腎上腺素受體激動(dòng)藥類型、構(gòu)效關(guān)系和作用

1、 腎上腺素受體激動(dòng)藥類型、構(gòu)效關(guān)系和作用去甲腎上腺素能神經(jīng)興奮心臟(1 )興奮其它平滑肌(2) 胃腸道平滑肌 (2) 眼內(nèi)?。ㄍ组_大肌1）收縮瞳孔擴(kuò)大(1 )內(nèi)臟血管(1 )骨骼肌血管(2 )冠狀血管(2 )血管收縮血壓升高舒張血壓下降 肝糖原及脂肪分解增加第一節(jié) 構(gòu)效關(guān)系及分類第二節(jié) 受體激動(dòng)藥第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥第四節(jié) 受體激動(dòng)藥基本內(nèi)容第一節(jié) 擬腎上腺素藥的構(gòu)效關(guān)系及分類RRRR一、苯環(huán)上的取代 兒茶酚胺:AD. NA. Isop. DA. 多巴酚丁胺非兒茶酚胺：間羥胺,麻黃堿,甲氧明,苯腎上腺素與藥物作用強(qiáng)弱及時(shí)間長短有關(guān)擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類 藥物 受體選擇性 NA OH O

2、H OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 DA OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH) 1 2間羥胺 OH H OH CH3 H 12苯腎上腺素 OH H OH H CH3 1甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1多巴酚丁胺 OH OH H H3 CH3CH2(CH2) 2 1麻黃堿 H H OH CH3 CH3 沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C (CH3) 2 特布他林 OH OH OH H (CH3)3 2二、氨基上的取代與藥物對(duì)、受體的選擇性有關(guān)增大烴基取代物可增強(qiáng)受體活性藥物 受體選擇性 NA OH OH OH H

3、H 12AD OH OH OH H CH3 Isop OH OH OH H CH(CH3)2 1 2多巴酚丁胺 OH OH H H3CH3CH (CH2) 2OH 1三、碳原子上的取代 位羥基取代，脂溶性降低，不易通過BBB，CNS作用降低，外周、受體激動(dòng)作用增強(qiáng)四、碳原子上的取代被-CH3取代，不被MAO滅活，作用時(shí)間延長，易被神經(jīng)末梢攝取，促進(jìn)遞質(zhì)釋放擬腎上腺素藥的化學(xué)結(jié)構(gòu)和分類 藥物 受體選擇性 NA OH OH OH H H 12 AD OH OH OH H CH3 多巴胺 OH OH H H H D Isop OH OH OH H CH(CH3)2 1 2多巴酚丁胺 OH OH H

4、H3 CH3CH (CH2) 2 OH 1麻黃堿 H H OH CH3 CH3 甲氧明 OCH3 OCH3 OH CH3 H 1間羥胺 OH H OH CH3 H 12去氧腎上腺素 OH H OH H CH3 1沙丁胺醇 CH2OH OH OH H C (CH3)3 2按作用方式分類（1）直接作用（2）間接作用（3）兼有直接和間接作用受體激動(dòng)藥、受體激動(dòng)藥受體激動(dòng)藥 按受體分類1、2受體激動(dòng)藥:NE1受體激動(dòng)藥:去氧腎上腺素2受體激動(dòng)藥:可樂定AD多巴胺麻黃堿1、2受體激動(dòng)藥：異丙腎上腺素1受體激動(dòng)藥：多巴酚丁胺2受體激動(dòng)藥：沙丁胺醇1 2受體皮膚粘膜內(nèi)臟血管血管平滑肌瞳孔開大肌肝臟胃腸平滑肌

