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文檔簡介
1、肺癌疫苗的臨床研究現(xiàn)狀張燕(綜述),王哲海L事校)(山東省腫痛醫(yī)院內(nèi)三科,濟南250117)中圖分類號:R734.2文獻標識碼:A文童編號:1006-2084(2010)22-3409-05摘要:生物治療是肺癌常成治療模式的有益補充。膊癌的生物治療主要包括兩方面:免疫治療和基因治療,免疫治療主要是通過各種手段提高機體對為痛主動或被動的免疫殺傷能力;基因治療是通過對基因水平敏陷的修復(fù)或?qū)?,強化某些抗腫瘤基因以達到治療腫殖的目的。脖痛疫苗治療屬于腫瘤生物治療的一種,具有安全性高、毒性反應(yīng)小的特點。關(guān)鍵詞:肺腫瘤;生物療法;免疫療法;基因療法PresentsituationofClinicalRe
2、searchinLungCancerVaccineZHANGYan,WANCZhe-hai.(DepartmentofInternalMedicine»ShandongTumorHospitalandInstiluteJinan250117,鞏7w)Abstract:Biotherapyisausefulsupplementfortheroutinemethodsintreatmentoflungcancer.Biotherapyhastwomainpathways,i.e.immunotherapyandgenetherapy.Immunotherapycanimprovethek
3、illingtumorsabilityactivelyorpassively.Cenetherapycantreattumorsbygenecorrectionandantitumorgeneenhancement.Tumorvaccineisonekindofbiotherapytwhichhashighsecurityandlowtoxicity.Keywords:Lungcancer;Biologicaltherapy;Immunotherapy;GenetherapyIB/II期的術(shù)后和33例m/iv期的患者。43例隨機接種了3種劑量的疫苗,腫痛疫苗細胞的數(shù)揪分別為:(510)x10(
4、1030)x10(30-100)xICT,每2周1次,皮下注射,共接種36次。研究結(jié)果顯示,6例術(shù)后患者的中位無瘤生存期為20個月;3例皿/IV期患目前肺癌的主要治療手段有手術(shù)、放療、化療及生物治療。隨著現(xiàn)代生物技術(shù)的發(fā)展,生物治療日趨重要,已逐漸成為治療腫瘤的第4手段。腫瘤疫苗治療屬于腫瘤生物治療的一種,適合腫瘤負荷較小、復(fù)發(fā)危險性較大的人群,尤其適用于完全切除術(shù)后患者的輔助治療,以及臨床放化療后達到完全緩解或部分緩解的患者。肺癌疫苗一般可分為以腫瘤細胞為基礎(chǔ)的疫苗、以腫瘤相關(guān)抗原為基礎(chǔ)的疫苗、以樹突狀細胞為基礎(chǔ)的疫苗。目前肺癌的腫瘤疫苗治療在n/in期臨床試驗中有較好的療效,目.不良反應(yīng)較
5、小。1非小細胞肺癌疫苗11基礎(chǔ)疫苗以腫瘤細胞為基礎(chǔ)的疫苗是第一代疫苗,由于腫瘤細胞免疫原性比較低,因此人們嘗試使用化學(xué)因子刺激、化學(xué)修飾或基因修飾腫瘤細胞轉(zhuǎn)染粒-巨噬細胞集落刺激因子(granulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor,GM-CSF)、巨噬細胞B7.1/組織相容性白細胞抗原(macrophageB7.1/histocompatibilityleukocyteantigen-Al,B7.1/HLA-A1)、轉(zhuǎn)化生長因子。2(transforminggrowthfactor-p2,tgf-°2)等各種方法來提高腫瘤細胞的免疫原性,并
6、取得了較好的臨床效果。1.1.1 GVAX疫苗GVAX疫苗是將自體腫瘤細胞制成單細胞懸液,以腺病毒為載體將GM-CSF基因轉(zhuǎn)染腫瘤細胞,最后將這些基因修飾過的腫瘤細胞進行輻射處理,制成GVAX疫苗。I/U期臨床研究共入組83例非小細胞肺癌(non-small-celllungcancer,NSCLC)患者,其中43例接種了疫苗,包括10例者獲得完全緩解,完全緩解期分別為6、18、22個月,7例穩(wěn)定,中位穩(wěn)定期為7.7個月。33例中位無進展生存期(medianprogression-freesurvival,PFS)為4個月,中位總生存期(medianoverallsurvial,MOS)為12
