永久性心房顫動(dòng)患者華法令和阿司匹林抗腦栓塞作用比較

1、永久性心房顫動(dòng)患者華法令和阿司匹林抗腦栓塞作用比較         【摘要】  目的 比較永久性心房顫動(dòng)患者華法令和阿司匹林的抗腦栓塞作用。方法 377例永久性心房顫動(dòng)患者按隨機(jī)化原則分為華法令組（190例）和阿司匹林組（187例）。華法令組每日上午口服華法令2.5mg，以后按國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比率調(diào)整劑量，使國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比率保持在23之間。阿司匹林組每日上午口服阿司匹林100mg。隨訪期為3年。結(jié)果 華法令組15例（8.20%）發(fā)生腦栓塞，阿司匹林組23例（12.30%）發(fā)生腦栓塞。華法令組腦栓塞發(fā)生率低于阿司匹

2、林組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性（P0.05）。華法令組出血發(fā)生率高于阿司匹林組（P0.01）。結(jié)論 華法令可降低永久性心房顫動(dòng)患者腦栓塞的發(fā)生率，但可增加出血發(fā)生率。 【關(guān)鍵詞】  心房顫動(dòng)；華法令；阿司匹林   【Abstract】  Objective  To compare warfarin and aspirin in the prevention of cerebral embolism in permanent atrial fibrillation.Methods  377 cases of permanent atr

3、ial fibrillation were randomly divided into warfarin group（190 cases）and aspirin group（187 cases）.The patients in warfarin group received warfarin 2.5mg per day,then the dosage of warfarin were adjusted according to international normalized ratio（INR）,and made the INR between 23.The patients in aspi

4、rin group received aspirin 100mg per day.The follow-up periods was 3 years.Results  There were 15 cases（8.20%） of cerebral embolism in warfarin group and 23 cases（12.30%） of cerebral embolism in aspirin group.The occurrence of cerebral embolism in warfarin group was lower than in aspirin group,

5、but did not reach statistically significant （P0.05）.The occurrence of bleeding in warfarin group was higher than in aspirin group（P0.01）.Conclusion  Warfarin may decrease the occurrence of cerebral embolism in permanent atrial fibrillation patients,but may increase the occurrence of bleeding.&#

6、160;  【Key words】  atrial fibrillation;warfarin;aspirin   心房顫動(dòng)分為陣發(fā)性心房顫動(dòng)、持續(xù)性心房顫動(dòng)和永久性心房顫動(dòng)。腦栓塞是永久性心房顫動(dòng)的最常見并發(fā)癥1。永久性心房顫動(dòng)的治療原則是：（1）控制心室率。（2）降低腦栓塞的發(fā)生率。華法令（warfarin）是目前臨床上最常用的口服抗凝藥，具有療效顯著、使用方便等優(yōu)點(diǎn)2，3。阿司匹林（aspirin）是目前臨床上最常用的抗血小板藥物，有一定的抗血栓形成作用，其優(yōu)點(diǎn)是服用方便、不良反應(yīng)相對(duì)較小。最近我們對(duì)一組永久性心房顫動(dòng)患者分別使用華法令和阿司匹林來

7、預(yù)防腦栓塞的發(fā)生，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。   1  對(duì)象與方法   1.1  病例選擇  377例永久性心房顫動(dòng)患者。永久性心房顫動(dòng)的定義是：心房顫動(dòng)持續(xù)時(shí)間1.5年。全部患者按隨機(jī)化原則分為華法令組（190例）和阿司匹林組（187例）。華法令組男92例，女98例；年齡63.79±9.74歲，心房顫動(dòng)病程1.74±0.85年。阿司匹林組男90例，女97例；年齡63.76±10.15歲，心房顫動(dòng)病程1.76±0.88年。全部患者均未做正規(guī)抗凝或抗血小板治療。下列患者不收入本文研究中：（1）急

8、性或陳舊性心肌梗死。（2）不穩(wěn)定型心絞痛。（3）有腦卒中史者。（4）中重度心力衰竭。（5）嚴(yán)重心律失常。（6）嚴(yán)重肝腎功能不全。（7）有上消化道或其他部位出血史者；3個(gè)月內(nèi)有重大手術(shù)史者；凝血功能障礙者。（8）左房?jī)?nèi)徑40mm者。（9）超聲心動(dòng)圖測(cè)定心房?jī)?nèi)有血栓者。   1.2  用藥方法  患者先經(jīng)歷2周洗脫期。洗脫期內(nèi)不使用抗凝和抗血小板藥物。洗脫期后華法令組開始劑量為每天上午口服華法令（上海信誼九福藥業(yè)有限公司生產(chǎn)。批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H31022123）2.5mg。1周后檢查國(guó)際化標(biāo)準(zhǔn)比率（international normailzed rati

