生物治療肝癌ppt課件

1、生物治療在晚期原發(fā)性肝癌中的生物治療在晚期原發(fā)性肝癌中的療效評價療效評價過繼細胞免疫治療原發(fā)性肝癌過繼細胞免疫治療原發(fā)性肝癌 生物醫(yī)學(xué)細胞實驗室生物醫(yī)學(xué)細胞實驗室 劉霜劉霜腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療 腫瘤生物治療 定義、開展歷史、組成 腫瘤生物治療的戰(zhàn)略 生物治療的特點 國內(nèi)外研討現(xiàn)狀 細胞過繼免疫治療 定義、開展歷史、CIK、DC 我國有關(guān)法規(guī)政策 DC-CIK治療原發(fā)性肝癌：研討方案、順應(yīng)癥、 入組條件、察看目的 生物治療的展望腫瘤生物治療定義腫瘤生物治療定義 腫瘤生物治療是指經(jīng)過調(diào)動宿主的天然防衛(wèi)機制或給予機體某些物質(zhì)來獲得抗腫瘤效應(yīng)的一種治療手段。通俗的講，就是經(jīng)過運用一些生物反響調(diào)

2、理劑Biological Response Modifier，BRM如：細胞因子、腫瘤疫苗、植物多糖等來加強患者的抵抗力，從而到達殺傷和抑制腫瘤的目的。 2000年在美國舉行的“國際腫瘤生物和免疫治療年會的總結(jié)報告指出：生物治療是目前醫(yī)療界知的獨一一種有望完全消滅癌細胞的治療手段，21世紀是腫瘤生物治療世紀“腫瘤生物治療開展歷史腫瘤生物治療開展歷史 腫瘤免疫概念于1953年初次提出。 1975年NCI提出生物應(yīng)對調(diào)理劑BRM概念。 由于BRM不能被臨床醫(yī)生接受，或者BRM 沒有確切表達此療法特點等緣由，BRM逐漸被生物治療所取代。 國內(nèi)閱歷了對腫瘤生物治療從認識到狂熱推行，構(gòu)成LAK，TIL浪

3、潮，細胞因子熱，樹突狀細胞疫苗熱及治療風(fēng)之后，逐漸到理性規(guī)范化和深化研討階段。腫瘤生物治療三大里程碑腫瘤生物治療三大里程碑 生物應(yīng)對調(diào)理劑的提出與過繼細胞治療方法的運用 腫瘤抗原肽疫苗的發(fā)現(xiàn) 基因治療方案確實定腫瘤生物治療方法腫瘤生物治療方法腫瘤生物治療主要作用腫瘤生物治療主要作用 直接調(diào)理腫瘤細胞的生長和分化，抑制腫瘤生長，使腫瘤減少； 促使腫瘤細胞從低分化向高分化開展，提高腫瘤細胞對人體抗腫 瘤免疫應(yīng)對的敏感性，有利于殺傷癌細胞； 特異性地作用于腫瘤新生血管，影響腫瘤的營養(yǎng)供應(yīng)，導(dǎo)致腫瘤細胞壞死，而正常細胞那么不受影響； 刺激病人體內(nèi)產(chǎn)生免疫應(yīng)對反響，使體內(nèi)有更多的抗癌細胞產(chǎn)生，加強抗癌才

4、干； 刺激造血功能，促進骨髓抑制的恢復(fù)，使病人可以耐受全身大劑量的放療或化療，減輕病人接受抗癌治療時的損傷，添加對抗癌治療的耐受性，提高放、化療的效果。目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性目前腫瘤三大常規(guī)治療的局限性生物治療生物治療化療化療放療放療手術(shù)手術(shù)腫瘤腫瘤綜合治療綜合治療第四大腫瘤治療方式第四大腫瘤治療方式作為第三代生物治療作為第三代生物治療技術(shù)，技術(shù)，CIK/DCCIK/DC免疫治免疫治療由于其明確的治療療由于其明確的治療優(yōu)勢已成為繼手術(shù)、優(yōu)勢已成為繼手術(shù)、放療、化療之后的第放療、化療之后的第四大腫瘤治療方式。四大腫瘤治療方式。腫瘤腫瘤綜合治療綜合治療腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療l腫瘤生物治

