GMP講義(新員工培訓(xùn))-課件PPT

1、2021/8/261藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP） 2021/8/262藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）主要內(nèi)容主要內(nèi)容nGMP的概念及發(fā)展歷程nGMP對質(zhì)量管理的要求n如何實施質(zhì)量管理nGMP引領(lǐng)藥品生產(chǎn)觀念更新n淺談QA質(zhì)量員如何履行職責(zé)2021/8/263藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）學(xué)習(xí)目標(biāo)學(xué)習(xí)目標(biāo)n了解GMP的概念與發(fā)展歷程n掌握質(zhì)量管理系統(tǒng)基本內(nèi)容n掌握質(zhì)量保證、質(zhì)量控制的要點n了解GMP發(fā)展趨勢2021/8/264藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第一章 GMP概念與發(fā)展歷

2、程2021/8/265第一節(jié) GMP概念1.什么是GMP？ GMPGMP是是Good Manufacturing PracticeGood Manufacturing Practice的英文縮寫，一般譯為藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范或最佳生產(chǎn)工藝規(guī)范。 藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范簡稱GMP，是指在藥品生產(chǎn)過程中，用以保證生產(chǎn)的產(chǎn)品保持一致性，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用目的而進(jìn)行生產(chǎn)和控制，并符合銷售要求的管理制度。亦為確保藥品質(zhì)量的萬無一失，對藥品制造整個過程中影響藥品質(zhì)量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。2021/8/266第一節(jié) GMP概念2.GMP的目標(biāo)n是國家藥品監(jiān)督管理局為生產(chǎn)優(yōu)良藥品而制定的關(guān)于

3、人員、廠房設(shè)施與設(shè)備、生產(chǎn)管理、質(zhì)量管理以及文件管理等方面的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)則。n是許多國家的政府、制藥企業(yè)和專家一致公認(rèn)的進(jìn)行藥品生產(chǎn)管理行之有效的制度。 藥品是特殊的商品，它關(guān)系到人民用藥安全有效和身體健康的大事。因此，它的質(zhì)量必須達(dá)到： 1.純度的要求；2.均一性；3.穩(wěn)定性；4.有效性；5.安全性。 怎樣才能在復(fù)雜的藥品生產(chǎn)過程中，使藥品質(zhì)量達(dá)到上述要求，實踐證明，只有通過實施GMP管理，才能避免在生產(chǎn)過程中出現(xiàn)混淆、污染和差錯混淆、污染和差錯等隱患，保證藥品質(zhì)量。2021/8/267第一節(jié) GMP概念3.什么是GMP認(rèn)證？n國家依法對藥品生產(chǎn)企業(yè)（車間）和藥品品種實施藥品GMP監(jiān)督檢查并取得認(rèn)

4、可的一種制度，確保藥品的穩(wěn)定性、安全性和有效性。n確保藥品質(zhì)量的穩(wěn)定性、安全性和有效性的一種科學(xué)的、先進(jìn)的管理手段。n國際藥品貿(mào)易和藥品監(jiān)督管理的重要內(nèi)容。nGMP認(rèn)證檢查組由省藥監(jiān)局或國家藥監(jiān)局派出，一般由三人組成，實行組長負(fù)責(zé)制。2021/8/268第二節(jié) GMP發(fā)展過程 1.GMP產(chǎn)生的歷史背景 GMP是從藥品生產(chǎn)實踐中獲取經(jīng)驗教訓(xùn)的總結(jié)。 人類社會經(jīng)歷了12次較大的藥物災(zāi)難，特別是20世紀(jì)出現(xiàn)了最大的藥物災(zāi)難“反應(yīng)?！笔录?，公眾要求制訂對藥品制劑嚴(yán)格監(jiān)督的法律。2021/8/269第二節(jié) GMP發(fā)展過程n“反應(yīng)?！笔录?1961年，前西德三位醫(yī)生報告，許多孕婦誕下沒有手、腿的恐怖怪嬰

5、，很快發(fā)現(xiàn)是一種用于妊娠反應(yīng)的藥物“反應(yīng)?！彼?。前西德衛(wèi)生部立即發(fā)出命令，禁止出售此藥，但在應(yīng)用6年期間，前西德已有8000個怪胎，其他17個國家受害，日本遲至1963年才禁用，引起1000例畸胎。2021/8/2610第二節(jié) GMP發(fā)展過程 最初藥品的質(zhì)量只要是通過放行前檢測來保證的，頻繁發(fā)生的重大藥物災(zāi)難使人們逐漸認(rèn)識到僅僅檢測是不能完全確保產(chǎn)品的質(zhì)量，還必須對生產(chǎn)的整個過程進(jìn)行有效控制。2021/8/2611第二節(jié) GMP發(fā)展過程（國外GMP發(fā)展）n1962年美國修改了聯(lián)邦食品藥品化妝品法（Federal Food Drug Cosmetic Act），美國GMP的初形。n1963年

6、，由美國坦普爾大學(xué)6名教授編寫制訂的，美國國會第一次頒布了第一部GMP。n1967年，WHO（世界衛(wèi)生組織）在國際藥典的附錄中收載了GMP。n1969年，第22屆世界衛(wèi)生大會上，WHO建議各成員國的藥品生產(chǎn)采用GMP制度，以確保藥品質(zhì)量。n1971年，英國制訂了GMP（第一版），1977年又修訂了第二版；1983年公布了第三版，現(xiàn)已由歐共體GMP替代。2021/8/2612第二節(jié) GMP發(fā)展過程（國外GMP發(fā)展）n1972年，歐共體公布了GMP總則指導(dǎo)歐共體國家藥品生產(chǎn)，1983年進(jìn)行了較大的修訂。1989年又公布了新的GMP，并編制了一本補充指南。1992年又公布了歐洲共同體藥品生產(chǎn)管理規(guī)范

7、新版本。n1974年，日本以WHO的GMP為藍(lán)本，頒布了自己的GMP，現(xiàn)已作為一個法規(guī)條例來執(zhí)行。此后于1994、1997、1999進(jìn)行修改。n1975年11月WHO正式公布GMP，1992年修訂后內(nèi)容更充實。n1977年第28屆世界衛(wèi)生大會時，WHO開始向成員國推薦GMP，并確定為WHO法規(guī)之一。2021/8/2613第二節(jié) GMP發(fā)展過程（國外GMP發(fā)展）n1978年美國再次頒行經(jīng)修改的GMP（cGMP）。n1988年，東南亞國家聯(lián)盟也制訂了自己的GMP，作為東南亞聯(lián)盟各國實施GMP的文本。n美國于20世紀(jì)80-90年代又多次對GMP進(jìn)行修訂，形成GMP系列法規(guī)。2021/8/2614第二

