低劑量諾維本持續(xù)靜脈輸注與常規(guī)用法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較

1、    低劑量諾維本持續(xù)靜脈輸注與常規(guī)用法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的比較        摘要 目的:比較諾維本持續(xù)靜脈輸注與常規(guī)用法治療晚期非小細(xì)胞肺癌的療效和毒性。方法:統(tǒng)計分析持續(xù)靜脈輸注和常規(guī)用法組治療的49例晚期非小細(xì)胞肺癌病例的臨床資料。結(jié)果:持續(xù)輸注組有效率為48%,常規(guī)用法組有效率為41.7%,前者略高于后者,兩者比較無顯著差異(P >0.05?,但達(dá)到有效所用的時間前者平均56天,后者為89天,兩者比較有顯著差異(P< 0.05?。毒副反應(yīng)主要為骨髓抑

2、制和局部靜脈炎。結(jié)論:持續(xù)靜脈輸注諾維本是治療晚期非小細(xì)胞肺癌較為有效而安全的新方法。關(guān)鍵詞 諾維本 非小細(xì)胞肺癌 持續(xù)靜脈輸注Comparative Study of Continuous Navelbine Infusion and Conventional Use for Advanced Non-Small Cell Lung CancerYu Like Chen Wenping Xu Suihong（Nanjing Chest Hospital，Nanjing）Abstract Objective? To compare the efficacy and toxicity of co

3、ntinuous Navelbine infusion and conventional use for advanced non-small cell lung cancer ?NSCLC?. Methods? The clinical data of 49 cases of advanced NSCLC treated with continuous Navelbine infusion and conventional use were analysed. Results? The response rate was 48% in patients treated with contin

4、uous infusion，and 41.7% in those treated with conventional use. It showed that the former was slightly higher than the latter without significant difference ?P >0.05?. The average time to reach the curative effect were 56 days in the former，89 days in the latter with significant difference ?P<

5、 0.05?. The major toxic reactions were myelosuppression and local venous inflammation. Conclusion? Continuous Navelbine infusion is an effective，safe method for advanced NSCLC patients.Key Words Navelbine Non-small cell lung cancer Continuous infusion應(yīng)用新藥物、新方法,以增加肺癌化療療效,減輕毒副反應(yīng),提高患者的生存質(zhì)量,是當(dāng)前重要的研究課題。從

6、1998年6月至1999年8月,我們采用以持續(xù)靜脈輸注低劑量諾維本為主的方案治療晚期非小細(xì)胞肺癌(NON-small cell lung cancer?NSCLC?,并與諾維本常規(guī)用法進(jìn)行比較,取得了較好的效果,現(xiàn)總結(jié)如下。1 材料與方法1.1 臨床資料49例晚期NSCLC患者,均經(jīng)細(xì)胞學(xué)和(或)病理學(xué)確診,順鉑+諾維本方案治療,karnofsky評分60分,隨機(jī)分為持續(xù)輸注組和常規(guī)用法組。持續(xù)輸注組25例,男14例,女11例;年齡2985歲,中位年齡56歲。初治14例,復(fù)治11例。腺癌15例,鱗癌9例,腺鱗癌1例。b期16例,期9例。常規(guī)用法組24例,男15例,女9例;年齡3475歲,中位年

7、齡54歲。初治14例,復(fù)治10例。腺癌14例,鱗癌8例,腺鱗癌2例。b期13例,期11例。1.2 治療方法持續(xù)輸組:方案為NVB 10mg?iv?d1和NVB 10mg持續(xù)靜脈輸注24小時,d15;CDDP 40mg,iv?d13;其中NVB的給藥方式采用微量注射泵通過鎖骨下靜脈置管進(jìn)行24小時持續(xù)給藥,連續(xù)5天。常規(guī)用法組:方案為NVB 25mg/m2?iv?d1?8;CDDP 40mg?iv?d13,采用快速滴入,生理鹽水沖洗,以避免局部靜脈炎的發(fā)生。均21天為1個周期,至少治療2個周期。1.3 評價標(biāo)準(zhǔn)療效按WHO標(biāo)準(zhǔn)分為:完全緩解(CR),部分緩解(PR),無變化(NC),進(jìn)展(PD)

8、。達(dá)到有效所用的時間:從化療第1日開始至出現(xiàn)腫瘤病灶縮小50%時。毒副反應(yīng)按WHO毒性反應(yīng)分級標(biāo)準(zhǔn)評價。2 結(jié)果2.1 近期療效兩組均完成2個周期以上化療,持續(xù)輸注組總有效率(CR+PR)48%(12/25),其中有1例獲CR。達(dá)到有效所用的時間最短23天,最長96天(平均56天)。常規(guī)用法組總有效率(CR+PR)41.7%(10/24),無CR病例。達(dá)到有效所用的時間最短45天,最長143天(平均89天)。需特別指出是,兩組治療總有效率(48%與41.7%)相比較在統(tǒng)計學(xué)上無明顯差異(P >0.05?。2.2 毒副反應(yīng)近期毒性反應(yīng)以骨髓抑制及局部靜脈炎為主,白細(xì)胞下降;持續(xù)輸注組度8%

