新版GMP廠房設施培訓PPT

1、1GMP培訓培訓廠房與設施廠房與設施 生產(chǎn)部分生產(chǎn)部分 瞿子偉瞿子偉2廠房與設施 - 原則 第第三十八條廠房的選址、設計、布局、建三十八條廠房的選址、設計、布局、建造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能造、改造和維護必須符合藥品生產(chǎn)要求，應當能夠夠最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，最大限度地避免污染、交叉污染、混淆和差錯，便于清潔、操作和維護。便于清潔、操作和維護。 第第三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施三十九條應當根據(jù)廠房及生產(chǎn)防護措施綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限綜合考慮選址，廠房所處的環(huán)境應當能夠最大限度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的風險。度地降低物料或產(chǎn)品遭受污染的

2、風險。 關關注：企業(yè)所處的周邊環(huán)境，廠區(qū)注：企業(yè)所處的周邊環(huán)境，廠區(qū)常年主常年主導風向。導風向。 3廠房與設施 - 原則 第第四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)四十條企業(yè)應當有整潔的生產(chǎn)環(huán)境；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲?；廠區(qū)的地面、路面及運輸?shù)炔粦攲λ幤返纳a(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活藥品的生產(chǎn)造成污染；生產(chǎn)、行政、生活和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相和輔助區(qū)的總體布局應當合理，不得互相妨礙；廠區(qū)和廠房內的妨礙；廠區(qū)和廠房內的人、物流走向人、物流走向應當應當合合理。理。 1.內部的污染源：地面、植被、鍋爐內部的污染源：地面、植被、鍋爐房、房、 動動物物房、產(chǎn)房、產(chǎn)塵車間塵車間 2. 人

3、、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內要分別設置人、物流走向：廠區(qū)人流與貨流分離；廠房內要分別設置 人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。人、物流入口，并符合工藝路線，同時考慮廢棄物出口。4廠房與設施 - 原則 第四十一條應當對廠房進行第四十一條應當對廠房進行適當維護適當維護，并，并確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細確保維修活動不影響藥品的質量。應當按照詳細的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。的書面操作規(guī)程對廠房進行清潔或必要的消毒。 第第四十二條廠房應當有四十二條廠房應當有適當?shù)倪m當?shù)恼彰?、溫度、照明、溫度、濕度和通風，確保生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相濕度和通風，確保

4、生產(chǎn)和貯存的產(chǎn)品質量以及相關設備性能不會直接或間接地受到影響。關設備性能不會直接或間接地受到影響。 1.1.適當維護：有文件規(guī)定，有適當維護：有文件規(guī)定，有SOP、有恰當?shù)拇胧⒂星‘數(shù)拇胧?2.2.適適當?shù)漠數(shù)恼彰鳎赫彰鳎嚎紤]區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能考慮區(qū)域的功能和產(chǎn)品性能 3.3.適當?shù)臏?、濕度：應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應，無特殊要適當?shù)臏?、濕度：應與其生產(chǎn)及工藝要求相適應，無特殊要求時，溫度在求時，溫度在18-2618-26，相對濕度在，相對濕度在45%-65%45%-65%為宜。為宜。5廠房與設施 - 原則 第第四十三條廠房、設施的設計和安裝應當四十三條廠房、設施的設計和安裝應當能夠有效防

5、止昆蟲或其它動物進入。應當采取必能夠有效防止昆蟲或其它動物進入。應當采取必要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏要的措施，避免所使用的滅鼠藥、殺蟲劑、煙熏劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成劑等對設備、物料、產(chǎn)品造成污染污染。(不強求具體的做法，不強求具體的做法，關注效果關注效果) 第第四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)四十四條應當采取適當措施，防止未經(jīng)批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應批準人員的進入。生產(chǎn)、貯存和質量控制區(qū)不應當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。當作為非本區(qū)工作人員的直接通道。 第第四十五條應當保存廠房、公用設施、固四十五條應當保存廠房、公用設施、固定管道建造或改造后的竣工圖紙

6、。定管道建造或改造后的竣工圖紙。(這是一項基本要求，這是一項基本要求，以利于維護維修和變更控制以利于維護維修和變更控制) 6廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第第四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當四十六條為降低污染和交叉污染的風險，廠房、生產(chǎn)設施和設備應當根據(jù)根據(jù)所生產(chǎn)藥品的特性所生產(chǎn)藥品的特性、工藝流程工藝流程及及相應潔凈度級別相應潔凈度級別要求合理設計、布局和使要求合理設計、布局和使用，用，并并符合下列要求：符合下列要求：（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生（一）應當綜合考慮藥品的特性、工藝和預定用途等因素，確定廠房、生產(chǎn)設施和設備產(chǎn)設施和設備多