8、節(jié) GMP發(fā)展過程（我國GMP發(fā)展）n我國提出在制藥企業(yè)中推行GMP是在八十年代初，比最早提出GMP的美國，遲了二十年。n1988年，根據(jù)藥品管理法，國家衛(wèi)生部頒布了我國第一部藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范，作為正式法規(guī)執(zhí)行。n1992年，國家衛(wèi)生部又對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1988年版）進(jìn)行修訂，變成藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1992年版）。2021/8/2615第二節(jié) GMP發(fā)展過程（我國GMP發(fā)展）n1998年，國家藥品監(jiān)督管理局總結(jié)近幾年來實施GMP的情況，對1992年修訂的GMP進(jìn)行修訂，并于1999年8月1日起施行。藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（1998年版），使我國的GMP更加完善，更加切合國情、更加

9、嚴(yán)謹(jǐn)，便于藥品生產(chǎn)企業(yè)執(zhí)行。n2009年4月，國家藥監(jiān)局網(wǎng)站公布了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿），廣泛征求社會意見，進(jìn)行評估認(rèn)證。2021/8/2616藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第第二章二章：GMPGMP對質(zhì)量管理的要求對質(zhì)量管理的要求2021/8/2617第第二章二章：GMPGMP對質(zhì)量管理的要求對質(zhì)量管理的要求n為什么實施GMPn實施GMP的目的nGMP三大目標(biāo)因素nGMP的主要條款n質(zhì)量方面的一些基本概念n質(zhì)量管理的基本要求2021/8/2618第一節(jié)第一節(jié) 為什么實施GMPn法規(guī)強制性要求 藥品管理法律、法規(guī)要求藥品生產(chǎn)企業(yè)實施GMP。n企業(yè)的法定

10、責(zé)任 實施GMP是藥品生產(chǎn)企業(yè)不可推卸的法定責(zé)任。 GMP賦予了藥品質(zhì)量新概念，即藥品不僅要符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其生產(chǎn)過程也必須符合GMP，只有同時符合這兩個條件的藥品，方可作為合格藥品出廠。2021/8/2619第二節(jié)第二節(jié) 實施GMP的主要目的保護(hù)消費者的利益，保證人民用藥安全有效。保護(hù)藥品企業(yè)，保護(hù)藥品監(jiān)督管理部門。2021/8/2620第三節(jié)第三節(jié) GMP三大目標(biāo)因素（GMP精髓）n要把影響藥品質(zhì)量的人為差錯，減少到最低程度；n要防止一切對藥品的污染和交叉污染，防止產(chǎn)品質(zhì)量下降的情況發(fā)生；n要建立健全企業(yè)的質(zhì)量管理體系，確保藥品GMP的有效實施，以生產(chǎn)出高質(zhì)量的藥品。2021/8/2621第

11、四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款內(nèi)容共有十四章八十八條內(nèi)容共有十四章八十八條第一章 總則。指出制訂本規(guī)范依據(jù)及適用范圍。第二章 機構(gòu)與人員。明確藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立的機構(gòu)及其職責(zé)；對企業(yè)有關(guān)人員的要求。第三章 廠房與設(shè)施。提出廠區(qū)、廠房、潔凈區(qū)和設(shè)施的要求。第四章 設(shè)備。對設(shè)備的設(shè)計、選型、安裝使用和管理作了明確的規(guī)定。2021/8/2622第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第五章 物料。對生產(chǎn)藥品所用物料的購入、儲存、發(fā)放、使用等提出了要求。n第六章 衛(wèi)生。對環(huán)境衛(wèi)生、廠房衛(wèi)生、工藝衛(wèi)生和個人衛(wèi)生提出了要求。n第七章 驗證。明確藥品生產(chǎn)驗證的對象及驗證的要求。n第八章 文件。藥品生產(chǎn)管理和質(zhì)量管理的

12、規(guī)章制度、文件和記錄。2021/8/2623第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第九章 生產(chǎn)管理。對藥品生產(chǎn)過程的要求。n第十章 質(zhì)量管理。對藥品生產(chǎn)企業(yè)的質(zhì)量管理部門的任務(wù)、領(lǐng)導(dǎo)、人員及職責(zé)的規(guī)定。n第十一章 產(chǎn)品銷售與收回。產(chǎn)品銷售記錄的要求和藥品退貨、收回的記錄及其處理的規(guī)定。n第十二章 投訴與不良反應(yīng)報告。對藥品生產(chǎn)企業(yè)提出的投訴與不良反應(yīng)的有關(guān)規(guī)定。2021/8/2624第四節(jié)第四節(jié) GMP的主要條款n第十三章 自檢。藥品生產(chǎn)企業(yè)自檢的要求。n第十四章 附則。對本規(guī)范的用語、附錄、解釋、實施日期作了說明。 2021/8/2625第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念n質(zhì)量管理的發(fā)展歷史n質(zhì)

13、量管理的定義n質(zhì)量保證（QA）定義n質(zhì)量控制（QC）定義n質(zhì)量管理的相關(guān)活動nQA、QC、GMP的相互關(guān)系2021/8/2626第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理的發(fā)展歷程n質(zhì)量是檢驗出來的n質(zhì)量是生產(chǎn)出來的n質(zhì)量是設(shè)計出來的2021/8/2627第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)定義定義 “確定質(zhì)量方針、目標(biāo)和職責(zé)、并在質(zhì)量體系中通過諸如質(zhì)量策劃、質(zhì)量控制、質(zhì)量保證和質(zhì)量 改進(jìn)，使其實施的全部管理職能的所有活動?！庇绊懏a(chǎn)品質(zhì)量的因素 開發(fā)設(shè)計過程質(zhì)量 指從市場調(diào)研、產(chǎn)品構(gòu) 思、到產(chǎn)品設(shè)計

14、為止的過程質(zhì)量。是形成產(chǎn)品 固有質(zhì)量的先行性和決定性因素。2021/8/2628第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)制造過程質(zhì)量 是產(chǎn)品固有質(zhì)量形成的階段，取決于開發(fā)設(shè)計過程和制造過程的工序質(zhì)量。影響工序質(zhì)量的因素n人最關(guān)鍵因素n機起決定作用n物起主導(dǎo)作用n法n環(huán)使用過程質(zhì)量服務(wù)過程質(zhì)量2021/8/2629第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量管理質(zhì)量管理( (qualitymanagement)qualitymanagement)質(zhì)量管理的基本原則n重視人的因素 系統(tǒng)管理n質(zhì)量改進(jìn) 追求質(zhì)量效益

