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在設(shè)計和開發(fā)的適宜階段安排評審，保持評審結(jié)果及任何必要措施的記錄。第三十四條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行驗證，以確保設(shè)計和開發(fā)輸出滿足輸入的要求，并保持驗證結(jié)果和任何必要措施的記錄。第三十五條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)進(jìn)行確認(rèn)，以確保產(chǎn)品滿足規(guī)定的使用要求或者預(yù)期用途的要求，并保持確認(rèn)結(jié)果和任何必要措施的記錄。5IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)第三十六條確認(rèn)可采用臨床評價或者性能評價。進(jìn)行臨床試驗時應(yīng)當(dāng)符合醫(yī)療器械臨床試驗法規(guī)的要求。第三十七條企業(yè)應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)的更改進(jìn)行識別并保持記錄。必要時，應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)。

當(dāng)選用的材料、零件或者產(chǎn)品功能的改變可能影響到醫(yī)療器械產(chǎn)品安全性、有效性時，應(yīng)當(dāng)評價因改動可能帶來的風(fēng)險，必要時采取措施將風(fēng)險降低到可接受水平，同時應(yīng)當(dāng)符合相關(guān)法規(guī)的要求。第三十八條企業(yè)應(yīng)當(dāng)在包括設(shè)計和開發(fā)在內(nèi)的產(chǎn)品實現(xiàn)全過程中，制定風(fēng)險管理的要求并形成文件，保持相關(guān)記錄。6IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)《醫(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范附錄體外診斷試劑（2015年第103號）》

2.4設(shè)計開發(fā)2.4.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。2.4.2研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。2.4.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量。7IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)注冊相關(guān)法規(guī)《體外診斷試劑注冊管理辦法》（局令第5號）《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第6號）《體外診斷試劑注冊申報資料要求和批準(zhǔn)證明文件格式》（2014年第44號）《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》（2014年第9號）《第一類醫(yī)療器械備案有關(guān)事項》（2014年第26號）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（2014年第17號）《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（2014年第16號）《醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜》（2015年第87號）《醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表范本》等六個文件（2016年第58號）8IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023一、與設(shè)計開發(fā)相關(guān)的醫(yī)療器械法規(guī)YY/T0287—2017《醫(yī)療器械質(zhì)量管理體系用于法規(guī)的要求》YY/T1244-2014《體外診斷試劑用純化水》YY/T1441—2016《體外診斷醫(yī)療器械性能評估通用要求》YY/T0316—2016《醫(yī)療器械風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用》YY/T1437—2016《醫(yī)療器械YY/T0316應(yīng)用指南》YY/T0466.1—2016《醫(yī)療器械用于醫(yī)療器械標(biāo)簽、標(biāo)記和提供信息的符號第1部分：通用要求》YY/T1579—2018《體外診斷醫(yī)療器械體外診斷試劑穩(wěn)定性評價》相關(guān)行標(biāo)9IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023二、設(shè)計與開發(fā)流程

市場調(diào)查、可行性分析、項目立項、資源配置等研發(fā)任務(wù)書、法律法規(guī)、風(fēng)險管理資料等產(chǎn)品說明書、技術(shù)要求、工藝資料、檢驗文件、采購物資清單等項目相關(guān)人員在設(shè)計開發(fā)各階段進(jìn)行評審并形成評審報告生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗證、工藝驗證、檢驗方法驗證、第三方注冊檢驗等臨床試驗產(chǎn)品試生產(chǎn)10IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系的建立研發(fā)部分體系文件組成11IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-文件12IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-產(chǎn)品主文檔產(chǎn)品主文檔資料清單詳見文檔《體外診斷試劑產(chǎn)品主文檔資料清單》13IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)質(zhì)量管理體系-記錄5.12.1研制條件，包括配合使用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)滿足研究所需，研制所用的設(shè)備、儀器和試劑應(yīng)當(dāng)保存使用記錄。5.12.2研制過程中主要原料、中間體、重要輔料應(yīng)當(dāng)明確來源，其數(shù)量、使用量及其剩余量應(yīng)當(dāng)保存記錄。5.12.3工藝研究、技術(shù)要求/分析性能研究、穩(wěn)定性研究、檢驗、臨床試驗/評價（包括預(yù)實驗）研究、參考值研究等各個階段的樣品數(shù)量、貯存條件、留樣、使用或銷毀情況應(yīng)當(dāng)保存記錄，樣品試制量應(yīng)當(dāng)滿足從事研究所需要的數(shù)量?！夺t(yī)療器械生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范體外診斷試劑現(xiàn)場檢查指導(dǎo)原則》（食藥監(jiān)械監(jiān)〔2015〕218號-附件4）14IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023記錄示例15IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023記錄示例16IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023三、設(shè)計開發(fā)與注冊產(chǎn)品設(shè)計過程的六個階段1.立項與策劃2.