7、個月。另外研究還發(fā)現(xiàn),接種劑依>40x106疫苗者總生存期(overallsurvial,OS)為17個月,明顯高于接種低劑量組的7個月,提示疫苗的接種劑量與患者的生存期具有一定的正相關(guān)性。1.1.2 B7.1/HLA-A1細胞疫苗B7.(CDQ是抗原特異性T細胞活化最重要的共刺激分子,能夠與T淋巴細胞表面的抗原CDm結(jié)合,增加T細胞的活性和細胞因子的分泌。NSCLC患者腫瘤細胞能下調(diào)B7.1的表達,從而影響免疫系統(tǒng)的活性。一項晚期NSCLC患者參加的I期臨床研究中,19例入組者接種了B7.1/HLA-A1細胞疫苗,17例產(chǎn)生了腫瘤特異性CD/T免疫反應(yīng),5例穩(wěn)定,穩(wěn)定期最長者為13個月
8、。19例1年生存率為52%,MOS為18個月。1.1.3 LucanixTM疫苗LucanixTM是將TGF-缶反義核酸轉(zhuǎn)染NSCLC細胞株制成的同種異體疫苗。TGF&能夠抑制機體的免疫系統(tǒng),應(yīng)用TGF-%反義核酸來抑制它的表達,從而降低它的抑制作用,增強免疫反應(yīng)。一項II期臨床研究中,75例(口、mA、inB、IV期例數(shù)分別為2、12、15、46)隨機接種3種劑總的疫苗,腫瘤疫苗細胞個數(shù):1.25xl07、2.5x105xl07o接種劑量>2.5xlO7與1.25x107的患者相比1、2年生存率分別為68%.52%和39%、20%。61例IHB/IV患者,15%獲得了部分緩解。
9、分析了61例IHB/IV期的免疫功能,在20例化療后獲得穩(wěn)定或緩解與16例進展的相比,細胞因子(干擾素、白細胞介素6、白細胞介素4)表達增加,11例產(chǎn)生了HLA陽性抗體。結(jié)果顯示,即使是在疾病晚期,腫瘤疫苗同樣可以激活腫瘤特異性的免疫反應(yīng),并且疫苗的療效與誘導(dǎo)免疫反應(yīng)呈現(xiàn)出一定的正相關(guān)性。目前一項ID期臨床試驗正在進行。1.1.4a-(l,3).半乳糖轉(zhuǎn)移酶疫苗a-(l,3)-半乳糖轉(zhuǎn)移前僅表達于哺乳動物(非人類)的細胞膜上,是一類具有免疫原性的膜蛋白,該蛋白的DNA經(jīng)過一定修飾后轉(zhuǎn)染人類肺癌細胞株,并經(jīng)過3次輻射滅活制成疫苗。一項I期臨床試驗,7例N期NSCLC患者隨機注射4種劑鼠模式的疫苗
10、(腫瘤疫苗細胞的個數(shù)為:3x1。6、10x1。6、30x106JOOx1。6),所有患者并沒有出現(xiàn)明顯的毒性反應(yīng),4例穩(wěn)定的中位穩(wěn)定期為4個月。目前一項1/II期臨床試驗正在進行。12肽或蛋白疫苗1.2.1L-BLP25脂質(zhì)體疫苗L-BLP25脂質(zhì)體疫苗是將唾液酸化的黏蛋白1肽段和免疫佐劑單磷脂A融合,最后由脂質(zhì)體包裹而成。黏蛋白1是一種黏膜糖蛋白,在肺癌、乳腺癌等多種腫瘤細胞高表達和異常糖基化,黏蛋白1還能覆蓋腫瘤細胞抗原,使腫瘤細胞逃逸免疫細胞的識別。約60%的肺癌患者存在黏蛋白1的高表達,因此以秘蛋白1為靶點的L-BLP25脂質(zhì)體肺癌疫苗具有較好的前景。由Butts等發(fā)起的一項DB期臨床
11、試驗,標準一線化療達到穩(wěn)定或處于緩解期171例1HB/IV期NSCLC,隨機分為L-BLP25組(88例)和最佳支持治療組(83例)。L-BLP25組予環(huán)磷酰胺單藥300mg/m2連續(xù)應(yīng)用3d后每周1次、連續(xù)8周皮內(nèi)注射L-BLP25(1000展),維持免疫為每6周1次。MOSL-BLP25組較最佳支持治療組增加了4.4個月(17.4個月vs.13個月)。L-B1T25組與最佳支持治療組MOS分別為15.1和12.9個月。亞組分析顯示,65例IDB期患者,L-BLP25組(35例)和最佳支持治療組(30例)MOS分別為30和13.3個月,L-BLP25組的生活質(zhì)量得到較長時間維持0L-BLP2