15、 預(yù)防為主質(zhì)量管理的特點n全員n全過程n全面質(zhì)量管理的步驟n質(zhì)量策劃n質(zhì)量保證n質(zhì)量控制n質(zhì)量改進(jìn)2021/8/2630第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量保證質(zhì)量保證(QA)(QA)quality assurance quality assurance 定義定義 “為確保產(chǎn)品符合預(yù)定用途所需質(zhì)量要求的有組織、有計劃的全部活動總和?！?質(zhì)量保證的廣義概念：-包括所有獨立地或共同影響產(chǎn)品質(zhì)量的活動 是各項活動的總和-保證藥品達(dá)到所需要求的質(zhì)量 質(zhì)量保證貫穿于GMP全過程-也同樣貫穿于產(chǎn)品設(shè)計和開發(fā)。2021/8/2631第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量保證質(zhì)量保證(QA)(QA)qu

16、ality assurancequality assurance 在一個組織機構(gòu)內(nèi)，QA是一個管理工具。 QA不是單獨的職能單位，而是所有可能以任何方式影響產(chǎn)品質(zhì)量的的員工的共同責(zé)任。2021/8/2632第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念質(zhì)量控制質(zhì)量控制(QC)(QC)quality controlquality control 定義定義 “為達(dá)到質(zhì)量要求所采取的技術(shù)作業(yè)活動。” 確立控制計劃與標(biāo)準(zhǔn) 實施藥品生產(chǎn)過程中各項技術(shù)活動2021/8/2633第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系nGMP：是質(zhì)量保證的一部分，用以確保產(chǎn)品的生產(chǎn)保持一致性

17、，符合質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，適用于其使用的目的并達(dá)到銷售許可的要求。GMP所制定的條款主要是針對消滅任何藥品生產(chǎn)的隱患（污染、差錯、混淆）n質(zhì)量控制：是GMP的一部分。它涉及取樣、質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗以及組織機構(gòu)、文件系統(tǒng)和產(chǎn)品批準(zhǔn)放行程序等。2021/8/2634第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系管理方面質(zhì)量體系質(zhì)量方針.質(zhì)量管理質(zhì)量保證質(zhì)量目標(biāo)質(zhì)量手冊人員培訓(xùn)驗證自檢GMP取樣標(biāo)準(zhǔn)檢測質(zhì)量控制2021/8/2635第五節(jié)第五節(jié) 質(zhì)量方面的一些基本概念QAQA、QCQC與與GMPGMP的關(guān)系的關(guān)系n對于質(zhì)量管理的不同層次之間的關(guān)系，有必要再次強調(diào)，它們呈串聯(lián)狀：

18、n質(zhì)量管理，定義了一個組織致力于保證質(zhì)量所制定的總方針，是最高級別的。n質(zhì)量保證，其概念是確保方針得以貫徹nGMP是質(zhì)量保證的一部分。它們管理對象是那些不能被檢測到的風(fēng)險。它將質(zhì)量建立于產(chǎn)品中。n質(zhì)量控制又是GMP的一部分。它主要根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)對環(huán)境、設(shè)施、原材料、產(chǎn)品進(jìn)行檢驗控制。2021/8/2636第六節(jié)第六節(jié) 質(zhì)量管理的基本要求n藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)建立并實施質(zhì)量目標(biāo)，將藥品注冊中有關(guān)安全、有效和質(zhì)量可控的所有要求，系統(tǒng)地貫徹到藥品生產(chǎn)、控制及產(chǎn)品放行、發(fā)放的全過程中，確保所生產(chǎn)的藥品適用于預(yù)定的用途，符合藥品注冊批準(zhǔn)或規(guī)定的要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，并避免讓患者承受安全、療效和質(zhì)量的風(fēng)險。 n企業(yè)高層管理

19、人員應(yīng)確保實現(xiàn)既定的質(zhì)量目標(biāo)，各部門不同層次的人員以及供應(yīng)商、經(jīng)銷商應(yīng)共同參與并承擔(dān)各自的責(zé)任。 2021/8/2637第六節(jié)第六節(jié) 質(zhì)量管理的基本要求n企業(yè)必須建立涵蓋藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范(GMP)和質(zhì)量控制(QC)的全面的質(zhì)量保證(QA)系統(tǒng)，應(yīng)以完整的文件形式明確規(guī)定質(zhì)量保證系統(tǒng)，并監(jiān)控其有效性。 n企業(yè)應(yīng)配備足夠的、符合要求的人員、廠房、設(shè)施和設(shè)備，為實現(xiàn)質(zhì)量目標(biāo)提供必要的條件。 2021/8/2638藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMPGMP）n第三第三章章 如何實施質(zhì)量管理2021/8/2639第三第三章章 如何實施質(zhì)量管理n質(zhì)量管理（QM）通過質(zhì)量管理體系（QS）來

20、進(jìn)行操作。構(gòu)成質(zhì)量管理體系的質(zhì)量活動制定質(zhì)量方針和目標(biāo)質(zhì)量策劃質(zhì)量保證質(zhì)量控制質(zhì)量改進(jìn)2021/8/2640第三第三章章 如何實施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理系統(tǒng)總經(jīng)理質(zhì)量管理部QAQC標(biāo)準(zhǔn)化管理供應(yīng)商審計物料倉儲檢查原料藥車間質(zhì)量檢查制劑車間質(zhì)量檢查工程保障檢查質(zhì)量檢驗過程控制批審核放行GMP自檢技術(shù)檔案管理用戶投訴產(chǎn)品年度回顧環(huán)境監(jiān)測與分析包裝材料檢查工藝用水檢查原輔料檢驗半成品檢驗成品檢驗微生物檢查無菌檢查質(zhì)量穩(wěn)定性評價潔凈度檢測2021/8/2641第三第三章章 如何實施質(zhì)量管理 質(zhì)量管理部職責(zé) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本要求 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求2021/8/2642第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理

21、部職責(zé)職責(zé)負(fù)責(zé)藥品生產(chǎn)全過程的質(zhì)量監(jiān)督和保證；對物料、中間產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢驗、留樣，確保物料都經(jīng)過了適當(dāng)?shù)臋z驗并報告結(jié)果；負(fù)責(zé)決定物料和中間產(chǎn)品的使用；審核公司所有成品發(fā)放前的批生產(chǎn)記錄、批檢驗記錄，決定成品放行與否。用于公司控制范圍以外的中間體的放行與否；建立一個放行與拒收原材料、中間體、包裝材料和標(biāo)簽的系統(tǒng)；制定和執(zhí)行偏差處理程序，確保已對重大偏差進(jìn)行了調(diào)查并已解決；2021/8/2643第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理部職責(zé)職責(zé)批準(zhǔn)所有的規(guī)格標(biāo)準(zhǔn)和主生產(chǎn)指令；批準(zhǔn)所有可能影響成品和中間體質(zhì)量的規(guī)程；確保進(jìn)行自檢（內(nèi)部質(zhì)量審計），對于存在的問題分別通報各部門限期解決；批準(zhǔn)可能影響到中