產(chǎn)品研發(fā)3.

產(chǎn)品試生產(chǎn)4.設(shè)計驗證5.臨床試驗6.注冊申報及體考17IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注1.1確定新產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)來源市場部根據(jù)公司的戰(zhàn)略規(guī)范或市場分析與調(diào)研，提出產(chǎn)品開發(fā)計劃《新產(chǎn)品開發(fā)建議書》市場部同行1.2可行性分析及產(chǎn)品正式立項由技術(shù)部門人員進(jìn)行可行性分析，將分析結(jié)果報總經(jīng)理審核通過后正式立項《新產(chǎn)品開發(fā)可行性評估報告》技術(shù)部1.3初步設(shè)計開發(fā)成本核算根據(jù)相關(guān)資料，樣品進(jìn)行初步開發(fā)成本分析《新產(chǎn)品開發(fā)成本分析》財務(wù)部1.4成立產(chǎn)品開發(fā)小組由技術(shù)部經(jīng)理組織人員成立產(chǎn)品開發(fā)小組《產(chǎn)品開發(fā)小組名單及職責(zé)》技術(shù)部1.5產(chǎn)品設(shè)計開發(fā)計劃由產(chǎn)品開發(fā)小組責(zé)任人編制詳細(xì)的開發(fā)計劃《設(shè)計開發(fā)計劃書》產(chǎn)品開發(fā)小組設(shè)計開發(fā)第一階段--立項與策劃18IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023示例19IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)第一階段--輸入階段序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注1.6產(chǎn)品開發(fā)小組收集資料同類產(chǎn)品樣品及資料，客戶的要求，相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)同類產(chǎn)品清單/標(biāo)準(zhǔn)文件產(chǎn)品開發(fā)小組1.7編制設(shè)計任務(wù)書設(shè)計目標(biāo)/可靠性目標(biāo)/質(zhì)量目標(biāo)《產(chǎn)品設(shè)計任務(wù)書》產(chǎn)品開發(fā)小組1.8風(fēng)險分析根據(jù)《風(fēng)險管理控制程序》的要求進(jìn)行第一階段的風(fēng)險分析《風(fēng)險分析報告》產(chǎn)品開發(fā)風(fēng)險小組1.9設(shè)計輸入評審組織設(shè)計輸入評審《設(shè)計輸入評審報告》評審小組1.10第一階段總結(jié)和管理者支持進(jìn)行第一階段總結(jié)與述職，管理者給予資源支持《設(shè)計輸入清單》、《第一階段總報告》產(chǎn)品開發(fā)小組、公司高層20IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023示例21IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023示例22IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第二階段—初步設(shè)計示例序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.1初步設(shè)計形成產(chǎn)品初步設(shè)計構(gòu)想：總體方案設(shè)計/研究試驗方案設(shè)計說明書/研究試驗報告產(chǎn)品開發(fā)小組2.2原材料研究1、制定簡單的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（國標(biāo)、行標(biāo)）；2、查找并篩選原料供應(yīng)商；3、調(diào)整、搭配配方小試；4、企參研究及制備原材料研究資料、供應(yīng)商評審資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.3原、輔料篩選及供應(yīng)商資料和評審應(yīng)對關(guān)鍵原材料進(jìn)行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組2.4工藝研究1、工藝及反應(yīng)體系研究、篩選；2、