5、療 定義、歷史、組成l腫瘤生物治療的戰(zhàn)略l國內(nèi)外研討現(xiàn)狀l生物治療的特點l細胞過繼免疫治療l我國有關(guān)法規(guī)l我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌引見l展望腫瘤生物治療戰(zhàn)略腫瘤生物治療戰(zhàn)略 加強機體抗腫瘤免疫 促進機體造血功能 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡 利用藥物前提轉(zhuǎn)化酶，加強腫瘤細胞藥物敏感性，降低化療全身毒副作用 誘發(fā)細胞衰老 抑制腫瘤血管的構(gòu)成腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療l腫瘤生物治療l 定義、歷史、組成l腫瘤生物治療的戰(zhàn)略l生物治療的特點l國內(nèi)外研討現(xiàn)狀l細胞過繼免疫治療l我國有關(guān)法規(guī)l我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌引見l展望生物治療的特點生物治療的特點-1 調(diào)整本身免疫功能，應(yīng)在手術(shù)、化療

6、、放療使得病人的腫瘤負荷明顯減輕后開場生物治療，體內(nèi)的腫瘤細胞數(shù)目小于106，最多不超越108。 當病人機體的免疫形狀較好時，可較好的發(fā)揚生物治療中自動免疫的抗癌機制。不能把生物治療作為其他常規(guī)抗腫瘤治療失敗后的一種補救治療措施，應(yīng)使生物治療在綜合治療中發(fā)揚其作用。 當病人的免疫功能明顯受抑制時，應(yīng)中選用特異或非特異免疫效應(yīng)細胞，細胞因子，單克隆抗體等，以過繼免疫方式抗癌。生物治療的特點生物治療的特點-2-2 生物治療的療效出現(xiàn)時間較遲，常于治療后數(shù)月才見到腫瘤減少或消逝，停頓治療后，仍見腫瘤繼續(xù)減少。 生物治療同樣是藥物治療，但是與化療有很大差別。主要不良反響有發(fā)燒、過敏反響等。 生物治療的

7、目的是調(diào)理病人的免疫系統(tǒng)，控制不良反響的藥物該當防止運用免疫抑制劑，如腎上腺皮質(zhì)激素等。腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療腫瘤生物治療 定義、歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點國內(nèi)外研討現(xiàn)狀細胞過繼免疫治療我國有關(guān)法規(guī) 我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌引見 順應(yīng)癥 入組條件 察看目的國內(nèi)外研討現(xiàn)狀-1 共有96，279 clincal trials.用biotherapy搜索，有 8985 clinical trials， 占10%tumor biotherapy搜索，4589 clinical trials, 占51%國內(nèi)外研討現(xiàn)狀-2 CIK th

8、erapy in clinicaltrials.xls腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療腫瘤生物治療 定義、開展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點國內(nèi)外研討現(xiàn)狀細胞過繼免疫治療 定義、開展歷史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我國有關(guān)法規(guī) DC-CIK治療原發(fā)性肝癌：順應(yīng)癥、 入排規(guī)范等展望 過繼細胞免疫歷史過繼細胞免疫歷史 1982年，Rosenberg等提出淋巴細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞概念，并對LAK細胞臨床運用進展了深化的討論：殺傷力不夠，需求細胞數(shù)量多3X1010-11，由于擴增才干有限，需求在輸注細胞的同時，大劑量運用IL-2，產(chǎn)生了不良反響：頑固性體液儲留 Rosenberg提出

9、腫瘤侵潤淋巴細胞TIL，其腫瘤殺傷力較LAK有了明顯的提高，并且無需大劑量IL-2的結(jié)合運用，但細胞獲取的問題限制了TIL的運用。 1989年一個研討小組，用CD3單抗擴增小鼠脾細胞獲得一個細胞群，命名為CD3激活的殺傷細胞CD3-AK)，并且在體外顯示出較LAK更高的殺傷力。 1991年Stanford大學(xué)骨髓移植中心的Schmidt-Wolf等以IFN-r,IL-1, IL-2,CD3-mb共培育PBMC，得到了一個強大抗腫瘤活性的細胞群，命名為細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞，其到達近似療效所需的細胞數(shù)較之LAK細胞越小1個數(shù)量級，而且體內(nèi)運用時無需結(jié)合運用重組IL-2，因此CIK細胞的臨床運用前