9、(2/25),度4%(1/25),度4%(1/25),度以上總發(fā)生率16%(4/25);常規(guī)用法組度25%(6/24),度20.8%?5/24?,度12.5%(3/24),度以上總發(fā)生率58.3%(14/24)。兩組比較有非常顯著差異(P< 0.01?。兩組血小板、血紅蛋白無度、度嚴(yán)重下降。局部靜脈炎:持續(xù)靜脈輸注組發(fā)生率4%(1/25);而常規(guī)用法組為41.7%(10/24),兩者比較有非常顯著差異(P< 0.01)。兩組均無治療相關(guān)死亡,無肝、腎功能、心電異常。3 討論NVB治療NSCLC的效果已積累很多資料,采用持續(xù)靜脈輸注NVB治療乳腺癌國外已有報道。Ray-Coquard

10、I等1,采用順鉑+持續(xù)靜脈輸注諾維本治療58例泰素或阿霉素類藥物治療無效的晚期乳腺癌患者。方案為:DDP 20mg/m2,iv?d15;NVB 6mg/m2,iv?d1和NVB 6mg/m2持續(xù)靜脈輸注24小時,d15。結(jié)果總有效率達(dá)41%,中位生存時間是9.2個月。血液學(xué)毒性和傳統(tǒng)用法相比極輕微。本組結(jié)果表明,用持續(xù)靜脈輸注諾維本方法治療晚期NSCLC,同樣可以增加療效,減輕毒性反應(yīng),與常規(guī)靜脈用藥相比有以下優(yōu)點。1)增加療效 諾維本(去甲長春花堿,Navelbine?Vinorelbine?NVB?為一花堿類的衍生物,屬細(xì)胞周期性特異性藥物,其藥代動力學(xué)研究表明,用持續(xù)靜脈輸注方法可避免注

11、射間歇血藥濃度變化,經(jīng)4天持續(xù)靜脈給藥,血藥濃度快速達(dá)到平衡并超過體外的IC50。因此,理論上通過延長藥物給藥時間,細(xì)胞周期中更多敏感期的細(xì)胞暴露于藥物,才能發(fā)揮最大的抗癌作用2。Toussaint等3進(jìn)行了/期的持續(xù)靜脈輸注NVB的臨床研究,其結(jié)果表明單藥推薦劑量可達(dá)8mg/m2?iv?d1和10mg/m2持續(xù)靜脈輸注,d14。治療總有效率達(dá)36%。本報告中持續(xù)輸注組治療總有效率(48%)略高于常規(guī)用法組(41.7%),盡管兩組比較無統(tǒng)計學(xué)差異,但達(dá)到有效所用時間持續(xù)輸注組平均僅56天,而常規(guī)用法組平均長達(dá)89天,兩者比較有顯著差異(P< 0.05?。因此,我們認(rèn)為:持續(xù)靜脈輸注NVB

12、縮短治療周期,延長了患者的無瘤或低腫瘤負(fù)荷生存期,更有利于控制腫瘤生長。本組資料有效率經(jīng)統(tǒng)計學(xué)處理差異無顯著性,可能與病例數(shù)較少及持續(xù)輸注NVB用量偏小(60mg/每個周期)有關(guān),是否調(diào)整劑量及增加病例數(shù)可以提高有效率,有待于進(jìn)一步探索。2)減輕毒性 在一些抗癌藥物的毒性反應(yīng)研究中發(fā)現(xiàn),其毒副作用的濃度依賴性高于抗腫瘤效應(yīng)濃度依賴性4。由此可見,它們的毒副作用可由長期低濃度而降低,而抗腫瘤效應(yīng)則無降低。NVB如按30mg/m2?d1?8,患者的血液學(xué)毒性較為明顯,如不給予常規(guī)G-CSF支持,大多數(shù)患者難以繼續(xù)進(jìn)行治療。本報告中,常規(guī)用法組患者白細(xì)胞下降率(58.3%?明顯高于持續(xù)輸注組(16%

13、),顯示NVB持續(xù)靜脈輸注白細(xì)胞下降程度明顯減輕,時間縮短,從而保證下一周期化療能按期進(jìn)行。此外,需提及的是,NVB的血管毒性較為明顯,本組資料表明,常規(guī)用法組在采用快速滴入,生理鹽水沖洗預(yù)防,仍然有41.7%的患者出現(xiàn)局部靜脈炎,而采用鎖骨下靜脈置管行微量注射泵持續(xù)靜脈輸注后僅4%,與常規(guī)用藥相比極其輕微,有效的降低局部靜脈炎的發(fā)生率。3)活動自由 微量注射泵體積小,攜帶方便,保證患者在化療用藥期間可以自由活動,克服目前常規(guī)靜脈用藥給患者帶來的不便,使患者免受反復(fù)靜脈注射之苦。綜上,我們認(rèn)為,持續(xù)靜脈輸注不僅可以增加療效,更可以避免以上毒副反應(yīng),而總的治療費用下降,值得進(jìn)一步研究使用。于力克(南京胸科醫(yī)院 南京市 210029)陳文萍(南京胸科醫(yī)院 南京市 210029)許歲紅(南京胸科醫(yī)院 南京市 210029)參考文獻(xiàn)1，Ray-Coquard I，Biron P，bachelot T，et al. Vinorelbine and Cisplatin ?CIVIC Regimen? for the treatment of metastatic breast carcinoma after failure of anthracycline and /or Paclitaxel-containing regimens. Cancer?1998；82（1）：134402