哮喘常用藥物及其應(yīng)用

支氣管哮喘常用藥物及其應(yīng)用哮喘是一種由多基因參與的異質(zhì)性慢性氣道炎癥性疾病?？偟膩?lái)說(shuō)，針對(duì)哮喘的治療藥物分兩大類，即控制性藥物（controllermedications）和緩解性藥物（relievermedications）?？刂菩运幬镏饕槍?duì)的哮喘的炎癥機(jī)制，其藥物包括吸入性皮質(zhì)激素（ICS）、吸入性皮質(zhì)激素/長(zhǎng)效P2受體激動(dòng)劑混合制劑（ICS/LABA）等；緩解性藥物則主要針對(duì)哮喘發(fā)作時(shí)氣道痙攣的控制和緩解，其藥物主要包括短效吸入性P2激動(dòng)劑（SABA）、短效抗膽堿能藥物（SAMA）、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物（LAMA）、茶堿等。分述如下：一、控制性藥物1、吸入性皮質(zhì)激素（ICS）ICS是最有效的哮喘抗炎藥物（二丙酸倍氯米松、布地奈德、丙酸氟替卡松等可減少哮喘的癥狀，提高肺功能，改善病人的生活質(zhì)量，降低急性加重或惡化頻率。臨床根據(jù)治療的需要，將ICS的劑量分為低劑量、中劑量和高劑量。2、ICS/LABA現(xiàn)如今，ICS/LABA混合劑型為臨床哮喘治療的主導(dǎo)藥物。應(yīng)用這樣的混合制劑可更好地控制哮喘癥狀，減少急性發(fā)作，減少住院率。同時(shí)，可減少ICS劑量，減少臨床不良反應(yīng)發(fā)生。目前市場(chǎng)上ICS/LABA混合制劑有丙酸氟替卡松/沙美特羅和布地奈德/福莫特羅等。3、白三烯調(diào)節(jié)劑白三烯調(diào)節(jié)劑包括半胱氨酸白三烯受體拮抗劑（如孟魯司特，普侖司特、扎魯司特）。這類藥物有支氣管擴(kuò)張作用，緩解臨床癥狀，改善肺功能，降低氣道炎癥，減少哮喘惡化。多用于輕度慢性持續(xù)期哮喘患者，也常用于阿司匹林敏感性哮喘和運(yùn)動(dòng)誘發(fā)性哮喘。但單獨(dú)使用時(shí)，其作用不及ICS。4、全身用皮質(zhì)激素長(zhǎng)時(shí)間（超過(guò)2周）口服應(yīng)用皮質(zhì)激素一般多適用于嚴(yán)重未控制哮喘患者，但因全身不良反應(yīng)明顯而限制了其應(yīng)用。短程使用口服皮質(zhì)激素在治療急性惡化哮喘具有重要臨床意義，可阻止哮喘進(jìn)一步惡化，降低死亡率。一般推薦每天潑尼松龍30-50mg/d，使用5-7天。一旦臨床癥狀有好轉(zhuǎn)，或肺功能緩解，即應(yīng)及時(shí)停止使用。二、緩解性藥物1、短效吸入性P2受體激動(dòng)劑（SABA）用于哮喘急性發(fā)作時(shí)的氣道痙攣，有時(shí)也作為運(yùn)動(dòng)誘發(fā)哮喘者運(yùn)動(dòng)前的預(yù)防性用藥。這類藥物包括沙丁胺醇、特布他林等。長(zhǎng)效P2受體激動(dòng)劑福莫特羅因其起效快而也被批準(zhǔn)用于癥狀的緩解，但一般與ICS同時(shí)使用。臨床上SABA采用按需使用方式，且使用頻次不能過(guò)高，否則可導(dǎo)致療效下降。若急性發(fā)作時(shí)應(yīng)用SABA后臨床癥狀改善不明顯，常常提示需短時(shí)加用口服皮質(zhì)激素。表24受體激動(dòng)劑的特點(diǎn)起效時(shí)間作用維持時(shí)間短效（作用維持4-6h）長(zhǎng)效（作用維持4-12h）速效（數(shù)分鐘起效）沙丁胺醇吸入劑福莫特羅吸入劑特布他林吸入劑慢效（30min起效）沙丁胺醇口服劑沙美特羅吸入劑特布他林口服劑2、短效抗膽堿能藥物（SAMA）藥物有異丙托漠銨。與SABA相比，吸入性異丙托漠銨的緩解作用較弱。但如果與SABA聯(lián)合應(yīng)用于急性發(fā)作哮喘者，可明顯改善肺功能，減少住院風(fēng)險(xiǎn)3、長(zhǎng)效抗膽堿能藥物（LAMA）藥物有噻托漠銨。對(duì)于應(yīng)用ICS仍未控制者可加用噻托漠銨，臨床顯示能明顯改善肺功能，減少再惡化風(fēng)險(xiǎn)。4、茶堿茶堿為一類較弱的支氣管擴(kuò)張劑，并具有一定的抗炎作用。對(duì)于緩釋型茶堿，每天1次或2次使用，且多與其他藥物，如ICS，或ICS/LABA聯(lián)用。與ICS聯(lián)用時(shí)，療效不及ICS與LABA的聯(lián)用效果。5、口服P受體激動(dòng)劑對(duì)于部分無(wú)法采用吸入治療哮喘者可使用口服短效P受體激動(dòng)劑，但不良反應(yīng)相應(yīng)會(huì)增多?？诜﨤ABA制劑包括緩釋沙丁胺醇和丙卡特羅、福莫特羅。