22、間體或成品質(zhì)量的變更；審核并批準(zhǔn)驗證方案和報告；確保調(diào)查并解決質(zhì)量問題的投訴；確保用有效的體系來維護(hù)和校驗關(guān)鍵設(shè)備；確保有穩(wěn)定性數(shù)據(jù)支持中間體、原料藥、成品的復(fù)驗期或有效期和儲存條件；2021/8/2644第一節(jié)第一節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管理部職責(zé)職責(zé)開展產(chǎn)品質(zhì)量審核；負(fù)責(zé)對退回的產(chǎn)品提出處理辦法；制定檢驗用儀器、設(shè)備、試劑、試液、標(biāo)準(zhǔn)品（對照品）、滴定液、培養(yǎng)基、標(biāo)準(zhǔn)菌株、實驗動物等管理辦法；負(fù)責(zé)驗證工作的日常管理；負(fù)責(zé)監(jiān)測潔凈區(qū)的塵埃料子數(shù)和微生物數(shù)；負(fù)責(zé)會同物料管理部對主要物料供應(yīng)商的質(zhì)量體系進(jìn)行評估；負(fù)責(zé)定期向藥品監(jiān)督部門匯報生產(chǎn)和質(zhì)量情況；2021/8/2645第一節(jié)節(jié) 質(zhì)量質(zhì)量管理部管

23、理部職責(zé)職責(zé)負(fù)責(zé)文件的管理、分發(fā)、保管、培訓(xùn)工作；向負(fù)責(zé)產(chǎn)品注冊人員提供所需要的分析資料；負(fù)責(zé)制定質(zhì)量管理及檢驗人員的職責(zé)；負(fù)責(zé)本部門的安全生產(chǎn)及勞動保護(hù)工作；總經(jīng)理交辦的其它有關(guān)工作。2021/8/2646第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本基本要求要求藥品的設(shè)計與研發(fā)應(yīng)考慮GMP的要求；明確規(guī)定生產(chǎn)和質(zhì)量控制活動，并實施GMP；明確管理職責(zé)；保證生產(chǎn)以及采購和使用的原輔料和包裝材料正確無誤；確保中間產(chǎn)品所需的控制以及其它中間控制得到實施；2021/8/2647第二節(jié)第二節(jié) 質(zhì)量保證系統(tǒng)的質(zhì)量保證系統(tǒng)的基本基本要求要求確保驗證的實施；嚴(yán)格按各種書面規(guī)程進(jìn)行生產(chǎn)、檢查、檢驗和復(fù)核；只

24、有經(jīng)產(chǎn)品放行責(zé)任人確認(rèn)，每批藥品符合注冊批準(zhǔn)以及藥品生產(chǎn)、控制和放行的其它法定要求后，產(chǎn)品方可發(fā)放銷售；有適當(dāng)?shù)拇胧┍ＷC貯存、發(fā)放和隨后的各種處理過程中，藥品質(zhì)量在有效期內(nèi)保持不變；制訂自檢操作規(guī)程，定期檢查評估質(zhì)量保證系統(tǒng)的有效性和適用性。2021/8/2648第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求應(yīng)配備適當(dāng)?shù)脑O(shè)施、儀器、設(shè)備和經(jīng)過培訓(xùn)的人員，有效、可靠地完成所有質(zhì)量控制的相關(guān)活動；應(yīng)有經(jīng)批準(zhǔn)的操作規(guī)程，用于對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品進(jìn)行取樣、檢查和檢驗，必要時進(jìn)行環(huán)境監(jiān)測，以符合GMP的要求；由質(zhì)量控制部門批準(zhǔn)的人員，按規(guī)定的方法對原輔料、包裝材料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品抽

25、樣；檢驗方法應(yīng)經(jīng)過驗證；2021/8/2649第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求應(yīng)有手工或記錄儀完成的各種記錄，表明所需的取樣、檢查、檢驗均己完成，各種偏差均經(jīng)過調(diào)查并有完整的記錄：成品的活性成分符合藥品注冊批準(zhǔn)所規(guī)定的定性、定量要求，達(dá)到規(guī)定的純度標(biāo)準(zhǔn)，成品采用適當(dāng)?shù)陌b材料包裝并己正確貼簽：物料、中間產(chǎn)品、待包裝產(chǎn)品和成品必須按照質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行檢查和檢驗，并有記錄；產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析包括對相關(guān)生產(chǎn)文件和記錄的檢查以及對偏差的評估；2021/8/2650第三節(jié) 質(zhì)量控制系統(tǒng)的基本要求輔料和最終包裝的成品應(yīng)有足夠的留樣，以備必要的檢查或檢驗。除最終包裝容器過大的成品外，成品的留樣包裝應(yīng)與最終包裝相同；

26、制訂、驗證和實施所有質(zhì)量控制操作規(guī)程，確保物料和產(chǎn)品容器上的標(biāo)識正確無誤，確保監(jiān)測產(chǎn)品的穩(wěn)定性，參與產(chǎn)品質(zhì)量投訴的調(diào)查等。所有這些活動都應(yīng)按照批準(zhǔn)的書面規(guī)程進(jìn)行，并做好相關(guān)記錄。 2021/8/2651第四第四章章：GMP引領(lǐng)藥品生產(chǎn)觀念更新 如今，GMP已是國內(nèi)外公認(rèn)的確保藥品安全、有效的根本性制度。我國從引進(jìn)、醞釀、到全面推行GMP已有20余年，其硬件須有保證的觀念已深入人心，其軟件的重要性卻始終沒得到足夠重視。從2008年1月1日起，備受關(guān)注的新藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)已開始施行，新標(biāo)準(zhǔn)加強了對企業(yè)軟件的監(jiān)督檢查，細(xì)化了對企業(yè)人員配置、質(zhì)量控制、物料采購、文件管理等方面的檢查項目，這就

27、使那些只重視廠房、設(shè)備等硬件建設(shè)而忽視軟件建設(shè)的企業(yè)難以過關(guān)。制藥企業(yè)必須“軟”“硬”兩手一起抓的時代已經(jīng)到來2021/8/2652目前實施GMP的不足n僅僅是藥品生產(chǎn)企業(yè)的最基本條件n重硬件輕軟件n形式化嚴(yán)重n缺乏生產(chǎn)質(zhì)量風(fēng)險意識n沒有結(jié)合先進(jìn)的質(zhì)量管理思想和手段2021/8/2653藥品生產(chǎn)觀念更新主要凸顯方面-1.1.生生產(chǎn)質(zhì)量萬無一失產(chǎn)質(zhì)量萬無一失追求的質(zhì)量以每一支針、每一粒藥為保證單位 2.2.生產(chǎn)過程的全程控制生產(chǎn)過程的全程控制起點控制（原輔物料、裝備設(shè)施、生產(chǎn)文件、生產(chǎn)人員等，在進(jìn)入生產(chǎn)現(xiàn)場前按GMP的相關(guān)要求進(jìn)行控制，對不符合的應(yīng)及時糾正或不允許進(jìn)入 ）過程控制（嚴(yán)格控制藥品制

