塵螨與過敏-final version課件

塵螨與過敏賴旭新PhD研發(fā)與醫(yī)學(xué)事務(wù)部丹麥ALK公司主要內(nèi)容塵螨的生物學(xué)特性中國家居塵螨變應(yīng)原曝露情況中國人群塵螨過敏的多中心流行病學(xué)調(diào)查塵螨過敏的治療方案特異性免疫治療機(jī)制LegIILegIIILegIVLegICoxa基節(jié)Trochanter轉(zhuǎn)節(jié)Femur股節(jié)Genu膝節(jié)Tibia脛節(jié)Tarso跗節(jié)軀體肛肛側(cè)吸盤生殖器區(qū)Femur股節(jié)Genu膝節(jié)Tibia脛節(jié)Tarsus跗節(jié)鄂體l5剛毛雄螨雌螨生殖器區(qū)肛5塵螨的生長周期

（7-10周,

25-30°C,75-80%RH）Eggs

卵Larvae

幼蟲Adult成蟲Nymph若螨25-30°C,75-80%RH的生長條件下：蟲卵到成蟲：3-4周成蟲期-死亡：4-6周6塵螨的習(xí)性成年屋塵螨和粉塵螨的大小為0.2-0.4mm,肉眼可見，雌蟲比雄蟲大。粉塵螨比屋塵螨大。生存溫度為15-35℃，濕度為55-80%，超過限度不能存活。以粉末性物質(zhì)為食，如人和動(dòng)物的皮屑、面粉、霉菌等。通過吸收空氣中的水蒸汽，可基本維持體內(nèi)水平衡。塵螨體重的70%至80%是水。有性繁殖，繁殖力非常強(qiáng)，一個(gè)雌性成蟲在一個(gè)月內(nèi)可產(chǎn)卵30-50個(gè)。粉塵螨（雄性）粉塵螨（雌性）屋塵螨（雄性）屋塵螨（雌性）塵螨與人類息息相關(guān)孳生地：床墊、軟墊、布藝沙發(fā)、枕頭及地毯等一個(gè)人每天脫落1-1.5g皮屑，足夠使100萬只塵螨吃飽。人體睡眠時(shí)造就的外部環(huán)境溫度約為27-32°C,蒸發(fā)的水分約500ml，為螨蟲提供了最佳的生長環(huán)境。一張普通雙人床上，1g的床塵中可以有塵螨1000-10000個(gè)。塵螨變應(yīng)原大部分是生物酶，致敏性強(qiáng)(kDa)(%

Humansera)Derp1254.7-7Cysteine-protease半胱氨酸蛋白酶>70Derp2147.5-8.5>70Derp3254->8Tripsin胰蛋白酶2Derp4605-7Amylase淀粉酶40Derp514Structureprotein結(jié)構(gòu)蛋白30-40Derp625Chymotripsin

糜蛋白酶40Derp7225.6-6?40Derp8266.3Glutathione-S-transferase谷胱甘肽轉(zhuǎn)移酶40Derp924Serin-protease絲氨酸蛋白酶Derp10335Tropomyosin

原肌球蛋白Derp2114生物作用ALERGENpIIgE陽性率M.W.Lipidbindingprotein脂結(jié)合蛋白3058.5Structureprotein結(jié)構(gòu)蛋白中國家居塵螨變應(yīng)原曝露水平九個(gè)城市：沈陽，北京，西寧，重慶，武漢，南京，梧州，廣州，海口涉及546個(gè)家居收集1022份床塵ELISA檢測Derp1,Derf1,Blot,Tyrp,Cockroach變應(yīng)原含量。Zheng.etal,BiomedicalandEnvironmentalSciences,InPress.中國家居塵螨變應(yīng)原含量高95%的塵樣可檢出塵螨變應(yīng)原；65%的塵樣>2μg/g（產(chǎn)生過敏的風(fēng)險(xiǎn)值）25%的塵樣>10μg/g（產(chǎn)生哮喘的風(fēng)險(xiǎn)值）塵螨變應(yīng)原在西寧（高原）的檢出水平很低。屋塵螨和粉塵螨變應(yīng)原在其余8個(gè)城市均有檢出，但水平存在差異：華南，華東，華中的水平相當(dāng)，華北最低。塵螨變應(yīng)原含量隨季節(jié)變化塵螨變應(yīng)原含量：夏秋是高峰，春季是低峰。中國變應(yīng)原致敏性的多中心流行病學(xué)調(diào)查全國范圍覆蓋華北，華東，華南，西南地區(qū)的14個(gè)城市24家中心共6304例哮喘和/或鼻炎患者參加。皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)SPT（N=6304）血清特異性IgE的檢查（N=2290）17NorthTotaln=2333EastTotaln=1251WesternsouthTotaln=1516SoutherncoastTotaln=1204AllregionsTotaln=6304%95%CI%95%CI%95%CI%95%CI%95%CID.farinae41.339.3-43.360.4a57.7-63.178.2a,b76.1-80.367.9a,b,c65.2-70.559.057.8-60.3D.pteronyssinus38.336.3-40.259.4a56.7-62.177.2a,b75.1-79.368.8a,b,c66.1-71.457.656.4-58.9Blomiatropicalis28.526.7-30.335.3a32.6-37.954.9a,b52.3-57.452.2a,b49.3-55.040.739.5-41.9Dog15.013.6-16.411.8a10.0-13.511.7a10.1-13.317.2b,c15.1-19.314.013.2-14.9Cat11.710.3-13.08.6a7.1-10.28.4a7.0-9.811.7b’,c9.9-13.510.39.5-11.0Americancockroach11.410.1-12.617.3a15.2-19.417.4a15.5-19.322.5a,b,c2.0-2.516.115.2-17.0Blatellagermanica9.88.6-11.09.98.3-11.613.0a,