9、o,INR），并按INR調(diào)整華法令劑量，使INR保持在23之間。INR復(fù)查間隔時(shí)間：如INR正常，2周后再次復(fù)查；如INR不正常，1周后再次復(fù)查。阿司匹林組每天上午口服阿司匹林（商品名：拜阿司匹林，拜耳醫(yī)藥保健有限公司生產(chǎn)。進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)：H20050059。批號(hào)：BTA6E93）100mg。治療和隨訪期為3年。治療和隨訪期2組均不使用其他抗凝、抗血小板藥物，但可使用其他心血管藥物。2組患者如遇出血，首先停用華法令或阿司匹林。待出血停止后1周，華法令組從1/4片開始，阿司匹林組從25mg開始，逐漸增加劑量，但不再增加到出血時(shí)劑量。2組患者在年齡、性別、心房顫動(dòng)病程、基礎(chǔ)用藥等方面差異均無(wú)顯著

10、性，提示2組有可比性。   1.3  觀察指標(biāo)  用藥期間每12周檢查患者，詢問癥狀、不良反應(yīng)，做體格檢查。并按上述要求調(diào)整用藥劑量。比較2組患者用藥的依從性，患者腦栓塞、死亡的發(fā)生率及不良反應(yīng)發(fā)生率。            1.4  統(tǒng)計(jì)學(xué)方法  計(jì)量資料以x±s計(jì)算。2組定性指標(biāo)比較采用卡方檢驗(yàn)。   2  結(jié)果   2.1  用藥情況  華法令組7例患

11、者因不能承擔(dān)長(zhǎng)期而頻繁的實(shí)驗(yàn)室檢查而停用華法令退出試驗(yàn)。阿司匹林組除死亡者外全部患者均完成試驗(yàn)。華法令的用藥依從性不如阿司匹林，華法令組實(shí)際每天人均華法令用量為1.13±0.33片。   2.2  臨床預(yù)后比較  華法令組15例（8.20%）發(fā)生腦栓塞，阿司匹林組23例（12.30%）發(fā)生腦栓塞。華法令組腦栓塞發(fā)生率低于阿司匹林組，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性（2=1.69，P0.05）。華法令組3例（1.64%）死亡，阿司匹林組2例（1.07%）死亡。2組死亡率差異無(wú)顯著性（2=0.23,P0.05）。   2.3 

12、; 出血發(fā)生率比較  華法令組13例（7.10%）發(fā)生出血，阿司匹林組3例（1.60%）發(fā)生出血。華法令組出血發(fā)生率高于阿司匹林組（2=6.76,P0.01）。   3  討論   冠心病時(shí)冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成與動(dòng)脈粥樣硬化斑塊破裂、血小板粘附、血小板聚集等有關(guān)。因此抗血小板藥物在預(yù)防冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成中發(fā)揮重要作用46。永久性心房顫動(dòng)時(shí)腦栓塞的根本原因是心房?jī)?nèi)血栓形成。與冠狀動(dòng)脈內(nèi)血栓形成不同，永久性心房顫動(dòng)時(shí)心房?jī)?nèi)血栓形成的機(jī)制是心房失去有效收縮、心房增大使心房?jī)?nèi)部分區(qū)域血液無(wú)流動(dòng)等有關(guān)。華法令是一個(gè)抗凝藥物，有直接抑制血栓形成的作

13、用。因此，在永久性心房顫動(dòng)預(yù)防血栓形成時(shí)華法令的作用強(qiáng)于阿司匹林7，8。但華法令引起出血的發(fā)生率也高于阿司匹林。   本文目的是比較華法令和阿司匹林預(yù)防永久性心房顫動(dòng)時(shí)腦栓塞的作用及二藥出血發(fā)生率。本文觀察到華法令組腦栓塞的發(fā)生率低于阿司匹林組（經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)檢驗(yàn)差異無(wú)顯著性）。但華法令組出血發(fā)生率高于阿司匹林組。此外，華法令組的用藥依從性不如阿司匹林組。   永久性心房顫動(dòng)時(shí)如伴隨下列情況：（1）有腦栓塞史；（2）左房?jī)?nèi)徑40mm；（3）超聲心動(dòng)圖測(cè)定心房?jī)?nèi)有血栓，則腦栓塞的發(fā)生率大為提高。筆者認(rèn)為對(duì)于以上腦栓塞的高?；颊?，應(yīng)首選華法令預(yù)防腦栓塞。本文將上述

14、高?；颊吲懦疚难芯客猓瑢?duì)于非高?；颊撸瑧?yīng)根據(jù)每個(gè)人的具體情況，提倡個(gè)體化用藥?！緟⒖嘉墨I(xiàn)】  1 Marni C,DE Santis F,Sacco S,et al.Contribution of atrial fibrillation to incidence and outcome of ischemic stroke:results from a population-based study.Stroke,2005,36（6）:1115-1119.2 Lip GY,Edwards SJ.Stroke prevention with aspirin,warfarin and x

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