10、景備受矚目。細胞過繼免疫治療細胞過繼免疫治療 是指向腫瘤患者輸注具有抗腫瘤活性的免疫細胞，直接殺傷腫瘤細胞或激發(fā)機體免疫反響來殺傷腫瘤細胞，到達治療腫瘤的目的自然殺傷細胞(nature killer cells, NK)淋巴因子激活的殺傷細胞(lymphokine-activated killer cells, LAK)腫瘤侵潤淋巴細胞(tumor infiltrating cells,TIL)CD3單克隆抗體激活的殺傷細胞(anti-CD3 antibody-activated killer cell, CD3-AK)細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞(cytocine induced killer c

11、ells, CIK)數(shù)突狀細胞dentritic cell, DC)T淋巴細胞淋巴細胞B淋巴細胞淋巴細胞第三群淋巴細胞第三群淋巴細胞 ：NK 、LAK 、CIK樹突狀細胞樹突狀細胞:DC單核單核-巨嗜細胞巨嗜細胞嗜酸性粒細胞嗜酸性粒細胞中樞免疫器官中樞免疫器官外周免疫器官外周免疫器官骨髓骨髓胸腺胸腺淋巴結(jié)淋巴結(jié)脾臟脾臟粘膜相關(guān)淋巴組織粘膜相關(guān)淋巴組織造血干細胞造血干細胞淋巴細胞淋巴細胞抗原呈遞細胞抗原呈遞細胞補體補體抗體、抗體、細胞因子細胞因子免疫器官免疫器官免疫分子免疫分子免疫細胞免疫細胞 CIK-1 是一群異質(zhì)性細胞群，多數(shù)帶有T細胞特征，部分帶有NK細胞特征，88%的CD56+細胞共表的

12、CD3+，效應(yīng)細胞是CD3+CD56+； 未經(jīng)培育的PBMC中， CD3+CD56+的比例是1-5%。培育后，它的絕對和相對數(shù)量明顯添加細胞數(shù)量擴展1000倍，群體中的比例擴展10倍； 實驗證明， CD3+CD56+主要來源于PBMC中的T細胞 CD3+CD56-，而非NK細胞 CD3-CD56+。經(jīng)過外表經(jīng)過外表CD3受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而受體結(jié)合而被激活，導(dǎo)致胞漿毒性顆粒釋放而產(chǎn)生溶瘤作用產(chǎn)生溶瘤作用CIK細胞被激活后，分泌細胞因子實現(xiàn)對腫瘤細胞的抑制或殺細胞被激活后，分泌細胞因子實現(xiàn)對腫瘤細胞的抑制或殺傷作用傷作用經(jīng)過經(jīng)過LFA-1/I-CAM-1系統(tǒng)與靶細胞結(jié)合實行非

13、系統(tǒng)與靶細胞結(jié)合實行非MHC限制性限制性殺傷殺傷經(jīng)過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細胞實行非經(jīng)過釋放顆粒酶和穿孔素對靶細胞實行非MHC限制性殺傷限制性殺傷CIKCIK細胞抗腫瘤機制細胞抗腫瘤機制直接殺傷直接殺傷間接殺傷間接殺傷經(jīng)過激活經(jīng)過激活Fas-FasLFas-FasL系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。系統(tǒng)，誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡。誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡CIK細胞分泌的細胞因子能顯著刺激初始型細胞分泌的細胞因子能顯著刺激初始型T細胞增殖，細胞增殖，有效激活機體的免疫系統(tǒng)，提高病人本身抗腫瘤的才干。有效激活機體的免疫系統(tǒng)，提高病人本身抗腫瘤的才干。激活機體免疫系統(tǒng)激活機體免疫系統(tǒng) CIKCIK細胞殺傷腫瘤

