驗(yàn)證報告包裝

1、包裝驗(yàn)證版本/修改狀態(tài)：A/0生效日期:文件編號：發(fā)放號：控制狀態(tài)：擬制：審核：批準(zhǔn)：目 錄第.部分總則一、適用范圍二、過程要求（本包裝需滿足特性）：三、驗(yàn)證方案四、驗(yàn)證小組人員職責(zé)權(quán)限 第二部分試驗(yàn)和過程驗(yàn)證、封口驗(yàn)證： 二、包裝完好性試驗(yàn) 三、阻菌性試驗(yàn)（瓊脂接觸攻擊試驗(yàn)） 17四、滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)五、貯存試驗(yàn)第三部分結(jié) 論 26第一部分總則本包裝是用于最終滅菌醫(yī)療器械包裝的，在規(guī)定的生產(chǎn)、滅菌、運(yùn)輸、 貯存過程中，能夠保持產(chǎn)品無菌性、完整性、無相互兼容性、強(qiáng)度等理化特 性的一次性使用包裝材料。一、適用范圍適用于我公司生產(chǎn)的一次性使用醫(yī)療器具的包裝。二、過程要求（本包裝需滿足特性）：1、微生

2、物屏障2、無毒性3、物理和化學(xué)特性的符合性4、與材料所用的滅菌過程的適應(yīng)性5、與成型和密封過程的適應(yīng)性6、包裝材料滅菌前后的貯存壽命7、變更時的再確認(rèn)三、驗(yàn)證方案1、目的：通過各種試驗(yàn)和過程驗(yàn)證來證明此包裝材料能夠滿足預(yù)期用途。2、適用范圍：適用于本公司一次性無菌醫(yī)療器械的紙塑、復(fù)合（透析式） 單包裝。3.試驗(yàn)和驗(yàn)證方法及預(yù)計完成時間：a） 封口驗(yàn)證；2008年3月完成。b） 包裝完好fi試驗(yàn)；2008年3月完成。c） 阻菌性試驗(yàn)（微生物屏障）2008年3月完成。d） 毒性試驗(yàn)（生物兼容性測試）；2008年3月完成。e） 化學(xué)特性測試；2008年3月完成。f） 滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)；2008年3月完

3、成g） 貯存試驗(yàn)；2008年3月完成。四、驗(yàn)證小組人員職責(zé)權(quán)限姓名部門職位責(zé)任/權(quán)限第二部分試驗(yàn)和過程驗(yàn)證一、封口驗(yàn)證：1、驗(yàn)證方案：(1)目的：在規(guī)定的操作條件下對多個生產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)過程進(jìn)行鑒定，來驗(yàn)證過程的有效性和 穩(wěn)定性。(2)范圍：適用于薄膜封口機(jī)封口的塑料復(fù)合袋和紙塑包裝袋。(3)參與人員：于杰、李春民、王玉偉、田麗亞、程鳳軍。(4)驗(yàn)證步驟：a) 泡罩包裝機(jī)。b) 過程控制參數(shù)的評價。c) 過程控制參數(shù)的確定。2、驗(yàn)證內(nèi)容、程序：(1)驗(yàn)證要求：a) 監(jiān)控關(guān)鍵參數(shù)的能力。b) 所有儀表的校準(zhǔn)。c) 密封、傳動系統(tǒng)測試。（2）設(shè)備驗(yàn)證經(jīng)過、結(jié)果：a）設(shè)備名稱：泡罩包裝機(jī)溫度范圍：100-1

4、25 C設(shè)備的各關(guān)鍵參數(shù)、溫度、壓力、速度均能監(jiān)控。b）所有儀表均經(jīng)區(qū)技術(shù)監(jiān)督局計量科測試合格。（貼有計量合格證）c）設(shè)備的密封、傳動系統(tǒng)經(jīng)機(jī)電部工程師測試均合格。（3）過程控制參數(shù)評價（失敗分析、在封口壓力一定條件下）：a）溫度過低會造成達(dá)不到材料熔點(diǎn)，無粘合造成包裝漏氣。如溫度過高則會造成包 裝材料收縮、糊焦，影響美觀，甚至材料熔化、破損。b）封口速度過快（停留時間過短）會造成材料吸熱過少，密封強(qiáng)度達(dá)不到。如速度過慢（停留時間過長）則會出現(xiàn)包裝材料收縮、皺折、糊焦等現(xiàn)象。d) 過程驗(yàn)證應(yīng)在過程極限下進(jìn)行。e) ）質(zhì)量要求：a）應(yīng)保證成型完整、連續(xù)、平整、無皺折。b）應(yīng)完整連續(xù)的密封強(qiáng)度。c