12、5在局部晚期(DIB)產(chǎn)生的生存受益令人鼓舞,2007年Sangha等又發(fā)起了一項多中心、隨機、對照、雙盲的m期臨床研究,共計1322例不能手術(shù)切除的、對一線放化療比較敏感的m期NSCLC入組,此項試驗的主要研究終點為總生存期,研究結(jié)果尚未公布。12.2TG4010疫苗TG4010疫苗是由痘苗病毒攜帶含有黏蛋白1和白細胞介素2的cDNA制成的病毒載體疫苗,該種疫苗含有2個抗原表位,能夠更好地誘導(dǎo)特異性T細胞活化,增加機體的抗腫瘤免疫反應(yīng)。一項多中心、隨機UA期臨床試驗°)共募集了65例皿B/N期NSCLC患者,分為疫苗同步化療組(44例)、疫苗序貫化療組(21例),疫苗序貫化療組在單
13、用疫苗進展后序貫應(yīng)用化療。研究結(jié)果表明,疫苗同步化療組腫瘤客觀反應(yīng)率為29.5%。疫苗序貫化療組在單用疫苗時2例(2/21)達到了穩(wěn)定,中位穩(wěn)定期為6個月,PFS為1.4個月。疫苗序貫化療后1例完全緩解、1例部分緩解(14.3%,2/21),PFS為7.2個月,MOS*14.9個月。疫苗同步化療組和疫苗序貫化療組1年生存率分別為53%.60%o在接下來的HB臨床研究中,148例晚期NSCLC患者被隨機分為TG4010+化學(xué)治療組和單純化學(xué)治療組,研究結(jié)果表明,TG4010+化學(xué)治療組和單純化學(xué)治療組腫瘤客觀反應(yīng)率、MOS分別為43%和27%;10.7和10.3個月。自然殺傷細胞正?;颊咭呙缰委?/p>
14、組和對照組的MOS分別為18和11.3個月,兩組間比較無統(tǒng)計學(xué)意義。1.2.3 GV1001疫苗約有85%的NSCLC患者過表達端粒酶反轉(zhuǎn)錄酶(humantelomerasereversetranscriptase,hTERT),并可以作為腫瘤相關(guān)抗原被T細胞識別一項26例晚期NSCLC參加的1/II期臨床研究采用hTERT來源的GV1001(hTERT;611-626)或GV1540(hTERT:540-548)加入GM-CSF作為免疫佐劑。24例可評價患者中,13例產(chǎn)生了抗GV1001的免疫反應(yīng),只有2例對GV1540產(chǎn)生了免疫反應(yīng),其中1例產(chǎn)生GV1001特異性細胞毒T淋巴細胞反應(yīng)的患者
15、獲得了完全緩解,所有病例中8例穩(wěn)定,17例進展,MOS為8.5個月。此研究表明,GV1001比GV1540能更好地誘發(fā)機體免疫反應(yīng)。目前關(guān)于GV1001的一項II期臨床研究正在挪威進行另一項研究使用來源于TERT的改造抗原肽TERT572(YLFFYRKSV)治療22例晚期NSCLC患者,16例產(chǎn)生了TERT572特異性的CD;T細胞反應(yīng)。重要的是,16例產(chǎn)生免疫反應(yīng)的PFS及總生存期均較無反應(yīng)的5例明顯延長;MOS分別為30.0和4.1個月。上述研究結(jié)果表明,獲得腫瘤抗原免疫反應(yīng)的患者腫瘤客觀反應(yīng)率會提高或延長生存期。1.2.4 黑素瘤相關(guān)抗原E-A3(melanoma-associated
16、antigenE-A3,MAGE-A3)疫苗MAGE-A3是一種腫瘤-睪丸抗原,大約35%的早期NSCLC患者以及50%的晚期NSCLC患者表達MAGE-A3:,6,正常人細胞表面不表達,而且有研究表明該抗原的表達程度與患者的預(yù)后呈現(xiàn)一定的負相關(guān)性。一項隨機雙盲、安慰劑對照、多中心的II期臨床研究'顯示,182例(122例IB期,60例H期)MAGE-A3陽性的NSCLC患者術(shù)后隨機分為兩組,疫苗治療組和安慰劑組,疫苗治療組接受每3周1次共計5次,隨后每3個月1次共計8次的MAGE-A3蛋白疫苗肌內(nèi)注射,隨訪至28個月時免疫治療組和安慰劑組疾病復(fù)發(fā)率分別為30.6%和43.3%,兩組的
17、無疾病區(qū)間、無疾病生存期和總生存期的風(fēng)險比都沒有達到統(tǒng)計學(xué)意義。一項fl期臨床研究18例1/口期術(shù)后NSCLC隨機分為兩組,MAGE-A3聯(lián)合佐劑AS02B(含QS21和單磷脂A)組(9例)與單獨MAGE-A3芻I(9例),研究顯示前者的免疫功能明顯增強,其中的14例(n=18)患者在免疫后無病生存時間長達3年,因此應(yīng)用MAGE-A3進行免疫治療時聯(lián)合應(yīng)用AS02B能提高患者的免疫功能。目前一項由2270例術(shù)后MAGE-3陽性NSCLC患者參加的ID期臨床試驗正在進行。1.2.5 抗表皮細胞生長因子(epidermalgrowthfactor,EGF)抗體疫苗抗EGF抗體疫苗不直接作用于腫瘤,