14、細胞電鏡照片細胞殺傷腫瘤細胞電鏡照片CIK細胞粘附到癌細胞細胞膜上攻擊癌細胞，使其細胞膜破裂，最終癌細胞碎解CIKCIK細胞抗腫瘤的優(yōu)勢細胞抗腫瘤的優(yōu)勢增殖速度快，主要效應(yīng)細胞增殖速度快，主要效應(yīng)細胞CD3+CD56+CD3+CD56+細胞的增殖可達細胞的增殖可達10001000倍。倍。殺瘤活性高：其殺傷活性遠高于其它細胞療法，如：殺瘤活性高：其殺傷活性遠高于其它細胞療法，如：LAKLAK。殺瘤譜廣：殺瘤譜廣：CIKCIK細胞對消化道腫瘤、肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、細胞對消化道腫瘤、肺癌、腎癌、惡性黑色素瘤、淋巴瘤、肝癌、白血病等均表現(xiàn)出強大的殺傷活性。白血病等均表現(xiàn)出強大的殺傷

15、活性。對耐藥腫瘤同樣可以起到殺傷的作用。對耐藥腫瘤同樣可以起到殺傷的作用。殺瘤活性不受某些免疫抑制劑的影響如環(huán)孢素殺瘤活性不受某些免疫抑制劑的影響如環(huán)孢素A ACSACSA和和FK506FK506。能抵抗腫瘤細胞引發(fā)的效應(yīng)細胞能抵抗腫瘤細胞引發(fā)的效應(yīng)細胞Fas-FasLFas-FasL凋亡。凋亡。對正常骨髓造血前體細胞毒性很小。對正常骨髓造血前體細胞毒性很小。DC 數(shù)突狀細胞因其成熟時有數(shù)突樣或偽足樣突起而得名。是目前知的體內(nèi)功能最強的抗原呈遞細胞 APC，與其它APC相比，其最大特點是能顯著刺激已活化的或記憶性細胞 作為DC前體存在于外周血、骨髓等多種組中，多種細胞因子能在體外刺激DC的生長

16、和分化。 具有激活靜息性T淋巴細胞成為抗原特異性細胞毒性T 淋巴細胞cytotoxic T lymphocytes, CTL的特殊功能。 DC細胞的來源 樹突細胞dendritic cell, DC外形不規(guī)那么，細胞核大、不規(guī)那么，胞質(zhì)較少，由于這類細胞具有長的胞漿突起，呈樹突狀故稱為樹突細胞。DC細胞形狀 樹突狀細胞的抗原致敏樹突狀細胞的抗原致敏裂解裂解裂解物裂解物+交融交融酸提酸提合成合成提取提取mRNA抗原肽抗原肽抗原肽抗原肽vectorcDNA轉(zhuǎn)染轉(zhuǎn)染腫瘤細胞腫瘤細胞抗原提呈抗原提呈 DC細胞的運用流程這里添加文字這里添加文字這里添加文字DCDC細胞抗瘤優(yōu)勢與特點：細胞抗瘤優(yōu)勢與特點：

17、很少量的很少量的DCDC即可激發(fā)即可激發(fā)強大的強大的T T細胞殺瘤反響細胞殺瘤反響可致敏輔助可致敏輔助T T細胞分泌細胞分泌多種細胞因子，以激多種細胞因子，以激活靜止形狀的活靜止形狀的T T細胞細胞DC刺激免疫反響的特點協(xié)助重建腫瘤患者協(xié)助重建腫瘤患者對腫瘤細胞的免疫對腫瘤細胞的免疫監(jiān)視功能監(jiān)視功能CIKCIK細胞回輸前后患者外周血效應(yīng)細胞亞群的變化細胞回輸前后患者外周血效應(yīng)細胞亞群的變化 CD3+ CD3+CD4+ CD3+CD8+ CD3+CD56+回輸前 73.13.4 36.43.1 34.55.2 6.52.0 10.83.6回輸后 76.28.5 40.09.8

18、 20.17.2 15.74.9臨床有效性的研討臨床有效性的研討1、2000年YamazakiT 等人在柳葉刀雜志報道了CIK預(yù)防肝癌根治性腫瘤切除術(shù)后復(fù)發(fā)的隨機對比臨床研討。統(tǒng)計顯示，經(jīng)過CIK治療的病人肝癌復(fù)發(fā)的危險降低了41%， 3年無復(fù)發(fā)率為48% (對照組：33%)。2、天津醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院任秀寶等運用DC-CIK治療非小細胞肺癌并進展了3年臨床研討。術(shù)后42例生物治療+化療組與同期42例常規(guī)化療對照組對比2年總生存率顯著提高94.7，對照組為78.8%7.0%P0.05)。3、上海第二軍醫(yī)大曹雪濤、萬濤教授等2019年完成了150例轉(zhuǎn)移性晚期大腸癌運用腫瘤抗原負載DC細胞治療的