5、）材料連續(xù)閉合、無剝離、分離現(xiàn)象。f) ）過程控制參數(shù)確定試驗(yàn)方法。紙塑單包裝袋封口機(jī)機(jī)型：PZB- 40型泡罩包裝機(jī)封口寬度：7-9m封口速度：6-8米/分鐘包裝厚度：0.055-0.065mm（單層）條件:底封機(jī)機(jī)型：DFJ-350型高速光電自動封切機(jī)底封機(jī)寬度：0.8-1.2mm底封機(jī)溫度:170-180 C底封機(jī)速度:90-110次/分鐘取未封口包裝袋數(shù)百個待用。把薄膜封口機(jī)壓力調(diào)節(jié)旋紐調(diào)至最緊，保持不變。然后再確定一個參數(shù)，再改變另一個參數(shù)，目測封口效果，來確定最終參數(shù)。測試如下：封口速/min溫度/ C包裝封口效果6mr 170 c無粘合6m175 c無粘合6m180 c無粘合6m

6、185 c無粘合6m190 c已粘合，但密封強(qiáng)度不夠6m195 c已粘合，但密封強(qiáng)度不夠6m200 c已粘合，密封強(qiáng)度好6m205 c已粘合，密封強(qiáng)度好6m210C已粘合，密封強(qiáng)度好6m215C粘合，但包裝材料收縮、起皺6m220 c粘合，但包裝材料收縮，皺折嚴(yán)重從以上可以看出，在壓力和封口速度不變的情況下，溫度在190c以下材料根本不粘合，210c以上材料開始變形、收縮 封口溫度保持不變，改變封口速度。（在a、溫度200C、b、210c時各做一次）a、b、溫度/ C封口速/min包裝封口效果200C2 m粘合，收縮、義形200C3 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200C4 m粘合，無收縮艾形

7、，密封強(qiáng)度好200C5 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200C6 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200C7 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好200C8 m粘合，但密封強(qiáng)度不夠200C9 m不粘合200C10 m粘合，收縮、變形嚴(yán)重溫度/ C封口速/min包裝封口效果210C3 m粘合，但收縮、義形210C4 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210C5 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210C6 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210C7 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210C8 m粘合，無收縮艾形，密封強(qiáng)度好210C9 m粘合，但密封強(qiáng)度不夠210C10 m粘合，收縮、變形嚴(yán)重210C11 m不粘合綜

8、合以上三個試驗(yàn)可以看出，在封口壓力旋至最大，保持不變的情況下，適合封口的其它二個參數(shù)的最佳范圍為：溫度 200C-210C,封口速度4m/min-7m/min ,二個參數(shù)在 以上范圍內(nèi)改變?nèi)魏我粋€值，封口效果都可滿足預(yù)期質(zhì)量要求。（5）過程（工藝）性能鑒定在以上驗(yàn)證的復(fù)合袋和紙塑包裝袋的二個參數(shù)范圍內(nèi)，重復(fù)了十次操作，各驗(yàn)證了 10000個產(chǎn)品包裝，且對其余薄膜封口機(jī)按此工藝進(jìn)行了驗(yàn)證結(jié)果均滿足預(yù)期質(zhì)量要求， 證明這二個生產(chǎn)運(yùn)轉(zhuǎn)過程還是有效的、穩(wěn)定的，也是符合其它設(shè)備的。試驗(yàn)人：審核人：批準(zhǔn)人：日期：二、包裝完好性試驗(yàn)1、目的：通過各種實(shí)驗(yàn)來證明包裝的封口、材料滿足其物理質(zhì)量特性。2、范圍：適

