化療嘔吐課件

化療相關(guān)的惡心嘔吐Chemotherapy-InducedNauseaandVomiting（CINV）山大二院晉剛嘔吐分類按病因分類化療引起的惡心嘔吐（CINV）放療引起的惡心嘔吐（RINV）手術(shù)后的惡心嘔吐（PONV）按藥物致吐性潛能分類重度中度輕度微度按時間分類急性嘔吐遲發(fā)性嘔吐前驅(qū)性嘔吐

癥狀 嚴(yán)重程度（評分）

嘔吐 1（168）惡心 2（156）脫發(fā) 3（108）顧慮將要進(jìn)行的化療 4（96）在門診接受治療 5（54）不得不接受注射 6（53）呼吸短促 7（49）持續(xù)疲勞 8（47）失眠 9（40）影響家庭/伴侶 10（39）影響工作/家務(wù) 11（34）焦慮/緊張 12（29）抑郁 13（26）體重下降 13（26）癌癥患者對化療的擔(dān)憂：惡心，嘔吐——最令癌癥患者恐懼的經(jīng)歷不能正確的認(rèn)識化療的有益性害怕和擔(dān)心身體不能耐受化療的毒副作用10%~20%需要化療的患者拒絕預(yù)期性嘔吐Anticipatory急性嘔吐Acute

遲發(fā)性嘔吐Delayed具有中高度催吐反應(yīng)的化療引起的惡心嘔吐反應(yīng)至少持續(xù)3天CINV類型化療24小時突破性嘔吐難治性嘔吐解救性止吐預(yù)防性止吐治療失敗治療失敗阿霉素類急性嘔吐：用藥后數(shù)分鐘到數(shù)小時內(nèi)出現(xiàn)，一般24小時內(nèi)緩解，一般用藥后5-6小時最高峰遲發(fā)性嘔吐：用藥24小時后出現(xiàn)，常見于DDP，CBP，草酸鉑,CTX和ADM。DDP引起的遲發(fā)性嘔吐常于給藥后48-72

小時達(dá)最高峰，可持續(xù)6-7天。預(yù)期性嘔吐：在前一次化療中出現(xiàn)惡心/嘔吐的病人，在下一次化療開始前就出現(xiàn)惡心/嘔吐。屬條件反射，發(fā)生率

18%-57%，常以惡心為主，年輕人發(fā)生率高于老年人。突破性嘔吐：指在給予預(yù)防性止吐治療后仍出現(xiàn)的且需解救治療的嘔吐。難治性嘔吐：指預(yù)防性或解救性止吐治療均失敗的病人。2004年意大利佩魯賈會議達(dá)成共識先后被MASCC/NCCN/ASCO所采用HIGH高度致吐風(fēng)險>90%MODERATE中度致吐風(fēng)險30-90%LOW輕度致吐風(fēng)險10-30%MINIMAL輕微致吐風(fēng)險<10%蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺(AC/EC)環(huán)磷酰胺>1500mg/m2順鉑≥50mg/m2蒽環(huán)類環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2異環(huán)磷酰胺順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康紫杉醇多西他賽(iv&口服)白蛋白結(jié)合型紫杉醇吉西他濱5-Fu多柔比星脂質(zhì)體培美曲塞VP-16西妥昔單抗赫賽汀(曲妥珠單抗)貝伐單抗吉非替尼索拉非尼希羅達(dá)(卡培他濱)PRN推薦(口服抗腫瘤藥)HIGH(高度致吐風(fēng)險)MODERATE(中度致吐風(fēng)險)AC方案(蒽環(huán)類+環(huán)磷酰胺)順鉑≥50mg/m2環(huán)磷酰胺>1500mg/m2卡莫司汀>250mg/m2六甲蜜胺達(dá)卡巴嗪氮芥丙卡巴肼(口服)鏈脲霉素順鉑<50mg/m2卡鉑奧沙利鉑>75mg/m2伊立替康長春瑞濱(口服)阿霉素表阿霉素環(huán)磷酰胺≤1500mg/m2環(huán)磷酰胺(口服)異環(huán)磷酰胺白消安>4mg/d阿糖胞苷>1g/m2阿扎胞苷白介素-2>12-15萬U/m2三氧化二砷苯達(dá)莫司汀柔紅霉素洛莫司汀卡莫司汀≤250mg/m2Vp-16(口服)伊達(dá)比星伊馬替尼(口服)放線菌素D美法侖>50mg/m2甲氨蝶呤250-1000mg/m2替莫唑胺(口服)氨磷汀>300mg/m2AE-6影響嘔吐的因素化療藥物種類、劑量、給藥途徑和方法既往化療史性別：女性病人嘔吐重年齡：年輕人嘔吐重兒童和老年人嘔吐輕飲酒量：常大量飲酒者嘔吐輕止吐藥物分類通過阻斷介導(dǎo)嘔吐的神經(jīng)遞質(zhì)而發(fā)揮止吐作用，可分為：多巴胺受體拮抗劑皮質(zhì)類固醇苯二氮卓類大麻類抗膽堿能藥和抗組胺藥5-HT3受體拮抗劑NK-1(P物質(zhì))受體拮抗劑高選擇性5-HT3受體拮抗劑

