三藤通痹丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究

1、三藤通痹丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎臨床研究【摘要】目的觀察三藤通痹丸治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(ra)的臨床療效,評(píng)價(jià)其用藥平安性并討論其作用機(jī)理。方法將符合入選標(biāo)準(zhǔn)的107例ra患者,采用雙盲雙模擬研究方法,隨機(jī)分為三藤通痹丸組(治療組)53例和正清風(fēng)痛寧組(對(duì)照組)54例。從rithie指數(shù)、功能的評(píng)價(jià)(haq)、關(guān)節(jié)炎影響指數(shù)(ais)、患者對(duì)疼痛的評(píng)價(jià)(vas表法)、急性時(shí)相反響物、中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)狀態(tài)等方面展開前瞻性比照治療研究。結(jié)果ra患者血液流變學(xué)異常,與安康人群比擬差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2組患者的總有效率分別為88.68%、68.52%,治療組優(yōu)于對(duì)照組(p0.01)。經(jīng)2

2、個(gè)療程治療后,2組患者在rithie指數(shù)、haq、ais、患者對(duì)疼痛的評(píng)價(jià)、急性時(shí)相反響物、中醫(yī)證候積分、血液流變學(xué)狀態(tài)等方面有明顯改善(p0.05或p0.01),治療組在上述指標(biāo)改善方面明顯優(yōu)于對(duì)照組(p0.05或p0.01)。結(jié)論ra患者存在血液濃、粘、聚狀態(tài),三藤通痹丸能有效改善ra患者血液流變狀態(tài),緩解或改善關(guān)節(jié)疼痛及活動(dòng)度,進(jìn)步ra患者生活質(zhì)量。【關(guān)鍵詞】類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎；血液流變學(xué)；三藤通痹丸linialstudynsantengtngbipillsintreating53asesfrheuatidarthritislixia-yun,zhanghng-shan,ligui,etal

3、rheuatlgydepartentfshijiazhuangpinganhspital,shijiazhuang050021,hinaabstrat：bjetivetbservethelinialeffiayfsantengtngbipillsnrheuatidarthritis(ra),evaluatethesafetyandexplreitsehanis.ethdsduble-blindanddubleduydesignethdasused.107asesfraererandlydividedintsantengtngbipillsgrup(thetreatentgrup,53ases)

4、andzhengqingfengtngninggrup(thentrlgrup,54ases).therithieindex,healthassessentquestinnaire(haq),arthritisinfluenedindex(ais),patinentsassessenttpain(vasfr),autephasereatant,hineseedialpatterngrade,theherhelgystateandsnereretrspetivelyanalyzed.resultsthereassignifiantlydifferenebeteenrapatientsandhea

5、lthypeplentheherhelgystate(p0.05).thettaleffetiverateinthetgrupsere88.68%and68.52%respetively,thetreatentgrupasbetterthanthentrlgrup(p0.01).aftertursesftreatent,thetgrupseredevelpedbviuslynrithitindex,haq,ais,patinentsassessenttpain,autephasereatant,hineseedialpatterngrade,theherhelgystateet(p0.05rp

6、0.01).thetreatentgrupasbetterthanthentrlgrupafterthetreatent(p0.05rp0.01).nlusinitasthik,stiky,patstateinbldfrapatients.santengtngbipillsandevelptheherhelgystateandiprvethejintveentandthequalityflifefrapatients.keyrds：rheuatidarthritis；herhelgy；santengtngbipills類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎(rheuatidarthritis,ra)是臨床常見疾患之一

7、,主要表現(xiàn)為對(duì)稱性的多關(guān)節(jié)慢性炎癥,可伴有關(guān)節(jié)外的系統(tǒng)性損害。ra的發(fā)病機(jī)制至今尚未完全明確,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)認(rèn)為該病與免疫、感染、遺傳等因素有關(guān),其中免疫因素在ra的發(fā)病機(jī)制中起重要作用。免疫功能紊亂,t細(xì)胞功能失調(diào),b細(xì)胞產(chǎn)生特殊的抗體igg,igg發(fā)生變性從而獲得抗原性,刺激機(jī)體產(chǎn)生ig、igg抗體,即為類風(fēng)濕因子(rf)。rf又與自身抗原結(jié)合形成抗原抗體復(fù)合物,激活補(bǔ)體系統(tǒng),釋放趨化因子,促使大量炎性細(xì)胞及抗原抗體復(fù)合物產(chǎn)生一系列生物活性物質(zhì),導(dǎo)致關(guān)節(jié)滑膜組織的炎癥進(jìn)一步加重,從而造成了關(guān)節(jié)組織的不可逆破壞。ra至今尚無特效療法,臨床證實(shí)西醫(yī)治療部分有效,但容易發(fā)生各種不良反響,患者不易堅(jiān)持。