28、造過程中差錯和污染的發(fā)生和傳播，按生產(chǎn)文件規(guī)定生產(chǎn)、清場、清洗、消毒、滅菌 ）標(biāo)準(zhǔn)控制（對各控制對象需要控制的內(nèi)容、方法、指標(biāo)，應(yīng)有書面標(biāo)準(zhǔn)并嚴(yán)格按標(biāo)準(zhǔn)執(zhí)行，不可隨心所欲 ）系統(tǒng)控制（對提供原輔物料、裝備設(shè)施、工程建設(shè)、咨詢服務(wù)等供應(yīng)商及其他們的產(chǎn)品和服務(wù)，按GMP要求進(jìn)行控制，形成GMP實施大環(huán)境的系統(tǒng)控制；生產(chǎn)環(huán)境全面凈化）2021/8/2654藥品生產(chǎn)觀念更新主要凸顯方面-3.3.生產(chǎn)設(shè)施強調(diào)實效（應(yīng)能滿足以下基本條件）生產(chǎn)設(shè)施強調(diào)實效（應(yīng)能滿足以下基本條件）n滿足生產(chǎn)工藝和質(zhì)量控制要求 n不應(yīng)污染藥品和生產(chǎn)環(huán)境 n利于清洗、消毒和滅菌 n能適應(yīng)驗證需要 4.4.生產(chǎn)管理有序有效生產(chǎn)管理

29、有序有效n管理核心是制度化、流程化、規(guī)范化，特別注重建立書面規(guī)程，使企業(yè)一切活動有章可循、責(zé)任明確、照章辦事、有案可查，以達(dá)到有序、有效管理的終極目標(biāo)2021/8/2655藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）GMP修訂指導(dǎo)思想2004年6月30日我國藥品制劑和原料藥完成了強制認(rèn)證，未取得藥品GMP證書的藥品生產(chǎn)企業(yè)于2004年7月1日起被強制停產(chǎn)。2005年組織有關(guān)單位和專家進(jìn)行了“國內(nèi)外藥品GMP對比調(diào)研報告”，提出了對藥品作一次系統(tǒng)的修訂。2021/8/2656藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）GMP修訂指導(dǎo)思想n根據(jù)企業(yè)和專家的建議，強化GMP軟件的全方位管理。n讓前期藥品生產(chǎn)企業(yè)實施藥品

30、GMP改造的硬件投入發(fā)揮最大效能，推動我國制藥工業(yè)持續(xù)健康發(fā)展。n順應(yīng)全球藥品監(jiān)管法規(guī)和技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)不斷走向統(tǒng)一的大趨勢，加快與國際接軌。2021/8/2657藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）結(jié)構(gòu)框架 采用了基本要求加附錄的框架。 本次修訂認(rèn)真研究了GMP的整體結(jié)構(gòu)設(shè)計，決定采用藥品GMP基本要求加附錄的模式，這既與歐盟GMP和我國現(xiàn)行的GMP整體結(jié)構(gòu)相同，也符合我國公眾的遵從習(xí)慣。這種模式的優(yōu)點是基本要求相對固定并具有通用性，附錄針對具體藥品的類型和技術(shù)管理進(jìn)行特殊要求且可分步增加，以應(yīng)對監(jiān)管的輕重緩急所需，或根據(jù)發(fā)展和監(jiān)管的需求，隨時補充或增訂新的附錄。本次修訂的GMP涉及基本要求以及無菌藥

31、品、中藥制劑、原料藥、生物制品和血液制品五個附錄。 2021/8/2658藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容 新版GMP目前包括基本要求和5個附錄(無菌藥品、血液制品、生物制品、中藥制劑、原料藥)。原98版GMP中的非無菌藥品附錄要求合并到基本要求中。 98版GMP中的中藥飲片、放射性藥品、醫(yī)用氣體等附錄繼續(xù)使用，暫不修訂，與新版GMP不適應(yīng)的依從新版。這樣，供企業(yè)執(zhí)行的藥品GMP將有一個基本要求、5個新附錄以及3個舊附錄。 GMP基本要求、無菌藥品附錄是本次修訂的重中之重，血液制品附錄是本次修訂新增加的附錄。 2021/8/2659藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容1.藥品G

32、MP基本要求 新版GMP基本要求共有15章、335條，35萬多字，詳細(xì)描述了藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理的基本要求，條款所涉及的內(nèi)容基本保留了98版GMP的大部分章節(jié)和主要內(nèi)容，涵蓋了歐盟GMP基本要求和WHO的GMP主要原則中的內(nèi)容，適用于所有藥品的生產(chǎn)。 新版GMP修訂體現(xiàn)了強調(diào)人員和質(zhì)量體系建設(shè)的特點。 2021/8/2660藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容2.無菌藥品附錄 為了確保無菌藥品的安全性，本次按照歐盟和WHO標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了修改。 無菌藥品附錄采用了歐盟和最新WHO的A、B、C、D分級標(biāo)準(zhǔn)，并對無菌藥品生產(chǎn)的潔凈度級別提出了非常具體的要求。 特別對懸浮粒子的靜態(tài)、動態(tài)監(jiān)測、對浮游菌、

33、沉降菌和表面微生物的監(jiān)測都設(shè)定了詳細(xì)的規(guī)定并對監(jiān)測條件給出了明確的說明。細(xì)化了培養(yǎng)基模擬灌裝、滅菌驗證和管理的要求，增加了無菌操作的具體要求，強化了無菌保證的措施，以期為強有力地保證無菌藥品的安全和質(zhì)量提供法規(guī)和科學(xué)依據(jù)。 2021/8/2661藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容3生物制品附錄 生物制品附錄，根據(jù)生物制品生產(chǎn)的特點，重點強調(diào)了對生產(chǎn)工藝和中間過程嚴(yán)格控制以及防止污染和交叉污染的一系列要求，強化了生產(chǎn)管理，特別是對種子批、細(xì)胞庫系統(tǒng)的管理要求和生產(chǎn)操作及原輔料的具體要求。 2021/8/2662藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容4血液制品附錄 血液制品附錄是參照歐