18、而是誘導(dǎo)抗體反應(yīng),從而中和內(nèi)源性EGF,間接抑制腫瘤細胞的生長。EGF受體在40%-80%的NSCLC患者中表達。一項HB期臨床試驗”901,80例標準一線化療后的DIB/IV期NSCLC隨機分為試驗組和對照組,結(jié)果顯示試驗組51.3%產(chǎn)生了抗EGF抗體,并且血清EGF的水平明顯低于對照組。血清抗EGF抗體的滴度、EGF的下降水平與患者生存期的延長呈正相關(guān),年齡60歲與60歲的MOS分別為11.57和5.33個月。此項研究表明,年齡較小的更能從中獲益,可能與年輕患者的免疫反應(yīng)較強有關(guān)。目前一項n/ni期臨床試驗】正在進行中,更為高興的是EGF-P64K疫苗已在古巴被批準用于臨床衛(wèi))。1.2.6
19、 1E10抗獨特型抗體疫苗抗獨特型抗體疫苗誘導(dǎo)產(chǎn)生的抗獨特型抗體是抗原的內(nèi)影響,可以代替腫瘤抗原進行主動免疫,激發(fā)機體自身的特異性免疫反應(yīng),打破機體的免疫耐受。N-羥乙基神經(jīng)氨酸】包括神經(jīng)節(jié)甘脂類、尤其是N_羥乙基神經(jīng)氨酸鞘糖脂只表達于人類幾種腫瘤細胞,健康人群不表達。以N-羥乙基神經(jīng)氨酸鞘糖脂為靶點制成的抗獨特型抗體疫苗1E10已取得了較好的臨床效果。一項1E10疫苗治療71例標準一線放化學(xué)治療后的皿B/IV期NSCLC的H期臨床研究”妲,結(jié)果顯示56例(56/71)部分緩解或穩(wěn)定與進展患者接種疫苗后M0S分別為11.5和6.5個月,總MOS為9.93個月,1年生存率為34%。研究顯示,對放
20、化療反應(yīng)較好的更能從中獲益。2008年一項II期臨床研究中曰,18例晚期NSCLC(幾=20)產(chǎn)生了抗1E10抗體,16例對N-羥乙基神經(jīng)氨酸鞘糖脂產(chǎn)生了IgMJgG抗體,分析發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生IgM、IgG抗體的患者與沒有產(chǎn)生的MOS分別為17.3和6.35個月,總MOS為10.6個月。目前關(guān)于此疫苗的一項U期研究正在進行。1.2.7IDM22101疫苗IDM22101疫苗是由10種合成抗原肽表位和不完全佐劑組成的混合物,其中9種肽是來源于CEA、p53、MAGE-2/3和Her-2/neu4種不同的、腫瘤相關(guān)抗原的、HLA-A2.1限制性的細胞毒性T淋巴細胞表位;第10個表位是可被人白細胞DR抗原識
21、別的表位,用于刺激輔助T細胞反應(yīng)°)。一項II期臨床研究使用該疫苗治療63例化療后復(fù)發(fā)的DIB/IV期NSCLC患者,結(jié)果顯示:HLA-A2+患者經(jīng)IDM22101治療后1年生存率為60%,1例完全緩解,1例部分緩解;相反,對照組患者1年生存率為49%;治療組和對照組MOS分別為17.3和12.0個月捫。疫苗可誘導(dǎo)機體產(chǎn)生細胞毒T淋巴細胞反應(yīng)的生存期明顯延長。1.3樹突狀細胞(dendriticcell,DC)型疫苗DC是體內(nèi)最強大的抗原遞呈細胞,也是天然的免疫佐劑,具有重要的免疫調(diào)節(jié)功能。DC疫苗是采用自體或異體腫瘤細胞致敏DC細胞,從而誘導(dǎo)機體特異性的免疫應(yīng)答。在2004年的一項
22、研究中w,18例IV期NSCLC患者每2周注射1次DC細胞疫苗,共注射5次。在5例CEA陽性的NSCLC患者中,3例血清CEA水平明顯下降,4例獲得了穩(wěn)定。一項I期試驗14例(11例結(jié)直腸癌、3例NSCLC)使用轉(zhuǎn)染了CEA和黏附分子的DC細胞疫苗,10例產(chǎn)生了CEA特異性T淋巴細胞反應(yīng),1例血清CEA水平明顯下降,5例獲得穩(wěn)定,目前一項轉(zhuǎn)染rrF-CEA(6D)-TRIC0M的DC細胞疫苗正在進行I期臨床試驗:m,所有病例均產(chǎn)生了CEA特異性免疫反應(yīng),但是具體臨床試驗結(jié)果還未報道。2小細胞肺癌疫苗小細胞肺癌(smallcelllungcancer,SCLC)僅占肺癌的15%,而H.SCLC病