5、突觸前膜負(fù)反饋松弛糖原分解/糖異生收縮第二節(jié) 受體激動(dòng)藥一、1、2受體激動(dòng)藥 去甲腎上腺素（NE，NA)【來源及化學(xué)】 神經(jīng)遞質(zhì) 腎上腺髓質(zhì) 人工合成 化學(xué)性質(zhì)不穩(wěn)定 在堿性溶液中迅速氧化 見光易分解baCHCH2NH2OHHOHONorepinephrine, Noradrenaline吸收 不能po、im、，常采用靜滴分布 心臟、腎上腺髓質(zhì)，不易通過BBB 代謝 攝取1，攝取2，作用時(shí)間短 代謝酶：MAO、COMT排泄 3-甲氧-4羥扁桃酸（VMA）【體內(nèi)過程】【藥理作用】強(qiáng)大的激動(dòng)受體（1和2）激動(dòng)突觸前膜2受體，負(fù)反饋抑制NA的釋放較弱的激動(dòng)1受體作用對(duì)2受體無作用1收縮血管 激動(dòng)血管

6、平滑肌1受體，使小動(dòng)脈、小靜脈收縮，外周阻力增加皮膚、粘膜血管腎臟血管腦、肝、腸系膜血管骨骼肌血管 心臟興奮 腺苷 冠狀血管擴(kuò)張 激動(dòng)突觸前膜2受體 NE 血壓升高，灌注壓 2.興奮心臟 較AD弱激動(dòng)心臟1受體，心肌收縮力 心率 傳導(dǎo) 心輸出量強(qiáng)烈縮血管 總外周阻力 心臟射血阻力 心輸出量 /整體：血壓 心率大劑量：心率加快，心律失常，較AD少見反射性 小劑量：興奮心臟，收縮壓升高，脈壓增大大劑量：收縮血管，舒張壓升高收縮壓， 脈壓變小 平均 收縮壓 舒張壓 脈壓治療量: 大劑量: 【臨床應(yīng)用】1.休克：早期2.藥物中毒性低血壓：氯丙嗪3.上消化道出血：稀釋后口服，局部作用， 收縮食管或胃粘膜

7、血管，止血【不良反應(yīng)】 尿量25ml/hr3 停藥后血壓下降：長時(shí)間靜滴后突然停藥 禁忌癥：高血壓，動(dòng)脈粥樣硬化 器質(zhì)性心臟病 少尿、無尿 嚴(yán)重微循環(huán)障礙，孕婦間羥胺（阿拉明）直接激動(dòng)受體，對(duì)1受體作用較弱被神經(jīng)末梢攝入囊泡，通過置換作用促進(jìn)NA釋放，發(fā)揮間接擬腎上腺素作用苯環(huán)上一個(gè)羥基，作用比NA弱，作用時(shí)間延長碳上甲基，MAO不易氧化，作用持久快速耐受性O(shè)HOHCH32【作用特點(diǎn)】1縮血管作用較NA弱而持久，升壓作用；對(duì)腎血管收縮輕微，較少引起少尿、無尿2興奮心臟作用較弱，增加休克病人心輸出量，很少引起心悸或心律失常3im或iv，作為NA的代用品，用于休克早期及低血壓狀態(tài) 二、1受體激動(dòng)藥

8、去氧腎上腺素(苯腎上腺素,新福林)激動(dòng)1R，不激動(dòng)R不被COMT破壞，縮血管作用較NA弱而久血壓升高，反射性減慢心率 用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速擴(kuò)瞳：比阿托品弱而短，用于檢查眼底降低眼內(nèi)壓，用于閉角型青光眼甲氧胺又名美速可新命激動(dòng)受體，對(duì)受體無影響作用和用途同新福林，但效能較弱，維持時(shí)間略短用于陣發(fā)性室上性心動(dòng)過速和低血壓狀態(tài)三、2受體激動(dòng)藥 可樂定 抗高血壓藥物中介紹第三節(jié) 、受體激動(dòng)藥腎上腺素（adrenaline AD）腎上腺髓質(zhì) Ad 85%，NA 15%合成部位：腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細(xì)胞 NA AD從腎上腺提取或人工合成理化性質(zhì)與NA相似苯乙胺-N-甲基轉(zhuǎn)移酶【體內(nèi)過程】吸收：無效吸收緩慢，