9、用于公司系列一次性無菌醫(yī)療器械的單包裝，即塑料復(fù)合袋和紙塑包裝袋。3、參與人員：王寶榮、于杰、李春民、王玉偉、田麗亞4、試驗(yàn)方法、步驟、預(yù)計完成時間（所用包裝是按以上驗(yàn)證參數(shù)所制） ：a） 包裝材料滲漏性試驗(yàn)；2008年3月10日前。b） 真空泄漏性試驗(yàn)；2008年3月15日前c） 爆破和蠕動性試驗(yàn)；2008年3月20日前d） 熱合強(qiáng)度試驗(yàn)；2008年3月25日前a）包裝材料滲漏性試驗(yàn)1 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合袋）規(guī)格：20ml測試依據(jù)：按EN868-196方法試驗(yàn)方法：取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取RhodaminB式驗(yàn)液，分別對包裝材料封口部位滴入1

10、-5滴試驗(yàn)液，在60秒內(nèi)觀察顏料滲漏和剝離情況。結(jié) 果：對10支產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象。結(jié) 論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現(xiàn)象。2.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批 號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20ml測試依據(jù)：按EN868-196方法試驗(yàn)方法：取10個產(chǎn)品包裝，從中間切開，丟棄產(chǎn)品，然后用滴管吸取RhodaminB式驗(yàn)液，分別對包裝材料封口部位滴入1-5滴試驗(yàn)液，在5秒內(nèi)觀察顏料滲漏和剝離情況。結(jié)果：對10支產(chǎn)品包裝封底部，經(jīng)顏料試驗(yàn)，未發(fā)現(xiàn)滲漏和剝離現(xiàn)象。結(jié) 論：經(jīng)檢測，包裝材料的封口部位，性能良好，無滲漏和剝離現(xiàn)象實(shí)驗(yàn)人：審核人：日期：b）

11、真空泄漏試驗(yàn)1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合包裝袋）批 號：試驗(yàn)品，已滅菌規(guī)格：20ml測試依據(jù)：參照ISO11607-2003方法試驗(yàn)方法：將密封好的包裝浸入試驗(yàn)液中并抽真空（-20kpa）。由于壓力差，試驗(yàn)溶液會通過包 裝的泄漏處進(jìn)入包裝。結(jié) 果：抽取樣品10支，分別進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果無一泄漏。結(jié) 論：經(jīng)測試，包裝無泄漏現(xiàn)現(xiàn)象。實(shí)驗(yàn)人：審核人：日期：c）爆破和蠕動試驗(yàn)1.樣品名稱：一次性使用無菌注射器（未打透氣孔）批 號：試驗(yàn)品，已滅菌規(guī) 格：20ml測試依據(jù)：參照ISO11607-2003方法測試設(shè)備：WY52-O型空壓機(jī) 壓力表：范圍0-80kpa測試方法：爆破實(shí)驗(yàn)是將包裝材料置于

12、逐漸增壓的條件下，直至包裝破裂，記下數(shù)據(jù)。蠕動壓力試驗(yàn)方法是把整個包裝置于一個已知壓力的條件下，放置一段時間，觀察其破裂情況。結(jié) 果：爆破試驗(yàn)蠕動實(shí)驗(yàn)樣品號爆破壓力爆破部位 樣品號爆破壓力時間 爆破部位kpakpa s150封口邊111530無250封口邊121530無345封口邊131530無450封口邊141530無550封口邊151530無640封口邊161530無750封口邊171530無850封口邊181530無950封口邊191530無1050封口邊201530無實(shí)驗(yàn)人: 審核人: 日期:d）熱合強(qiáng)度試驗(yàn)1 .熱合強(qiáng)度試驗(yàn)1.1 .試驗(yàn)方法及標(biāo)準(zhǔn)：a通過拉伸測試一段密封部分的熱合強(qiáng)

13、度來測量包裝密封的強(qiáng)度。b試樣寬度（15±1） mm|!開長度（100± 1） mm若長度不足（100± 1） mm,可用膠帶粘接相同的材料，使試樣長度滿足。c從不同的熱合部位采取試樣10條，至少從3個包裝袋上裁取。d樣品在試驗(yàn)條件下至少放置 4小時，以熱合部位為中心，打開呈180°,把試樣的兩端夾在試驗(yàn)機(jī)的兩個夾具上，試樣軸線應(yīng)與夾具中心線重合，并要松緊適宜，以防止 試驗(yàn)前試樣滑脫或斷裂在夾具內(nèi)。夾具間距離為50mm試驗(yàn)速度為（300 ±20）mm記錄最大 載荷.若試樣斷在夾具內(nèi)，則此樣作廢，另取試樣補(bǔ)做。e試驗(yàn)結(jié)果以10個試樣的算術(shù)平均值作