19、臨床研討，研討結(jié)果CR+PR到達46.2%，顯著高于隨機對照化療組22.5%。4、蘇州大學(xué)附屬第三醫(yī)院蔣敬庭等進展CIK治療29例老年人中晚期胃癌患者副反響分析。結(jié)果回輸患者PR8例，MR9例，SD7例，PD5例，總緩解率58.6%5、廣州中山大學(xué)附屬第三醫(yī)院司徒杰等報道了9例腎癌患者CIK治療的情況。運用CIK治療后，腎癌患者體內(nèi)的T細胞亞群比例有治療前的抑制形狀恢復(fù)到正常比例，患者隨訪最長4年均無復(fù)發(fā)及轉(zhuǎn)移。目的：評價非小細胞肺癌患者術(shù)后行常規(guī)化療，再接受目的：評價非小細胞肺癌患者術(shù)后行常規(guī)化療，再接受DCDC細胞活化的細胞活化的CIKCIK細胞治療細胞治療對患者免疫反響的作用。對患者免疫

20、反響的作用。方法方法8484例例I IIIIIII期非小細胞肺癌期非小細胞肺癌對照組對照組 4242例，術(shù)后只行常規(guī)化例，術(shù)后只行常規(guī)化療療研討組研討組 4242例，術(shù)后行化療，并例，術(shù)后行化療，并采取采取DCDC活化的活化的CIKCIK細胞治療細胞治療評價無病生存率和總生存率評價無病生存率和總生存率檢測檢測CIKCIK細胞針對腫瘤細胞的細細胞針對腫瘤細胞的細胞毒性胞毒性結(jié)果結(jié)果CIKCIK細胞的細胞毒性細胞的細胞毒性: :經(jīng)過經(jīng)過DCDC細胞的細胞的活化被顯著提高活化被顯著提高2 2年總生存率年總生存率: :研討組研討組 對照組對照組P0.05P0.052 2年無病生存率：無顯著差別。年無病

21、生存率：無顯著差別。DCDC細胞活化的細胞活化的CIKCIK細胞治療在腫瘤細胞治療在腫瘤無進展患者能添加具有抗瘤作用的無進展患者能添加具有抗瘤作用的細胞因子的產(chǎn)生包括：細胞因子的產(chǎn)生包括：IFN- IFN- ，MIGMIG，TNFTNF和和TNFTNF ，但在，但在發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)無此作發(fā)生復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的患者體內(nèi)無此作用。用。DC細胞活化的細胞活化的CIK細胞提高非小細胞肺癌患者術(shù)后化療的抗細胞提高非小細胞肺癌患者術(shù)后化療的抗腫瘤作用腫瘤作用天津腫瘤醫(yī)院任秀寶等天津腫瘤醫(yī)院任秀寶等美國美國 20212021年，第年，第1111卷，第卷，第8 8期期經(jīng)肝動脈栓塞化療序貫結(jié)合射頻消融和細胞因

22、子誘導(dǎo)的殺傷細經(jīng)肝動脈栓塞化療序貫結(jié)合射頻消融和細胞因子誘導(dǎo)的殺傷細胞治療肝細胞癌的隨機研討胞治療肝細胞癌的隨機研討中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院影像介入中心，華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室趙明、吳沛宏、曾益新等中山大學(xué)腫瘤醫(yī)院影像介入中心，華南腫瘤學(xué)國家重點實驗室趙明、吳沛宏、曾益新等目的：目的：隨機對照研討一組原發(fā)性肝癌病例治療隨機對照研討一組原發(fā)性肝癌病例治療對照組：肝動脈栓塞化療對照組：肝動脈栓塞化療TACE序貫結(jié)合序貫結(jié)合CT導(dǎo)向下射頻消融導(dǎo)向下射頻消融RFA研討組：肝動脈栓塞化療研討組：肝動脈栓塞化療TACE序貫結(jié)合序貫結(jié)合CT導(dǎo)向下射頻消融導(dǎo)向下射頻消融RFA+CIK評價兩種方法在原發(fā)性肝癌治療中的