表3常用哮喘藥物及用量（成人）藥物類別藥理作用藥物名稱用法與用量注意事項(xiàng)局部吸入型糖皮質(zhì)激素抑制氣道炎癥的多個(gè)環(huán)節(jié)，減少微血管滲漏，降低氣道高反應(yīng)性二丙酸倍氯米松布地奈德丙酸氟替卡松每個(gè)鼻孔噴2噴，每日2次成人維持劑量一次0.5-1.0mg，一天一次每個(gè)鼻孔各1噴，每天一次局部抗炎作用，全身不良反應(yīng)小，需要長(zhǎng)期使用。最常見(jiàn)引起咽部不適，聲音嘶啞和念珠菌感染，吸入藥物后及時(shí)漱口可減少這些不良反應(yīng)發(fā)生。全身用糖皮質(zhì)激素潑尼松甲潑尼龍琥珀酸氫化可的松甲潑尼龍琥珀酸鈉口月艮0.5-1.0mg/kg/d，5-7d口月艮0.4-0.8mg/kg/d，5-7d每次400-1000mg/d，靜脈滴注，分次給藥，一般2-3d每次40-80mg，靜脈滴注，分次給藥全身用激素的不良反應(yīng)比吸入激素多且嚴(yán)重。大劑量應(yīng)用看加重骨質(zhì)疏松癥，高血壓，糖尿病，下丘腦-垂體-腎上腺軸抑制，肥胖癥，白內(nèi)障，青光眼，皮膚瘀斑等。對(duì)于伴有活動(dòng)性結(jié)核病，骨質(zhì)疏松青光眼，糖尿病，炎癥抑郁或消化性潰瘍者需慎用。82受體激動(dòng)劑通過(guò)對(duì)氣道平滑肌和肥大細(xì)胞等細(xì)胞表面的P2受體的作用，舒張氣道平滑肌，減少肥大細(xì)胞等炎性脫顆粒和介質(zhì)釋放，降低微血管通透性，增加氣道上皮纖毛擺動(dòng)等，緩解哮喘癥狀口服LABA的不良反應(yīng)發(fā)生率高于吸入劑型，包括心動(dòng)過(guò)速，焦慮，骨骼肌震顫等。速效-短效沙丁胺醇?xì)忪F劑特布他林氣霧劑每次1-2噴，按需給藥每次1-2噴，一天3-4次速效-長(zhǎng)效福莫特羅干粉吸入劑每次4.5-9吸，每日1-2次慢效-短效沙丁胺醇片劑每次1-2片，每日3次慢效-長(zhǎng)效沙美特羅干粉吸入劑每次1吸，每日1次茶堿具有舒張支氣管平滑肌和強(qiáng)心、利尿等作用有效血藥濃度與中毒濃度接近，且影響茶堿代謝的因素較多?？诜胀ㄐ筒鑹A氨茶堿多索茶堿每次0.1-0.2g，每日3次每次0.2-0.4g，每日2次口服緩釋型茶堿茶堿緩釋片每次0.1-0.2g，每日2次靜脈滴注茶堿氨茶堿多索茶堿首次負(fù)荷劑量4-6mg/kg，維持劑量0.6-0.8mg/kg/h每次0.3g，每日1次抗膽堿能藥物與氣道平滑肌上的M3受體結(jié)核，舒張氣道可引起口干、口苦、尿潴留等癥狀，早期妊娠婦女和患有青光眼或前列腺肥大患者慎用。短效異丙托漠銨氣霧劑異丙托漠銨霧化溶液每次1-2噴，每日3-4次每次500%，每日3次長(zhǎng)效噻托漠銨干粉吸入劑每次18ug（1吸），每日1次白三烯調(diào)節(jié)劑抑制肥大細(xì)胞和嗜堿性粒細(xì)胞釋放半胱氨酰白三烯的致喘和致炎作用孟魯司特片每次10mg，每日1次CFDA關(guān)于修訂匹多莫德說(shuō)明書的公告匹多莫德分散片說(shuō)明書:瞳芫割龜妁強(qiáng)林響F細(xì)刖免熾雌空抑制的忠吉反堪戒作的I-.卜呼1W感染.中供、湛蝸系感染衲科感知

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