8、中醫(yī)藥治療ra的方法眾多,包括辨證分型論治、根本方加減和單方驗(yàn)方應(yīng)用、外治法等,均有一定療效。目前研究發(fā)現(xiàn),中醫(yī)藥治療ra有抗炎鎮(zhèn)痛、免疫抑制、免疫調(diào)節(jié)三重效應(yīng),且大多數(shù)中藥具有不良反響孝易于堅(jiān)持服用、價(jià)格低廉等特點(diǎn),故臨床應(yīng)用有很大優(yōu)勢(shì)。我們?cè)诖烁咨?以中醫(yī)理論為指導(dǎo),以驗(yàn)方為根底,研制出“三藤通痹丸治療ra。本研究就三藤通痹丸的臨床療效進(jìn)展論證,同時(shí)分析其治療機(jī)理。1臨床資料1.1診斷標(biāo)準(zhǔn)西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)按1987年美國風(fēng)濕病學(xué)會(huì)ra診斷標(biāo)準(zhǔn)1執(zhí)行,中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)參照?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原那么?2及?類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎中西醫(yī)結(jié)合治療?3,并結(jié)合臨床實(shí)際擬定,辨證為濕熱內(nèi)蘊(yùn)、氣血虧虛、瘀血阻絡(luò)證。

9、1.2一般資料共107例ra患者,均為2022年1月2022年12月本院門診及住院患者,遵照區(qū)組隨機(jī)化原那么隨機(jī)分為三藤通痹丸組(治療組)和正清風(fēng)痛寧組(對(duì)照組)。治療組53例,其中男性15例,女性38例；年齡1860歲,平均(44.613.1)歲；病程最短7個(gè)月,最長18年,平均(5.747.26)年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)級(jí)者28例,級(jí)者25例；關(guān)節(jié)x線分期期者30例,期者23例。對(duì)照組54例,男性12例,女性42例；年齡2059歲,平均(43.614.5)歲；病程最短6個(gè)月,最長17年,平均(5.547.29)年；關(guān)節(jié)功能分級(jí)級(jí)30例,級(jí)24例；關(guān)節(jié)x線分期期29例,期25例。2組患者的一般資料經(jīng)

10、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理,在年齡、性別、病程、關(guān)節(jié)功能分級(jí)、關(guān)節(jié)x線分期方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05),具有可比性。15例正常人對(duì)照來自本院安康體檢者,其中男性7例,女性8例；年齡最大56歲,最小18歲,平均年齡(38.264.45)歲。2治療及觀察方法2.1治療方法2組患者均囑其注意調(diào)整情緒,改善飲食構(gòu)造,并給予根底治療。調(diào)整情緒包括：減輕精神負(fù)擔(dān),正確對(duì)待疾病,保持樂觀心態(tài)；調(diào)整飲食構(gòu)造包括：進(jìn)食低脂肪、富含營養(yǎng)、易消化食物,少食多餐,少吃辛辣刺激性食物以及生冷、油膩食品；根底治療：2組患者均給予雙氯芬酸鈉腸溶片,25g/次,3次/d。治療組加服三藤通痹丸(本院制劑室提供,批號(hào)2022l0008,8

11、g/袋,1g相當(dāng)于原藥材0.75g),口服,0.5袋/次,2次/d。對(duì)照組加服正清風(fēng)痛寧片(湖南華納大藥廠消費(fèi),批號(hào)z20224001,每粒含提取物20g),口服,2片/次,3次/d。2組均以1個(gè)月為1個(gè)療程,共治療2個(gè)療程。采用雙盲雙模擬試驗(yàn)方法,即觀察醫(yī)生和患者均不清楚詳細(xì)藥物,觀察、統(tǒng)計(jì)人員不清楚患者分組情況,待統(tǒng)計(jì)分析完成后揭密。2組試驗(yàn)藥物的外型、包裝、口味一致(模擬藥品由石家莊樂仁堂藥廠提供)。病例的隨機(jī)分配、藥品的發(fā)放、質(zhì)量控制均設(shè)有專人負(fù)責(zé)。2.2主要病癥積分觀察方法觀察ra患者晨僵持續(xù)時(shí)間、關(guān)節(jié)腫脹、疼痛、壓痛指數(shù)(rithie指數(shù))、關(guān)節(jié)功能(haq安康評(píng)估問卷)、關(guān)節(jié)炎影