英文名通用中文名（商品名）上市時間生產(chǎn)公司Ondansetron恩丹西酮(樞復(fù)寧)1990年葛蘭素史克Granisetron格拉司瓊(凱特瑞)1994年羅氏Tropisetron托烷司瓊(嘔必停)1992年諾華公司Ramosetron雷莫司瓊(奈西雅)1996年日本山之內(nèi)公司Azasetron阿扎司瓊(蘇羅同)1994年日本煙草Dolasetron多拉司瓊1997年安萬特公司Palonosetron帕洛諾司瓊2003.7.25HelsinnHealthcare恩丹西酮格拉司瓊托烷司瓊雷莫司瓊阿扎司瓊DolasetronPalonosetron帕洛諾司瓊第一代5-HT3受體拮抗劑的特點第一代5-HT3受體拮抗劑的特點：易導(dǎo)致便秘個體差異大建議使用最小有效劑量

對各類嘔吐療控制率:高劑量順鉑:48%-73%中致吐性抗癌藥物:60%-85％對遲發(fā)性嘔吐控制不佳:CR率:28%對預(yù)期性惡心/嘔吐控制不佳第二代5-HT3受體拮抗劑的特點（Palonosetron帕洛諾司瓊）第二代5-HT3受體拮抗劑的特點：5-HT3受體親和力是第一代的30-100倍藥物血漿半衰期長達(dá)40小時臨床療效:對急性惡心/嘔吐的控制率并不優(yōu)于第一代拮抗劑對中致吐性抗癌藥物所致遲發(fā)性嘔吐的控制率明顯優(yōu)于第一代副作用與第一代5-HT3受體拮抗劑相似或較輕FDA批準(zhǔn)的適應(yīng)癥(2003.7.25):中高致吐性化療藥物引起的急性嘔吐中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐帕洛諾司瓊臨床優(yōu)勢匯總半衰期長達(dá)40小時，一次注射有效維持3-5天，是目前唯一的長效止吐藥；帕洛諾司瓊治療急性、遲發(fā)性CINV效果顯著優(yōu)于其他同類止吐藥；帕洛諾司瓊是美國FDA批準(zhǔn)的第一個也是唯一一個可以預(yù)防遲發(fā)性CINV的止吐藥；帕洛諾司瓊已經(jīng)被MASCC、ASCO、NCCN、ESMO等多個國際頂級學(xué)術(shù)組織列入止吐標(biāo)準(zhǔn)治療方案；帕洛諾司瓊被2009年美國NCCN止吐指南推薦作為三天化療方案首選用藥.持續(xù)多天化療的止吐原則推薦的總原則如下：第一次使用具有中高度催吐反應(yīng)者，每天化療前都應(yīng)給予5-HT3受體拮抗劑。對具有中高度催吐反應(yīng)的化療，每天應(yīng)給予DXM1次;

對有可能引起嚴(yán)重延遲性嘔吐反應(yīng)者，化療結(jié)束后予2-3天的DXM?；熤幸延衅べ|(zhì)類固醇激素時就可不再使用DXM對持續(xù)3天的化療，化療前給予帕洛諾司瓊，可以代替每天給予的5-HT3受體拮抗劑。重復(fù)使用帕洛諾司瓊0.25mg是安全的，增加劑量沒有增加副反應(yīng)。在應(yīng)用高度致吐化療方案和可導(dǎo)致遲發(fā)性惡心嘔吐的多日化療方案時，可選用阿瑞吡坦。在化療前1小時口服阿瑞吡坦125mg+5-HT3受體拮抗劑+地塞米松。開始化療后第2-3天口服80mg阿瑞吡坦。。遲發(fā)性嘔吐處理高劑量順鉑治療結(jié)束后應(yīng)再給予止吐治療至少3天第一代5-HT3受體拮抗劑單藥對順鉑引起的遲發(fā)性嘔吐無明顯療效第二代5-HT3受體拮抗劑帕洛諾司瓊對中致吐性化療藥物引起的遲發(fā)性嘔吐有效地塞米松對遲發(fā)性嘔吐有肯定的療效(CR45%)地塞米松+5-HT3受體拮抗劑>單一5-HT3受體拮抗劑格拉司瓊或昂丹司瓊+地塞米松≈地塞米松單藥阿瑞吡坦+地塞米松提高療效(CR68%)在具體情況下可采用地塞米松+胃復(fù)安或苯海拉明突破性嘔吐解救原則預(yù)防惡心嘔吐比治療惡心嘔吐更容易，應(yīng)強(qiáng)調(diào)按時給藥，而不是按需給藥。重新調(diào)整止吐方案，給予不同類型止吐藥物進(jìn)行解救治療，可以聯(lián)合用藥（5-HT3受體拮抗劑、胃復(fù)安、苯海拉明、勞拉西泮、氟哌啶醇、地塞米松、奧氮平和氯普唑侖等）因為嘔吐時口服給藥難以實現(xiàn)，這時需要經(jīng)直腸或靜脈給藥。保證足夠的液體供應(yīng)，并檢查血電解質(zhì)是否紊亂同時盡可能及時糾正。注意各種非化療相