34、盟相關(guān)的GMP附錄、我國相關(guān)的法規(guī)、藥典標(biāo)準(zhǔn)、2007年血液制品生產(chǎn)整頓實施方案的要求制定的全新附錄。 重點內(nèi)容是確保原料血漿、中間產(chǎn)品和血液制品成品的安全性，對原料血漿的復(fù)檢、檢疫期設(shè)定、供血漿員信息和產(chǎn)品信息追溯、中間產(chǎn)品和成品安全性指標(biāo)的檢驗、檢驗用體外診斷試劑的管理、投料生產(chǎn)、病毒滅活、不合格血漿處理等各個環(huán)節(jié)都特別提出了有關(guān)確保原料血漿、中間產(chǎn)品和成品安全性的具體要求。 2021/8/2663藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容5中藥制劑附錄 中藥制劑附錄強化了中藥材和中藥飲片質(zhì)量控制、提取工藝控制、提取物貯存的管理要求。 對中藥材及中藥制劑的質(zhì)量控制項目提出了全面的要求，還對

35、提取中的回收溶媒的控制提出了要求。 2021/8/2664藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要內(nèi)容6原料藥附錄 原料藥附錄的修訂主要依據(jù)ICH的Q7，同時刪除了Q7中與基本要求重復(fù)的內(nèi)容，保留了針對原料藥的特殊要求。原料藥附錄強化了軟件要求，增加了經(jīng)典發(fā)酵工藝的控制要求，明確了原料藥回收、返工和重新加工的具體要求。 2021/8/2665藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點重點細(xì)化了軟件要求 本次修訂的重點在于細(xì)化軟件要求，使我國的GMP更為系統(tǒng)、科學(xué)和全面，并對98版GMP中的一些原則性要求予以細(xì)化，使其更具有可操作性，并盡可能避免歧義。 2021/8/2666藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（

36、專家修訂稿）主要特點強化了文件管理 新版GMP參照歐盟GMP基本要求和美國GMP中相關(guān)要求，對主要文件(如質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)工藝規(guī)程、批生產(chǎn)和批包裝記錄等)分門別類具體提出了編寫的要求；對批生產(chǎn)和批包裝記錄的復(fù)制、發(fā)放提出了具體要求，大大增加了違規(guī)記錄、不規(guī)范記錄的操作難度。 2021/8/2667藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點 吸納了國際GMP先進(jìn)標(biāo)準(zhǔn) 新版GMP基本要求和5個附錄在修訂過程中都參照了國際GMP標(biāo)準(zhǔn)，增加了諸如質(zhì)量風(fēng)險管理、供應(yīng)商的審計和批準(zhǔn)、變更控制、偏差處理等章節(jié)，以期強化國內(nèi)企業(yè)對于相關(guān)環(huán)節(jié)的控制和管理。 2021/8/2668藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）

37、主要特點引入或明確了一些概念 這些概念有的在藥品生產(chǎn)企業(yè)已得到推行，有的正在我國一些省份試行。 (1)產(chǎn)品放行責(zé)任人(Qualified Person) 新版GMP明確規(guī)定了產(chǎn)品放行責(zé)任人的資質(zhì)、職責(zé)及獨立性，大大強化了產(chǎn)品放行的要求，增強了質(zhì)量管理人員的法律地位，使質(zhì)量管理人員獨立履行職責(zé)有了法律保證。 2021/8/2669藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(2)質(zhì)量風(fēng)險管理 新版GMP提出了質(zhì)量風(fēng)險管理的基本要求，明確企業(yè)必須對藥品整個生命周期根據(jù)科學(xué)知識及經(jīng)驗對質(zhì)量風(fēng)險進(jìn)行評估，并最終與保護(hù)患者的目標(biāo)相關(guān)聯(lián)。質(zhì)量風(fēng)險管理過程中，企業(yè)努力的程度、形式和文件應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。

38、2021/8/2670藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(3)設(shè)計確認(rèn) 在新版中予以了明確和強化。在前一時期GMP實施過程中，藥品生產(chǎn)企業(yè)對于廠房的新建或改造、設(shè)備的選型缺乏充分論證，從而造成或大或小的投資損失。在總結(jié)以往教訓(xùn)的基礎(chǔ)上，對“設(shè)計確認(rèn)”做出更具體明確的規(guī)定，要求企業(yè)必須明確自己的需求，并對廠房或設(shè)備的設(shè)計是否符合需求、符合GMP的要求予以確認(rèn)，避免盲目性，增加科學(xué)性。 2021/8/2671藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(4)變更控制 沒有變更控制的要求，改變處方和生產(chǎn)工藝、改變原輔料和與藥品直接接觸的包裝材料質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)和來源、改變生產(chǎn)廠房、設(shè)施和設(shè)備而沒有追述

39、的情況在企業(yè)中普遍存在。 新版GMP在“質(zhì)量管理”一章中專門增加了變更控制一節(jié)，對變更提出了分類管理的要求。這些管理要求的增加，為制止企業(yè)的隨意行為提供了管理方法，與最近藥品注冊管理中提出的變更控制要求相協(xié)同，有助于藥品生產(chǎn)監(jiān)管與藥品注冊管理共同形成監(jiān)管合力。 2021/8/2672藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(5)偏差處理 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了偏差處理一節(jié)，參照ICH的Q7、美國FDA的GMP中相關(guān)要求，明確了偏差的定義，規(guī)定了偏差分類管理的要求，為制止企業(yè)不認(rèn)真嚴(yán)格制定文件規(guī)定的隨意行為提供了一個有效管理方法。 (6)糾正和預(yù)防措施(CAPA) 新版GM

40、P在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了CAPA的要求，要求企業(yè)建立糾正和預(yù)防措施系統(tǒng)，對投訴、產(chǎn)品缺陷、召回、偏差、自檢或外部檢查結(jié)果、工藝性能和產(chǎn)品質(zhì)量監(jiān)測趨勢等進(jìn)行調(diào)查并采取糾正和預(yù)防措施。調(diào)查的深度和形式應(yīng)與風(fēng)險的級別相適應(yīng)。 2021/8/2673藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(7)超標(biāo)結(jié)果調(diào)查(OOS) 新版GMP在質(zhì)量控制與質(zhì)量保證一章中增加了OOS調(diào)查的要求，要求企業(yè)質(zhì)量控制實驗室應(yīng)建立超標(biāo)調(diào)查的書面規(guī)程，對任何超標(biāo)結(jié)果必須按照書面規(guī)程進(jìn)行完整的調(diào)查，并有相應(yīng)的記錄，進(jìn)一步規(guī)范了實驗室的操作行為。(8)供應(yīng)商審計和批準(zhǔn) 新版GMP基本要求單獨設(shè)立相關(guān)章節(jié)，明確了在供應(yīng)商審