23、情進展較快,絕大多數(shù)失去了手術(shù)機會,因此很難獲取制備全細胞疫苗所需的腫瘤組織,但是人們并沒有放棄對SCLC疫苗的研究,目前已有兒項臨床試驗正在進行,并且已有部分患者從中獲益。2.1Fucosyl-GMl疫苗Fucosyl-GMl是一種在SCLC細胞表面廣泛表達的蛋白,健康人群及NSCLC細胞表面不表達),因此可以作為一個特異性的抗腫痛靶點。1999年的一項試驗研究表明,10例產(chǎn)生了針對Fucosyl-GMl的IgM和IgG抗體(幾=13),3例完全緩解,PFS最長達18個月。另外一種添加了QS21免疫佐劑的Fucosyl-GMl疫苗已進入了I期試驗研究,8例患者(n=17)產(chǎn)生了針對該疫苗的F
24、ucosyl-GMl抗體反應(yīng)。目前一種包含F(xiàn)ucosyl-GMl的四價疫苗正在進行D期臨床研究。2.2長唾液酸疫苗長唾液酸是廣泛表達于SCLC的多唾液酸,它能夠抑制細胞黏附分子的結(jié)合,從而阻止腫瘤細胞的擴散。一項I期臨床研究中11例患者接種了2種疫苗,另一種普通長唾液酸疫苗,一種丙?;L唾液酸疫苗,普通疫苗組只有1例產(chǎn)生了免疫反應(yīng),而丙?;L唾液酸疫苗組全部產(chǎn)生了腫瘤特異性免疫反應(yīng),6例(幾=11)MOS為30個月。目前-種四價長唾液酸疫苗正在臨床試驗中。3結(jié)語肺癌疫苗是一個非常有前途的靶向治療措施,用于手術(shù)切除術(shù)后的早期患者以及在一線放化療中獲得臨床反應(yīng)的患者已經(jīng)取得了顯著的療效。隨著分子生
25、物學(xué)的不斷進步,以及肺癌疫苗制備過程的標準化,肺癌疫苗將會在肺癌綜合治療中發(fā)揮重要的作用。參考文獻1NemunaitisJ.StcnnanD,JablonsD9etal.Granulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactorgene-modifiedautologoustumorvaccinesinnonmall-celllungcancerJJ.NatlCancerInM,2004,96(4)326-331.2 RaezLE,SantosES,MudadR,efal.ClinicaltrialstargetinglungcancerwithactIVei
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40、tionandcharacteriza-tionofaten-peptidesingle-vialvaccine,EP22101,designedtoimlucecytotoxicT2lymphocyteresponsesforcancerimmunotherapyJJ.HumVaccin.2007,4(3):210-218.27 BarveM,BenderJ,SenderN.etal.Inductionofimmunegpon心andclinicalefficacyinaphase0trialofIDM-2101,a10-epitopecytotoxicT-lymphocytevaccine
41、tintnetastaticnon-small-cclllungcancer.JJClinOncol,2008,26(27):44184425.28 VedaY.ItohT.NukayaI,eral.Dendriticcell-basedimmunotherapyofcancerwithcarcinoembryonicantigen-derIVed,HLA-24-restrictedCTLepitope:clinicaloutcomesof18patientswithmetastaticgastrointestinalorlungadrnocarcinomasJ.IntOncol,2004,2
