心率達(dá)標(biāo)是治療心血管病的新靶點(diǎn)

1、 HRHR快快3 3次分，壽命短次分，壽命短3 3年年馬馬鼠鼠倉鼠倉鼠猴猴旱獺旱獺狗狗貓貓虎虎長頸鹿長頸鹿鯨鯨獅子獅子動(dòng)物心率與壽命呈反變關(guān)系動(dòng)物心率與壽命呈反變關(guān)系 驢驢象象6bpm 1776bpm 177歲歲500bpm 2500bpm 2歲歲人體：平均心率人體：平均心率70bpm 壽命壽命80歲歲 降到降到60bpm 壽命壽命93歲歲herbert J,Levins JACC Vol. 30, No. 4 October 1997:11046MouseLife expectancy,yearsBeats/LifetimeManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGir

2、atteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10060301052Beats/LifetimeWeight,KgManHampsterRatMonkeyMamotCatDogGiratteHorseElephantWhaleWhaleLionAssTiger10510410310211010-110210410610810101012102104106108101010121010哺乳動(dòng)物心率和壽命的關(guān)系哺乳動(dòng)物心率和壽命的關(guān)系 哺乳動(dòng)物的心率和壽命之間存在線性、逆向哺乳動(dòng)物的心率和壽命之間存在線性、逆向的半對數(shù)關(guān)系的半對數(shù)關(guān)系交感神經(jīng)過度激活引起其他臟器病變

3、機(jī)制交感神經(jīng)過度激活引起其他臟器病變機(jī)制活化心臟活化心臟NADPH活性，活性，氧化應(yīng)急氧化應(yīng)急 炎癥因子表達(dá)炎癥因子表達(dá)（MAKP）人類心率的調(diào)節(jié)n 心率的決定因素l 固有頻率l 植物神經(jīng)張力n 心率的調(diào)節(jié)l 生理狀態(tài)下的調(diào)節(jié)l 心臟疾病l 非心臟疾病：如貧血、發(fā)熱、甲亢等 無論是生理還是病理狀態(tài)，心率的快慢主要與植物神經(jīng)的興奮性有關(guān) ，交感神經(jīng)興奮占優(yōu)勢時(shí)心率偏快 血管血管受體受體高血壓高血壓交感激活是冠心病進(jìn)展的重要因素交感神經(jīng)亢進(jìn)交感神經(jīng)亢進(jìn)去甲腎上腺素去甲腎上腺素1 1受體受體 心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量快速心律失常快速心律失常血栓形成血栓形成斑塊破裂斑塊破裂冠心病進(jìn)展冠心病進(jìn)展 1

4、、Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470. 2、腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社：阻滯阻滯2 受體受體交感神經(jīng)亢進(jìn)交感神經(jīng)亢進(jìn)受體受體去甲腎上腺素去甲腎上腺素1 受體受體心率心率心肌耗氧量心肌耗氧量快速心律失?？焖傩穆墒СＱㄐ纬裳ㄐ纬砂邏K破裂斑塊破裂 1、Cruickshank JM.Cardiovascular Drugs and Therapy,2002;16:457-470. 2、腎上腺素能受體阻滯劑的規(guī)范使用.人民衛(wèi)生出版社1受體阻滯是抑制交感亢進(jìn)的關(guān)鍵中樞中樞指南或共識(shí)的觀點(diǎn) 所

5、有的穩(wěn)定型冠心病尤其勞力性心絞痛患者需應(yīng)用阻滯劑；伴陳舊性心梗、心衰或高血壓者應(yīng)優(yōu)先使用。 首選1受體阻滯劑，口服從小劑量開始，逐漸遞增。 目標(biāo)：使靜息心率降至5560次/min1、Am Heart J,1993,125:1148-1154 2、Arch Intern Med. 2002 ,162:2313-213、 Eur Heart J. 1998,;19 Suppl F:F19-26 4、 Eur Heart J: 26:967-9745、 Am J Cardiol,2010,105:905-911 阻滯劑的應(yīng)用劑量有很大個(gè)體差異（除藥物的代謝外可能還有交感神經(jīng)的興奮性個(gè)體差異較大），以

