腫瘤化療療效評價標準

1、關于腫瘤化療療效評價標準第一頁，共44頁幻燈片 一一 、腫瘤病灶的分類、腫瘤病灶的分類 v1.可測量病灶：v（1.）臨床或影像學可測雙徑的病灶。v包括皮膚結節(jié)、淺表淋巴結、肺內(nèi)病灶、肝內(nèi)占位病灶等v對大小的要求：影像學可測量的肺內(nèi)病灶：v（X-ray至少10mm10mm，或，vCT至少20mm10mm ）v肝內(nèi)占位病灶：（ CT或BUS（B超）測量的至少20mm10mm）第二頁，共44頁幻燈片 一一 、腫瘤病灶的分類、腫瘤病灶的分類v1.可測量病灶：v（2.）單徑可測病灶，僅可測量一個徑者。例如 ：v 肺內(nèi)病灶，僅可測一個徑者。 v 可們及的腹塊或軟組織塊，僅可測一個徑 者。第三頁，共44頁幻

2、燈片 一一 、腫瘤病灶的分類、腫瘤病灶的分類v1.（3.）可評價、不可測量病灶：v微小病灶無法測徑者（如肺內(nèi)粟?；螯c片狀病灶或溶骨性病灶）第四頁，共44頁幻燈片 一一 、腫瘤病灶的分類、腫瘤病灶的分類v1.（4.）不可評價病灶包括v 成骨性轉移v胸水、腹水、心包積液等腔隙性積液v過去曾經(jīng)放射的病灶且無進展者，但原放射野內(nèi)如出現(xiàn)新病灶，可以被認為可測或可評價，但不得作為唯一可測病灶v皮膚或肺內(nèi)的癌性淋巴管炎第五頁，共44頁幻燈片二、二、WHO療效測量指標療效測量指標 療效評價方法療效評價方法v （1.）可測量病灶可測量病灶vCR（完全緩解）：所有可見病灶均消失，并在至少4周后復測證實即至少維持4

3、周。vPR（部分緩解）：雙徑可測病灶各病灶最大兩垂直徑之乘積之和（取病灶最大徑，及與其垂直的徑線，兩者長度相乘，得到最大垂徑乘積，再將各病灶最大垂徑乘積相加）（總和）減少50以上，并在至少4周后復測證實。v單徑可測病灶，各病灶最大徑之和減少50 以上至少維持4周。第六頁，共44頁幻燈片 二、二、WHO療效測量指標療效測量指標單徑可測病灶：各病灶最大徑之和減少50以上，并在至少4周后復測證實。在多病灶時，PR 的標準以上述“總和”的消退為標準，并不要求所有病灶均縮小50。但任何病灶不得增大，也不得出現(xiàn)新病灶，否則不能評為PR。第七頁，共44頁幻燈片二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v可測量病

4、灶可測量病灶vNC（無變化）：v雙徑可測病灶：各病灶最大兩垂直徑乘積之總和增大25或減少50，并于至少4周后復核證實。第八頁，共44頁幻燈片二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v可測量病灶可測量病灶vNC（無變化）：v單徑可測病灶，各病灶最大直徑之和（總和）增大25或減少50，并于至少4周后復核證實.v注意：判定NC，必須無新病灶出現(xiàn)。判定NC，至少須經(jīng)2周期（6周）治療。第九頁，共44頁幻燈片 二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v可測量病灶可測量病灶vPD（進展）：v至少有一個病灶，雙徑乘積或（在單徑可測病灶）單徑增大25以上（即一個或多個病灶增大超過25 ），或出現(xiàn)新病灶。v新出現(xiàn)胸

5、、腹水，且細胞呈陽性，亦判定為PD，新出現(xiàn)保病理性骨折或骨折壓縮，不一定是PD。 第十頁，共44頁幻燈片二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v可測量病灶可測量病灶vPD：v判定PD，必須經(jīng)6周以上的治療。如在6周以上前出現(xiàn)的進展，則稱為“早期進展”（Early Progression）。v如新出現(xiàn)腦轉移癥，即使其他部位病灶有所消退，也應認為系治療進展的表現(xiàn)。但研究者也可能根據(jù)其他病灶有效而選擇繼續(xù)用藥。第十一頁，共44頁幻燈片 二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v可評價，不可測量病灶可評價，不可測量病灶vCR：所有可見病灶消失至少持續(xù)4周以上。vPR：腫瘤大小估計縮?。ㄖ委熆偭抗烙?Es