初步形成產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求工藝研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.5工藝研究評審組織相關(guān)人員對工藝研究資料進(jìn)行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組23IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明1.主要原材料研究：應(yīng)提供主要原材料如單克隆抗體、標(biāo)記熒光素的選擇、來源、制備過程、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和質(zhì)檢報告等研究資料。若主要原材料為企業(yè)自行生產(chǎn)，則應(yīng)詳述原材料（如單克隆抗體）的制備及生產(chǎn)過程。對熒光染色方法、染料選擇依據(jù)、標(biāo)記熒光穩(wěn)定性，多色標(biāo)記中熒光的交叉重疊驗證等研究。2.企業(yè)內(nèi)部參考品：內(nèi)部參考品通常包含線性參考品、陰性參考品、陽性參考品、精密度參考品和檢測限參考品，并詳細(xì)說明參考品的來源、組成、溯源、制備和保存情況。3.質(zhì)控品：包含同型陰性對照、陽性對照、正常人血細(xì)胞對照等。原材料研究應(yīng)包含以下幾個方面：24IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明工藝研究應(yīng)包含以下幾個方面：（1）反應(yīng)原理介紹。（2）需要的樣本體積，樣本的處理、保存時間，反應(yīng)時間、溫度的確定，抗體的用量（重要），是否需反向加樣、溶血/洗滌操作，去除干擾等。（3）應(yīng)說明配合該產(chǎn)品所使用的分析方法并進(jìn)行驗證，如不同平臺方法、不同軟件分析、操作注意事項等。（4）不同適用機型的反應(yīng)條件如果有差異應(yīng)分別詳述。25IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明1.產(chǎn)品說明書及標(biāo)簽應(yīng)符合以下法規(guī)要求：《醫(yī)療器械說明書和標(biāo)簽管理規(guī)定》（局令第6號）《體外診斷試劑說明書編寫指導(dǎo)原則》（2014年第17號）產(chǎn)品說明書及產(chǎn)品技術(shù)要求：26IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明

第三類體外診斷試劑的產(chǎn)品技術(shù)要求中應(yīng)當(dāng)以附錄形式明確主要原材料、生產(chǎn)工藝及半成品要求。編寫產(chǎn)品技術(shù)要求應(yīng)符合《醫(yī)療器械產(chǎn)品技術(shù)要求編寫指導(dǎo)原則》

（2014年第9號）的要求。流式細(xì)胞類產(chǎn)品的技術(shù)要求主要包括：準(zhǔn)確度、線性、精密度、染色穩(wěn)定性等相關(guān)指標(biāo)

2.產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品技術(shù)要求主要包括體外診斷試劑成品的性能指標(biāo)和檢驗方法，其中性能指標(biāo)是指可進(jìn)行客觀判定的成品的功能性、安全性指標(biāo)以及與質(zhì)量控制相關(guān)的其他指標(biāo)。

27IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第二階段—小試及性能驗證序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.6小試生產(chǎn)統(tǒng)計后續(xù)各項性能驗證所需試劑用量，制定試產(chǎn)計劃并進(jìn)行小試生產(chǎn)試產(chǎn)申請報告、批生產(chǎn)記錄、試產(chǎn)總結(jié)報告產(chǎn)品開發(fā)小組2.7產(chǎn)品的分析性能評估應(yīng)符合YY/T1441—2016的要求分析性能評估資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.8參考值確認(rèn)及評估（臨床前研究）選擇正確的參考值確定方法及滿足統(tǒng)計學(xué)要求的足量樣本進(jìn)行評估試驗參考值研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.9穩(wěn)定性評估主要包括效期穩(wěn)定性（有效期）、開瓶穩(wěn)定性、復(fù)溶穩(wěn)定性、機載穩(wěn)定性（如適用）、運輸穩(wěn)定性及凍融次數(shù)限制等研究穩(wěn)定性研究資料產(chǎn)品開發(fā)小組2.10設(shè)計變更和評審（如有）應(yīng)當(dāng)對設(shè)計和開發(fā)更改進(jìn)行評審、驗證和確認(rèn)，并在實施前得到批準(zhǔn)設(shè)計開發(fā)更改申請兼評審報告產(chǎn)品開發(fā)小組、評審小組28IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明1.準(zhǔn)確度研究：可采用以下三種方法進(jìn)行準(zhǔn)確度的研究：（1）與國家（國際）標(biāo)準(zhǔn)品的比對研究（2）回收試驗（3）方法學(xué)比對（已上市同類試劑作為參比方法）