12、響指數(shù)(ais)、患者對(duì)疼痛的評(píng)價(jià)(vas表法)、中醫(yī)證候積分,參照文獻(xiàn)1-2進(jìn)展評(píng)分。采用尼莫地平方法進(jìn)展數(shù)據(jù)處理。計(jì)算公式：相對(duì)積分s(治療前積分治療后積分)/治療前積分100%。2.3不良反響記錄記錄不良反響的種類、頻次和程度。程度分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)：0級(jí)：無不良反響；1級(jí)：不良反響細(xì)微,持續(xù)時(shí)間短,可耐受；2級(jí)：需給予處理,仍可堅(jiān)持療程；3級(jí)；不能耐受,中止治療。2.4檢測(cè)指標(biāo)及方法主要觀察外周血rf、血沉(esr)、反響蛋白(rp)、血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。所有患者均于試驗(yàn)前1d及用藥后第30、60日隔夜空腹采血8l,進(jìn)展測(cè)定。用實(shí)驗(yàn)室常規(guī)方法檢測(cè)外周血esr、rf的含量；采用quikread速率

13、免疫濁度法檢測(cè)rp含量；采用yda-型全自動(dòng)血流變儀檢測(cè)血液流變學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)。2.5統(tǒng)計(jì)學(xué)方法計(jì)量資料所有數(shù)據(jù)以xs表示,自身前后比擬采用配對(duì)t檢驗(yàn),組間比擬采用t檢驗(yàn)或方差分析,計(jì)數(shù)資料采用2檢驗(yàn)。所有資料均采用spss11.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)展統(tǒng)計(jì)分析。3療效標(biāo)準(zhǔn)參照?中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原那么?2及?臨床風(fēng)濕病學(xué)?4有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行。3.1類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎療效標(biāo)準(zhǔn)顯效：主要病癥、體征的整體改善率75%；esr及rp正?；蛎黠@改善或接近正常。進(jìn)步：主要病癥、體征的整體改善率50%；esr及rp有改善。有效：主要病癥、體征的整體改善率30%；esr及rp有改善或無改善。無效：主要病癥、體征的整體改善率30%

14、；esr及rp無改善。主要病癥、體征是指晨僵持續(xù)時(shí)間、rithie指數(shù)、haq、ais、vas積分,整體改善率是指以上各項(xiàng)指標(biāo)的改善百分率(治療前值治療后值)/治療前值100%相加后求其平均值。3.2中醫(yī)證候療效標(biāo)準(zhǔn)臨床痊愈：中醫(yī)臨床病癥、體征消失或根本消失,證候積分減少95%。顯效：中醫(yī)臨床病癥、體征明顯改善,證候積分減少70%。有效：中醫(yī)臨床病癥、體征均有好轉(zhuǎn),證候積分減少30%。無效：中醫(yī)臨床病癥、體征均無明顯改善,甚或加重,證候積分減少缺乏30%。4結(jié)果4.12組總體臨床療效比擬(見表1)表12組ra患者總體臨床療效比擬(略)注：2組比擬,p0.054.22組中醫(yī)證候臨床療效比擬(見表

15、2)表22組ra患者中醫(yī)證候臨床療效比擬(略)注：2組比擬,p0.054.32組治療前后主要病癥體征積分變化比擬2組患者治療前在晨僵持續(xù)時(shí)間、功能的評(píng)價(jià)等方面比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。治療后2組主要病癥體征積分變化見表3。提示三藤通痹丸能較好地緩解ra患者的臨床病癥,明顯改善ra患者關(guān)節(jié)壓痛、腫脹程度,進(jìn)步生活質(zhì)量。4.42組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化比擬2組患者治療前在esr、rp、rf、紅細(xì)胞比積(ht)、全血粘度纖維蛋白原等方面比擬,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(p0.05)。2組患者各項(xiàng)指標(biāo)治療后變化見表4。說明三藤通痹丸能較好地下調(diào)急性時(shí)相反響物esr、rp的程度,并可有效改善ra患者血

16、流變學(xué)狀況,減輕ra患者血液高凝狀態(tài),降低全血及血漿粘度。表3主要病癥體征積分2組治療前后比擬(略)注：與本組治療前比擬,*p0.05,*p0.01；與對(duì)照組治療后比擬,p0.05,p0.01(下同)表4實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)3組比擬(略)4.5不良反響比擬治療組和對(duì)照組患者在試驗(yàn)過程中未發(fā)現(xiàn)血、尿、便常規(guī)及肝、腎功能等與治療前比擬有異常變化。2組均出現(xiàn)輕度的食欲減退、胃部不適病癥,治療組3例(5.66%),對(duì)照組4例(7.41%)。不良反響程度：治療組1級(jí)2例,2級(jí)1例；對(duì)照組1級(jí)2例,2級(jí)2例。2組不良反響發(fā)生率均少且輕。予對(duì)癥處理后病癥明顯緩解,未影響繼續(xù)觀察治療。5討論中醫(yī)無類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病名,據(jù)