6、timate)減少）50以上，至少維持4周以上。vNC：至少經(jīng)2周期（6周）治療后，病灶無明顯改變（No Significant Change），包括病灶穩(wěn)定、或估計腫瘤縮小減少50或增大未超過25 。vPD：出現(xiàn)新病灶，或估計腫瘤增加超過25 。第十二頁，共44頁幻燈片 二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v溶骨性病灶（可評價，不可測量）溶骨性病灶（可評價，不可測量）vCR：溶骨性病灶消失，骨掃描恢復正常至少維持4周以上。vPR：腫瘤大小估計縮小50以上，至少維持4周。vNC：病灶無明顯變化，（溶骨病灶縮小及部分重鈣化。因骨病灶改變緩慢，）故至少須開始治療8周以上，方可評為NC。vPD：經(jīng)

7、X線，CT、MR或骨掃描發(fā)現(xiàn)新病灶，或原有溶骨病灶明顯進展增大，但出現(xiàn)骨壓、縮病理性骨折或骨質愈合不作為治療療效的唯一依據(jù)。第十三頁，共44頁幻燈片二、二、WHO療效測量指標療效測量指標v不可評價病灶不可評價病灶 vCR：所有可見病灶完全消失至少持續(xù)4周以上，在成骨性病灶，骨掃描亦須恢復正常至少4周。vNC：病變無明顯改變持續(xù)至少4周（成骨性病灶，不變持續(xù)8周以上）。病灶穩(wěn)定，估計不變或腫瘤減少50%或增加25。vPD：出現(xiàn)任何新病灶或原有腫瘤病灶估計增加25以上。在腔內(nèi)積液時，如不伴有其他病灶進展（PD ），只是單純積液多不能評價為PD。第十四頁，共44頁幻燈片三、患者有不同類病灶時 總體療

8、效的評價：v有雙徑可測病灶時：第十五頁，共44頁幻燈片雙徑可測病灶的療效 單徑可測病灶及可評價不可測病灶療效 不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NCPRCRCR任何 任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 第十六頁，共44頁幻燈片三、患者有不同類病灶時 總體療效的評價：v有單徑可測病灶，無雙徑可測病灶雙徑可測病灶時：第十七頁，共44頁幻燈片單徑可測病灶的療效 可評價不可量測療效 不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NCPRCRCR任何 任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何

9、 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 第十八頁，共44頁幻燈片三、患者有不同類病灶時 總體療效的評價：v僅有可評價不可測量病灶時：第十九頁，共44頁幻燈片可評價不可測量病灶的療效 溶骨性病灶療效不可評價病灶療效 總評療效 PD任何NCPRCRCR任何 任何PD除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何任何 任何任何除PD外任何除PD外任何CR除PD外任何PD或新病灶 PDPDNCPRCRPRPD 第二十頁，共44頁幻燈片 四、相關概念四、相關概念vBest Overall Response (最佳總評療效最佳總評療效)的確定的確定 Best

10、 Overall Response 是指從開始治療時起，至治療病進展時間記錄到的最佳療效。CR及PR經(jīng)至少4周后復核證實。NC必須經(jīng)至少6周（2周期）治療，并在至少28天后復核證實，才可確認。在僅有骨轉移時，經(jīng)開始治療后至少8周以上測得的NC可被接受。第二十一頁，共44頁幻燈片 四、相關概念四、相關概念v緩解時間緩解時間(Duration of Response)vPR的緩解時間：從開始治療時，至腫瘤進展的時間vCR的緩解時間：從開始記錄CR時，至腫瘤進展的時間第二十二頁，共44頁幻燈片 五、 總結v腫瘤病灶的分類：四類腫瘤病灶的分類：四類 ，五個等級v雙徑可測v單徑可測v可評價不可測（溶骨性