分析性能評估研究應(yīng)包含以下幾個方面：2.精密度研究：應(yīng)制定合理的精密度評價方案，例如：對企業(yè)精密度參考品在每個適用機型上進(jìn)行至少20天（工作日）的連續(xù)檢測，每天至少由2人完成不少于2次的完整運行，每天內(nèi)兩次運行間的時間間隔不少于3小時，從而對批內(nèi)/批間、日間、運行內(nèi)/運行間、不同操作者間的精密度以及各變量綜合的總精密度進(jìn)行評價。29IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明3.線性范圍研究：流式細(xì)胞類產(chǎn)品線性主要包括稀釋細(xì)胞濃度范圍和標(biāo)記抗體陽性細(xì)胞的百分率范圍兩種線性范圍?？筛鶕?jù)實際需要及以往的研究習(xí)慣自行選擇其中一種對線性的要求進(jìn)行驗證。4.分析特異性研究：（1）采用多種方法對申報抗體與靶抗原結(jié)合的特異性驗證研究，如采用競爭性抑制法、抗體與抗原純品的結(jié)合研究、免疫印跡技術(shù)或胞膜抗原的基因轉(zhuǎn)染技術(shù)等方法對抗原抗體結(jié)合的特異性進(jìn)行相關(guān)的驗證；有關(guān)靶抗原的細(xì)胞或組織分布特異性的研究，如抗體與不同細(xì)胞系的反應(yīng)譜等。分析性能評估研究應(yīng)包含以下幾個方面：30IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明（3）干擾物質(zhì)研究：說明樣本中潛在的干擾物質(zhì)，樣本處理過程中的干擾物質(zhì)，采集過程中可能的其他污染等，研究干擾物質(zhì)對檢測結(jié)果的影響。在每種干擾物質(zhì)的潛在最大濃度(最差條件)條件下進(jìn)行評價。分析性能評估研究應(yīng)包含以下幾個方面：5.如果產(chǎn)品適用多種樣本類型，應(yīng)進(jìn)行樣本適用性研究，應(yīng)盡量采用臨床樣本，分別提供每種樣本類型的性能評估資料。?（2）交叉反應(yīng)性：通過實驗或風(fēng)險分析驗證所申報單克隆抗體除與目標(biāo)抗原的結(jié)合外，是否與樣本中可能存在其他內(nèi)生或外源物質(zhì)發(fā)生交叉反應(yīng)，如：與待測抗原有相似化學(xué)結(jié)構(gòu)或抗原表位的蛋白、激素或近期服用的某些藥物等。31IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明陽性判斷值確定研究應(yīng)包含：參考值（范圍）確定所采用的樣本來源、確定方法及詳細(xì)的試驗資料。建議采用受試者工作特征曲線（ROC）的分析方法。如申報產(chǎn)品檢測陽性樣本難以獲得，可采用其他方式預(yù)設(shè)陽性判斷值且應(yīng)說明其合理性。應(yīng)采用一定數(shù)量的陽性和陰性樣本對預(yù)設(shè)陽性判斷值進(jìn)行驗證。如果試劑盒適用不同的樣本類型，應(yīng)對所有樣本類型的陽性判斷值進(jìn)行驗證。32IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明1.試劑穩(wěn)定性研究：應(yīng)進(jìn)行實時穩(wěn)定性（有效期）、高溫加速破壞穩(wěn)定性、運輸穩(wěn)定性及開瓶（復(fù)溶）穩(wěn)定性等的研究。穩(wěn)定性研究資料應(yīng)包括研究方法的確定依據(jù)、具體的實施方案、研究數(shù)據(jù)及結(jié)論。對于實時穩(wěn)定性研究，應(yīng)提供至少三批樣品在實際儲存條件下保存至成品有效期后的研究資料。穩(wěn)定性研究應(yīng)包含以下幾個方面：如產(chǎn)品為12個月效期，最好能夠每隔1-2個月做一次，至少做到效期后2-3個月；加速穩(wěn)定性：通常為37度7天對應(yīng)2-8度一年（阿倫尼烏斯方程）；注意，加速破壞不能代替實時穩(wěn)定性33IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明2.樣本穩(wěn)定性研究：樣本穩(wěn)定性主要考慮染色前和染色后穩(wěn)定性，前者是指樣本采集后至染色（標(biāo)記）前的穩(wěn)定性，后者是指染色（標(biāo)記）后到上機分析前的穩(wěn)定性。