41、計和批準(zhǔn)方面具體的要求，進(jìn)一步規(guī)范了企業(yè)的供應(yīng)商考核體系。 2021/8/2674藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(9)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析 新版GMP基本要求中引入了“產(chǎn)品質(zhì)量回顧審核”的概念，要求企業(yè)必須每年定期對上一年度生產(chǎn)的每一種或每一類產(chǎn)品進(jìn)行質(zhì)量回顧和分析，詳細(xì)說明所有生產(chǎn)批次的質(zhì)量情況、不合格產(chǎn)品的批次及其調(diào)查、變更和偏差情況、穩(wěn)定性考察情況、生產(chǎn)廠房、設(shè)施或設(shè)備確認(rèn)情況等內(nèi)容，這種新方法的引入可以有力地推動企業(yè)必須長期、時時重視產(chǎn)品質(zhì)量，必須關(guān)注每一種產(chǎn)品的質(zhì)量和變更情況，特別是與注冊批準(zhǔn)的內(nèi)容或要求不一致的情況，并定期加以匯總和評估，這與實施GMP的目的，即“確保持續(xù)穩(wěn)

42、定地生產(chǎn)出適用于預(yù)定用途、符合注冊批準(zhǔn)要求和質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品”是一致的。 2021/8/2675藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點(10)持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃 新版CMP基本要求，引入了持續(xù)穩(wěn)定性考察計劃，旨在推動藥品生產(chǎn)企業(yè)重視對上市后藥品的質(zhì)量監(jiān)控，以確保藥品在有效期內(nèi)的質(zhì)量。新要求明確規(guī)定了通常在哪些情況下需要進(jìn)行成品或中間產(chǎn)品的穩(wěn)定性考察，穩(wěn)定性考察方案需要包含的內(nèi)容，如何根據(jù)穩(wěn)定性考察結(jié)果分析和評估產(chǎn)品質(zhì)量變化趨勢，并對已上市產(chǎn)品采取相應(yīng)的措施。這是強化藥品上市后監(jiān)管的方法之一。 2021/8/2676藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）主要特點 通過以上這些新增加或更明確的要求，

43、把企業(yè)是第一責(zé)任人的理念落到了可操作，可檢查層面，促使藥品生產(chǎn)企業(yè)主動防范藥品生產(chǎn)質(zhì)量引發(fā)的藥害事件。 2021/8/2677藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）擬定的新版GMP框架GMP基本要求無菌藥品生物制品血液制品中藥制劑中藥飲片原料藥放射性藥品醫(yī)用氣體確認(rèn)和驗證計算機系統(tǒng)原輔料和包裝材料的取樣 參數(shù)放行藥用輔料2021/8/2678藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）n新版GMP修訂進(jìn)展情況 起草專家小組確定參照歐盟版本進(jìn)行修訂，已完成GMP通則和無菌藥品、中藥制劑、原料藥、血液制品、生物制品附錄的修訂，定稿后上報國家局開展下一階段的修訂工作。 2009年4月份國家食品藥品監(jiān)督管理局藥品安

44、全監(jiān)管司組織對藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）進(jìn)行評估論證，目的是把握修訂稿各項標(biāo)準(zhǔn)將對制藥行業(yè)產(chǎn)生的影響程度以及企業(yè)的實現(xiàn)程度，力求藥品GMP標(biāo)準(zhǔn)的修訂更加科學(xué)和充分，既符合我國國情，又能進(jìn)一步提升我國制藥工業(yè)水平，且與藥品GMP國際化發(fā)展需要相適應(yīng)。2021/8/2679藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）n實施新版GMP困難 1.藥品監(jiān)管部門和企業(yè)人員觀念亟需轉(zhuǎn)變 2.社會普遍存在的不誠信 3.標(biāo)準(zhǔn)的實施在提高質(zhì)量的同時也將提高產(chǎn)品成本，需要政府支持 4.大部分非最終滅菌產(chǎn)品的企業(yè)面臨新一輪的廠房改造和設(shè)備更新 5.國內(nèi)缺乏某些無菌藥品生產(chǎn)必備的檢測儀器 D值測定儀 6.企業(yè)的微生物實驗

45、室能力薄弱 6.1缺乏專業(yè)人員 6.2缺乏菌種分離鑒別的條件和能力2021/8/2680藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（專家修訂稿）n實施新版GMP困難 7.缺乏藥品注冊強有力的支持 7.1原有批準(zhǔn)文號的產(chǎn)品無注冊批準(zhǔn)的處方和工藝，產(chǎn)品研發(fā)極其薄弱，產(chǎn)品設(shè)計存在缺陷，甚至是嚴(yán)重缺陷 7.2物料的標(biāo)準(zhǔn)設(shè)定不完全合理，來源不固定 7.3質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)上沒有無菌檢查和微生物限度檢查的具體檢驗方法 7.4產(chǎn)品穩(wěn)定性考察要求不嚴(yán) 7.5產(chǎn)品的變更無系統(tǒng)性的要求，審批時間長2021/8/2681藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)n藥品GMP與認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)的關(guān)系 藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，是依據(jù)目前已經(jīng)實施的藥品GMP條款，

46、按照每條的項目、內(nèi)容分解制定的，是藥品GMP檢查員實施藥品GMP認(rèn)證現(xiàn)場檢查時的評定標(biāo)準(zhǔn)。2021/8/2682藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)n評定標(biāo)準(zhǔn)的積極作用 目的是使檢查員在認(rèn)證檢查時掌握統(tǒng)一尺度，便于全面檢查和評價藥品生產(chǎn)企業(yè)GMP的狀況。同時約束了檢查員的自由裁量權(quán)，使各個檢查組在藥品認(rèn)證檢查與評定中掌握的尺度盡可能一致。2021/8/2683藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)n評定標(biāo)準(zhǔn)的消極作用n誤導(dǎo)檢查員在認(rèn)證過程中過于注重檢查條款，忽略了對企業(yè)質(zhì)量保證體系的評價n關(guān)鍵條款的設(shè)備帶有較強烈的人為因素n誤導(dǎo)企業(yè)在準(zhǔn)備階段忽略整體質(zhì)量保證體系的建設(shè)。2021/8/2684藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)

47、準(zhǔn)n評定標(biāo)準(zhǔn)修訂的背景 藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)（試行）于1999年11月9日發(fā)布試行，迄今已近10年，為了更好地適應(yīng)當(dāng)前藥品監(jiān)管的形勢需要，進(jìn)一步提高藥品GMP認(rèn)證質(zhì)量，更好的統(tǒng)一檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，需對藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂。2021/8/2685藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)n評定標(biāo)準(zhǔn)修訂的過程 國家局藥品安全監(jiān)管司從2006年開始組織有關(guān)單位和專家，對藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行修訂，并于2006年9月30日發(fā)布第一次征求意見稿，在對回復(fù)意見進(jìn)行匯總并多次會議討論修改的基礎(chǔ)上，于2007年3月16日發(fā)布了第二次征求意見稿。 2007年4月18日國家局安監(jiān)司組織部分省局和專家參加了