42、4(4) :909-917.29 MorseMA,ClayTM,HobeikaAC9etal.PhaseIstudyofimmunizationwithdendriticcellsmodifiedwithfowlpoxncodingcarcinoem-bryonicantigenandMtimulatorymoleculesJ.ClinCancerRes,2005,11(8):3017-3024.30 MorseMA.HobeikaAC,OsadaTte/al.Depletionofhumanregulator)-Tcellsspecificallyenhancesantigen-speciG
43、cimmuneresponsestocancervaccines(J.Blood,2008,112(3):610-618.地保留功能性腎單位,而且并發(fā)癥少,局部復(fù)發(fā)率低,遠期生存率高,與腎癌根治術(shù)相比無明顯差異。VanPoppel等報道了51例NSS患者的長期隨訪結(jié)果,隨訪時間為75個月,5年生存率為98%,局部復(fù)發(fā)率為0。Herr等報道了70例NSS患者長達120個月的隨訪結(jié)果,5年生存率為97%,局部復(fù)發(fā)率為1.5%。Ferg-any等總結(jié)107例保留腎保留腎單位手術(shù)治療腎腫瘤的研究現(xiàn)狀賀毅(綜述),馬彬譚(審校)(新箱醫(yī)科大學(xué)第二附屬醫(yī)院泌尿外科,烏將木齊830063)中圖分類號:R73
44、7.ll文獻標識碼:A文章編號:1006-2084(2010)22-34134)3摘要:近20年,隨著影徐學(xué)技術(shù)的發(fā)展和健康查體的普及,小腎癌檢出率的提高非常明顯。外科手術(shù)是治療腎瘙的主旻手段。最初保留腎單位手術(shù)(NSS)僅用于行極治性腎切除術(shù)(RN)將導(dǎo)致功能性無外、必須透析的患者(包括孤立諄'對側(cè)膂功能不全、雙側(cè)多原發(fā)胥細胞癌)。現(xiàn)在NSS對于Tla.Tlb和對例胥臟功能正?;颊叩膽?yīng)用B益堵多,且治療效果與RN相似。NSS相比骨癌根治術(shù)廷長了長期生存時何,降低了心血管疾病發(fā)生率。關(guān)鍵詞:腎細胞痛;保留腎單位手術(shù);手術(shù)安全性;適應(yīng)證;手術(shù)切除范囹Nephron-sparingSurg
45、eryfortheTreatmentofRena)TumorsHEYi9MABin.(DepanmeruofUrokhgytheSecondAffiliatedHospitalofXinjiangMedicalUniversity,Urumqi830063fChina)Abstract:Overthepasttwodecades,withthewidespreaduseofimagingmethods,thefrequencyofincidentaldetectionofRenalcellcarcinoma(RCC)hasincreased.Surgeryisanimportanttherap
46、euticmodalityforrenalcellcarcinoma.Originally.nephron-sparingsurgerywasindicatedonlyforthosetreatedwithradicalnephrectomytrenderingpatientsfunctionallyanephricandrequiringdialysis9includingsolitarykidney,contralateralrenalinsufficiency.andbilateralmulti-focalRCC.However,nephron-sparingsurgeryhasbeen
47、usedincreasinglyinpatientshavingTlaandTibrenaltumorswithanormalcontralateralkidney,showingequivalentoutcomestoradicalnephrectomy.Comparedwithradicalnephrectomy,nephron-sparingsurgerycanincreasethepatientsurvivalandreducelheriskofcardiovascularevents.Keywords:Renalcellcarcinoma;Nephron-sparingsurgery;Safe
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