23、療效和抗病毒作用評價兩種方法在原發(fā)性肝癌治療中的療效和抗病毒作用方法：64例原發(fā)性肝癌患者經(jīng)TACE序貫結(jié)合RFA治療后68周，經(jīng)臨床評價無明確殘留病變后分組研討組：33例首先延續(xù)完成4次CIK細胞經(jīng)靜脈/肝動脈回輸，每次間隔時間為13周；再每4周1次，共行4次CIK細胞經(jīng)靜脈/肝動脈回輸隨訪1年以上并每12個月評價腫瘤情況對照組：31例出院每12月評價腫瘤情況，隨訪1年以上結(jié)果：結(jié)果：2組病例組病例1年生存期年生存期均到達均到達100%。隨訪隨訪6個月，個月，1年無年無瘤生存率兩組差別瘤生存率兩組差別無統(tǒng)計學(xué)意義。無統(tǒng)計學(xué)意義。HBV-DNA含量在含量在治療前后兩組差別治療前后兩組差別有統(tǒng)計

24、學(xué)意義有統(tǒng)計學(xué)意義P0.01。2019年7月，第86卷，第26期103/L106/L106/LP0.01治療前治療前治療后治療后治療前治療前治療后治療后對照對照A組組治療治療B組組人數(shù)人數(shù)2019年7月，第86卷，第26期患者治療前后血清患者治療前后血清HBV DNA含量變化含量變化腫瘤綜合根底優(yōu)化治療一線選擇！腫瘤綜合根底優(yōu)化治療一線選擇！CIK/DCCIK/DC免疫治療與三大常規(guī)治療方法的對比優(yōu)勢免疫治療與三大常規(guī)治療方法的對比優(yōu)勢聯(lián)合治療方案聯(lián)合治療方案聯(lián)合治療的意義聯(lián)合治療的意義術(shù)后術(shù)后+CIK/DCl 快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷；快速恢復(fù)手術(shù)造成的免疫損傷；l 特異性清除術(shù)后微小殘余

25、腫瘤病灶，防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；特異性清除術(shù)后微小殘余腫瘤病灶，防治轉(zhuǎn)移與復(fù)發(fā)；l 增強對化療藥物敏感性，減少放療毒副作用；增強對化療藥物敏感性，減少放療毒副作用；l 增強放療敏感性，減少放療毒副作用；增強放療敏感性，減少放療毒副作用；l 抵抗化療藥物的免疫抑制作用；抵抗化療藥物的免疫抑制作用；l 支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；支持骨髓功能衰竭后的免疫重建；放療放療+CIK/DC化療化療+CIK/DC常規(guī)治療無效常規(guī)治療無效CIK/DC單用單用 u 直接殺傷腫瘤細胞；直接殺傷腫瘤細胞；u 活化后產(chǎn)生大量炎性細胞抑制瘤、殺瘤；活化后產(chǎn)生大量炎性細胞抑制瘤、殺瘤；u 誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；誘導(dǎo)腫瘤細胞凋亡；

26、u 促進促進T細胞增殖活化；細胞增殖活化；u 提高機體免疫力；提高機體免疫力；CIK/DCCIK/DC結(jié)合治療方案結(jié)合治療方案腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療腫瘤生物治療 定義、開展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點國內(nèi)外研討現(xiàn)狀細胞過繼免疫治療 定義、開展歷史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我國有關(guān)法規(guī)政策 我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌引見展望國家政策法規(guī)國家政策法規(guī)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)衛(wèi)辦醫(yī)政發(fā)202184號號收費規(guī)范收費規(guī)范 政策法規(guī)及收費規(guī)范.doc 我國部分地域納入醫(yī)保。腫瘤的生物治療腫瘤的生物治療腫瘤生物治療 定義、開展歷史、組成腫瘤生物治療的戰(zhàn)略生物治療的特點國內(nèi)外研討現(xiàn)狀