48、對第二次征求意見稿意見的匯總討論。對評定標(biāo)準(zhǔn)及部分條款進(jìn)行了修訂。2007年10月24日國家局印發(fā)了藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)，自2008年1月1日起施行。2021/8/2686藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)n通過修改解決以下幾方面問題： 1.提高認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)； 2.強化人員素質(zhì)要求和軟件管理，沒有 提高硬件要求； 3.開始要求與藥品注冊相銜接。2021/8/2687藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容1.本標(biāo)準(zhǔn)在原來225條的基礎(chǔ)上，修改為259條，其中關(guān)鍵項目（條款號前加*）由56條調(diào)整為92條，一般項目由169條調(diào)整為167條。主要在人員、軟件、生產(chǎn)工藝管理等方面增加了關(guān)鍵項

49、目。2021/8/2688藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)項目數(shù)變化050100150200250300項目數(shù)關(guān)鍵項目一般項目總檢查項目試行版征求意見第一稿（2006-9-5）征求意見第二稿（2007-3-16）修訂版2021/8/2689藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容2.改變了條款的表述方式，取消了原來條款“是否”的表述方式，改為“應(yīng)”或“不得”等語言，進(jìn)一步明確了要求。3.強調(diào)原料藥和制劑必須按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn) *6804原料藥批生產(chǎn)記錄由原來的“從粗品的精制工序開始”修改為“原料藥應(yīng)按注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)。批生產(chǎn)記錄應(yīng)反映生產(chǎn)的

50、全過程。連續(xù)生產(chǎn)的批生產(chǎn)記錄，可為該批產(chǎn)品各工序生產(chǎn)操作和質(zhì)量監(jiān)控的記錄。 ”2021/8/2690藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容4.在檢查過程中，企業(yè)隱瞞有關(guān)情況或提供虛假材料的，按嚴(yán)重缺陷處理。檢查組應(yīng)調(diào)查取證并詳細(xì)記錄。5.結(jié)果評定方法的修訂 1）取消了檢查不合格時可以整改后再檢查的內(nèi)容，只保留發(fā)現(xiàn)的一般缺陷20并得到改正的，方可通過藥品GMP認(rèn)證。發(fā)現(xiàn)存在嚴(yán)重缺陷則不予通過認(rèn)證。 2）對于發(fā)現(xiàn)的一般缺陷能夠立即改正的企業(yè)必須立即改正，不能立即改正的，必須提供缺陷項目整改的報告及整改計劃，方可通過藥品GMP認(rèn)證。2021/8/2691藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主

51、要修訂的內(nèi)容 3）將征求意見稿中的一般缺陷小于10條改為小于等于20，與原執(zhí)行的評定方法一致。 將一般缺陷項目固定于10條不通過認(rèn)證過于死板，且與中國藥品生產(chǎn)企業(yè)的現(xiàn)狀差距較大，考慮到目前正在修訂GMP規(guī)范，故此次修訂仍使用原來的評定方法。 2021/8/2692藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)評定標(biāo)準(zhǔn)主要修訂的內(nèi)容 4）檢查評定采用按申請認(rèn)證的劑型或品種范圍分別進(jìn)行評定的方式。企業(yè)同時申請數(shù)個劑型或品種認(rèn)證的，如果認(rèn)證檢查發(fā)現(xiàn)的缺陷在在各劑型或品種中均存在，應(yīng)分別計算，不得僅列入某一劑型或產(chǎn)品。如果某一嚴(yán)重缺陷在企業(yè)所有認(rèn)證范圍中都存在（具有共性），則所有認(rèn)證范圍均不能通過藥品GMP認(rèn)證。按照本評

52、定方式，同時申請多個劑型或品種認(rèn)證的企業(yè)，可以有的通過藥品GMP認(rèn)證，有的不通過藥品GMP認(rèn)證。2021/8/2693藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)幾個爭議問題介紹1.關(guān)于藥品注冊資料保存問題 一方面注冊申報資料是否保存不是GMP現(xiàn)場檢查內(nèi)容，一個企業(yè)有多個品種，檢查組在GMP現(xiàn)場檢查時不可能逐一檢查注冊資料，且無法判斷真?zhèn)?，不?yīng)列入GMP現(xiàn)場檢查工作要求。另一方面，很多老品種或根本沒有注冊資料，或在企業(yè)各種變更過程中，原來的注冊資料找不到，這屬于注冊管理問題，而非生產(chǎn)管理問題，不能因為這個原因甚至是個別品種沒有資料，使企業(yè)GMP認(rèn)證不能通過。2021/8/2694藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)幾個爭

53、議問題介紹 討論認(rèn)為藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)當(dāng)對自己生產(chǎn)的藥品品種建立完整的技術(shù)檔案，如果沒有注冊技術(shù)資料，如何知道自己的生產(chǎn)過程是正確的，如何申請工藝變更等事項。因此，將該條修改為： “6301藥品生產(chǎn)企業(yè)應(yīng)有藥品的申請和審批文件”2021/8/2695藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)幾個爭議問題介紹2.關(guān)于按照注冊批準(zhǔn)工藝生產(chǎn)問題 1）藥品GMP檢查，不是對品種的檢查，而是對整個企業(yè)生產(chǎn)環(huán)境、管理過程、軟硬件是否符合生產(chǎn)條件，且該生產(chǎn)條件是否能得到完全、始終、嚴(yán)格執(zhí)行的檢查，只要這個條件符合要求，就可以通過認(rèn)證，而且企業(yè)拿到GMP證書后，增加同劑型新品種的生產(chǎn)，并不需要兩次進(jìn)行檢查認(rèn)可。 2）企業(yè)變更工藝

54、符合實際生產(chǎn)需要，且工藝變更注冊辦法已經(jīng)有所要求，變更只要符合注冊要求即可。問題在于哪些變更需要申報批準(zhǔn)，哪些則需要備案即可，對于這些變更，GMP檢查員可能無法獲得較為完整的工藝資料。2021/8/2696藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)幾個爭議問題介紹 3）一個企業(yè)有很多品種，無法在GMP檢查中對所有品種按照批準(zhǔn)的工藝逐一進(jìn)行現(xiàn)場檢查，不符合認(rèn)證工作實際。 討論認(rèn)為：這項要求主要是對企業(yè)的要求，目前的現(xiàn)場檢查并不一定 對每個品種都要求按照注冊批準(zhǔn)的工藝進(jìn)行核查。但是，藥品不按照批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)，屬于違法行為，作為一項原則要求還是應(yīng)當(dāng)予以明確，并在今后的藥品GMP檢查中，逐步向哭得認(rèn)證過渡，以保證其產(chǎn)品生產(chǎn)一致性。 “*6601藥品應(yīng)嚴(yán)格按照注冊批準(zhǔn)的工藝生產(chǎn)”2021/8/2697藥品GMP認(rèn)證檢查評定標(biāo)準(zhǔn)幾個爭議問題介紹3.關(guān)于原料藥問