11、病灶）v不可評價第二十三頁，共44頁幻燈片 五、 總結 v四類病灶各自的vCR定義：confirmed CR（療效持續(xù)4周）vPR定義： confirmed PR（療效持續(xù)4周）vNC定義：必須經(jīng)6周以上的治療，并在至少4周后復核證實（骨病灶，8周以上的治療） 。vPD定義：必須經(jīng)6周以上的治療 。第二十四頁，共44頁幻燈片 五、 總結v患者有不同類病灶時總體療效的評價：v全部CR才算CRv任何PD導致PDv不同等級病灶以上一等級病灶療效為準第二十五頁，共44頁幻燈片六、問題v鼻咽癌“二線”化療方案的定義？（入組標準）第二十六頁，共44頁幻燈片新的實體瘤療效評價標準（RECIST）vWHO標準

12、評價療效的方法存在如下問題：v1. WHO標準中將“可評價”和“可測量”的概念混為一談，是的療效評價出現(xiàn)差異v2.缺乏對最小病灶的大小及最少病灶數(shù)量的明確規(guī)定v3.單個病灶進展和腫瘤整體（所有病灶測量的總和）進展的概念不清v4.目前高質量的CT和MRI及重建技術可以測量病灶的三維直徑，使雙徑不再準確。第二十七頁，共44頁幻燈片RECISTv1.腫瘤病灶的測量v（1.）腫瘤病灶的定義：v可測量病灶：至少有一條可以精確測量的徑線（記錄為最大徑），常規(guī)檢測條件下病灶最大徑20mm或螺旋CT檢測最大徑 10mm .v不可測量病灶：小病灶（常規(guī)檢測條件下直徑 20mm或螺旋CT檢測最大徑 10mm ）和

13、其他真正不可測量的病灶，包括骨病變、腦膜病變、腹腔積液、胸腔積液、心包積液、炎性乳癌、皮膚/肺的癌性淋巴管、影像學不能確診和隨診的腹部腫塊，囊性病變等。第二十八頁，共44頁幻燈片RECISTv注:不再沿用“可評價病灶”概念。所有數(shù)據(jù)使用標尺或卡尺測量并記錄，并以公制米制表示。所有基線測量應該盡可能在接近治療開始前完成，至少要在治療前4周內(nèi)。第二十九頁，共44頁幻燈片RECISTv（2.）測量方法：基線狀態(tài)和隨診應用同樣的技術和方法進行病灶評估。如果影像學方法和臨床查體檢查同時用來評價療效，應以前者為主。v臨床查體：可觸及的表淺病灶如淺表淋巴結或皮膚結節(jié)，皮膚病灶應用標尺標記大小制成彩色照片存檔

14、。vX線胸片：肺實質內(nèi)清晰明確的病灶可作為可測量病灶，但仍推薦CT掃描的方法。vCT和MRI：是目前最可靠、重復性最好的療效評價第三十頁，共44頁幻燈片v方法。對于胸、腹和盆腔，常規(guī)CT和MRI用10mm或更薄的層厚連續(xù)掃描，螺旋CT用5mm層厚連續(xù)重建模式完成，而頭頸部及特殊部位的掃描方案應個體化制定。v注：CT掃描原則上要求最小的病灶不應該小于2倍的掃描層厚。沒有禁忌證的一般應給予靜脈對比增強，以區(qū)別血管和軟組織與鄰近腫瘤組織。每次必須在相同的窗位進行病灶測量。建議使用螺旋CT掃描。第三十一頁，共44頁幻燈片v超聲檢查：當試驗研究的終點目標為客觀腫瘤療效時，超聲波不能用來作為評價手段。僅可

