精神藥物急性中毒及處理

1、精神藥物急性中毒及處理精神藥物急性中毒及處理氯氮平屬三環(huán)二苯氧氮平類，中毒的表現(xiàn)可以用其受體藥理學來解釋。 氯氮平的藥代動力學，在慢性精神分裂癥病人平均半衰期為10.5h，分布容量Vd為7L/kg，肝臟首過效應減少其生物活性的50%，蛋白結合率高，代謝主要通過肝細胞色素P450酶Cyp1A2 、Cyp3A4、 和Cyp2D6至去甲氯氮平和無活性的甲氧氯氮平。氯氮平較傳統(tǒng)抗精神病藥與毒蕈堿受體的結合率小，但是在高劑量時仍可見抗膽堿副作用。典型的中毒癥狀包括鎮(zhèn)靜，心動過速，流涎，低體溫。胃腸蠕動減慢。1992年瑞士生產(chǎn)商報道了該藥上市后他們在藥物檢測中心觀察到的150例歐洲人氯氮平過量病例。報告描

2、述的癥狀與受體藥理學輪廓一致，包括：心血管系統(tǒng)（心動過速，低血壓，心律紊亂少見）；神經(jīng)系統(tǒng)（瞌睡，嗜睡，精神錯亂，定向障礙，譫妄，昏迷，抽搐，反射消失）；自主神經(jīng)系統(tǒng)（流涎過多，瞳孔擴大，視物模糊，呼吸抑制，低體溫）。中毒癥狀最常見的是精神活動損害和心動過速，但這些癥狀不會持續(xù)。吸入性肺炎是最常見的并發(fā)癥。有極少數(shù)氯氮平過量的病例，報告了繼發(fā)于低血壓的急性腎功能衰竭，胰腺炎，肝炎，成人呼吸窘迫綜合征和心肌炎?？偹劳雎始s為12%，氯氮平在治療時和藥物過量時的作用和副作用，大部分可以用受體藥理學來解釋。抗精神病藥物的治療效果與其競爭性抑制多巴胺D2 受體有關。氯氮平屬于非典型抗精神病藥，其受體結合

3、與老一代抗精神病藥非常不同，這賦予它特殊的療效。由于它優(yōu)先作用于中腦邊緣系統(tǒng)的D2受體而不是黑質紋狀體的D2受體，因此較少引起錐體外系的副反應，并且不發(fā)生遲發(fā)性運動障礙的，同樣由于氯氮平與垂體前葉D2受體結合少，使血清催乳素釋放較少，這方面的副作用輕。氯氮平的副作用來源于其對非多巴胺受體的交互作用?？?-2受體可引起較強的交感神經(jīng)效應，包括低血壓等。抑制毒蕈堿M1受體產(chǎn)生抗膽堿能的副作用，而部分激動M1受體產(chǎn)生流涎反應，這是氯氮平最令人討厭的副作用之一。其它常見問題如體重增加，刺激食欲是由于抗組織胺和五羥色胺效應。氯氮平還有加重癲癇的危險，并且是劑量依賴性的。50年來鋰主要用于治療雙相障礙的病

4、人，對7080%的雙相障礙病人有效。鋰治療急性躁狂和長期預防雙相障礙復發(fā)療效肯定。由于其治療指數(shù)低，在長期服鋰的病人中，常有偶然中毒或蓄意中毒的病例發(fā)生。鋰治療的毒性是普遍的，7590%服用鋰治療的病人在療程的某些時期會有鋰中毒的癥狀。雖然已證明鋰的有效血濃度范圍在0.6-1.2mmol/L，但在此血濃度時病人會發(fā)生許多副反應，血鋰水平1.5mmol/L會發(fā)生輕度中毒的癥狀和體征，包括：明顯震顫，惡心，腹瀉，視力模糊，眩暈，意識混濁，腱反射亢進。血鋰濃度2.5mmol/L，病人可出現(xiàn)更嚴重的神經(jīng)系統(tǒng)并發(fā)癥，例如：癲癇，昏迷，心律紊亂和持久性的神經(jīng)系統(tǒng)損害。鋰幾乎完全經(jīng)胃腸道快速吸收。常用碳酸鋰

5、的重量是74道爾頓。從上消化道吸收后分布在全身體液中，但濃度較高的只有少數(shù)特殊部位如：腦白質和腎臟遠曲小管上皮細胞。標準劑型的達峰時間為2h，緩釋劑達峰時間為4h到數(shù)天。鋰的半衰期在普通人與老年人之間顯著不同，普通人是12-17h，老年人伴有腎功能減退者或長期鋰治療者可達到2天。增加腎鈉重吸收的因素也可以增加鋰的攝取，大約60%的鋰在近曲小管重吸收，20%的鋰在髓襻重吸收，增加血管內鈉含量因素（如排出低滲尿），有升高血鋰的危險。在血容量供應充足的病人襻利尿劑明顯增加鋰的排泄。相反，任何減少血容量和損害腎的因素（例如：多尿癥、嘔吐、腹瀉、發(fā)燒、硫氮雜苯利尿劑、飲水量過少，應用非固醇類抗炎藥，或血管緊張素轉化酶抑制劑）都能顯著增加腎臟對鋰的部分重吸收。 可能增加鋰中毒的其他危險因素有：同時服用其他藥物，出現(xiàn)藥物的交互作用；合并軀體疾病導致循環(huán)血容量減少。血鋰水平的高度和高血鋰的持續(xù)時間兩者都與中毒的危險性有關。在急性中毒時臨床