14、為該部位的熱合強(qiáng)度，單位以N/15mms示，取三位有效數(shù)。f可接受標(biāo)準(zhǔn)紙塑袋大于1.0N/15mm 復(fù)合袋大于7.0N/15mmg 參照標(biāo)準(zhǔn) GB/T2358-1998 YY0236-19961.2 樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑袋）批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20ml測試依據(jù) GB/T2358-1998實(shí)驗(yàn)方法：同1.1條，將產(chǎn)品滅菌后，從中間剪開，丟棄產(chǎn)品，只評價包裝袋。1.2.1 取10個包裝袋，分別裁取邊封端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗(yàn)，10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗(yàn)組1一1.42二1.48三1.6621.561.581.8932.621.871.2043.461

15、.401.8851.641.271.6461.942.642.9971.881.461.4582.680.993.2091.981.671.08102.981.871.58平均2.221.621.86三組數(shù)據(jù)均大于1.0N/15mm提示包裝袋邊封的熱封強(qiáng)度合格。1.2.2 取10個包裝袋，分別裁取底封端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗(yàn),10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗(yàn)組一二三11.201.323.1621.372.371.2932.121.831.2841.261.371.9352.043.303.0261.941.171.5971.942.461.8681.681.591

16、.5191.961.851.26103.582.171.04平均1.911.941.79三組數(shù)據(jù)均大于1.0N/15mm提示包裝袋底封的熱封強(qiáng)度合格1.2.3 取10個包裝袋，分別裁取封口端的樣品 30條，分別作熱封強(qiáng)度試驗(yàn),10個試樣為一組，力值分別為單位：N/15mm試驗(yàn)組一二三11.321.822.9621.781.461.1931.681.171.5341.351.301.4952.642.472.6462.141.693.0971.063.461.6181.681.991.5091.391.241.24102.483.101.42平均1.751.971.87三組數(shù)據(jù)均大于1.0N/1

17、5mm提示包裝袋封口的熱封強(qiáng)度合格實(shí)驗(yàn)人:審核人:日期：三、阻菌性試驗(yàn)（瓊脂接觸攻擊試驗(yàn)）A.樣品名稱：一性使用注射器（復(fù)合包裝袋）批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20ml測試依據(jù)：參照ISO11607方法試驗(yàn)方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，35° C培養(yǎng)24h 備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML （內(nèi)含5.6X10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放 35 C培養(yǎng)24h觀察平板 上生長物情況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培

18、養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實(shí)驗(yàn)人：審核人： 日期：B.樣品名稱：一性使用注射器（紙塑包裝袋）批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20 ml測試依據(jù)：參照ISO11607方法試驗(yàn)方法：1、細(xì)菌準(zhǔn)備：取粘質(zhì)沙雷氏菌株一接種環(huán)，接種于營養(yǎng)肉湯培養(yǎng)基中，350 C培養(yǎng)24h備用。2、將已滅菌的包裝材料放于凈化工作臺內(nèi)。以無菌操作取樣一塊，小心貼于營養(yǎng)瓊脂 平板表面，然后用無菌吸管取粘質(zhì)沙雷氏菌液1ML （內(nèi)含5.6X10 cfu/ml ）,滴于包裝材料上，防止菌液延滲或滴漏至包裝材料邊緣。蓋上平板，放 35 C培養(yǎng)24h觀察平板 上生長物情

19、況。結(jié)果：經(jīng)培養(yǎng)，包裝材料與培養(yǎng)基接觸的底部未見粘質(zhì)沙雷氏菌生長。結(jié)論：經(jīng)檢測，微小粘質(zhì)沙雷氏菌不能穿透包裝材料。提示包裝材料可以阻菌。實(shí)驗(yàn)人：審核人： 日期：附錄一阻菌性評估圖包裝材料是否需要透氣進(jìn)行不透氣性試驗(yàn)附錄C給出例子是否需要阻菌性試驗(yàn)進(jìn)行阻菌性試驗(yàn)是否所有材料阻菌性為合格包裝體#是否以封口 作為阻菌屏障進(jìn)行試驗(yàn)檢驗(yàn)封口的 完整性及不透氣性附錄F舉例說明有是否所有V包裝體系 不合格封口和閉合阻菌性 均合格包裝系統(tǒng)合格四、滅菌適應(yīng)性試驗(yàn)1、 包裝材料和系統(tǒng)的滅菌適應(yīng)性：我公司在對滅菌工藝難時，已對各種包裝袋子的滅菌適應(yīng)性進(jìn)行了充公的評 估，對滅菌過程各種控制參數(shù)進(jìn)行了科學(xué)而又嚴(yán)格的規(guī)定