6、交感神經(jīng)興奮的標(biāo)志心率的改變是指導(dǎo)用藥的重要指標(biāo)（決定劑量） 阻滯劑的劑量不足，心率不達(dá)標(biāo)，就不能在滿足生理需要的同時(shí)最大限度的減低心肌耗氧量，不能更好的控制癥狀和改善預(yù)后心力衰竭高血壓冠心病心律失常腦血管病心率增快不僅是心腦血管疾病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而且是預(yù)后不良的標(biāo)志控制血壓控制血壓控制血糖控制血糖 調(diào)節(jié)血脂調(diào)節(jié)血脂心率達(dá)標(biāo)心率達(dá)標(biāo)控制心率控制心率同樣明確的是，同樣明確的是， 受體受體阻滯劑和阻滯劑和CCBCCB存在較大的存在較大的 異質(zhì)異質(zhì)性，不同藥物差異很大。性，不同藥物差異很大?！眑心率是導(dǎo)致血壓升高的重要因素，同時(shí)也是高血壓預(yù)后心率是導(dǎo)致血壓升高的重要因素，同時(shí)也是高血壓預(yù)后的危

7、險(xiǎn)因子之一的危險(xiǎn)因子之一(2009ESH及及2009ASH寫作組）寫作組）l但心率控制在高血壓治療中的具體地位仍未明確但心率控制在高血壓治療中的具體地位仍未明確 （When、 What、 Which）Gillman MW et al. Am Heart J. 1993 Apr;125(4):1148-54. 不同心率 ( 次/分 )6565-7475-8475-8485+冠心病心血管事件所有原因6050403020100發(fā)生例數(shù)(1000人/2年)心率在心血管疾病中的意義心率在心血管疾病中的意義Kolloch et al. Eur Heart J. 2008;29:1327-345020104

8、030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良終點(diǎn)事件發(fā)生率不良終點(diǎn)事件發(fā)生率 (%)估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)率估計(jì)的風(fēng)險(xiǎn)率終點(diǎn)事件終點(diǎn)事件 (全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)率風(fēng)險(xiǎn)率隨訪時(shí)的平均心率隨訪時(shí)的平均心率 (bpm) 50 to 55 to 60 to 65 to 80 to 85 to 70 to 75 to 90 to 95 to 100INVEST: n=22 576心率在心血管疾病中的意義心率在心血管疾病中的意義European Heart Journal (2010) 31, 22712279

9、European Heart Journal (2010) 31, 22712279 VALUE trial: In trial-heart rate and cardiovascular eventsVALUE trial: Achieved BP control and primary endpoints心率與死亡率的心率與死亡率的U U型曲線型曲線5020104030 060 0 3.5 4.0 4.53.0 2.5 2.01.5 1.0 0.5不良事件不良事件 (全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中全因死亡、非致死性心梗、或非致死性卒中)風(fēng)險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比INVEST: n=22 576風(fēng)

10、險(xiǎn)比風(fēng)險(xiǎn)比不良事件（不良事件（%）1009590858075706560555045平均心率（平均心率（bpm）354030American Journal of Hypertension, advance online publication 22 July 2010 1 1選擇性選擇性 + + 脂溶性脂溶性 + + 長效長效 內(nèi)在擬交感活性內(nèi)在擬交感活性血壓和心率雙達(dá)標(biāo)血壓和心率雙達(dá)標(biāo)心血管獲益更大心血管獲益更大楊世杰楊世杰.藥理學(xué)藥理學(xué),人民衛(wèi)生出版社人民衛(wèi)生出版社,2001.BisoDIASEndgltig46優(yōu)越的理化特性 穩(wěn)定的藥代動(dòng)力學(xué)中等肝臟代謝首過效應(yīng)小血漿清除半衰期長血漿蛋白結(jié)合率低平衡清除生物利用度高不產(chǎn)生藥物不產(chǎn)生藥物相互作用相互作用一日一次一日一