7、產(chǎn)品共用的可行性多產(chǎn)品共用的可行性，并，并有相應評估報告有相應評估報告；（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（二）生產(chǎn)特殊性質的藥品，如高致敏性藥品（如青霉素類）或生物制品（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），（如卡介苗或其他用活性微生物制備而成的藥品），必須采用專用和獨立的廠必須采用專用和獨立的廠房、生產(chǎn)設施和設備。房、生產(chǎn)設施和設備。青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，青霉素類藥品產(chǎn)塵量大的操作區(qū)域應當保持相對負壓，排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他空氣凈化排至室外的廢氣應當經(jīng)過凈化處理并符合要求，排風口應當遠離其他

8、空氣凈化系統(tǒng)的進風口；系統(tǒng)的進風口； （三）生產(chǎn)（三）生產(chǎn)-內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品內酰胺結構類藥品、性激素類避孕藥品必須使用專用設施必須使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；，并與其他藥品生產(chǎn)區(qū)嚴格分開；（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品（四）生產(chǎn)某些激素類、細胞毒性類、高活性化學藥品應當使用專用設施應當使用專用設施（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備（如獨立的空氣凈化系統(tǒng)）和設備；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過；特殊情況下，如采取特別防護措施并經(jīng)過必要的驗證，上述藥品制劑則可通過必要的驗證，上述藥品制劑

9、則可通過階段性生產(chǎn)方式階段性生產(chǎn)方式共用同一生產(chǎn)設施和設備；共用同一生產(chǎn)設施和設備；（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應（五）用于上述第（二）、（三）、（四）項的空氣凈化系統(tǒng)，其排風應當經(jīng)過凈化處理；當經(jīng)過凈化處理；（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的（六）藥品生產(chǎn)廠房不得用于生產(chǎn)對藥品質量有不利影響的非藥用產(chǎn)品非藥用產(chǎn)品。問題：原料藥合成車間生產(chǎn)其他藥品的中間體是否違規(guī)？問題：原料藥合成車間生產(chǎn)其他藥品的中間體是否違規(guī)？7廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第第四十六條內涵：四十六條內涵： 共用共用設施與設備：可行性報告（風險評設施與設備：可行性報告（風險評估

10、報告，并通過驗證）估報告，并通過驗證） 必須必須專用和獨立的廠房、設施和設備專用和獨立的廠房、設施和設備 必須必須專用的設施、設備專用的設施、設備 應當應當使用專用的設施、設備使用專用的設施、設備 非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以非藥用產(chǎn)品控制：生產(chǎn)食品以不污染不污染 藥品藥品為原則，其他產(chǎn)品則需要有為原則，其他產(chǎn)品則需要有充分的論充分的論證報告證報告8廠房與設施 生產(chǎn)區(qū) 第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有第四十七條生產(chǎn)區(qū)和貯存區(qū)應當有足夠的空間足夠的空間，確保有序地存放設備、物料、，確保有序地存放設備、物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品，避免不同產(chǎn)品或物料的產(chǎn)品或物料

11、的混淆、交叉污染混淆、交叉污染，避免生產(chǎn)，避免生產(chǎn)或質量控制操作發(fā)生或質量控制操作發(fā)生遺漏或差錯遺漏或差錯。 1.足夠的空間：看品種和足夠的空間：看品種和處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉處方，了解最大批量生產(chǎn)操作和所涉及物料、中間品存放所需空間及物料、中間品存放所需空間 2. 防混淆和交叉污染：看防混淆和交叉污染：看SOP和現(xiàn)場操作，防不同品種；防同和現(xiàn)場操作，防不同品種；防同品種不同批次、規(guī)格；防廢料。品種不同批次、規(guī)格；防廢料。9廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外第四十八條應當根據(jù)藥品品種、生產(chǎn)操作要求及外部環(huán)境狀況等配置部環(huán)境狀況等配置空調凈化系統(tǒng)空調凈

12、化系統(tǒng)，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并，使生產(chǎn)區(qū)有效通風，并有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境有溫度、濕度控制和空氣凈化過濾，保證藥品的生產(chǎn)環(huán)境符合要求。符合要求。 潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差潔凈區(qū)與非潔凈區(qū)之間、不同級別潔凈區(qū)之間的壓差應當不低于應當不低于10帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功帕斯卡。必要時，相同潔凈度級別的不同功能區(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻取Ｄ軈^(qū)域（操作間）之間也應當保持適當?shù)膲翰钐荻?。口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表口服液體和固體制劑、腔道用藥（含直腸用藥）、表皮外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接皮

13、外用藥品等非無菌制劑生產(chǎn)的暴露工序區(qū)域及其直接接觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照觸藥品的包裝材料最終處理的暴露工序區(qū)域，應當參照“無菌藥品無菌藥品”附錄中附錄中D級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)級潔凈區(qū)的要求設置，企業(yè)可根據(jù)產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。產(chǎn)品的標準和特性對該區(qū)域采取適當?shù)奈⑸锉O(jiān)控措施。 附錄附錄2 第三條第三條非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生非無菌原料藥精制、干燥、粉碎、包裝等生產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應當按照產(chǎn)操作的暴露環(huán)境應當按照D級潔凈區(qū)的要求設置。級潔凈區(qū)的要求設置。 10廠房與設施 -空調凈化系統(tǒng) 定義定義 ：有空氣凈化能力的，能調整