20、，如預(yù)真空的大小和速 率，加藥量的大小和速率，排除、滅菌劑的真空程度和速率等，且經(jīng)過幾個滅菌 周期后對包裝材料仍然沒有影響，加之我們前邊所做過的爆破，蠕動試驗(yàn)和封口 剝離強(qiáng)度試驗(yàn)，這些都充分證明了我們包裝材料和系統(tǒng)對滅菌適應(yīng)性。2、 為確認(rèn)其被包裝產(chǎn)品的適應(yīng)性，它的適應(yīng)性包括在滅菌過程中和在隨后的運(yùn)輸 和貯存中的適應(yīng)性。（1）我們一次性輸液（血）器、注射器、各尖銳、突出部分已充分用保護(hù)套， 防護(hù)或盡量做成圓角，已減少因碰撞、外力等因素而造成的對包裝損壞。（2）為進(jìn)一步確認(rèn)其在運(yùn)輸和貯存中的適應(yīng)性，還需做如下試驗(yàn)：a、加速老化試驗(yàn)（附后）b、實(shí)際老化試驗(yàn)（附后）五、貯存試驗(yàn)（一） 加速老化試驗(yàn)a

21、.測試依據(jù)：按 ISO11137-95 和 ISO11607-2003方法b.試驗(yàn)方法：取無菌產(chǎn)品，貯存于 60c環(huán)境下，經(jīng)一定時間的保存（ISO11137附錄A提及，60C保存7大，相當(dāng)于普通環(huán)境下保存 180天）。分別經(jīng)過42天、56天、70大的保存后，按無菌試驗(yàn)方法進(jìn)行無菌檢查，注射器取6個產(chǎn)品，輸液器取3套產(chǎn)品，制備供試液，然后5管接種于需氣、厭氣菌培養(yǎng)基，其中一管接種金黃色葡萄球菌，做為陽性對照。30-35 C培養(yǎng)5大；另2管接種于霉菌培養(yǎng)基中，20-25 C培養(yǎng)7大，分別觀察有無細(xì)菌、霉菌生長。記錄結(jié)果：1 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20 ml

22、表1 樣品60 C貯存42天后無菌檢查結(jié)果 樣品（NO需氣厭氣菌 -.霉菌, -1,2 '3* , 4 一 -5 ） 1”. 2 3-4' ,«5 - 一 6.7 1 -2 -3 -4 -陽性 + + + + +對照組該產(chǎn)品置60 C下保存42天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存36個月。實(shí)驗(yàn)人：報告日期：審核人：日期：2 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20 ml表2 樣品60 c貯存56天后無菌檢查結(jié)果樣品（NO需氣厭氣菌. 霉菌1 -2 -3 -4 -陽性 + + + +

23、 +對照組該產(chǎn)品置60 C下保存56天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性48個月。報告日期:能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存 實(shí)驗(yàn)人：審核人：日期:3 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（復(fù)合包裝袋） 批號：實(shí)驗(yàn)品規(guī)格：20 ml表3 樣品60 c貯存70天后無菌檢查結(jié)果樣品（NO 需氣厭氣菌.1 2 3 4 5（天） ! iimi iim Mil mu mi iimni，nnaufTTflm!« ira mvnui （ mi iim 霉困 1，“1”, ay i . 一 n mi ，一 mi 1 ” ，1 , 11 - -2 -3 -4 -陽性 + + + + +對照組該產(chǎn)品置60 C下保存70天，經(jīng)檢測，仍保持無菌狀態(tài)，提示本產(chǎn)品包裝材料性能和密封性良好。亦表明，該產(chǎn)品在普通環(huán)境下可保存60個月。實(shí)驗(yàn)人：報告日期：審核人：日期:4 .樣品名稱：一次性使用無菌注射器（紙塑包裝袋）規(guī)格：20ML表4 樣品60 C貯存42天后無菌檢查結(jié)果 樣品（NO需氣慶氣菌 -.霉菌-一-1.2- 3 1 4- -5-（天）一.一一12 3 4 -5 - -6- 7 -.-一天-