IL-6在細(xì)胞因子風(fēng)暴中的作用

白介素IL-6在細(xì)胞因子風(fēng)暴中的作用白介素IL-6 是具有多效和冗余功能活性的細(xì)胞因子。 IL-6 主要由巨噬細(xì)胞迅速產(chǎn)生，響應(yīng)與病原體相關(guān)的分子模式（

PAMP）或損傷相關(guān)分子模式（

DAMP），并通過(guò)除去感染因子，誘導(dǎo)急性期和免疫應(yīng)答來(lái)治愈受損組織，起保護(hù)作用。盡管

IL-6

的表達(dá)受到轉(zhuǎn)錄和轉(zhuǎn)錄后機(jī)制的嚴(yán)格控制，但通過(guò)大多數(shù)未知機(jī)制導(dǎo)致

IL-6

異常調(diào)節(jié)的持續(xù)產(chǎn)生導(dǎo)致各種慢性免疫介導(dǎo)疾病甚至癌癥的發(fā)展。

白介素

IL-6

雖然有助于防止感染和組織損傷，

但是高水平的

IL-6可以激活凝血途徑和血管內(nèi)皮細(xì)胞，進(jìn)而抑制心肌功能，過(guò)度合成

IL-6

抵抗環(huán)境壓力，引起“細(xì)胞因子風(fēng)暴”，產(chǎn)生嚴(yán)重的急性全身炎癥反應(yīng)。IL-6是具有多效活性的細(xì)胞因子。其表達(dá)通過(guò)激活急性期反應(yīng)、免疫反應(yīng)和造血作用參與宿主防御抗急性環(huán)境壓力，如感染和組織損傷。它不僅釋放免疫介導(dǎo)的細(xì)胞，而且還響應(yīng)于包括Toll樣受體（TLR）配體和促炎細(xì)胞因子如IL-1的各種刺激的血管內(nèi)皮細(xì)胞（VE）、間充質(zhì)細(xì)胞、成纖維細(xì)胞和許多其他細(xì)胞或 TNF-α。在感染的病變中，通過(guò)單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞上的 TLR的刺激產(chǎn)生 IL-6，各種TLR識(shí)別相應(yīng)的細(xì)菌、病毒或真菌組分如脂多糖、CpGDNA、雙鏈或單鏈 RNA和肽聚糖、PAMP。IL-6 也可以在非感染性炎癥如燒傷和創(chuàng)傷中產(chǎn)生，其水平取決于疾病的嚴(yán)重程度。損傷或壞死細(xì)胞和受損或降解的細(xì)胞外基質(zhì)通過(guò) DAMP模式釋放如線粒體 DNA、高遷移率組盒 1、熱休克蛋白和 S100分子等，然后刺激相應(yīng)的 TLR產(chǎn)生包括 IL-6 的促炎細(xì)胞因子。?IL-6 可以作為細(xì)胞因子風(fēng)暴中疾病嚴(yán)重程度和預(yù)后指標(biāo)的生物標(biāo)志物，其表達(dá)優(yōu)于TNF-α和IL-1。?通過(guò)觸發(fā)反式信號(hào)傳導(dǎo)途徑， 高濃度的 IL-6 可以誘導(dǎo)血栓形成、 血管滲漏和心肌功能障礙相關(guān)的各種病理功能，導(dǎo)致組織缺氧、低血壓、多器官功能障礙和彌散性血管內(nèi)凝血。?大量的研究結(jié)果表明

IL-6

是一種細(xì)胞因子風(fēng)暴的合適靶分子。

單獨(dú)給藥

tocilizumab（一種

IL-6

抑制劑），可以快速的改善細(xì)胞因子釋放綜合征，對(duì)血清中細(xì)胞因子如

IL-6

、IFN-γ、IL-8

、IL-10

和MCP-1的表達(dá)水平產(chǎn)生影響。?雖然細(xì)胞因子風(fēng)暴需要異質(zhì)狀態(tài)并呈現(xiàn)不同的細(xì)胞因子譜， 但I(xiàn)L-6 阻斷預(yù)計(jì)將成為各種細(xì)胞因子風(fēng)暴創(chuàng)新的治療策略。 最近在患有 T細(xì)胞接合治療的細(xì)胞因子釋放綜合征的患者中，觀察到使用人源化抗 IL-6 受體抗體 tocilizumab ，IL-6 阻斷治療的效果顯著。 IL-6 阻斷可能構(gòu)成其他類型的細(xì)胞因子風(fēng)暴的新型治療策略， 例如全身炎癥反應(yīng)綜合征， 包括敗血癥、巨噬細(xì)胞活化綜合征和嗜血細(xì)胞淋巴組織細(xì)胞增多癥。IL-6阻斷治療使用人源化抗 IL-6受體單克隆抗體， tocilizumab ，已被批準(zhǔn)用于治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎、青少年特發(fā)性關(guān)節(jié)炎和 Castleman病。IL-6 抑制劑可能具有治療各種慢性疾病的應(yīng)用，這些應(yīng)用的臨床試驗(yàn)正在進(jìn)行中。最近的研究結(jié)果表明， tocilizumab