14、空氣的有空氣凈化能力的，能調整空氣的溫度和濕度的空調系統(tǒng)溫度和濕度的空調系統(tǒng) 功能：功能：*加熱、冷卻、除濕、加濕加熱、冷卻、除濕、加濕 *對空氣進行對空氣進行過濾過濾 *調整送、回風量，控制壓差調整送、回風量，控制壓差 * 控制氣流組織形式控制氣流組織形式 目的：保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境目的：保護產(chǎn)品、保護人員，保護環(huán)境11廠房與設施 -空調凈化系統(tǒng)初效過濾器：主要是大于10m塵粒中效過濾器：主要是110m的塵粒亞高效過濾器：主要是小于5m的塵粒高效空氣過濾器：主要是小于1.0m的塵粒12潔凈度級別 懸浮粒子最大允許數(shù)/立方米 靜態(tài) 動態(tài) 0.5m 5.0m0.5m 5.0mA級(1)3

15、52020352020B級3520293520002900C級35202900352000029000D級352000029000不作規(guī)定 不作規(guī)定 13廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）第四十九條潔凈區(qū)的內表面（墻壁、地面、天棚）應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免應當平整光滑、無裂縫、接口嚴密、無顆粒物脫落，避免積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。積塵，便于有效清潔，必要時應當進行消毒。 第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設第五十條各種管道、照明設施、風口和其他公用設施的設計和安裝應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可施的設計和安裝

16、應當避免出現(xiàn)不易清潔的部位，應當盡可能在能在生產(chǎn)區(qū)外部生產(chǎn)區(qū)外部對其進行維護。對其進行維護。 第第五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝五十一條排水設施應當大小適宜，并安裝防止倒防止倒灌的裝置灌的裝置。應當盡可能避免明溝排水應當盡可能避免明溝排水；不可避免時，明溝；不可避免時，明溝宜淺，以方便清潔和消毒。宜淺，以方便清潔和消毒。 附錄附錄2 第四條第四條原料藥的質量標準中有熱原或細菌內毒原料藥的質量標準中有熱原或細菌內毒素等檢驗項目的，廠房的設計應特別注意防止微生物污染，素等檢驗項目的，廠房的設計應特別注意防止微生物污染，如應根據(jù)工藝要求設定相應廠房的潔凈度級別。如應根據(jù)工藝要求設定相應廠房的潔

17、凈度級別。 14廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十二條制劑的原輔料稱量通常應當?shù)谖迨l制劑的原輔料稱量通常應當在在專門設計的稱量室專門設計的稱量室內進行。內進行。 第五十三條第五十三條產(chǎn)塵操作間產(chǎn)塵操作間（如干燥物料或（如干燥物料或產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應產(chǎn)品的取樣、稱量、混合、包裝等操作間）應當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵當保持相對負壓或采取專門的措施，防止粉塵擴散、避免交叉污染并便于清潔。擴散、避免交叉污染并便于清潔。 核心：控制交叉污染核心：控制交叉污染 現(xiàn)場：看除塵設施和防污染措施的效果，是否有程序明現(xiàn)場：看除塵設施和防污染措施的效果，是否有程序明確描述捕塵系統(tǒng)

18、的清潔？確描述捕塵系統(tǒng)的清潔？ 建議：單向流保護；獨立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作建議：單向流保護；獨立的除塵系統(tǒng)；專門區(qū)域操作問題：原料藥的原輔料稱量是否需要專門的稱量室？問題：原料藥的原輔料稱量是否需要專門的稱量室？15廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十四條用于藥品包裝的廠房或第五十四條用于藥品包裝的廠房或 區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或區(qū)域應當合理設計和布局，以避免混淆或交叉污染。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，交叉污染。如同一區(qū)域內有數(shù)條包裝線，應當有應當有隔離措施隔離措施。 16廠房與設施 - 生產(chǎn)區(qū) 第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有第五十五條生產(chǎn)區(qū)應當有適度的照適度的照明明，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要，目視操作區(qū)域的照明應當滿足操作要求。求。 第五十六條生產(chǎn)區(qū)內第五十六條生產(chǎn)區(qū)內可設可設中間中間控制控制 區(qū)區(qū)域，但中間控制操作不得給藥品帶來質域，但中間控制操作不得給藥品帶來質量風險。量風險。 附錄附錄2 第五條第五條質控實驗室區(qū)域通常應與質控實驗室區(qū)域通常應與生產(chǎn)區(qū)分開。當生產(chǎn)操作對