樣本染色前、染色后穩(wěn)定性需結(jié)合試劑的穩(wěn)定性研究綜合進(jìn)行考慮，建議在試劑實時（效期）穩(wěn)定性的終止日期后開展樣本穩(wěn)定性的研究，這樣可以代表最差條件的穩(wěn)定性?？梢栽诤侠淼臏囟确秶鷥?nèi)選擇多個時間點，每間隔一定的時間段對采集樣本或標(biāo)記后樣本進(jìn)行陽性細(xì)胞比例（或絕對數(shù)）及熒光強度變化率的分析驗證，從而確認(rèn)樣本染色前和染色后的合理保存條件和有效期。34IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明35IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第二階段—產(chǎn)品試產(chǎn)準(zhǔn)備序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注2.11生產(chǎn)工藝文件用于指導(dǎo)生產(chǎn)的全部相關(guān)工藝文件XX產(chǎn)品生產(chǎn)工藝規(guī)程產(chǎn)品開發(fā)小組2.12產(chǎn)品BOM采購信息，如原材料、包裝材料、組份或部件技術(shù)要求XX產(chǎn)品BOM表產(chǎn)品開發(fā)小組2.13產(chǎn)品技術(shù)要求審核修訂產(chǎn)品技術(shù)要求初稿產(chǎn)品技術(shù)要求產(chǎn)品開發(fā)小組2.14產(chǎn)品說明書審核修訂產(chǎn)品說明書初稿產(chǎn)品說明書產(chǎn)品開發(fā)小組2.15標(biāo)簽、彩盒制備設(shè)計標(biāo)簽、彩盒樣稿并訂購標(biāo)簽、彩盒標(biāo)簽、外包裝樣稿產(chǎn)品開發(fā)小組2.16設(shè)計輸出評審組織相關(guān)人員對設(shè)計輸出資料進(jìn)行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組36IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第三階段—產(chǎn)品試生產(chǎn)（設(shè)計轉(zhuǎn)換）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注3.1中試產(chǎn)品試產(chǎn)申請統(tǒng)計注冊檢驗及臨床試驗需要試劑用量，制定試產(chǎn)計劃試產(chǎn)申請報告、物料申請單產(chǎn)品開發(fā)小組3.2培訓(xùn)對生產(chǎn)檢驗人員進(jìn)行試產(chǎn)培訓(xùn)培訓(xùn)記錄產(chǎn)品開發(fā)小組3.3物料采購根據(jù)物料申購單采購原料、輔料、包裝材料采購協(xié)議、質(zhì)量協(xié)議等采購員3.4原料檢驗對采購的原料、輔料、包裝材料進(jìn)行進(jìn)料檢驗原料檢驗報告質(zhì)量部3.5中試生產(chǎn)在符合要求的潔凈廠房進(jìn)行產(chǎn)品的試生產(chǎn)批生產(chǎn)記錄生產(chǎn)部3.6半成品、成品檢驗在符合要求的質(zhì)檢場所進(jìn)行檢驗半成品、成品檢驗記錄質(zhì)量部3.7設(shè)計轉(zhuǎn)換評審組織相關(guān)人員對設(shè)計轉(zhuǎn)換資料進(jìn)行評審試產(chǎn)總結(jié)報告評審小組37IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計開發(fā)轉(zhuǎn)換（產(chǎn)品試產(chǎn)）38IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第四階段—產(chǎn)品驗證序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注4.1生產(chǎn)環(huán)境及設(shè)施設(shè)備的驗證潔凈廠房、純化水系統(tǒng)及各主要生產(chǎn)檢驗設(shè)備計量及驗證驗證總計劃、計量證書、驗證方案及報告生產(chǎn)、質(zhì)量部4.2關(guān)鍵工序/特殊工序驗證生產(chǎn)工藝驗證方案及報告生產(chǎn)部4.3內(nèi)包材驗證同穩(wěn)定性研究內(nèi)包材驗證方案及報告質(zhì)量部4.4清潔驗證工藝設(shè)備清洗消