17、臨床表現(xiàn)可歸屬于“痹脖、“歷節(jié)、“白虎歷節(jié)等范疇。該病是一種以正虛為本,邪實(shí)為標(biāo),全身屬虛,部分屬實(shí)的病癥。因體質(zhì)各異,環(huán)境不同,對(duì)邪毒的易感性有別,而出現(xiàn)不同的病理過程,氣血缺乏是ra的發(fā)病根底,濕熱或寒濕是主要病理因素,絡(luò)瘀血痹是主要病理癥結(jié)。瘀毒交結(jié)、痹阻脈絡(luò)是本病發(fā)病進(jìn)展的關(guān)鍵所在,貫穿疾病的始終,據(jù)此確立了益氣扶正、祛濕通絡(luò)、化瘀解毒的治療大法。選用三藤通痹丸通利痹阻之經(jīng)絡(luò),祛除風(fēng)濕之病邪。其中雷公藤祛風(fēng)通絡(luò)、破瘀鎮(zhèn)痛,配合具有清熱解毒消腫通絡(luò)之功的青風(fēng)藤,具有補(bǔ)血活血、舒筋通絡(luò)之功的雞血藤,相得益彰,共奏補(bǔ)血活血、祛風(fēng)通絡(luò)、解毒消腫之功；黃芪補(bǔ)氣托毒；?神農(nóng)本草經(jīng)?言生地黃具有“補(bǔ)

18、五臟逐血痹之成效；丹參養(yǎng)血和血活血,玄胡理氣、活血、止痛。諸藥相伍,補(bǔ)氣、養(yǎng)血、行氣、活血。符合“氣為血之帥,氣行那么血行之醫(yī)理?，F(xiàn)代藥理研究說明,雷公藤、青風(fēng)藤具有抗炎、鎮(zhèn)痛、抗風(fēng)濕和免疫抑制作用；黃芪具有雙向免疫調(diào)節(jié)作用,可進(jìn)步機(jī)體免疫功能；生地黃具有類激素樣抗炎、調(diào)節(jié)免疫的作用；白芍、甘草一方面具有緩急止痛作用,另一方面亦具有較強(qiáng)的抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用；丹參、玄胡具有抑制滑膜增生、血管翳形成以及增強(qiáng)纖溶的作用。諸藥配伍,相得益彰,補(bǔ)而不礙通,攻而不伐正,使瘀去痹開,經(jīng)行絡(luò)暢,深伏之毒除,困滯之正復(fù),關(guān)節(jié)通利,沉疴遂起。ra患者由于異常的免疫應(yīng)答,致使單核細(xì)胞浸潤和免疫復(fù)合物沉積于血管壁發(fā)生

19、免疫反響5-6,出現(xiàn)滑膜中大量血管增生并伴血管翳形成。一方面,血液及關(guān)節(jié)部分纖溶異常,纖維蛋白原沉積,吸引炎癥介質(zhì)il-6、tnf-、il-2等的攻擊,從而介導(dǎo)骨質(zhì)侵襲,引起關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹和功能障礙；另一方面,抗角質(zhì)蛋白抗體(aka)、抗核周因子抗體、抗環(huán)瓜氨酸抗體(抗p抗體)等自身抗體可通過各種因素形成血栓,導(dǎo)致微循環(huán)血栓及灌注不良7,加重關(guān)節(jié)的疼痛、腫脹及功能障礙。本研究通過107例ra患者的血液流變學(xué)的檢測(cè),發(fā)現(xiàn)ra患者存在血液流變學(xué)的異常,血液表現(xiàn)濃、粘、聚的狀態(tài)。經(jīng)過三藤通痹丸治療2個(gè)療程后,ra患者的全血粘度、紅細(xì)胞比積、纖維蛋白原的含量比治療前顯著降低,且優(yōu)于對(duì)照組。說明三藤通痹丸可通過改善機(jī)體的血液學(xué)異常狀況,促進(jìn)纖溶、糾正凝血異常,進(jìn)而改善機(jī)體的凝血纖溶機(jī)制,對(duì)ra發(fā)揮阻止滑膜炎癥的進(jìn)展,緩解關(guān)節(jié)疼痛、腫脹,改善關(guān)節(jié)的功能障礙的有效治療作用?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】1張繆佳.風(fēng)濕性疾病診斷流程與治療策略.北京：科學(xué)出版社,2