遵義醫(yī)學(xué)院藥理學(xué)講義第4章 影響藥物效應(yīng)的因素

1、第四章 影響藥物效應(yīng)的因素藥物因素藥物的劑量和劑型 1劑量 遵循量效關(guān)系，劑量大，作用強(qiáng)。 巴比妥類：鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉 2劑型 不同劑型影響吸收，通常的規(guī)律：靜注吸入肌注皮下口服直腸貼皮。緩釋制劑：用無活性的基質(zhì)或包衣減緩藥物溶出，按一級速率緩慢釋放，屬非恒速釋放。控釋制劑：控制藥物恒速（零級速率）釋放，恒速吸收。再如青霉素油劑吸收緩慢。3給藥途徑 途徑不同，作用的快慢不同，甚至作用的有無。硫酸鎂口服，不易吸收，導(dǎo)瀉作用；注射降壓，抗驚厥 二、聯(lián)合用藥及藥物相互作用協(xié)同作用：聯(lián)合用藥后使藥物原有作用增強(qiáng)，如磺胺合用磺胺增效劑。相加作用：二藥合用的效應(yīng)為二藥單用時的代數(shù)和。乙酰水楊酸+乙酰氨基

2、酚。拮抗作用：聯(lián)合用藥后藥物原有作用減弱，如受體激動藥與阻斷藥的合用。配伍禁忌：在體外藥物配伍發(fā)生理化性質(zhì)的作用，使療效或毒性。 影響藥動學(xué)的相互作用（1）影響藥物的吸收： 食物對藥物吸收影響不大，空腹吸收快，飯后吸收平穩(wěn)，抗膽堿藥抑制胃的排空及腸蠕動，延緩?fù)幬锏奈?。碳酸氫鈉使胃內(nèi)pH，促進(jìn)阿司匹林的溶解及小腸的吸收。Fe+、Ca+、+Al+與四環(huán)素形成不溶性絡(luò)合物，妨礙吸收。（2）影響藥物與血漿蛋白結(jié)合 與血漿蛋白結(jié)合率高的藥物，可被其他藥物置換，游離型藥物，阿司匹林與華法林置換，凝血。甲磺丁脲（降血糖藥）血漿蛋白結(jié)合率高，可被磺胺、阿司匹林置換，使血糖（3）生物轉(zhuǎn)化的影響 酒、煙、肝

3、藥酶誘導(dǎo)劑苯巴比妥，苯妥英鈉等加速肝轉(zhuǎn)化藥物的代謝，藥效。 肝藥酶抑制劑異煙肼、氯霉素等使同用藥物代謝藥效。（4）腎排泄：碳酸氫鈉堿化尿液，加速酸性藥物苯巴比妥的排泄。影響藥效學(xué)的相互作用（1）生理性拮抗或協(xié)同飲酒加強(qiáng)催眠藥的中樞抑制；咖啡減弱催眠藥的中樞抑制?？鼓幦A發(fā)林、抗血小板藥阿司匹林合用可致出血。（2）受體部位的協(xié)同或拮抗抗組胺藥、三環(huán)類抗抑郁藥有抗M-受體作用，合用阿托品可致精神錯亂；受體阻斷藥合用腎上腺素可致高血壓危象（3）干擾神經(jīng)遞質(zhì)的轉(zhuǎn)運(yùn) 三環(huán)類抗抑郁藥抑制腎上腺素的攝取，增強(qiáng)升壓反應(yīng)；使中樞性降壓藥作用。機(jī)體因素年齡（一）小兒：新生兒、嬰幼兒的肝、腎、神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育不全，氯

4、霉素引起灰嬰綜合征；阿片類易中毒；新生兒腎功能為成人20%，慶大霉素的t1/2為18H,是成人9倍。（二）老人：指65歲以上，機(jī)能，腎排泄藥物，氨基甙類、地高辛t1/2延長，易中毒，減少藥量。老年人藥量 = 3/4成人量。 二、性別 主要指女性特殊生理機(jī)能妊娠期 禁用致畸藥，影響胎兒發(fā)育的藥物。哺乳期 禁用影響嬰幼兒發(fā)育的藥物，如抗甲狀腺藥。月經(jīng)期 不宜使用峻瀉藥以防盆腔充血；抗凝血藥可致出血。三、遺傳因素（1）藥物代謝酶的異常：異煙肼經(jīng)乙酰化代謝，需乙酰轉(zhuǎn)移酶，該酶的活性不同，藥物代謝分快、慢型。（2）非藥物代謝酶的缺陷：如葡萄糖-6-磷酸脫氫酶的缺陷，伯氨喹引起溶血；血漿膽堿酯酶，導(dǎo)致琥珀膽堿中毒。 四、病理狀態(tài) 肝功不良，血漿蛋白，游離型藥物易中毒：肝臟轉(zhuǎn)化功能，強(qiáng)的松作用 五、心理因素安慰劑對動物有效；對頭疼、心絞痛、咳嗽有效率30%-50%，新藥療效使用雙盲法。六、機(jī)體對藥物反應(yīng)的變化1耐受性（tolerance）:連續(xù)給藥，對藥物反應(yīng)藥效。短時間出現(xiàn)稱快速（急性）耐受性，停藥后可恢復(fù)；長期用藥后出現(xiàn)稱慢型耐受性。 耐藥性（抗藥性，drug resistance）：對化療藥敏感性藥效。習(xí)慣性（habituation）：長期用藥停藥后精神依賴。成癮性（addiction）：反復(fù)用藥有精神和軀體依賴停藥后有戒斷癥狀（全身不適等）。依賴性（dependance）：