毒、配液和分裝器具清洗效果、消毒劑消毒效果等清潔驗證方案及報告生產(chǎn)部4.5檢驗方法驗證檢驗方法驗證方案及報告質(zhì)量部4.6注冊檢驗第三方驗證注冊檢驗報告設(shè)計開發(fā)小組4.7設(shè)計驗證評審組織相關(guān)人員對設(shè)計開發(fā)驗證資料進(jìn)行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組39IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第五階段—臨床試驗（設(shè)計確認(rèn)）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注5.1申辦者準(zhǔn)備材料臨床試驗方案初稿編寫臨床試驗方案設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.2臨床試驗單位確定選擇研究者及臨床試驗單位設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.3倫理委員會審批準(zhǔn)備倫理過會資料倫理委員會審評資料設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.4簽訂臨床協(xié)議臨床試驗協(xié)議設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.5臨床試驗備案省局備案備案資料設(shè)計開發(fā)小組5.6啟動臨床試驗啟動會議、研究者培訓(xùn)會議記錄設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.7監(jiān)查、記錄、分析、統(tǒng)計CRA定期檢查，臨床試驗數(shù)據(jù)的統(tǒng)計分析監(jiān)測記錄及報告、數(shù)據(jù)統(tǒng)計分析報告設(shè)計開發(fā)小組/CRO40IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第五階段—臨床試驗（設(shè)計確認(rèn)）序號工作項目說明形成文件責(zé)任部門備注5.8臨床試驗報告臨床試驗報告編寫及審核，各研究機構(gòu)簽章臨床試驗分報告及總報告設(shè)計開發(fā)小組/CRO5.9剩余試驗樣品回收收回剩余試驗樣品回收記錄設(shè)計開發(fā)小組5.10設(shè)計確認(rèn)評審組織相關(guān)人員對設(shè)計開發(fā)確認(rèn)資料進(jìn)行評審設(shè)計開發(fā)評審報告評審小組41IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023說明臨床試驗研究涉及到的法規(guī)要求：《體外診斷試劑臨床試驗技術(shù)指導(dǎo)原則》（2014年第16號）《醫(yī)療器械臨床試驗備案有關(guān)事宜》

（2015年第87號）《關(guān)于體外診斷試劑臨床試驗機構(gòu)蓋章有關(guān)事宜的公告》（第154號）《醫(yī)療器械臨床試驗質(zhì)量管理規(guī)范》（國家食品藥品監(jiān)督管理總局中華人民共和國國家衛(wèi)生和計劃生育委員會令第25號）《醫(yī)療器械臨床試驗倫理審查申請與審批表范本》（2016年第58號）《知情同意書范本》（2016年第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗病例報告表范本》（2016年第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗方案范本》（2016年第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗報告范本》（2016年第58號）《醫(yī)療器械臨床試驗應(yīng)當(dāng)保存的基本文件目錄》（2016年第58號）《總局關(guān)于開展醫(yī)療器械臨床試驗監(jiān)督抽查工作的通告》（2016年第98號）42IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023臨床試驗流程43IVD設(shè)計開發(fā)培訓(xùn)7/21/2023設(shè)計第六階段—注冊申報及體考序號工作項目