b’11.3-14.714.5a,b12.5-16.511.510.7-12.3Artemisiavulgaris24.122.4-25.94.5a3.3-5.64.0a3.0-5.02.5a,b,c’1.6-3.411.310.5-12.0Ambrosiaartemisifolia13.1611.7-14.53.1a2.1-4.13.0a2.1-3.81.6a,b’,c’0.9-2.36.55.9-7.1Mixedgrasspollen5.34.4-6.22.7a1.8-3.62.6a1.8-3.42.0a1.2-2.83.53.1-4.0Mixedtreepollen4.03.2-4.81.3a0.7-1.91.1a0.6-1.71.2a0.6-1.92.21.9-2.6MixedmouldI9.38.1-10.45.2a4.0-6.45.1a4.0-6.23.1a,b,c’2.1-4.06.35.7-6.9MixedmouldIV6.05.0-7.04.2a’3.1-5.43.3a2.4-4.23.0a2.0-4.04.43.9-4.9變應(yīng)原皮膚點(diǎn)刺試驗(yàn)SPT陽性率(N=6304)Li

etal(2009)

Allergy

粉塵螨屋塵螨倉儲(chǔ)螨雜草花粉屋塵螨和粉塵螨是主要致敏原，SPT陽性率均接近為60%變應(yīng)原的陽性率存在地區(qū)差異。華南，華東和西南的塵螨陽性率比華北高，與家居塵樣的結(jié)果吻合動(dòng)物毛發(fā)變應(yīng)原特異性IgE的陽性率屋塵和粉塵螨是主要致敏原，陽性率均高達(dá)50%。屋塵螨IgE的水平比粉塵螨高。其他檢測的變應(yīng)原特異性IgE的陽性率均低于10%。N=103塵螨提取物IgE陽性的患者檢測變應(yīng)原蛋白的IgE芯片：屋塵螨和粉塵螨的主要致敏原均是1組和2組變應(yīng)原，陽性率均高達(dá)95%其他過敏原蛋白的特異性IgE陽性率低塵螨的主要致敏原：1組和2組變應(yīng)原屋塵螨/粉塵螨的致敏狀態(tài)與環(huán)境中塵螨變應(yīng)原的含量不相關(guān)大部分的家居灰塵中粉塵螨的含量比屋塵螨高。大部分過敏患者血清屋塵螨的特異性IgE的水平比粉塵螨高?；颊叩奶禺愋訧gE水平與家居塵螨變應(yīng)原的曝露水平無關(guān)，但與患者的對(duì)變應(yīng)原的敏感度相關(guān)。變應(yīng)原特異性免疫治療（AIT）療效：改變疾病機(jī)制–唯一對(duì)因治療對(duì)變應(yīng)性鼻炎及哮喘有效，在治療結(jié)束后仍然有效預(yù)防兒童發(fā)展新增過敏癥預(yù)防兒童從變應(yīng)性鼻炎發(fā)展成哮喘關(guān)鍵：找對(duì)過敏原使用高純度經(jīng)標(biāo)準(zhǔn)化變應(yīng)原疫苗進(jìn)行治療CIERIE成分一致

–確保有可能致敏蛋白都存在含量一致–針對(duì)主要致敏蛋白定量,確保符合WHO5～20g有效劑量要求生物效價(jià)一致–用RASTinhibition進(jìn)行生物效價(jià)測定，保證產(chǎn)品的生物效價(jià)每批都一樣SDSorELISA050100%logcRASTinhibitionSQ標(biāo)準(zhǔn)化-確保批次間質(zhì)量一致性

確保療效與安全性的關(guān)鍵變應(yīng)原特異性IgG4體內(nèi)唯一不能與變應(yīng)原分子產(chǎn)生交聯(lián)的抗體，即它不產(chǎn)生過敏反應(yīng)。與IgE競爭結(jié)合變應(yīng)原，阻止IgE介導(dǎo)的過敏反應(yīng)發(fā)生，被稱為阻斷性抗體。免疫治療期間血清中屋塵螨特異性Ig4的變化免疫治療前93%患者可檢出特異性IgG4的存在。特異性免疫治療誘導(dǎo)產(chǎn)生大量的變應(yīng)原特異性IgG4。大部分的患者在免疫治療期間IgG4水平顯著上升患者治療前和治療期間的IgG4水平存在個(gè)體差異。27免疫治療期間屋塵螨特異性IgG4的增長倍數(shù)IgG4increase（IgG4增長倍數(shù)）=治療后的IgG4/治療前IgG4DerpIgG4在免疫治療10周后開始上升，并在其后的免疫治療期間持續(xù)上升至2年，并在第3年保持高水平。28不同疾病組屋塵螨特異性IgG4的增長DerpIgG4的增長：鼻炎組>哮喘組/哮喘+鼻炎組。免疫治療應(yīng)該在疾病的早期開展。

30與對(duì)照組比較，兒童組在10周時(shí)，鼻炎就有明顯改善，而成人組要在6個(gè)月才有改善。在治療1年后兒童的鼻炎改善情況明顯好于成人哮喘的臨床癥狀和藥物評(píng)分FEV1%predicted鼻炎的臨床癥狀和藥物評(píng)分與對(duì)照組相比，兒童和成人在治療6個(gè)月后哮喘有明顯改善。兩個(gè)年齡組間沒有差別。對(duì)比對(duì)照組和成人組，在SIT治療2年后，兒童組的肺功能有明顯的改善。臨床評(píng)估的證實(shí)31總結(jié)從生物學(xué)的角度：塵螨生長快，繁殖能力強(qiáng)，難以徹底清除。從環(huán)境變應(yīng)原曝露的角度：塵螨變應(yīng)原可