15、用于測量表淺可捫及的淋巴結、皮下結節(jié)和甲狀腺結節(jié)，亦可用于確認臨床查體后淺表病灶的完全消失。v內(nèi)鏡和腹腔鏡：作為客觀腫瘤療效評價至今尚未廣泛應用。但這種方法取得的活檢標本可證實病理組織上的CR。v腫瘤標志物：不能單獨用來評價療效。但治療前的腫瘤標志物高于正常水平時，治療后評價CR時所有的標志物需恢復正常。第三十二頁，共44頁幻燈片v細胞學和病理組織學：在少數(shù)病例，細胞學和病理組織學可用于鑒別CR和PR，區(qū)分治療后的良性病變還是殘存的惡性病變。若可測量病灶為緩解、穩(wěn)定但伴有治療中出現(xiàn)的任何滲出性液體，需細胞學證實有無腫瘤細胞，若找到腫瘤細胞，則應評價為進展。v2.腫瘤治療療效評價v（1.）基線狀

16、態(tài)評價：為了評價客觀療效，對基線狀態(tài)的腫瘤總負荷進行評估，以便與治療后的結果進行比較。對于臨床藥物研究來說，只有在基線狀態(tài)有可測量的病灶的患者才能進入研究。如果可測量病灶為孤立性病灶需要有組織/病理學證實。第三十三頁，共44頁幻燈片v目標病灶：應代表所有累及的器官，每個臟器最多選擇5個可測量的病灶，全身病灶最多10個，作為目標病灶在基線狀態(tài)評價時測量并記錄。目標病灶應根據(jù)可測量病灶最大徑和準確重復測量性來選擇。所有目標病灶的長度總和稱為：基線狀態(tài)的最大徑之和。v非目標病灶：所有其他病灶（或病變部位）作為非目標病灶并在基線狀態(tài)時記錄，不需測量的病灶在隨診期間要注意其存在或消失。v(2.)療效評價

17、標準第三十四頁，共44頁幻燈片v目標病灶的評價：vCR完全緩解:所有目標病灶消失。vPR：部分緩解：基線病灶最大徑之和至少減少30。vPD病變進展：基線病灶最大徑之和至少增加20 或出現(xiàn)新病灶。vSD病變穩(wěn)定:基線病灶最大徑之和有減少但未達PR或有增加但未達PD。第三十五頁，共44頁幻燈片v非目標病灶的評價：vCR完全緩解：所有非目標病灶消失和腫瘤標志物恢復正常。vIR/SD未完全緩解/病變穩(wěn)定：一個或多個非目標病灶持續(xù)存在和（或）腫瘤標志物高于正常。vPD病變進展：出現(xiàn)新病灶和（或）非目標病灶明確進展。第三十六頁，共44頁幻燈片v（3）WHO與RECIST方案對于可測量病灶療效評價標準的異同

18、。表9-1簡示：v療效 WHO RECISTv (兩個最大垂徑乘積變化) （最大徑總和變化）vCR全部病灶消失至少維持4周 全部病灶消失至少維持4周vPR縮小至少50至少維持4周 縮小至少30維持至少4周vNC/SD介于PR和PD之間 介于PR和PD之間vPD增加超過25或出現(xiàn)新病灶 增加超過20或出現(xiàn)新病灶第三十七頁，共44頁幻燈片v3、總療效評價 表9-2v目標病灶 非目標病灶 新病灶 總療效vCR CR NO CRvCR IR/SD NO PR vPR Non-PD NO PRvSD Non-PD NO SDvPD Any Yes/No PDvAny Any Yes PD 第三十八頁，共

19、44頁幻燈片v（1.）最佳療效評價：最佳療效評價是指治療到疾病進展/復發(fā)之間記錄到的最小測量記錄值（進展的確定是以研究中的最小值-可能是基線值也可能是有效病例治療后的最小值為基準。）通常，最好療效評價包括病灶測量和療效確認。因全身情況惡化而停止治療者，雖然沒有PD證據(jù)，應歸類為“癥狀性惡化”，即使在中斷治療后，也應當盡量記錄客觀的疾病進展情況。早期進展、早期死亡和不可避免事件的發(fā)生因各研究而異，但應該在方案中有明確規(guī)定。在難以區(qū)分殘存腫瘤或正常組織或細胞學活檢證實。第三十九頁，共44頁幻燈片v（2.）腫瘤再評價的頻率:腫瘤再評價的頻率在治療中因方案而定，應該采取與治療時間相匹配的模式，但是前后連貫的期臨床試驗中，當治療帶來的好處不明了時，每隔68周隨訪