9、作用持久 im吸收較快，作用強(qiáng)而短 給藥方式：im、ivgtt, 心內(nèi)注射代謝：攝取1、攝取2排泄：大部分以代謝物形式從尿中排出作用機(jī)制：激動(dòng)、受體1:血管收縮 擴(kuò)瞳2:負(fù)反饋調(diào)節(jié)1:心臟興奮，三加2: 血管擴(kuò)張 平滑肌擴(kuò)張 正反饋調(diào)節(jié)（皮膚、粘膜、內(nèi)臟） （冠脈、骨骼肌） 【藥理作用】1.心臟(三加)激動(dòng)1受體，心臟興奮性增加 心肌收縮力加強(qiáng)，傳導(dǎo)加快，心率加快，心輸出量增加，耗氧量增加大劑量或靜脈注射過快時(shí)，易出現(xiàn)心律失常，甚至室顫強(qiáng)心劑2血管激動(dòng)1R，小動(dòng)脈及毛細(xì)血管前括約肌收縮 皮膚,粘膜腎腸系膜血管腦、肺血管激動(dòng)2受體，骨骼肌血管和肝血管舒張激動(dòng)2受體腺苷 冠狀血管舒張灌注壓提高 （

10、1）小劑量：R占優(yōu)勢(shì)，興奮心臟，心輸出量 ，收縮壓 舒張壓稍，脈壓（2）大劑量：R占優(yōu)勢(shì)，血管收縮，外周阻力增加，舒張壓 ，收縮壓AD酚妥拉明 AD1224支氣管（三大效應(yīng)）激動(dòng)支氣管平滑肌2受體，松弛支氣管抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì)激動(dòng)支氣管粘膜1受體，收縮粘膜血管，降低毛細(xì)血管通透性，消除粘膜水腫5.胃腸平滑肌張力降低 6.促進(jìn)代謝：促進(jìn)脂肪分解，升高血糖 激動(dòng) 受體，促進(jìn)糖原分解 血糖升高 降低外周組織對(duì)葡萄糖的攝取 抑制胰島素釋放 【臨床應(yīng)用】 臨床急救藥物 1.心臟驟停 心室內(nèi)注射（三聯(lián)針：AD阿托品利多卡因）阿托品（阻斷R）AD 利多卡因除顫【臨床應(yīng)用】2. 過敏性休克 首選藥3 支

11、氣管哮喘急性發(fā)作 QA：過敏性休克為什么首選腎上腺素？ 激動(dòng)1R興奮心臟心輸出量 血壓 腎 激動(dòng)1R收縮血管 上 過敏性休克 腺 通透性 支氣管粘膜水腫 素 呼 抑制肥大細(xì)胞釋放過敏介質(zhì) 吸支氣管哮喘 激動(dòng)2R 通 松馳支氣管平滑肌支氣管擴(kuò)張 暢AD抗休克及平喘作用機(jī)制4.與局麻藥配伍 目的： 延長局麻藥的作用時(shí)間 減少局麻藥吸收中毒5、局部止血：鼻粘膜和齒齦出血【臨床應(yīng)用】【不良反應(yīng)】血壓升高:劇升有發(fā)生腦溢血的危險(xiǎn) 老年人慎用心悸、心律失常，甚至室顫 應(yīng)嚴(yán)格掌握劑量 【 禁忌癥】 高血壓、腦動(dòng)脈硬化、器質(zhì)性心臟病 糖尿病、甲亢多巴胺(dopamine, DA)3羥酪胺， NA的前體中樞興奮