27、細胞過繼免疫治療 定義、開展歷史、CIK、DC、CIK-DC 共培育我國有關(guān)法規(guī)政策 我院開展的DC-CIK治療原發(fā)性肝癌引見展望這里添加文字這里添加文字這里添加文字生生物物醫(yī)醫(yī)學(xué)學(xué)細細胞胞實實驗驗室室GMPGMP認證的認證的200200平米百、萬級平米百、萬級實驗室，必備的設(shè)備實驗室，必備的設(shè)備完善的實驗室管理和技術(shù)規(guī)范完善的實驗室管理和技術(shù)規(guī)范操作手冊及嚴厲的治療保證系操作手冊及嚴厲的治療保證系統(tǒng)統(tǒng)完成例體外細胞培育刺完成例體外細胞培育刺激和例患者的治療激和例患者的治療,完全完全到達治療要求到達治療要求研討方案研討方案研討設(shè)計：開放對照臨床研討。入組研討設(shè)計：開放對照臨床研討。入組200例

28、原發(fā)性肝癌患者，按照例原發(fā)性肝癌患者，按照1：1比比例分為對照組和治療組：對照組：介入治療選擇性動脈導(dǎo)管化療栓例分為對照組和治療組：對照組：介入治療選擇性動脈導(dǎo)管化療栓塞塞-TACE和和/或或CT引導(dǎo)的射頻消融術(shù)引導(dǎo)的射頻消融術(shù)-RFA；治療組：介入治療；治療組：介入治療+ DC- CIK治療。治療。治療：根據(jù)情況治療間隔可每個月次或每月次，治療間隔可逐漸延治療：根據(jù)情況治療間隔可每個月次或每月次，治療間隔可逐漸延 長。長。隨訪時間：年。隨訪時間：年。察看目的：生存期、緩解期、生存質(zhì)量、察看目的：生存期、緩解期、生存質(zhì)量、AFP，T細胞亞群等。細胞亞群等。研討方案已經(jīng)過我院倫理委員會的審核同意

29、。研討方案已經(jīng)過我院倫理委員會的審核同意。順應(yīng)癥順應(yīng)癥-1-1入選規(guī)范：入選規(guī)范：年齡年齡1870歲，男女不限；歲，男女不限；患者簽署知情贊同書；患者簽署知情贊同書；生存期預(yù)期可達生存期預(yù)期可達12周以上；周以上；各種緣由不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌、術(shù)后復(fù)發(fā)肝癌病理學(xué)診斷、影像學(xué)診斷各種緣由不能手術(shù)切除的原發(fā)性肝癌、術(shù)后復(fù)發(fā)肝癌病理學(xué)診斷、影像學(xué)診斷等；等；腹水少腹水少-中量；中量；實驗室檢查：實驗室檢查：PLT60 x 109/L； 血紅蛋白血紅蛋白8.5 g/dL； ALT和和AST 120U/L ;總膽紅素總膽紅素50% 。順應(yīng)癥順應(yīng)癥-2-2排除規(guī)范：排除規(guī)范： 正在接受放療、全身化療患

30、者，普通要求間隔正在接受放療、全身化療患者，普通要求間隔12周或以上；周或以上；正在運用免疫抑制藥物，或器官移植后長期運用免疫抑制劑的患者；正在運用免疫抑制藥物，或器官移植后長期運用免疫抑制劑的患者；嚴重凝血功能異常者嚴重凝血功能異常者PTA50%，PLT60 109/L；TBIL51mol/L;肝癌病變彌散超越肝癌病變彌散超越70%；嚴重過敏體質(zhì)者，尤其對嚴重過敏體質(zhì)者，尤其對IL-2、白蛋白過敏患者；、白蛋白過敏患者；30天內(nèi)有活動性出血；天內(nèi)有活動性出血；合并任何其他系統(tǒng)嚴重疾病，或者正處于疾病的急性期；合并任何其他系統(tǒng)嚴重疾病，或者正處于疾病的急性期；孕婦或哺乳期婦女；孕婦或哺乳期婦女；醫(yī)師以為任何不適宜的情況。醫(yī)師以為任何不適宜的情況。 治療過程治療過程 采集外周血50-80ml； 實驗室培育、誘導(dǎo)、激活； DC細胞：第8、15、22天多點皮內(nèi)或靜脈注射； CIK細胞：第15、1