12、性神經(jīng)遞質(zhì)，人工合成【體內(nèi)過程】口服易在腸和肝中破壞，口服無效靜脈滴注，易被MAO和COMT滅活，作用時(shí)間短不易通過BBB 【藥理作用】直接激動(dòng)、1及DA受體促進(jìn)腎上腺素能神經(jīng)末梢釋放NA 1.心臟：激動(dòng)1受體,心肌收縮力增強(qiáng)，心輸出量增加，對(duì)心率影響較小，大劑量可加快心率2.血管和血壓：收縮壓增加，舒張壓變化不大大劑量舒張壓升高3.腎激動(dòng)DA受體，擴(kuò)張腎血管，腎血流量增加，腎小球?yàn)V過增加激動(dòng)腎小管D1受體，排Na+利尿大劑量：激動(dòng)腎血管受體，腎血管明顯收縮，腎血流量減少 【臨床用途】1.抗休克：加強(qiáng)心肌收縮力，增加心輸出量，升高收縮壓，不影響心率，不易引起心律失常選擇性擴(kuò)張冠脈、腎與腸系膜血

13、管，使血流重新分布，保證重要臟器的血液供應(yīng)用藥前必需補(bǔ)足血容量2. 急性腎衰：與利尿藥合用 麻黃堿(ephedrine)從麻黃中提取的生物堿人工合成 【作用機(jī)制】1.促進(jìn)神經(jīng)末梢釋放NA2.直接激動(dòng)、受體baCHCHNHOHCH3CH3作用特點(diǎn)(與Ad比較）1.化學(xué)性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效2.快速耐受性3.中樞興奮：精神興奮，不安和失眠4.擬腎上腺素作用弱而持久興奮心臟作用弱收縮血管作用弱松弛支氣管平滑肌作用弱【臨床用途】防治輕度支氣管哮喘消除鼻粘膜充血引起的鼻塞防治低血壓狀態(tài)緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀 【不良反應(yīng)】中樞興奮癥狀脂肪細(xì)胞123 受體支氣管平滑肌骨骼肌血管冠狀血管肝臟突觸

14、前膜心臟腎小球旁系細(xì)胞擴(kuò)張?zhí)窃纸狻⑻钱惿?、脂肪分解促進(jìn)NA釋放脂肪分解中樞受體：交感神經(jīng)活性增加 興奮 腎素分泌第四節(jié) 受體激動(dòng)藥一、 1、 2受體激動(dòng)藥異丙腎上腺素(isoprenaline)（喘息定）人工合成品 【體內(nèi)過程】口服無效，氣霧吸入，舌下，注射給藥不能通過BBB被肝及其它組織的COMT代謝，維持時(shí)間較長耐受性：代謝產(chǎn)物3-甲氧異丙腎上腺素阻斷受體1心臟：激動(dòng)1受體，興奮心臟作用強(qiáng)于AD，引起心律失常，較少出現(xiàn)室顫2血管和血壓： 激動(dòng)2受體，擴(kuò)張骨骼肌血管和冠狀血管，外周阻力 小劑量：收縮壓舒張壓 大劑量：收縮壓 舒張壓【藥理作用】 ：興奮2R，擴(kuò)張支氣管平滑肌 抑制過敏介質(zhì)釋放不能消除支氣管粘膜水腫4.代謝：糖原分解及脂肪分解，增加組織耗氧量和產(chǎn)熱【臨床應(yīng)用】1.支氣管哮喘：舌下或氣霧給藥2.房室傳導(dǎo)阻滯：、度3.心臟驟停：適用于心室節(jié)律緩慢，高度房室傳導(dǎo)阻滯或竇房結(jié)功能衰竭所并發(fā)心臟驟停，常與NA或間羥胺合用作心室內(nèi)注射：適用于血容量已補(bǔ)足而外周阻力高、心輸出量低的休克，現(xiàn)已少用【不良反應(yīng)】心悸、頭暈氣霧劑劑量過大：致支氣管哮喘病人心肌耗氧量增加，易引起心律失常，甚至室顫禁用于冠心病、心肌炎和甲亢二、1受體激動(dòng)藥多巴酚丁胺(dobutamine)選擇性激動(dòng)心臟1受體增加心肌